LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES

Las enfermedades neuromusculares afectan la función de los músculos debido a

los problemas con los nervios y los músculos del cuerpo. El signo más común de la
enfermedad es la debilidad muscular.

Son enfermedades crónicas y en un alto porcentaje degenerativas, por lo que

producen diferentes grados de discapacidad, pérdida de autonomía personal y
cargas psicosociales. Hoy en día muy pocas disponen de tratamientos, y los que
existen son paliativos, y en ningún caso curativos.

Su aparición puede producirse en cualquier etapa de la vida, pero más del 50%
debutan en la infancia. En cifras globales, se calcula que existen 60.000 personas
afectadas por enfermedad neuromuscular en toda España.

Las enfermedades neuromusculares son el grupo más prevalente dentro de las

denominadas como enfermedades raras o poco frecuentes.

Estas enfermedades pueden ser genéticas (cuando se presentan en familias, o son

causadas por mutaciones en los genes) o adquiridas.

Las enfermedades neuromusculares afectan su sistema neuromuscular.

Estas pueden causar problemas en:

 Los nervios que controlan sus músculos

 Sus músculos
 La comunicación entre sus nervios y sus músculos

Clasificación de las enfermedades Neuromusculares:

No existe un único criterio a la hora de clasificar las Enfermedades

Neuromusculares ya que puede hacerse desde el punto de vista fisiopatológico,
clínico o bien dar prioridad a otros conceptos como la forma de transmisión
hereditaria. Actualmente tiene interés la clasificación basada en la biología
molecular, lo que permite la creación de nuevos subtipos dentro de un mismo
conjunto de síntomas.

La clasificación de las Enfermedades Neuromusculares va cambiando a medida que

se conocen nuevos hallazgos sobre las causas de cada una de ellas. Por lo tanto,

1
 esta categorización puede variar con los nuevos avances biomédicos.
En la clasificación que se expone continuación no se incluyen las enfermedades
neuromusculares secundarias (tóxicas, endocrinas, infecciosas, medicamentosas) ni
las alteraciones asociadas a problemas sensitivos y/o del sistema nervioso central.

Los principales tipos de enfermedades neuromusculares son:

Las distrofias musculares (DM) afectan predominantemente al músculo estriado y

son debidas a un defecto alguna de las proteínas que forman parte de la fibra
muscular, ya sean estructurales o enzimáticas (ejemplos son la distrofina calpaína,
merosina y emerina, entre otras).

Dentro de este grupo se distinguen varias categorías:

1.1. Distrofinopatías
Son distrofias musculares progresivas que se caracterizan por anomalías
moleculares de la distrofina, una de las principales proteínas que mantienen la
estructura de la fibra muscular. Tienen una forma de trasmisión ligada al cromosoma
X, por lo que la trasmiten las mujeres y la manifiestan clínicamente los hombres.
Dentro de este subgrupo existen varias formas clínicas:

 Distrofia Muscular de Duchenne:

Se caracteriza por una debilidad progresiva de la cintura pélvica en la infancia (a

partir de los 2 ó 3 años). Las características de la postura que adopta el niño son:
Torso hacia atrás, marcha dandinante, dificultad para subir las escaleras.
Suele haber una pérdida de la marcha entre los 10 y los 13 años y una agravación y
generalización de la afectación muscular, incluidos y el músculo cardíaco. A partir
de la adolescencia, suele requerir asistencia respiratoria.

 Distrofia muscular de Becker:

Los síntomas son muy parecidos a los de la DM de Duchenne, aunque su intensidad

es menor y su aparición es más tardía.
La progresión es más lenta y la esperanza de vida es más prolongada que el
fenotipo Duchenne.

 Otras:

2
 Se trata de fenotipos más leves en cuanto a la afectación del músculo esquelético
(mialgias y calambres, portadoras sintomáticas, hiperCKemia) aunque todas pueden
asociar de forma más o menos predominante afectación cardiaca, incluso de forma
aislada. Estas formas no experimentan una pérdida de la marcha.

