TRASTORNOS

AUTOINMUNES

Facultad de Medicina Veterinaria,

Ciencias Agrarias y Forestales.

Universidad Iberoamericana de Ciencias y

Tecnología

Autor: Alex Vargas S.

Profesores Revisores:

José F. Daffner S. y
José L. Marcos
INTRODUCCION

El sistema inmunológico específico, es el encargado de responder de manera eficiente,

frente a una diversa gama de antígenos exógenos. El sistema inmune provee, regula, y
activa, mecanismos moleculares, y celulares de defensa orgánica.
No obstante, en muchas ocasiones, la respuesta inmunitaria se dirige contra
autoantígenos; en este caso, el blanco de la respuesta son las moléculas o células propias
del organismo.
El fracaso de la tolerancia inmunológica, desemboca en respuestas adquiridas con
resultado de lesión celular, tisular u orgánica, produciéndose los denominados procesos
auto-inmunitarios.

Existen diversos factores, genéticos, ambientales, hormonales, raciales, etc. que

suponen una predisposición a sufrir trastornos auto-inmunitarios. Por otra parte, existen
factores desencadenantes a una respuesta exagerada del sistema adquirido contra el
organismo, entre los que destacan el mimetismo molecular, el fracaso de la apoptosis
linfocítica, la respuesta frente a auto-antígenos ocultos, el fracaso de la anergia de los
linfocitos T, o la pérdida de anergia de las poblaciones B.

En cualquier caso, el resultado de una respuesta no modulada del sistema inmune, trae
como consecuencia, la presentación clínica de diversas enfermedades autoinmunes, ya
sean órgano específicas, o sistémicas.

En el siguiente documento, se caracterizarán las principales enfermedades autoinmunes,

de acuerdo al sistema que afectan, y se efectuará una breve referencia a la inmuno-
patología de la respuesta efectora.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS CUTANEAS

COMPLEJO PENFIGO

El pénfigo surge por una serie de procesos autoinmunes caracterizados por la presencia
de autoanticuerpos contra componentes de los componentes proteicos de los
desmosomas que unen entre sí los queratinocitos. Los anticuerpos causan, por un lado,
la pérdida de cohesión entre los queratinocitos, y por otro el reclutamiento de
neutrófilos, lo que provoca la formación de vesículas, pústulas estériles y
posteriormente erosiones, úlceras y costras.
El pénfigo se ha descrito tanto en los humanos, como en el perro, caballo y gato. En
Medicina Veterinaria se han descrito 4 tipos diferentes de pénfigo:

-PENFIGO FOLIACEO: más frecuente, con diferencia, la respuesta se dirige contra la

desmogleína I. En ocasiones se ha considerado, como un factor predisponente, el
tratamiento con algunos fármacos, como penicilinas y cefalosporinas.
Histológicamente se caracteriza por vesículas subcorneales. Es característico de este
tipo de pénfigo, la aparición de lesiones circunscriptas a la cara y a las almohadillas
plantares del animal. La mortalidad aproximada en gatos, es menor al 10 por ciento, por
lo que no se considera grave. En caninos, es un proceso de aparición relativamente
frecuente, con un fuerte componente de predisposición racial, siendo más comun en
Collie, Akita Inu, Chow Chow y Dobermann.

-PENFIGO ERITEMATOSO: muy similar al foliáceo con un curso aún más leve. Se
supone que tiene un origen fotosensible, ya que la enfermedad surge, tras la exposición
a la luz solar, la que actuaría sobre las células epidérmicas lesionándolas y favoreciendo
la exposición de autoantígenos.

-PENFIGO VULGAR: es más grave y frecuentemente tiene un curso mortal. Sin

embargo, en perros y gatos es muy esporádica. En este caso, los autoanticuerpos son
dirigidos contra la desmogleína III.
De forma característica, las lesiones se dan en las uniones músculo-cutáneas en labios,
lengua, orificios nasales, ano y vulva.

-PENFIGO VEGETANTE: es una variante de presentación muy rara. Se da en perros,

sobretodo en Collie y Pastor Alemán. Se caracteriza por la presencia de pústulas,
principalmente en el tronco, que pueden evolucionar a una fase proliferativa y
papilomatosa, con formación de pústulas concluyentes.
LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE

Es una variante de curso más leve que el Lupus eritematoso sistémico. Se da en la

especie humana, con relativa frecuencia en perros, y raramente se presenta en gatos y
caballos.

