Lupus Eritematoso Sistémico: Generalidades So-Bre Su Fisiopatología, Clínica, Abordaje Diagnósti - Co y Terapéutico
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Lupus Eritematoso Sistémico: Generalidades So-Bre Su Fisiopatología, Clínica, Abordaje Diagnósti - Co y Terapéutico
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de Reumatología
Revisión
Lupus Eritematoso Sistémico: generalidades so-
bre su fisiopatología, clínica, abordaje diagnósti-
co y terapéutico
Juan Pablo Sánchez Garcés1 , María Clara Ospino Guerra1 , José Ángel
Salas Siado1 , Jarny José Morales Marenco2 ,
1
Universidad Libre, Facultad de Ciencias de la Salud, Grupo de Investigación CIFACS, Barranquilla, Colombia
2
Universidad CES, Medellín, Colombia
Resumen
Fecha de envío El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es uno de los prototipos de las enfermedades autoin-
12/04/23
Fecha de aprobación
munes, compromete principalmente al sexo femenino, con una proporción 9:1 mujer-hom-
10/05/23 bre. Se caracteriza por la formación de autoanticuerpos con la participación de la inmu-
Palabras claves
nidad adaptativa e innata, en interacción con los factores genéticos y medioambientales.
Lupus Eritematoso Sis- Estos autoanticuerpos son parte central de la fisiopatología de la enfermedad, causando
témico, Autoinmunidad,
Anticuerpos, Reumato-
desde compromiso orgánico leve hasta compromiso multisistémico grave. El diagnóstico
logía, Hidroxicloroquina, es clínico, orientado por una anamnesis detallada, un examen físico exhaustivo y los mar-
Glucocorticoides
cadores de autoinmunidad; eventualmente podría apoyarse en criterios clasificatorios de
algunas sociedades científicas. La actual revisión pretende destacar las generalidades
Autor para
correspondencia sobre la enfermedad, haciendo énfasis en su fisiopatología, presentación clínica, y su a-
Correo electrónico: bordaje diagnóstico y terapéutico, sirviendo de apoyo para la formación médica integral en
juanpa-sanchezg@
unilibre.edu.co beneficio de los pacientes.
(J. P. Sánchez Garcés)
Abstract
Keywords Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is one of the prototypes of autoimmune diseases,
Systemic lupus erythe-
matosus, autoimmunity, mainly involving the female sex, with a 9:1 female-to-male ratio. It is characterized by the
antibodies, rheumatolo- formation of autoantibodies with the participation of adaptive and innate immunity, in inte-
gy, hydroxychloroquine,
glucocorticoids raction with genetic and environmental factors. These autoantibodies are a central part of
the pathophysiology of the disease, causing from mild organ involvement to severe multi-
system involvement. The diagnosis is clinical, guided by a detailed anamnesis, an exhaus-
tive physical examination and autoimmunity markers; it could eventually be supported by
classificatory criteria of some scientific societies. The current review aims to highlight the
Corresponding author
Email: generalities about the disease, emphasizing its pathophysiology, clinical presentation, and
juanpa-sanchezg@ its diagnostic and therapeutic approach, serving as a support for comprehensive medical
unilibre.edu.co
(J. P. Sánchez Garcés) training for the benefit of patients.
Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons
El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una de las Se han estudiado factores ambientales que pudieran
enfermedades del tejido conectivo más intensamente inducir o empeorar la enfermedad. En algunos estudios
estudiadas, pero no por esto con menos escenarios de se ha demostrado aumento de anticuerpos contra el
controversia con respecto a su diagnóstico y tratamien- antígeno del virus del Epstein-Barr (VEB) en pacientes
to. En este escenario y partiendo del concepto de au- pediátricos con LES, comparado con la población ge-
toinmunidad como base fisiopatológica del LES, sur- neral4; y también se ha considerado la participación de
gen varias preguntas que pretenden ser respondidas: citomegalovirus5,6. Otros factores bajo constante escru-
¿siempre que tenemos anticuerpos positivos estamos tinio han sido la luz ultravioleta (UV), por su probable
frente a un paciente con la enfermedad?; ¿cuáles son efecto en la ruptura del ADN que causaría apoptosis de
los síntomas más comunes de la enfermedad? Una vez las células de la piel7, y además algunos medicamen-
hecho el diagnóstico, ¿siempre se deben usar estero- tos que generarían una metilación alterada del material
ides? genético de las células8.
Genética
Definición
La aparición de varios sujetos con LES en una mis-
El LES es una enfermedad autoinmune caracteriza- ma familia, y una significativa concordancia en geme-
da en la mayoría de los casos por la presencia de auto- los idénticos de hasta del 57%9, revelan una importante
anticuerpos, que pueden llevar a la formación de com- participación de los genes para la comprensión de esta
plejos inmunes e inflamación de múltiples órganos1. Su enfermedad. Gracias a los estudios de asociación pan-
presentación clínica es variada, puede ir desde una genómicos (GWAS), se han logrado identificar más de
afectación articular o cutánea leve, hasta el compromi- 50 genes o loci asociados al LES que incluyen algunos
so de varios órganos con amenaza para la vida. involucrados en la codificación del complejo mayor de
histocompatibilidad y componentes del complemento
(C2, C4, C1q). Algunos estudios han determinado que
Epidemiología las plaquetas activadas podrían estimular la producción
de interferón alfa por las células dendríticas de ori-
Según el Sistema Integrado de Información de la gen plasmacitoide (DCp), a través del ligando CD40
Protección Social (SISPRO) de Colombia, y gracias a (CD154)10.