1.2. Distrofias musculares congénitas

Son distrofias musculares que por alteración de proteínas musculares que se

manifiestan clínicamente desde el nacimiento o en los primeros meses de vida.
Cursan con hipotonía, debilidad de los músculos de los miembros y del tronco, y
pueden asociar otro tipo manifestaciones como retracciones musculares,
malformaciones oculares o alteraciones de la sustancia blanca cerebral. El modo de
herencia es variable.

Dentro de este subgrupo destacamos:

 Distrofias musculares congénitas por déficit de merosina

Se caracterizan por retraso en el desarrollo motor con desarrollo intelectual normal.
Existe ausencia de merosina en la biopsia muscular.

 Distrofia muscular de Fukuyama.

Cursa con retraso mental asociado. Su evolución es, a menudo, letal durante la
infancia.

 Síndrome de Walker-Warburg y síndrome MEB(Músculo-Ojo-Cerebro)

Se caracteriza por graves malformaciones oculares y cerebrales asociadas. Su
evolución depende de las lesiones cerebrales.


1.3. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss

Es una distrofia muscular progresiva con patrón de herencia autosómico dominante

que suele manifestarse entre la 1º y 2º década de la vida. Se caracteriza por la
aparición de retracciones del bíceps, del tendón de Aquiles y de los músculos
cervicales posteriores. Cursa con debilidad muscular húmero-peroneal y afectación
cardíaca: arritmias, problemas de conducción o insuficiencia de la función
ventricular, que pueden ser letales si no se detectan y se tratan
Su progresión es lenta con aparición de debilidad muscular en hombros y brazos.

3
1.4. Distrofias musculares de cinturas (LGMD)

Se trata del grupo más heterogéneo desde el punto de vista clínico como molecular.
Inicialmente se agruparon bajo este nombre aquellas distrofias musculares con
debilidad fundamental de la cintura pelviana o escapular, y que no correspondían al
fenotipo Duchenne o facioescapulohumeral. Se dividen en dos grandes grupos
según su modo de herencia autosómico dominante (LGMD1) o recesivo
(LGMD2).Las formas más graves suelen corresponder al grupo de las recesivas,
como las debidas al déficit de sarcoglicanos, calpaína o disferlina. En el grupo de las
dominantes existen formas más leves, incluyendo hiperCKemia asintomática (como
sucede en algunas formas por déficit de caveolina-3).

1.5. Distrofia muscular facioescápulo humeral

Es una de las distrofias musculares más frecuentes, y tiene un patrón de herencia

autosómico dominante. Suele manifestarse en la juventud, aunque existen formas
de inicio más tardío y la penetrancia es variable. Se caracteriza por la presencia de
debilidad y atrofia de los músculos de la cara y de la cintura escapular: movilidad
facial reducida, dificultad para levantar los brazos por encima de la cabeza, hombros
caídos hacia delante y omóplatos prominentes.
Los glúteos y músculos anteriores de la pierna están afectados.
Su evolución es muy lenta con frecuentes períodos de estabilización.
La esperanza de vida es normal a pesar de que la incapacidad funcional es, a
menudo, grave.

1.6. Distrofia muscular oculofaríngea

Es una distrofia muscular progresiva que aparece en la edad adulta (entre 40 y 60

años) y se caracteriza por caída de los párpados y dificultad para tragar los
alimentos (disfagia). Su evolución es lenta con agravación progresiva de las
limitaciones funcionales. Tanto la ptosis como la disfagia pueden tratarse de forma
quirúrgica mediante intervenciones relativamente sencillas.

1.7. Miopatía de Bethlem

Se trata de una distrofia muscular progresiva, con patrón de herencia autosómico

recesivo que se produce por déficit del colágeno VI. Suele manifestarse en la 1º
década con retracciones articulares importantes, de codos, aquíleas e
interfalángicas y que va progresa hacia debilidad muscular que afecta más a los
músculos proximales que a los distales y a los extensores más que a los flexores.

