Antgeno y Anticuerpos

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REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO:

El anticuerpo se une al antígeno complementario especifico que formara el complejo


antígeno – anticuerpo
Le unión se produce por uniones en los epítopos del antígeno con el sitio de unión a
antígeno en la región variable del Ac
Se unen por: Enlaces van der Waals, interacciones hidrofóbicas o iónicas

TIPOS DE REACCION MACRO:


- Opsonización: Los Ac actúan como opsoninas para marcarlos y facilitar la
fagocitosis

- Aglutinación: Los Ac actúan como aglutininas, uniendo los antígenos entre si en


gran cantidad para luego ser fagocitado

- Neutralización: Los Ac neutralizan virus, toxinas y enzimas para desaparecer la


acción infectante

- Precipitación: Cuando se combina un Ac con un antígeno soluble para fagocitar


esos restos insolubles

ANTIGENO:

Molécula capaz de ser reconocida específicamente por el sistema inmune a través de


anticuerpos (Ac),receptores B (BCR) o receptores T (TCR)

Es una sustancia ajena al organismo, si genera una repuesta inmune se denomina


inmunógeno

Tipos de antígeno:

SOLUBLES: Material celular del antígeno: Toxinas bacterianas, proteínas solubles,


lipoproteínas solubles, ácidos nucleicos, etc.
PARTICULADOS: Moléculas en el exterior de la membrana del antígeno, Moléculas que
forman parte de la superficie celular, proteínas de cápside de virus, etc.
MOLECULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO:
- Anticuerpos
- CMH
- BCR
- TCR

Los PRR reconocen patrones moleculares, algunos reconocen moléculas liberadas por
células necróticas como:

- DAMS. Familias: TLR, son receptores de transmembrana plasmática o de


endosomas - NLR, citosólicos - RIG 1, citosólicos, reconocer ARN viral.
- PAMPS: Son estructuras de los patógenos y expresados en la superficie o
intracelularmente. Ejemplo: peptidoglicano, lipopolisacáridos

Antigenicidad: capacidad de comunicarse con un anticuerpo, los BCR y TCR


Inmunogenicidad: capacidad de dar respuesta humoral o celular. Los factores que
influencian son las características del inmunógeno como el peso y a composición
química, también contribuye el sistema biológico, como el MHC, la dosis y adyuvantes.
Haptenos: moléculas que no son inmunogénicas, Los haptenos pueden generar una
respuesta inmune con una proteína transportadora

CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS:

EPITOPO O DETERMINANTE:
Porción antigénica
Parte del antígeno que será reconocida por los anticuerpos y los receptores TCR / BCR
Un antígeno puede ser multivalente, es decir que tiene muchos epítopos.
El paratopo es el lugar es el lugar específico de unión del anticuerpo al antígeno, puede
estar en la región variable del anticuerpo o en el receptor de linfocito T

NATURALEZA DE LOS EPITOPOS:


- Conformacional: Manera natural o nativa del antígeno. sí pueden ser
reconocidos, sin estar desnaturalizada. Reconocido por los BCR. Estructura
proteica 3 o 4

- Lineal o secuencial: Si están en su manera natural no se puede reconocer el


epítopo, este debe desnaturalizarse para ser reconocido por TCR o BCR.
Estructura 1 o 2
EPITOPE T

Hace referencia al epitope secuencial que es reconocido por los TCR


Tiene una secuencia de aminoácidos interna y se hacen accesibles luego del
procesamiento antigénico
Epitope T + MHC: Se expresará en la membrana de la célula fagocitaria

EPITOPE B

Hace referencia el epitope secuencial o conformacional


De tipo conformacional los aminoácidos que no son continuos
De tipo secuencial los aminoácidos sin aminoácidos continuos, como en cadena

RECEPTOR BCR profundizaaaaar

La interacción antigénica se da en la Ig y el antígeno, no se requiere participación del


MHC.
Antígenos: polisacáridos, proteínas, es hidrofílica (se une más rápido un carbohidrato)
Epitope: Secuencial y conformacional

RECEPTOR TCR profundizaaaar

La interacción antígeno incluye la célula T, el anticuerpo y el MHC. Si se requiere el


MHC
Antígenos: alta afinidad con proteínas
Epitope: Secuenciales
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Es un grupo de proteínas y glucolípidos que se encuentran en la superficie de las


células del sistema inmune. Codificados por genes con gran variabilidad genética

Función:
- Presentación de Ag
- Activación LT
- Actuación en trasplantes
- Autoinmunidad

Presentación de antígeno y Activación LT:

