Ciclo de Krebs

4.
Ciclo de
Krebs
Jesús Israel García Gutiérrez
Ciclo de Krebs - • La reacción general del ciclo
tricarboxílico o ciclo de Krebs se
Definición y representa de la forma siguiente:
localización
• Como se observa, en el ciclo no
participan O2 molecular, ni ATP;
su función primaria es la
deshidrogenación del ácido
acético para formar dos
moléculas de CO2 y cuatro pares
de átomos de H que pasan a la CR
(cadena Respiratoria): a su vez,
en el ciclo ocurre una fosforilación
a nivel de sustrato que conduce a
la formación de una molécula de
GTP. El GTP formado cede su
grupo P terminal al ADP para
formar ATP.
• El ciclo de Krebs lo
constituye una serie
ordenada de reacciones de
carácter cíclico en las que
participan los diferentes
metabolitos que sirven
como sustratos o punto de
partida para el
funcionamiento de la CR
(Cadena Respiratoria) y la
PO (Fosforilación Oxidativa)
• El ciclo de Krebs es también
conocido como ciclo del ácido
cítrico o ciclo tricarboxílico y
en las células aeróbicas
constituye la ruta final del
catabolismo oxidativo de
todas las moléculas
combustibles, como son, los
carbohidratos, los lípidos y las
proteínas.
• En general el ciclo consta de
Reacciones dos descarboxilaciones y cuatro
individuales deshidrogenaciones y las etapas
que pueden considerarse en él
del ciclo de son:
Krebs
1. Formación del ácido cítrico
2. Conversión del ácido cítrico a
ácido isocítrico
• Es la reacción inicial del ciclo. Por la acción de la citrato
sintetasa se lleva a cabo la condensación del acetil CoA
(acetilo activo) y el ácido oxaloacético (AOA) originándose
citrato.
• El equilibrio de la reacción es
muy desplazado en el sentido
de la formación del citrato a
causa de la hidrólisis
exergónica del enlace
macroérgico tioester La citrato
sintetasa es una enzima
condensante que ha logrado
ser aislado en forma cristalina.
Esta enzima actúa como una
enzima reguladora: ella cataliza
el paso determinante de la
velocidad del ciclo de Krebs.
• El equilibrio de la reacción es muy
desplazado en el sentido de la
formación del citrato a causa de la
hidrólisis exergónica del enlace
macroérgico tioester La citrato
sintetasa es una enzima condensante
que ha logrado ser aislado en forma
cristalina. Esta enzima actúa como
una enzima reguladora: ella cataliza
el paso determinante de la velocidad
del ciclo de Krebs.
• Es notable que la citrato
sintetasa se inhibe por el
ATP y el NADH + H+ en la
mayoría de los organismos,
por ello, cuando son
mínimas las necesidades de
oxidar el acetil CoA para
obtener ATP, el
metabolismo del acetil CoA
se desvía por otras rutas.
Conversión del ácido cítrico a ácido isocítrico
• La enzima aconitato sintetasa o
aconitasa cataliza la isomerización
reversible del citrato en un isómero
de posición: el ácido isocítrico de
estructura asimétrica,
produciéndose como intermediario
el ácido cis aconítico (cis aconitato)
Respectivamente 91 %. 4 % y 6 % son
los valores de la mezcla en equilibrio
a pH 7,4 y 25 oC in vitro.
• El equilibrio estaría desplazado hacia la formación del ácido cítrico si no fuera
porque in vivo el ácido isocítrico se elimina rápidamente por oxidación, lo cual
provoca un desplazamiento de equilibrio que tiende a sustituir su desaparición. El
fluoracetato bloquea la acción de esta enzima, ya que este puede condensarse con
el AOA (Ácido oxalacético) para dar un análogo del citrato que no es reconocido
por la aconitasa y provoca la acumulación del citrato.
Formación de α-cetoglutarato
• Esta reacción es catalizada por la