4
Suele existir afectación respiratoria importante y la afectación funcional es variable.
La forma autosómica dominante da lugar a la Distrofia Muscular Congénita tipo
Ullrich, muy grave.

1.8. Sarcoglicanopatías

Son distrofias musculares progresivas caracterizadas por la ausencia de un

sarcoglicano (a, b, d, g) asociado a la distrofina, visible en la biopsia muscular.

Cursan con debilidad muscular, que aparece en la infancia en la raíz de los

miembros, especialmente de las piernas.

Existe una gran variedad clínica: formas graves con empeoramiento progresivo
implicando la pérdida de la marcha y formas más moderadas caracterizadas por la
persistencia de una fatiga importante.

MIOPATIA DISTALES:

Son un grupo de enfermedades con patrón de herencia autosómico recesivo

o dominante. La afectación es predominantemente en la musculatura distal
de miembros inferiores, y según el tipo será afectará fundamentalmente al
compartimento anterior o posterior de las piernas. Algunas de ellas se
caracterizan por presenta vacuolas ribeteadas en la biopsia muscular.
Son progresivas (los síntomas se gravan con el paso del tiempo) con una
afectación de los músculos ascendente, pero el ritmo de evolución es
moderado.
Dentro de este grupo se encuentran:
2.1. Miopatía distal de tipo Welander
2.2. Miopatía distal de tipo Markesbery-Griggs
2.3. Miopatía distal de tipo Miyoshi
2.4. Miopatía distal de tipo Nonaka

MIOPATÍA CONGÉNITA:

Dentro de este grupo se distinguen varios tipos de enfermedades, con patrón

de herencia variable. Estas enfermedades se producen por un defecto en el

5
desarrollo del músculo, lo cual produce unas alteraciones características en
la biopsia muscular, específicas de cada uno de los tipos de miopatía
congénita. Suelen diagnosticarse poco después del nacimiento (de ahí lo de
congénitas) al observar que el bebé se mueve poco, está débil y adopta
posiciones anormales o no se alimenta correctamente.
Algunos tipos pueden aparecen en la infancia, la adolescencia o la edad
adulta.

Dentro de este grupo se encuentran:

3.1. Miopatía congénita nemalínica (Nemaline myopathies)

Se caracteriza por la aparición de una hipotonía generalizada y difusa con

afectación de manos, pies, tronco y cara.
En el lactante, existen variantes en las que los músculos respiratorios se ven
afectados.

El déficit no es evolutivo y, en general, causa invalidez moderada, en

particular en los niños mayores y en los adultos.
En ocasiones aparece un déficit importante con deformaciones ortopédicas,
insuficiencia respiratoria y problemas de deglución.

3.2. Miopatía congénita “central core”.

Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular predominante en los

hombros y en la pelvis. El inicio de la de ambulación suele ser tardío. En
ocasiones existe dificultad para correr, para subir escaleras y escoliosis
(desviación de la columna vertebral). La afectación no es progresiva
produciendo una invalidez moderada.

3.3. Miopatía congénita centronuclear.

Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular de las piernas y de la

cara.

Suele haber un retraso en el comienzo de la marcha.

Su evolución es variable y la enfermedad puede causar distintos grados de
invalidez.

3.4. Miopatía congénita miotubular.

Cursa con una hipotonía en el recién nacido e insuficiencia respiratoria

importante.

6
El afectado suele fallecer en las primeras semanas de vida.

3.5. Miopatía congénita con minicores.

Se caracteriza por una hipotonía neonatal e inmovilidad de la cara. En

ocasiones existe deformación del tórax y de los pies, e incluso a veces
afección cardíaca.
Su evolución es muy variable, más o menos lenta.

