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ACIDOS NUCLEICOS.

Con el nombre de ácidos nucleicos se conoce a un grupo de macromoléculas, que participan en el proceso de la transferencia de la
información genética entre distintas generaciones celulares y en la expresión de dicha información, plasmada en la síntesis de un
conjunto de proteínas concretas.

Existen 2 tipos de ácidos nucleicos: el ácido desoxirribonucleico (ADN) es el portador quìmico de la información genètica, y el
ribonucleico (ARN), tiene esta función en algunos virus. Su nombre hace referencia a que están, formados por un grupo de ácidos y a
que inicialmente fueron encontrados en el núcleo de las células eucariotas. Actualmente se sabe que el ADN se encuentra en las
mitocondrias, los ribosomas y el citoplasma celular. Igualmente ambos tipos de ácidos nucleico lo contienen todas las células
procariotas, La información genética esta codificada a lo largo de la molecula del DNA que es un polímero formado de solo cuatro
tipos de monómeros; las unidades básicas de la información genética son los genes. Los genes controlan la síntesis de varios tipos de
RNA, que a su vez, regulam la síntesis de las proteínas. Los genes son autónomos, su replicaicon y funxionamiento son controlados
por productos de otros genes, con frecuencia, en colaboración con componenetes de varias vìas de transudccion de señales.

Desde el punto de vista químico son polinucleótidos, es decir formados por muchas unidades de mononucleótidos, los cuales se
mantienen unidos por medio de un enlace característico llamado diester fodfórico o difosfoester.

El ADN está formado por 4 bases nitrogenadas: Adenina (A), guanina(G), citosina (C), timina (T) y 2 – desoxirribosa (pentosa).
El ARN posee ribosa y 4 bases nitrogenadas que son Adenina (A), guanina (G), citosina(C) y uracilo(U).

BASES NITROGENADAS.
NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS.

Las bases nitrogenadas son derivados de las bases aromaticas heterocíclicas nitrogenadas: la pirimidina y la purina. Las principales
funcionana en que participan los nucleótidos son (a) intervienen en las reacciones de transferencia de fosfatos en las que están
involucrados el ATP y compuestos semejantes, (b) forman parte de de las coenzimas como NAD +, FAD+, NADP+, coenzimas A y S-
adenosilmetionina, (c) tienen funciones re regulación como el ADP cuya concentración regula el índice de fosforilacion oxidativa en
las mitocondrias; muchos nucleótidos son reguladores alostericos enzimáticos, (d) son unidades estructurales de los ácidos nucleicos

Los nucleósidos se forman por la unión de una base nitrogenada con la D-ribosa (ribonucleósido) por medio de un enlace B-N-
glucosídico entre el carbono anomérico del azúcar y el N - 1 de la pirimidina; o el N - 9 de la purina. La adición de un grupo fosfato a
un nucleósido forma un nucleótido (ribonucleótido o desoxirribonucleótido).

Los nucleótidos que incorporan solo 1 grupo fosfato se denominan nucleótidos monofosfóricos (NMF) y los más abundantes son los
que tienen el grupo fosfato en el carbono 5 de la pentosa. El enlace que une al grupo fosfato y al nucleósido es un éster – fosfato

Las moléculas de ADN, son relativamente estables pero por hidrólisis dan lugar a 4 bases nitrogenadas: adenina guanina, citosina y
timina, 2 – desoxirribosa y fosfato.
Los ácidos nucleicos son las moléculas mas grandes que existen pueden tener millones de nucleótidos.
El ADN tiene una cadena doble y la del ARN es sencilla.

ESTRUCTURA DEL ADN.

La molécula de ADN está constituida por 2 largas cadenas de nucleótidos unidas entre si formando una doble helice, y se
mantienen unidas entre si formando enlaces entre las bases nitrogenadas que quedan enfrentadas; esta unión se realiza, mediante
puentes de hidrógeno, y este apareamiento está condicionado químicamente de forma que la adenina (A) solo se puede unir con la
timina (T); y la guanina (G), con la citosina (C).