Se trata de una enfermedad fotosensible, como el pénfigo eritematoso asociada a razas

dolicocéfalas, sobretodo Collie, Pastor Alemán y Husky Siberiano.

En gatos, la enfermedad se caracteriza por descamación no pruriginosa y dermatitis

costrosa limitada casi totalmente al pabellón de la oreja. Pueden presentarse úlceras,
pústulas o pápulas.

Las lesiones (eritemas, despigmentación, y costras) afectan sobretodo desde la trufa

hasta el puente de la nariz.

En cuanto a la patogenia del proceso, se han detectado tanto depósitos de inmuno-

complejos (principalmente, C3, Ig A, Ig G, e Ig M) en la lámina basal de la epidermis
(hipersensibilidad tipo III), como linfocitos citotóxicos dirigidos contra las células
basales (hipersensibilidad tipo IV).

Sin embargo, no se ha podido establecer aún frente a qué moléculas se dirigen los auto-
anticuerpos.

El tratamiento con corticoesteroides ha resultado favorable. Dado que las lesiones se

exacerban con la luz solar, es recomendable la utilización de filtros solares, y evitar la
exposición prolongada a luz solar intensa.

FOLICULITIS LINFOCITICA

Es una enfermedad poco frecuente que se presenta en humanos, perros (sobretodo

Teckel) y en gatos. Esta causada por una respuesta autoinmune frente a componentes
del bulbo piloso, provocando la aparición de áreas focales de alopecia, en cabeza y
tronco, simétricas y bilaterales, por lo que se denomina en ocasiones alopecia areata.
En la patogenia participan los depósitos tanto de anticuerpos, como de linfocitos
citolíticos, aunque no está claro si el objetivo de la respuesta inmune son los
queratinocitos bulbares, la queratina folicular o los melanocitos bulbares.
DERMATOMIOSITIS

Se trata de una enfermedad autoinmune grave que puede afectar no sólo a la piel, sino
también al músculo. En la especie humana se presenta sobretodo en personas jóvenes.
En el perro el proceso afecta sobretodo a las razas Collie, y pastor de Shetland, teniendo
un fuerte componente familiar, de forma que ha podido ser recientemente asociado a un
locus del cromosoma 35. La enfermedad comienza con costras y descamaciones que
afectan la cara, y las extremidades inferiores, continuando con alopecia y ruptura de la
piel. En casos más graves, puede afectar la musculatura, mostrando estos animales
dificultad para el movimiento y la alimentación.
Tanto la dermatitis como la miositis son procesos crónicos linfoplasmocitarios. En el
curso de la enfermedad se ha descrito la presencia de abundantes inmuno-complejos
circulantes, aunque la patogenia no ha sido aún explicada.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS OCULARES

DERMATOUVEITIS

Esta enfermedad se presenta especialmente en perros de raza Akita Inu, pero también
aparece en otras razas nórdicas como Husky Siberiano, Samoyedo y Chow Chow,
asociándose a determinados haplotipos de CMH.
Esta grave enfermedad cursa con uveítis progresiva, que puede acabar con
desprendimiento de retina y dermatitis con despigmentación.
Tanto en el ojo como en la piel, los macrófagos contienen melanina, por lo que se ha
postulado que la respuesta inflamatoria podría estar dirigida contra algún componente
de los melanocitos.

UVEITIS RECURRENTE EQUINA

Proceso autoinmune que causa la ceguera más común en los caballos. Consiste en
episodios recurrentes de uveítis, retinitis y vasculitis, que incrementan su gravedad de
forma progresiva, hasta terminar en ceguera. Se ha demostrado experimentalmente que
en la patogenia de la enfermedad participan autoanticuerpos contra dos proteínas
retinianas: la proteína de unión al interfotoreceptor retinoides, y el antígeno S.
Asimismo, los caballos afectados presentan anticuerpos contra la bacteria Leptospira
interrogans, y las fases activas de la enfermedad coinciden con un incremento en el
título de estos anticuerpos, por lo que se ha postulado que la enfermedad podría ser un
ejemplo de autoinmunidad por mimetismo molecular.