DISTROFIA MIOTONICA STEINERT

Es la distrofia muscular más frecuente. Tiene una herencia

autosómica dominante, y se produce el fenómeno de
anticipación: los síntomas suelen aparecer de forma más
precoz y suelen ser más graves en generaciones sucesivas.
Existen formas congénitas (muy graves y a menudo letales) y
formas de inicio más tardío.
Se caracteriza por la aparición de una debilidad progresiva de
los músculos faciales, elevadores de párpados (existe ptosis),
bulbares (suele existir disfagia) distales de extremidades
rigidez miotónica. Lo que caracteriza y da nombre a esta
enfermedad es la dificultad para relajar los músculos después
de una contracción mantenida, lo que se denomina “fenómeno
miotónico”.
Es habitual la presencia de cataratas, calvicie y anomalías
endocrinas, hormonales y cardíacas (imprescindible hacer un
seguimiento cardiaco periódico).
Su evolución es variable y puede llegar a alcanzar un estado
de gran invalidez a los 15 o 20 años tras su aparición.

MIOTONIAS CONGENITAS:

Se manifiestan desde el nacimiento o en la infancia.

Dentro de este grupo se encuentran:

7
5.1. Miotonías congénitas: autosómica recesiva (o tipo Becker, más grave) y
autosómica dominante (o tipo Thomsen, más leve).

Es una miotonía difusa que se agrava con el frío y mejora con el movimiento
(después de una contracción, aparece una lentitud anormal de la relajación
muscular referida como contractura muscular). Se trata de enfermedades no
progresivas que producen una invalidez, en general, moderada durante toda
la vida.

5.2. Miotonía condrodistrófica (síndrome de Schwartz– Jampel)

Es una miotonía, en ocasiones dolorosa, asociada a problemas del
crecimiento. Por eso, son frecuentes las deformaciones esqueléticas

PARALISIS PERIODICAS FAMILIARES:

Dentro de este grupo se encuentran:

6.1. Adinamia episódica de Gamstorp y enfermedad de Westphal

Se manifiesta con episodios de parálisis, con una duración y frecuencia
variables.
Afectan a los cuatro miembros, y son provocados por: el descanso tras el
ejercicio, una comida muy salada y/o rica en azúcares, la exposición al frío,
un episodio febril o un traumatismo físico o psíquico. En general, no existen
molestias entre las crisis.

Se observa una mejoría con la edad: desaparición de las crisis hacia los 40 –
50 años.

6.2. Paramiotonía de Eulenburg Miotonía persistente con el ejercicio, que se

agrava visiblemente con el frío y va acompañada de debilidad muscular. Es
una afectación estable.

ENFERMEDADES MUSCULARES INFLAMATORIAS:

Se trata de un grupo de enfermedades adquiridas (no hereditarias) de causa

inmunológica.
Dentro de este grupo encontramos:

8
 7.1.Polimiositis y Dermatomiositis
Son enfermedades inflamatorias del músculo que aparecen en la infancia o
en la edad adulta. Se caracterizan por la presencia de mialgias y debilidad de
los músculos predominantemente proximales (hombros, pelvis y cuello).

Suele aparecer una erupción eritematosa en la cara y en la parte alta del

tronco (en la dermatomiositis).Su evolución es variable, aunque a menudo
suele ser rápida, y grave si no se tratan. Lo más importante es que se trata
de enfermedades tratables, y suelen responder bien a inmunosupresores.
7.2. Miositis por cuerpos de inclusión

Es una enfermedad inflamatoria del músculo con un comienzo insidioso en la

edad adulta. Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular y
amiotrofia proximal de los miembros inferiores, en general simétricos, de
musculatura flexora de la mano y de músculos bulbares (es frecuente la
disfagia) A pesar de ser una enfermedad de supuesta etiología inmune no
responde bien a ninguno de los tratamientos ensayados.

 Déficit de carnitina

Aparece una debilidad muscular proximal, progresiva, con episodios de

hipoglucemia, en ocasiones asociada a cardiopatía. Su recuperación es
posible con un tratamiento adecuado e individualizado.

 B. Déficit de carnitina palmitiltransferasa de tipo II (CPT II)

Cursa con debilidad muscular. Se produce una afección cardíaca

(miocardiopatía o arritmias) y afección hepática. La recuperación es posible
con un tratamiento adecuado e individualizado.