La estructura de un determinado ADN está definida por la “secuencia” de las bases nitrogenadas de la cadena de nucleótidos,
residiendo precisamente en esta secuencia de bases la información genética del ADN. El orden en el que aparecen las cuatro bases a
lo largo de una cadena en el ADN es por tanto crítica para la célula, ya que este orden es el que constituye las instrucciones del
programa genético de los organismos. Conocer esta secuencia, es decir secuenciar un ADN equivale a descifrar un mensaje genético.
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La estructura en doble hélice del ADN, con el apareamiento de las bases limitado (A – T , G – C), implica que el orden o secuencia de
bases de una de las cadenas, delimita automáticamente el orden de la otra, por eso se dice que las cadenas son complementarias.
Una vez conocida la secuencia de las bases de una cadena se deduce inmediatamente la secuencia de bases de la complementaria.

REPLICACIÓN DEL ADN.

Es la capacidad del ADN de hacer copias o réplicas de sus moléculas este proceso es fundamental para la transferencia de la
información genética de generación en generación.

Las moléculas se replican de un modo semiconservador. La doble hélice se separa y cada una de las cadenas sirbe de4 molde para
la síntesis de una nueva cadena complementaria. El resultado final son dos moléculas idénticas a la original.

TRANSCRIPCIÓN: Síntesis de ARN.

El proceso de síntesis de ARN o transcripción, consiste en hacer una copia complementaria de un trozo de ADN. El ARN se diferencia
estructuralmente del ADN en el azúcar, que es la ribosa y en una base que es el uracilo, que reemplaza a la timina. Además el ARN
es una cadena sencilla

En una primera fase la ARN – polimeraza, se asocia a una región del ADN , denominado promotor, la enzima pasa de una
configuración cerrada a abierta , y desenrolla una vuelta de hélice, permitiendo la polimerización del ARN a partir de una de las
hebras de ADN que se utiliza como patrón

La ARN- polimerasa, se desplaza por la hebra patrón, insertando nucleótidos de ARN, siguiendo la complementariedad de bases así
por ejemplo
Secuencia de ADN: 3 … TACGCT … 5
Secuencia de ARNm: 5 … UAGCGA … 3

Cuando se ha copiado toda la hebra, al final del proceso, la cadena de ARN queda libre y el ADN se cierra de nuevo, por
apareamiento de sus cadenas complementarias.

De esta forma, las instrucciones genéticas copiadas o transcritas al ARN están listas para salir al citoplasma.

El ADN por tanto es una “copia maestra” de la información genética, que permanece en “reserva” dentro del núcleo

El ARN en cambio es la”copia de trabajo” de la información genética. Este ARN lleva las instrucciones para la síntseis de proteínas, se
denomina ARN mensajero.

TRADUCCION: Síntesis de proteínas.

El ARNm es el que lleva la información para la síntesis de proteínas, determina el orden en que se unirán los aminoácidos. Esta
información está codificada en forma de tripletes, cada tres bases constituyen un codón que soporta un aminoácido. Las reglas de
correspondencia entre codones y aminoácidos constituyen el código genético.

La síntesis de proteínas o traducción , tiene lugar en los ribosomas del citoplasma. Los aminoácidos son transportados por el ARN de
transferencia, específico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARNm, donde se aparean el codón de este y el anticodón del
ARN de transferencia, por complementariedad de bases, y de esta forma se sitúan en el lugar que les corresponde.
Una vez terminada la síntesis de una proteína, el ARNm queda libre y puede ser leido de nuevo. De hecho es muy frecuente que
antes de que finalice una proteína, ya está comenzando otra, con lo cual. Una misma molécula de ARNm , está siendo utilizada por
varios ribosomas simultáneamente.

CODIGO GENÉTICO.

El código genético viene a ser un diccionario molecular. Constituye las reglas de correspondencia entre los codones y los
aminoácidos. El codón constituye una palabra en el lenguaje de los ácidos nucleicos y esta palabra es traducida por un aminoácido.
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Este código es universal, desde las bacterias hasta el hombre. Es decir la interpretación de los codones por aminoácidos es igual en
todas las células, todas “leen” de la misma manera los genes

REGULACION DE LA EXPRESIÓN GÉNICA.