QUERATITIS SUPERFICIAL CRONICA

Se trata de una queratitis normalmente bilateral, caracterizada por opacidad corneal

causada por inflamación del estroma, vascularización y fibrosis. El curso de la
enfermedad es largo e insidioso. Se da sobretodo en Pastores Alemanes.
En la patogénesis de la enfermedad interviene la respuesta frente a antígenos corneales,
alterados por la acción de radiaciones UV, o infecciones víricas previas.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS MUSCULARES

MIASTENIA GRAVIS

Este proceso aparece tanto en seres humanos como en gatos y perros. Es una
enfermedad del músculo esquelético caracterizada por fatiga y debilidad muscular ante
el más leve esfuerzo. En Medicina Veterinaria, no siempre es un proceso autoinmune,
ya que existe una forma congénita, descrita en Terrier Jack Russell, Fox Terrier y
Springers españoles, que surge como un déficit en el número de receptores de
Acetilcolina. La enfermedad esta causada por autoanticuerpos contra los receptores de
Acetilcolina que los bloquean e impiden la transmisión a la placa motora.
Esta enfermedad puede ser primaria o bien secundaria a un tumor de Timo, sobretodo
en gatos. Las razas caninas más susceptibles a la miastenia gravis autoinmune primaria
son Akita Inu, Braco Alemán, Retriever, Terrier escosés, Pointer, Newfounland, y
Chihuahua. En gatos, se presentan los Abisinios, como los más afectados.

La patogenia de la enfermedad puede asociarse a diferentes alteraciones tímicas, además

de tumores, ya que las células mioides del Timo expresan el receptor de Acetilcolina y
se ha postulado que es en este órgano donde comienza la respuesta autoinmune,
escapando luego las células auto-reactivas a la selección negativa tímica.

MIOSITIS AUTOINMUNE

Es una enfermedad poco frecuente en perros y gatos. La forma más prevalente en el

perro afecta a la musculatura masticatoria, especialmente el músculo temporal, maséter,
y pterigoideo. La afección provoca una atrofia muscular que dificulta el movimiento de
la mandíbula.
En el perro se han hallado autoanticuerpos contra la mioglobina de la musculatura
masticatoria, que es diferente a la del resto de la musculatura esquelética.
Mediante tinción con anticuerpos fluorescentes, pueden detectarse autoanticuerpos
específicamente dirigidos frente a proteínas de las fibras tipo 2M en los músculos
masticatorios.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS HEMATOLOGICAS

ANEMIA AUTOINMUNE

La anemia autoinmune es una enfermedad provocada por la existencia de anticuerpos

que se unen a los eritrocitos y provocan su destrucción, bien por un mecanismo de
hemólisis directa tras la activación del complemento, o bien actuando como opsoninas
que favorecen la fagocitosis y destrucción de los eritrocitos por macrófagos y
neutrófilos en el bazo y en el hígado, fenómeno este último denominado hemólisis
extracelular. Por tanto, la patogénesis del proceso es típicamente causada por un
mecanismo de hipersensibilidad tipo II.

No todas las anemias hemolíticas mediadas por anticuerpos descritas en Medicina

Veterinaria son debido a un mecanismo autoinmune. En ocasiones, como en las
transfusiones o la anemia hemolítica del recién nacido, el mecanismo es aloantigénico,
en otras ocasiones ciertos antígenos bacterianos por ejemplo en el caso de
Haemobartonella felis, víricos, como en el caso de la anemia infecciosa equina, o bien
fármacos como la penicilina, se adhieren a la membrana de los eritrocitos, induciendo
una respuesta hemolítica, o se unen a antígenos propios, creando nuevos epitopos frente
a los que también hay reacción.

Estos procesos se dan con relativa frecuencia en perros, existiendo una predisposición
racial en Cocker Spaniel, Botbail y Caniche, y afecta más a las hembras que a los
machos.

A veces, los episodios de anemia se asocian a la gestación, el parto, el estro o a procesos

de piometra. Se han encontrado auto-anticuerpos contra diferentes antígenos
eritrocitarios, como son las glucoforinas de membrana, la proteína estructural espectrina
o la proteína de intercambio iónico CD233.

Esta heterogeneidad en los auto-anticuerpos reactivos, sugiere que la etiología del

proceso varía de un individuo a otro. Los casos más graves de anemias son aquellas que
están dirigidas contra antígenos de eritroblastos y precursores de los eritrocitos; se
denominan anemias autoinmunes no regenerativas o aplasia de eritrocitos pura.
TROMBOCITOPENIA AUTOINMUNOMEDIADA