Los LT solo reconocen antígenos si están en el MHC de alguna célula como una CPA o
LB
Se presentan moléculas del antígeno solo de tipo peptídico que son reconocidas por el
TCR
Reconoce lugares de inserción del complejo por el cual se reconoce la célula propia de
las extrañas

Transplantes y autoinmunidad:

Se encuentra en las células sanas para que se reconozcan las células como propias.
Cuando no se reconocen como propias, vienen las enfermedades autoinmunes
También las NK reconocen las NK

TIPOS:

MHC 1
Moléculas presentes en las células nucleadas propias del organismo,
como las PMN sirven para presentar antígenos intracelulares como los
virus o células cancerosas a los Linfocitos TCD8

Mecanismo de
acción:
MHC 2

Moléculas presenten en las células presentadoras de antígeno (DC,


Macrófagos, LB), Sirven para presentar antígenos extracelulares a los
linfocitos TCD4
Solo se expresan en células fagocíticas

Mecanismo de acción:

VARIABILIDAD GENETICA:
Es como una huella digital gracias al polimorfismo genético, El MHC se expresa como
HLA y está ubicado en el cromosoma 6, donde hay unos locus específicos los de clase I
(locus A, B y C) y los de clase II (locus DR, DP y DQ).

RESUMEN:
Las CD4 se diferencian en TH1 y TH2. Las TH2 Me activan LB que se diferencian en
plasmáticas para formas Ac.

Vías de procesamiento antigénico

- Citosólico o endógena, para organismos que se replican intracelularmente


- Endosomal o exógena, para organismos fagocitados

TIPOS DE ANTIGENO EN LAS CELULAS B

- T-INDEPENDIENTES (TI)

Activación y acción mitogenica directa, es decir que es la estimulación y proliferación


celular.
Proliferación de células linfocitarias

- T-DEPENDIENTES (TD)

Dependen de la acción de las células T para poder proliferar

Los LsB maduros pueden reconocer dos clases de Ags, los conocidos como timo
dependientes que les serán presentados por LsT y los timo independientes, que son
reconocido directamente, sin ayuda de LsT.

PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENO:

Los antígenos deben ser procesados y presentados a los linfocitos T. intervienen:


- CPA
- Linfocitos T
- Antigenos
- MHC
Las células B y los anticuerpos pueden reconocer antígenos directamente, pero las
células T necesitan una CPA por medio del MHC

El epitope, el fragmento peptídico es puesto en la molécula MHC para presentarse a los


linfocitos T CD4 O CD8

CLASE 1: Se presentan a antígenos intracelulares a CD8


CLASE 2: Se presenta a antígenos extracelulares a CD4

PROCESAMIENTO:

- Vía endógena. Antígenos intracelulares como virus

La proteína viral se degrada por el proteasoma y ubiquitina. Los péptidos se exponen


en el MHC 1
El MHC está en el retículo endoplasmático rugoso
Las proteínas TAP1 y 2, que son transportadores que enviaran los péptidos adentro del
retículo rugoso para que este se una al MHC

- Vía exógena. Antígenos extracelulares

Se comienza con reconocimiento y la fagocitosis, se da la formación de péptidos


Se carga el péptido en el MHC 2
TIPOS DE ANTCUERPOS:
- De membrana en LB
- Secretados por Células plasmáticas

UNION ANTIGENO ANTICUERPO


- En la membrana de los linfocitos B se activan los linfocitos B vírgenes, que se
diferenciaran en células plasmáticas productoras de anticuerpos, los Ac son
específicos para el antígeno que activo a los linfocitos B. El mecanismo de
eliminación de antígeno se da por medio de: neutralización de microbios o
toxinas, activación complemento, opsonización, citotoxicidad por NK

ANTICUERPO: Proteínas secretadas por células plasmáticas, en respuesta a la


exposición de un antígeno. Se unen a estos

ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO:

Región variable: Participan en reconocimiento de antigeno


Region constante: Median las funciones, no tienen contacto con antigeno pero si con
otras moléculas
Fab: hay 2 regiones de ¨Fragmento de unión al antigeno¨
Fc: una solo región

Region variable:
Tiene 3 segmentos hipervariables CDR1 CDR2 CDR3(más variable)

Region constante:
Determina la clase o el isotipo del anticuerpo
- IgA, Mucosas
- IgE, Parásitos y reacciones alérgicas
- IgD, Diferenciacion LB
- IgM, Respuesta primaria y de membrana
- IgG, Reinfeccion y gestacional

ANTICUERPOS SECRETADOS Y DE MEMBRANA:


Secretada: en sangre o liquido extracelular
Membrana: Es hidrófoba y se encuentra en la membrana de los LB, Tipo IgM o IgD