Todas las células presentan mecanismos para regular la expresión de los genes. De esta manera, las células procariotas y
eucariotas, sintetizan en cada momento solamente aquellos elementos que necesitan.
A principios de los años 60, Jacob y Monod , propusieron un modelo denominado operón para la regulación de la expresión
genética en las bacterias.

En cada operón se diferencian dos clases de genes:

a). Los genes estructurales (E1, E2, E3,…), que codifican proteínas, participantes en un determinado proceso bioquímico.
b). Un gen regulador (R), que codifica a una proteína represora (PR) que puede encontrarse en forma activa o inactiva y es el
agente que controla materialmente la expresión
Existen además 2 regiones que intervienen en la regulación .
c). El promotor(P), es una zona donde se une la ARN _ polimerasa y decide el inicio de la transcripción.
d). El operador (O), que posee una secuencia reconocida por la proteína represora activa , cuando se bloquea el operador con la
proteína represora, impide el avance de la ARN- polimerasa , y la transcripción se interrumpe, con lo que se origina el proceso
conocido como represión genética.

Cuando la célula necesita sintetizar proteínas debe separar el operador del represor, y para ello utilizados tácticas.

1.- Inducción enzimática, como en el caso del operón lactosa, que regula la síntesis de las enzimas de metabolizar lactosa.
2.-Represión enzimática, El ejemplo es el operón histidina que regula la síntesis de las enzimas que intervienen en la síntesis de la
histidina.

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA.

Se estudiará la digestión, biosíntesis y catabolismo de nucleótidos de purina y pirimidina, y las enfermedades que se relacionan con
defectos genéticos en esos procesos.

Importancia Biomédica.

Los humanos consumen una dieta rica en nucleoproteínas, las bases púricas y pirimídicas dietéticas no se incorporan a los ácidos
nucleicos titulares.

Las purinas, pirimidinas, ácidos nucleicos tisulares, ATP, NAD y coenzima A, a partir de intermediarios anfibólicos.

En cambio algunos medicamentos o sustancias análogas incluso medicamentos usados contra el cáncer inyectados pueden
incorporarse al DNA

Las enfermedades debidas a alteraciones en el metabolismo de las purinas y pirimidinas son: La Gota, Síndrome de Lesch-Nyhan,
deficiencia de adenosindesaminasa y deficiencia de nucleósido fosforilasa.

Los ácidos nucleicos liberados en el tracto gastrointestinal, a partir de ácidos nucleicos y nucleoproteínas ingeridos se degradan a
mononucleótidos por medio de ribonucleasas, desoxirribonucleasas y polinucleotidasas. Las nucleotidasas y fosfatasaas hidrolizan
los mononucleótidos a nucleósidos, que son absorbidos y degradados por la fosforilasa intestinal a bases de purina y pirimidina . Las
bases de purina, son oxidadas a ácido úrico, que pueden absorverse y excretarse subsecuentemente por la orina.

BIOSINTESIS DE LOS NUCLEÓTIDOS DE PURINA.

Con excepción de los protozoarios parásitos, todas las formas de vida sintetizan nucleótidos de purina y pirimidina.
La síntesis a partir de intermediarios anfibólicos se realiza a una velocidad controlada apropiada para todas las funciones celulares.

La Biosíntesis se puede llevar a cabo de tres maneras: 1.- A partir de intermediarios anfibólicos.
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2.- Fosforribosilación de purinas.
3.- Fosforilación de nucleósidos de purinas.

El monofosfato de INOSINA (IMP), es el nucleótido “progenitor” a partir del cual se forma tanto el monofosfato de adenosina (AMP),
como el monofosfato de guanosina (GMP)
La síntesis de IMP a partir del intermediario anfibólico alfa - D- ribosa- 5- fosfato, implica una secuencia de once reacciones, después
la vía se ramifica en una vía que conduce al IMP a la formación de AMP; y otra hacia GMP.
La deficiencia de purinas no es común en los humanos y se debe principalmente a deficiencia de ácido fólico y vitamina B-12.
Los humanos catabolizan las purinas, adenosina y guanosina a ácido úrico

Formación de ácido úrico.