un estudio publicado en 20192, sabemos que la pre-
valencia estimada del LES en Colombia para los años Epigenética
2012 - 2016 fue de 91,9 / 100.000 sujetos (basado en
una población de 47.663.162 habitantes), siendo indis- Algunos procesos asociados a la patogenia del LES
cutiblemente más frecuente en mujeres, con un reporte han sido la hipometilación del ADN, que permite mayor
de 89% de los casos; hallazgo similar a lo reportado en expresión génica, y que está inducida en algunas oca-
la literatura que menciona una relación 9:1 mujer-hom- siones por medicamentos, alterando la función de los
bre. Esta enfermedad suele tener comienzo en los años linfocitos T11, y también la modificación postraduccio-
fértiles, y hay algunos datos que sugieren una relación nal de las histonas que puede verse en células T abe-
positiva entre la menarquia temprana y la aparición del rrantes humanas, que tienen relevancia clínica porque
LES3. pueden ser modificadas por la terapia con micofenola-
to mofetilo12.
Osteoarticular Cardiovascular
Entre el 69-95% de los pacientes con LES está pre- La pericarditis es la afectación más frecuente de
sente la artritis inflamatoria, que tiende a ser migrato- este sistema, puede ocurrir con o sin derrame pericár-
ria, poliarticular y simétrica. Su gravedad es bastante dico, y según el reporte de un estudio conocido en
variable, desde solo artralgia hasta artritis deformante. 2017, su prevalencia es de 9.7%31. La miocarditis debe
Predomina compromiso articular de rodillas, muñecas sospecharse en pacientes con fallo de bomba o car-
y manos26. diomegalia inexplicada, taquicardia o cambios elec-
trocardiográficos sin causa aparente. La valvulopatía
Musculoesquelética puede ser causada por engrosamiento, siendo más fre-
cuentemente afectadas las válvulas mitral y aórtica32.
Las mialgias son comunes entre los pacientes con La endocarditis de Libman-Sacks, descrita como verru-
LES, mientras que la debilidad muscular grave o miosi- gas o lesiones granulares en forma de pera, planas o
tis son relativamente infrecuentes con reporte de apen- elevadas, se puede detectar mejor mediante ecocar-
as 8% para este último27. diograma transesofágico33-34. Émbolos, aterosclerosis,
vasculitis o trombosis pueden causar obstrucción de
Renal las arterias epicárdicas. De hecho, la coronariopatía
debe considerarse siempre que se encuentre un pa-
La afectación renal es clínicamente evidente en ciente con LES y dolor torácico o disnea, porque estos
aproximadamente el 50% de los pacientes con LES y pacientes tienen mayor riesgo de presentar infarto del
una causa importante de morbimortalidad28. Algunos miocardio35-37; buscando además anticuerpos antifos-
reportes sugieren que se presenta con mayor frecuen- folípidos que pueden estar presentes en algunos casos
cia en los primeros años siguientes al diagnóstico29. de trombosis arterial coronaria, sugiriendo un síndrome
Cerca del 90% tendrán cambios histopatológicos, pero antifosfolípido (SAF).
solo la mitad presentarán una nefritis clínicamente re-
levante. El compromiso puede variar desde una hema- Neuropsiquiatría
turia asintomática hasta una proteinuria en rango ne-
frótico o glomerulonefritis rápidamente progresiva con El lupus neuropsiquiátrico es clínicamente muy va-
pérdida de la función renal. Etiológicamente puede riado, puede afectar el sistema nervioso central (me-
estar mediado por depósito de inmunocomplejos que ningitis aséptica, enfermedad cerebrovascular o des-
conllevan a glomerulonefritis o alteración tubulointer- mielinizante, convulsiones, estado confusional agudo,
sticial o vascular en otros casos. Aunque inicialmente ansiedad, psicosis, etc.) y el periférico (plexopatía,
puede hacerse tamizaje de enfermedad renal con un mono o polineuropatía, miastenia, entre otros)38.
uroanálisis, pudiendo encontrar hematuria, piuria, erit-
rocitos dismórficos, cilindros de eritrocitos o leucocitos, En algunos casos es difícil la atribución de estos sín-
se han establecido algunas indicaciones para la reali- tomas al LES, porque también pueden ser provocados
zación de biopsia renal como: aumento de creatinina por otros procesos independientes; el diagnóstico atri-
sérica sin causa clara, proteinuria >1g en 24 horas, o buido a LES activo se hace caso a caso, luego de una
>500mg en 24 horas, pero acompañada de hematuria amplia valoración clínica, e incluso multidisciplinaria.
o cilindros celulares. Según los hallazgos de la biopsia,
la International Society of Nephrology / Renal Pathology Digestiva
Society (ISN/RPS), clasifica la glomerulonefritis lúpica
en 6 categorías que tienen relevancia a la hora de ele- La afectación puede ocurrir en cualquier segmento
gir un tratamiento y definir pronóstico30. del tubo digestivo; hay reportes de disfagia en poco
más del 10% de los pacientes con LES, al parecer aso-
Pleuropulmonar ciadas a dismotilidad esofágica39; sin embargo, también
puede encontrarse dolor abdominal, obstrucción e inu-
La manifestación más común es la pleuritis (hasta sualmente enteropatía perdedora de proteínas.
Tratamiento farmacológico
Financiación
Dado el amplio espectro de compromiso clínico y
orgánico de los pacientes y el curso impredecible del Para la elaboración de este artículo de revisión no se
LES, no existe una única fórmula terapéutica, sin em- recibieron fondos institucionales ni privados.
bargo, hay algunos principios generales.
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