 Déficit de acil CoA deshidrogenasa

Tiene una afectación similar a la del déficit de CPT II. Es una miopatía global
o proximal (forma leve del adulto). La recuperación es posible con un
tratamiento adecuado e individualizado.

 Déficit parcial de CPT I

Cursa con calambres y mioglobulinuria intensos, prolongados y paroxísticos

al realizar esfuerzos. En ocasiones, se aprecian dolores permanentes. La
recuperación es posible entre las crisis. A veces, la afectación es progresiva.

9
 Enfermedades de Mc Ardle

Se caracteriza por la intolerancia al esfuerzo (calambres al realizar ejercicio)

con recuperación tras el reposo. En ocasiones, la debilidad muscular es
permanente. Su evolución a menudo es estable, pero a veces, grave.

 Enfermedad de Pompe

En la forma infantil, cursa con hipotonía y con afectaciones cardíaca y

hepática. Suele aparecer debilidad respiratoria. El Fallecimiento se produce
antes de los 2 años.

En la forma juvenil, aparece debilidad muscular con dificultades motrices y

respiratorias. Su evolución es variable.
En la edad adulta, la debilidad muscular es moderada. Su evolución es lenta,
compatible con una vida prolongada. Desde hace unos años es posible
tratarla reponiendo de forma intravenosa la proteína defectuosa en estos
pacientes.

MIOSITIS OSIFICANTE PROGRESIVA:

Es una enfermedad que se manifiesta en la infancia. Se producen crisis de

osificación de los músculos que se vuelven “duros como piedras” (el hueso
empieza a comer al músculo). Estas osificaciones producen limitaciones
articulares y deformidades.

Su evolución se produce por brotes o por crisis a lo largo de toda la vida.

MIOPATIAS METABOLOCAS:
Se trata de un grupo de enfermedades genéticamente determinadas, cuya
base etiopatogénica es la dificultad para obtener energía por parte de la fibra
muscular.
Este grupo se clasifica, a su vez, en 3 subgrupos:
9.1. Miopatías mitocondriales:
Son miopatías metabólicas que aparecen en la primera infancia o en la edad
adulta (según el tipo).

10
En la mayoría de los casos, aparece debilidad permanente de los músculos
de los ojos (caída palpebral o ptosis) con o sin afección muscular de los
miembros. También es frecuente la presencia de fatigabilidad, a menudo
dolorosa con el esfuerzo. Puede aparecer, de forma progresiva,
oftalmoplejía.
Los afectados suelen tener dificultad para alimentarse y problemas de
deglución (en las formas graves). Su evolución es variable según la gravedad
del tipo, aunque la mayoría no causan demasiada invalidez.
En las formas graves, es posible una afección cerebral que pueda causar
problemas de equilibrio, epilepsia y/o parálisis.
9.2. Lipidosis musculares:
Son miopatías metabólicas que aparecen en el recién nacido, en la infancia o
en la edad adulta, según la forma.
9.3. Glucogenosis musculares:
Se trata de miopatías metabólicas que pueden aparecer a cualquier edad:
desde la infancia a la edad adulta. Suelen cursar con fatiga muscular, dolores
al realizar esfuerzo y calambres.

ENFERMEDADES DE LA UNION NEUROMUSCULAR:

Dentro de este grupo se engloban tres subgrupos:

10.1.Miastenia Gravis
Se trata de una enfermedad de causa inmunológica, producida
por la presencia de anticuerpos contra componentes de la
membrana postsináptica de la unión neuromuscular. Es una
enfermedad que puede manifestarse a cualquier edad, aunque
lo más frecuente es entre los 20 y 30 años en las mujeres y
entre los 40 y 60 en los hombres.

Se caracteriza por presentar una debilidad muscular de

intensidad y duración variables que pueden afectar a
cualquier músculo. Esta debilidad puede aumentar con el
esfuerzo y/o con la repetición del movimiento.
Su evolución es variable, con remisiones o exacerbaciones. Se
trata con inmunosupresores.