La excreción neta de ácido úrico total es de 400 a 600 mg/24 horas; muchos compuestos farmacológicos y naturales inhiben l
absorción y excreción renal de ácido úrico, altad dosis de aspirina inhiben de manera competitiva tanto la excreción como la
reabsorción de urato.

TRASTORNOS METABÓLICOS DEL CATABOLISMO DE PURINAS.

En las hiperuricemias , la concentración sérica de de uratos exceden el límite de solubilidad. La cristalización del urato de sodio en
tejidos blandos y articulaciones forma depósitos llamados tofos. Que causan una reacción inflamatoria artritis gotosa aguda, la cual
puede progresar a artritis gotosa crónica. La visualización de cristales en forma de aguja con birrefingencia negativa de urato de
sodio en líquido sinovial , es diagnóstico de Gota.

TRASTORNOS HEREDITARIOS DEL METABOLISMO DE PURINAS

Y LAS ANORMALIDADES ENZIMÁTICAS ASOCIADAS

Trastornos Enzima Naturaleza del Características del Patrón

defectuosa defecto trastorno clínico hereditario
Gota PRPP Superactiva Sobreproducción y Recesivo ligado
sintetasa (v.max. sobre-excreción de aX
aumentada) purinas
Gota PRPP Resistencia a la Sobreproducción y sobre- Recesivo ligado
sintetasa inhibición por excreción de purinas aX
retroalimentación
Gota PRPP Km baja para la Sobre producción y sobre- Probablemente
sintetasa ribosa-5-fosfato excreción de purinas recesivo ligado
aX
Gota HGPRTasa* Deficiencia parcial Sobreproducción y sobre- Recesivo ligado
excreción de purinas aX
Síndrome de HGPRTasa* Deficiencia Sobre producción y sobre- Recesivo ligado
Lesch-Nyhan completa excreción de purinas aX
Inmunodeficiencia Adenosina Deficiencia severa Inmunodeficiencia combinada Autonómico
desaminasa (células T y B), resesivo
desoxiadenosinuria
Inmunodeficiencia Fosforilasa Deficiencia severa Deficiencia de células T, Autosómico
de inosinuria, recesivo
nucleótidos guanosinuria,desoxiguanosinuria,
de purina hipouricemia
Litiasis renal Adenina Deficiencia Litiasis eenal por Autosómico
fosforribosil Completa 2,8-dihidroxiadenina recesivo
transferasa
Xantinuria Xantina Deficiencia Litiasis renal por xantina Autosómico
oxidasa Completa hipouricemia recesivo
*HGPRTasa = hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa
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TRASTORNOS HEREDITARIOS DEL METABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS Y LAS ANORMALIDADES ENZIMÁTICAS ASOCIADAS

Trastorno Clínico Enzima defectuosa Características del Patrón hereditario

trastorno clínico
Aciduria beta - Transaminasa Sin síntomas, frecuente Autonómico recesivo
aminoisobutírica en las personas
orientales
Aciduria orótica tipo I Orotato fosforribosil Autonómico recesivo
tranferasa, y orotidilato
descarboxilasa
Aciduria orótica tipo II Orotidilato Cristalinuria del ácido Autonómico recesivo
descarboxilasa orótico, insuficiencia para
prosperar y anemia
megaloblástica.
Inmunodeficiencia.
Remisión con uridina oral
Deficiencia de la ornitina Ornitina Intolerancia a proteínas. Recesivo ligado a X
transcarbamilasa transcarbamoilasa Encefalopatía hepática.
Acidurrria orótica leve.

Otras enfermedades y alteraciones asociadas a elevaciones

en la concentración de ácido úrico: Hipertensión, obesidad, diabetes, ateroesclerosis , insuficiencia renal.

Técnicas analíticas. Los Valores Normales de ácido úrico en suero.

Mujeres de 2.4 – 6 mg/100 ml.
Varones de 3.5 – 7 mg/ 100 ml.
En orina varían entre 0.5 – 1.0 g /24 horas.