isocitrico deshidrogenasa. La mayor
parte de los materiales orgánicos y de
los tejidos de animales superiores y de
las plantas, contienen dos tipos de
isocitrato deshidrogenasa: una de ellas
es dependiente del NAD+ la otra del
NADP+. Ha sido ampliamente discutido,
cuál de las dos enzimas es la
responsable de la conversión del
isocitrato a α-cetoglutarato en el ciclo
de Krebs.
Ambas catalizan la reacción siguiente:
• La isocítrico deshidrogenasa ligada
al NAD+ es el catalizador normal de
la oxidación del isocitrato en el CK
(Ciclo de Krebs) (la cual tiene como
función la descarboxilación
oxidativa del isocitrato), mientras
que la que utiliza como coenzima
al NADP+ interviene
fundamentalmente en reacciones
biosintéticas auxiliares del ciclo.
La reacción catalizada por la isocitrato dehidrogenasa dependiente
del NAD+ es la siguiente:
• En el caso de la reacción catalizada por la
isocitrato deshidrogenasa dependiente del
NADP+, se ve implicada la formación de un
intermediario el oxalosuccinato, que se
mantiene unido la enzima durante la
reacción.
• El equilibrio de la reacción favorece
la formación del α-cetoglutarato
bajo condiciones fisiológicas por la
gran liberación de energía libre a
que conduce, siendo irreversible el
ciclo en esta reacción. En algunos
tejidos constituye un control de la
velocidad del ciclo, mientras que en
otros, representa la reacción
reguladora primaria del ciclo de
Krebs.
• Esta reacción de descarboxilación requiere de ácido
Descarboxilación lipídico y tiaminpirofosfato (TPP) y aunque la enzima se
ha nombrado α-cetoglutárico desidrogenasa, es en
oxidativa del α- realidad un complejo multienzimático que actúa
promoviendo la formación del succinil CoA; es muy
cetoglutarato semejante al complejo de la piruvato deshidrogenasa
en su modo de acción.
La oxidación del α-cetoglutarato a succinato, que es irreversible en
los organismos heterótrofos, se produce en dos etapas:
• En la primera el α-cetoglutarato se descarboxila
oxidativamente para formar CO2 y succinil CoA, siendo este
último un tioéster de elevado contenido energético. En la
segunda etapa, el succinil CoA experimenta la pérdida de su
grupo CoA rompiéndose el enlace macroérgico:
• Esto permite la formación del enlace fosfato de
elevado contenido energético del GTP a partir de
GDP y fosfato inorgánico Pi y la energía liberada
al romperse el enlace tioester del succinil CoA a
continuación, el GTP formado cede su grupo
fosfato terminal al ADP para formar ATP,
reacción catalizada por la nucleósido
difosfoquinasa
• Es decir, ha ocurrido una transferencia energética
bifásica. Esta reacción de formación del ATP constituye
un ejemplo de fosforilación a nivel de sustrato y está
acoplada con la desacilación del succinil CoA y no a la
cadena respiratoria.
4.3. Cadena respiratoria y
transportadores
electrónicos
Cadena respiratoria (CR),
• Uno de los procesos
Definición, localización y fundamentales de las
descripción oxidaciones biológicas se
verifica mediante un
conjunto de sistemas redox
dispuestos en forma
altamente ordenada,
localizados en el interior de
la mitocondria,
específicamente en las
crestas mitocondriales. Este
conjunto recibe el nombre
de cadena de transporte o
cadena respiratoria, e
incluye una serie de
transportadores de
hidrogeno y electrones.
Componentes de la cadena • Tres son las clases
respiratoria: principales de
enzimas de
oxidación-
reducción que
participan en la
corriente principal
del transporte
electrónico, desde
los sustratos
orgánicos hasta el
O2 molecular.
Deshidrogenasas ligadas a la piridina,
Estos son que requieren NAD+ como coenzima;
de acuerdo Deshidrogenasas ligadas a la flavina,

al orden en que requieren al FAD+ como grupo
prostético;
que
participan: Los citocromos que contienen un
sistema nuclear ferroporfirínico.
La coenzima Q (CoQ), son compuestos lipídicos
que parecen no estar ligado a ninguna proteínas.
Proteínas que contienen hierro no hemínico