ANTICUERPOS MONOCLONALES:
Son anticuerpos especificos para un solo epítopo del antigano, una funcion es:
Identificacion de marcadores fenotípicos, base para clasificar a los diferentes leucocitos

VIDA DE LOS ANTICUERPOS:


- IgE, dos días
- IgA, tres días
- IgM, cuatro días
- IgG, 21 a 28 dias

BASE QUIMICA DE LA UNION ANTIGENO ANTICUERPO:

Se da por uniones no covalentes


Afinidad: fuerza de unión de una sola zona entre el anticuerpo y el epítopo
Avidez: Suma de 2 zonas de unión entre anticuerpo y antígeno

CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO:


1. Especificidad: Los Ac disqtinguen pequeñas estructiras químicas de los Ag. Es
necesario para que no reaccionen con moléculas propias que tengan una
estructura parecida
2. Reacción cruzada: algunos Ac se puede unir a un Ag diferente pero una
estructura muy parecido
3. Diversidad: La cantidad de anticuerpos específicos que hay
4. Maduración de la afinidad: capacidad de neutralización, se desarrolla en
cambios en la estructura de la región variable del Ac, aumento de la afinidad
con mayor neutralización.
Los microbios entran al cuerpo por la piel, por la inhalación, tubo digestivo o el
torrente
Si es en la circulación los antígenos son transportado al bazo donde hay linfocitos, si no
las CPA presentan el péptido antigénico en el ganglio linfático a los LT

Tipos de CD:

Durante el proceso de migración, las células dendríticas maduran a partir de células


diseñadas para capturar antígenos dentro de CPA capaces de estimular a los linfocitos
T. Esta maduración se refleja en la mayor síntesis y expresión estable de moléculas del
CPH, que muestran el antígeno a los linfocitos T y de otras moléculas,
Diferentes tipos de CPA sirven a distintas funciones en las respuestas inmunitarias de
pendientes de los linfocitos T

Las moléculas de la clase I se expresan en todas las células nucleadas, pero las de la
clase II lo hacen principalmente en las células dendríticas, los macrófagos y los
linfocitos B.
Las células dendríticas son capaces de ingerir células infectadas por virus y de mostrar
los antígenos víricos unidos a moléculas de la clase I del CPH a los linfocitos T CD8+.
Esta vía de presentación del antígeno parece violar la regla de que las moléculas de la
clase II del CPH muestren las proteínas interiorizadas a los linfocitos T CD4+. Con el fin
de responder, los linfocitos T CD8+ vírgenes, como los linfocitos CD4+, necesitan
reconocer los antígenos presentados por células dendríticas maduras.
INMUNIDAD ORGANO ESPECIFICA INTRODUCCION:

- La piel
Formado por dermis y epidermis. Inmunidad innata por queratinocitos, están unidos
por desmosomas (FNT, citoquinas), hay Celulas de langerhams y sensores de peligro

Celulas de langerhams maduran y van a los ganglios linfáticos donde se van a presentar
a los linfoticos T

IN ADQUIRIDA: En la dermis hay unos canales linfáticos que permiten el paso de las CD,
con el antigeno fagocitado va a los ganglios con unos macrófagos como CPA. Los
linfocitos viajan hacia donde están los patógenos

- Tracto respiratorio
Celulas ciliadas que generan moco para atrapar a los microorganismos del aire
Macrofagos que atrapan las partículas de la pared de los alveolos

Lisosimas y surfactante protegen la mucosa

IN ADQUIRIDA: La CD con el antigeno van al ganglio linfatico pulmonar donde se


presenta al linfocito T

- Tracto gastrointestinal

Enterocitos: absorben nutrientes


Calciformes: producen moco
Paneth: generan péptido antimicrobiano
Enteroendocrinas: secretan serotinina y somatostatina

Solo dejan entrar algunos microorganismos y cubre a las PMN, macrofagod, LT,LB

Celulas calciformes: generan muconas que inhiben la adherencia de microorganismos


al epitelio
Paneth: Generan defensinas
CD: Toman los patógenos para generar tolerancia

IN ADQUIRIDA:
Los mastocitos atraen LT que producen placas de Peyer
La CD capturan al microorganismo van al ganglio, activan LT y van al lugar de infección

- Tacto genital femenino


Vagina: LTCD8, LB, CD
Cervix: LTCD4-8, CD
Utero: LT que activan Inmunidad humoral
Falopio: LTCD4, C plasmáticas con Ac
- Tracto genital masculino

CD, NK, Mastocitos, LT, Macrofagos


El esperma es inmunogénico

- Higado

Celulas de kupper, NK, CD. Seno hepático hay: MHC 1 Y 2

INMUNIDAD EN LAS MUCOSAS:

Establece una modulacion fina de la respuesta inmune, el objetico principal es la


inducción de tolerancia local
Ejemplo: la microbiota
Celulas de globet: Ceulas calciformes, su función principal es secretar mucina, que es
moco
El moco protege los enterocitos, los enterocitos ocurren como barrera física frente a
microorganismos como bacterias, tiene gran cantidad de IgA

Los enterocitos producen citoquinas inflamatorias como Interferón gamma y alfa,


incrementan la permeabilidad
La IL 10 Y TGF Incrementa la resistencia

CARACTERISTICAS:

- Los enterocitos expresan RRP (Receptores de reconocimiento de patrones) y


receptores de citoquinas
- Producen citoquinas y quimiocinas en respuesta a la infección para reclutar CD
- Reclutamiento de neutrófilos por la IL 8
- Produce péptidos antimicrobianos ( las célula de pannet, estimulan y secretan
lizosimas, sistema de Complemento)
- Producen mucina

COMO SE PREVIENE EL ACCESO DE LOS PATOGENOS

Gracias a la secreción de moco, se dificulta el acceso del patógeno a las células


epiteliales

Factores químicos como defensinas, lisozimas

Factores físicos: movimientos peristálticos, cilios

Microbiota

IgA
COMO SE ORGANIZA EL SISTEMA INMUNE DE LAS MUCOSAS

- MALT
Especializado para proteger la superficies de las mucosas, contiene el 80% de los
linfocitos del organismo. Se puede direfencian según donde este:

- GALT: gastro
- BALT: árbol bronquial
- NALT: nasofaríngeo
- Asociado a glandula mamaria
- Asociados a salivares y lagrimales
- Asociados al oído
- Asociados a órganos reproductores

TRAFICO DE LINFOCITOS:

LT vírgenes van a mucosa desde circulación, vuelven a circulación en los ganglios


mesentéricos y ducto torácico. Los antígenos acceden al tejido dependiendo se dónde
vienen
GALT:
Conforma la mayor parte del sistema inmunitario
La auto tolerancia no ataca a los antígenos propios como el microbiota

- Placas de Peyer, están en las células endoteliales. cúmulos de tejido linfático


que recubren interiormente las paredes del intestino delgado
- Ganglios mesentéricos
- Folículos linfoides
Por esos lugares se inicia el proceso

- Células M: Linaje de células epiteliales, responsable de detección inmune,


atrapa bacterias y micropartículas. Las entregan al tejido linfoide para una
respuesta inmunitaria sistémica

Tiene alta capacidad endocitica, baja capacidad degradativa, sin receptores para IgA,
puerta de entrada a patógenos

COMO INGRESA EL ANTIGENO A LA MUCOSA

- A través de las paredes de las células epiteliales


- A través de las células M
- Tomado directamente por la CD

ACTIVACION DE LT VIRGENES

Se activan en placa de Peyer p ganglios mesentéricos, se puede diferenciar en memoria


o efectores. Las efectoras expresan CCR9 (receptor de la quimiocina CCL25)
Enterocitos secretan CCL25 que se atraen por CCR9 para atraer CD, La alfa beta hace
que la CD de pegue al endotelio vascular

Que determina la expresión de CCR9 , alfabeta7 en los linfocitos efectores activados en


GAL? DETERMINADO POR EL RECEPTOR

LINFOCITOS INTRAEPITELIALES:
80% CD8, Expresaran TCR
Es la primera línea de defensa
Tiene actividad citotóxica para células estresadas o dañinas
Modula la cinética de renovación celular
Regula la tolerancia inmunológica

ACTIVACION DE LINFOCITOS B VIRGENES


LB2 se activan en placas de Peyer o ganglios mesentéricos
LB1 se activan en ganglios mesentéricos
Activación de LB en GALT favorece el isotipo de IgA
CAMBIO DE ISOTIPOS:

El IgA no cambia a grandes rasgos, cambian los receptores del Ac dependiendo del
antígeno y el lugar donde se encuentra

TRANSPORTE DE IgA

- La célula epitelial actúa como un receptor, ocurre endocitosis, se genera


exocitosis a la luz del epitelio hacia el moco.

INMONUGLOULINA A

Predominante en la mucosa y generado localmente


Características:
- No es efectora de inflamación
- Proviene de las células B1
- Neutraliza al antígeno como por toxinas
- Inhibe acción inflamatoria de los Ac IgG E IgM, inhibe absorción de antígenos
- Switch: activación de la inmunoglobulina es dada por: TGF, IL-5, IL-10

RUTAS DE INMUNIZACION
- Oral
- Nasal
- Rectal
- Vaginal

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS: IL-17ª, IL17F, INF


CELULAS: TH1 TH17

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