La mayoría de los métodos para la determinación de ácido úrico están basados en la oxidación del ácido úrico a alantoína por
métodos químicos o enzimáticos.

El ácido úrico en suero es estable unos 3 días a temperatura ambiente.

METABOLISMO Y PATOLOGÍA DEL MEDIO BUCODENTAL.
El medio oral.
La boca constituye el comienzo del tubo digestivo, presentando similitudes con este, pero también peculiaridades por su mayor
exposición al exterior. La cavidad oral es una cámara de fermentación natural con condiciones ventajosas para los microorganismos.
Así la saliva ofrece condiciones constantes, la ingestión de alimentos es periódica y los productos de desecho bacterianos no se
acumulan. Las bacterias orales forman un nicho ecológico donde sobreviven las que se adaptan a él y las bacterias que no
encuentran un ambiente adecuado desaparecen..

La implantación de poblaciones bacterianas hace variar las condiciones físicas y químicas de su microambiente y puede producir
condiciones patológicas en el epitelio oral y en la dentadura de gran interés en odontología. La comprensión del metabolismo de la
flora bacteriana presente en la boca es esencial para la interpretación , la profilaxis y la terapia de la patología oral.

La interacción de la saliva, dieta y bacterias produce la acumulación de material sobre el esmalte dental el cual se llama placa
dental, y se forma incluso sin ingestión de alimentos. Esta existe siempre al menos en las superficies no accesibles, y no es sinónimo
de situación patológica, aunque está muy relacionada con ella. Puede considerarse un tejido peculiar que contiene bacterias,
productos de degradación celular y una matriz compuesta por polisacáridos y proteínas.

La saliva: tipos, propiedades y composición.

La saliva es la secreción acuosa que baña la boca, formando sobre la superficie dental una fina película . Sus funciones son:

1.-Protectora, con múltiples matices, sus glicoproteínas le confieren propiedades viscoelásticas, que ofrecen protección química,
mecánica y lubricante en la masticación de alimentos de textura dura; otras proteínas le añaden propiedades antisépticas y
defensivas contra microorganismos, también actúa como solución de lavado para retirar bacterias y toxinas de modo que la
inhibición de la secreción salival (xerostomía o boca seca) produce inflamación oral y estimula la caries.
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2.- Reguladora frente a pH ácidos: la saliva puede neutralizar la acidez de algunos alimentos, o de los ácidos orgánicos procedentes
de la fermentación bacteriana, y así proteger el esmalte.

3.- Reparadora: su contenido iónico sobresaturado en iones calcio y fosfato suministra material necesario para reparación de
puntos desmineralización en el esmalte.

4.-Digestiva: contiene alfa –amilasa enzima que actúa sobre los almidones de la dieta

5.- Control del equilibrio acuoso: la deshidratación inhibe su secreción, lo que produce sed y estimula la ingestión de agua.

6.-Facilitadora de la expresión oral: puesto que lubrica la lengua y los labios.

7.- Diluyente de sabores: facilitando la degustación de sabores.

El volumen de secreción es variable y depende de los hábitos de cada individuo, se puede estimar entre 0.5 a 1 litro por día. En la
boca el volumen existente es de 1 ml., y cuando lo excede se produce una deglución refleja.
La saliva se forma en varias glándulas un 90% procede de tres: parótida, submaxilar y sublingual .La saliva de la parótida es poco
viscosa y rica en alfa – amilasa y fosfato. La de las glándulas submaxilar y lingual, es más viscosa y rica en glicoproteínas y calcio.

La saliva mixta es la mezcla en la boca de saliva y otros componentes provenientes de los alimentos, productos de degradación
celulares y bacterias. Tiene un contenido de agua de 94 a 99.5 %, y un pH entre 6 y 8. Es hipotónica con respecto al plasma pero con
diferente contenido iónico: contiene más potasio, amoniaco, fosfato, SCN , las proteínas mas abundantes son las glicoproteínas ,
enzimas como la alfa – amilasa , anhidrasa carbónica y cistatinas ; globulinas de defensa como los aglutinógenos , proteínas
antibactrianas como las histatinas , y un fosfopéptido de 47 aminoácidos llamado estaterina.