11
10.2. Síndrome de Eaton-Lambert
Es una enfermedad debida a anticuerpos contra componentes
de la membrana presináptica de la unión neuromuscular. En
un porcentaje elevado de las ocasiones se trata de una
enfermedad paraneoplásica, por lo que se debe descartar la
presencia de un cáncer oculto (especialmente de pulmón).
Produce debilidad en MMII, y alteraciones autonómicas
(impotencia, estreñimiento…)

10.3. Síndromes miasténicos congénitos:

Se trata de enfermedades genéticamente determinadas, que
aparecen desde el nacimiento. Se caracterizan por la
presencia de fatiga anormal debida a una debilidad muscular
localizada o generalizada.
Algunas formas responden de forma parcial a tratamiento con
anticolinestrásicos.
Existe una forma adulta de posible comienzo tardío (el
síndrome del canal lento).

AMIOTROFIAS ESPINALES:

Las Amiotrofias espinales constituyen un grupo de

enfermedades caracterizadas por la pérdida o degeneración
de las neuronas del asta anterior de la médula espinal. El mal
funcionamiento de estas neuronas hace que el impulso
nervioso no pueda transmitirse correctamente y, por tanto, los
movimientos y el tono muscular se ven afectados.
Inicialmente, están más afectados los músculos proximales y
la debilidad en los miembros inferiores suele ser generalmente
mayor que la de los miembros superiores.
Existen diferentes tipos de Amiotrofias espinales, todas con
patrones de herencia autosómico recesivo:

12
11.1. Amiotrofias espinales infantiles tipos I
Su inicio es antes de los 6 meses de edad y son niños con una
debilidad tan intensa que no llegan a sentarse. Se caracteriza
por presentar una debilidad simétrica de los músculos
proximales y del tronco, extendiéndose hacia las
extremidades.
Aparece una parálisis de los músculos intercostales. Son
frecuentes las afecciones respiratorias.
Puede existir afectación del tronco cerebral (con un inicio
antes de los 3 meses) con riesgo de muerte súbita.
Su evolución es grave a pesar del tratamiento especializado.
11.2. Amiotrofia espinal infantil tipo II
Su inicio se produce después de los 6 meses de edad, y son
niños que llegan a poder sentarse, aunque no adquieren la
marcha. Cursa con una debilidad simétrica de los músculos
proximales y del tronco. Puede haber una posible afectación
de los músculos intercostales inferiores. Su evolución es
estable tras una fase de agravación.
11.3. Amiotrofia espinal infantil tipo III
Su inicio se produce hacia el final de la infancia o principio de
la adolescencia.
Cursa con debilidad de los músculos proximales, y aunque
llegan a adquirir la marcha lo hacen con dificultad. Suele
haber dificultad para levantarse del suelo y para subir
escaleras. Su evolución es variable, habitualmente lenta.
11.4. Amiotrofia espinal del adulto tipo IV
Su inicio se produce en la edad adulta. Cursa con parálisis y
atrofia de los músculos distales de las piernas. Pueden existir
dificultades respiratorias y debilidad de los músculos de los
muslos y de los antebrazos.

NEUROPATÍAS HEREDITARIAS SENSITIVOS MOTORAS

(ENFERMEDADES DE CHARCOT-MARIE-TOOTH).

Las neuropatías hereditarias forman un grupo muy frecuente

de enfermedades genéticas. Las formas más conocidas son

13
aquellas que se heredan de forma autosómica dominante, que
afectan a la mielina de los nervios y se manifiestan en la infancia
(enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A) Esta forma se
caracteriza por presentar amiotrofia distal de las piernas y los
brazos. Es frecuente una debilidad muscular que produce problemas
en la marcha. Suelen aparecer problemas de la sensibilidad
profunda y superficial, dolores y, frecuentemente, pie cavo. La
gravedad de la afectación es muy variable.
Su evolución es lentamente progresiva. La limitación funcional es
muy variable de un individuo a otro.

14