Fosforilación
oxidativa.
Mecanismo
Fosforilación oxidativa. Mecanismo
• La Fosforilación Oxidativa
es un proceso que ocurre
íntimamente ligado a la
cadena de transporte
electrónico definido por la
síntesis de ATP a partir de
ADP y fosfato inorgánico
mediante la utilización de la
energía liberada en la CR.
Gluconeogénesis
Gluconeogénesis
• La conversión de piruvato en
glucosa es la vía más general e
importante para la biosíntesis de
los monosacáridos y los
polisacáridos a partir de moléculas
precursoras. El proceso recibe el
nombre de gluconeogénesis, que
significa formación de azúcar
nuevo. Este proceso ocurre de
manera general en todos los
organismos a través del mismo se
obtienen también disacáridos.
• El piruvato, el oxalacetato,
el lactato y los aminoácidos
glucogenéticos, entre otros,
son precursores simples
que pueden ser
transformados en glucosa y
glucógeno por los
organismos heterótropos.
• Los carbohidratos pueden ser,
además, biosintetizados a partir
de diversas sustancias. Estos
constituyen precursores sencillos
que pueden ser glúcidos
preexistentes u otras sustancias
de naturaleza diferente Los
glúcidos preformados pueden
originar carbohidratos por
interconversión mientras que las
sustancias no glucídicas requieren
procesos químicos más
complejos.
Aminoácidos
glucogénicos
• En general, todos aquellos
compuestos que pueden
convertirse en un metabolito
intermediario de la vía
glucolítica pueden ser
precursores de la glucosa y por
lo tanto, pueden realizar
gluconeogénesis.
• La vía de conversión de piruvato en
glucosa ocurre mediante una serie de
reacciones catalizadas enzimáticamente:
las enzimas que participan en la vía, en
su mayor parte, participan en la vía
glucolítica y pueden catalizar las
reacciones en sentido opuesto. Además,
a esta senda metabólica fluyen otras dos
sendas alimentadoras que parten de
diferentes precursores no carbohidratos.
• Una de ellas transforma
metabolitos intermediarios del
ciclo de Krebs en piruvato, y la
otra, que no tiene efecto para
los organismos heterótrofos y
sirve para diferenciarlos de los
organismos autótrofos, es el
conjunto de reacciones
mediante las cuales se
produce la fotosíntesis.
Reacciones individuales de la gluconeogénesis
• La transformación de piruvato en
glucosa se produce por inversión
de la mayoría de las reacciones de
la glucolisis, existiendo tres etapas
irreversibles que son utilizadas en
la conversión de piruvato en
glucosa. Estas etapas se sustituyen
por reacciones alternativas que
son favorables
termodinámicamente a la síntesis.
Formación de fosfoenol piruvato a
partir del piruvato.
Estas Transformación de fructosa-1.6—

etapas son: difosfato en fructosa-6-fosfato.
Transformación de la fructosa-6-
fosfato en glucosa-6-fosfato.
• En la figura siguiente se representan, en forma esquemática,
la glucogenólisis y la glucogénesis. En general, desde el punto
de vista fisiológico, la síntesis y la degradación del glucógeno
se encuentran en equilibrio dinámico,
El sentido que predomina dependerá de diversos factores que contribuirán a
garantizar el estado estacionario de las células. Los factores son:
Concentración de
Actividad muscular.
glucosa circulante.
Actividad de diferentes Provisión de glucosa

glándulas. desde el exterior

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• Esta reacción es catalizada por la

de acuerdo Deshidrogenasas ligadas a la flavina,

Proteínas que contienen hierro no hemínico

Estas Transformación de fructosa-1.6—

Actividad de diferentes Provisión de glucosa

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