Este proceso, debido a la producción de autoanticuerpos contra las plaquetas, se ha

descrito en Medicina Veterinaria en perros y caballos, y en forma esporádica, en gatos.
Los animales afectados presentan petequias en piel y mucosas, pudiendo aparecer
sangre en la cavidad nasal, orina y heces. Los casos más graves desembocan en muerte
por hemorragias gastrointestinales.
Las predisposiciones raciales y de sexo son las mismas que en la anemia autoinmune.
Los autoanticuerpos se dirigen contra determinadas proteínas de membrana de las
plaquetas, como son las glicoproteínas II b y III a. La enfermedad se asocia
generalmente a otros procesos autoinmunes tales como la anemia autoinmune o el lupus
eritematoso sistémico, y también a determinados tumores (linfomas y mielomas), o
infecciones como la causada por Erlichia.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS ENDOCRINAS

TIROIDITIS LINFOCITICA

Esta enfermedad ha sido descrita en la especie humana, en perros y en pollos. En

Medicina Veterinaria se asocia a hipotiroidismo. La enfermedad es más frecuente en
algunas razas de perros como Golden Retriever y Dobermann, aunque también se ha
descrito en Beagle, Dogo Alemán y Borzoi. El hipotiroidismo aparece clínicamente
cuando la mayor parte de la glándula ha sido destruida por la respuesta autoinmune.
La clínica consiste en apatía, letargia, obesidad, alopecia troncal, y debilidad
neuromuscular.
Un alto porcentaje de perros presenta autoanticuerpos contra la tiroglobulina, y en casos
aislados contra la tiroxina y la triyodotironina.

DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE

Enfermedad autoinmune que se conoce en el hombre y que aparece también en perros,

siendo los más frecuentes, las razas Samoyedo y Cairn Terrier, mientras que otras razas
como el Pastor Alemán y el Boxer tienen una susceptibilidad muy inferior a la media.
La enfermedad causa hiperglicemia por destrucción inmuno-mediada de las células B de
los islotes pancreáticos encargados de producir insulina.
En la patogenia de la enfermedad, se ha dado importancia a la presencia previa de
infecciones.
En ganado vacuno, la diabetes se presenta en forma esporádica y se ha asociado con
infecciones persistentes con el virus de la diarrea viral bovina, que actuarían como
inductores del inicio de la autoinmunidad.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SISTEMICAS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad grave que ha sido descrita tanto en la
especie humana, como en perros, gatos y caballos, mostrando una amplia variedad de
formas clínicas. La etiología de la enfermedad es multifactorial, y en ella se ha
establecido un papel muy claro a la predisposición genética, con razas que muestran una
mayor incidencia a la enfermedad, y que corresponden a:

- Razas Collie
- Pastor de Shetland
- Pastor Alemán

Sin embargo, para explicar la patogenia de la enfermedad es necesario combinar esta

predisposición genética con otros predisponentes como son los factores ambientales
como:

-Infecciones víricas: en la especie humana se ha asociado a la infección con el virus de

Epstein-Barr
-Exposición continuada a la luz solar
-Factores hormonales, que hacen que la enfermedad aparezca con una destacada mayor
frecuencia en hembras en edad fértil.

De igual manera, se reconocen los siguientes factores inmunológicos:

-Aparición de numerosos clones de linfocitos B y T con marcada hiperactividad y con

defectos en la regulación en la producción de citoquinas.
-Defectos de la fagocitosis de células apoptóticas por parte de los macrófagos. La
existencia de restos apoptósicos no eliminados actúa como fuente de autoantígenos. De
hecho, los individuos con Lupus Eritematoso suelen poseer auto-anticuerpos contra
diferentes antígenos nucleicos, especialmente ADN, aunque también contra otros
elementos nucleares. Estos anticuerpos se conocen generalmente como anticuerpos
antinucleares (ANAs). En la piel, las radiaciones UVA pueden provocar una mayor
cantidad de apoptosis; así se favorece la exposición de antígenos y, por tanto, el
desarrollo de auto-anticuerpos.
-Otros defectos inmunes, tales como fallos en la activación del complemento, que
impliquen alteraciones del proceso fagocítico, también pueden participar en la patogenia
del Lupus Eritematoso sistémico.

Los auto-anticuerpos formados durante el proceso pueden causar daño por varios
mecanismos:
-Destrucción directa de células, causando anemia hemolítica, trombocitopenias, y otros
procesos locales (miositis, neumonías)
-Formación de complejos

ARTRITIS REUMATOIDE

La artritis reumatoide es la más importante de las artritis no infecciosas erosivas

(deformantes) tanto del hombre como de los animales.

La artritis reumatoide aparece como una enfermedad sistémica, crónica y recurrente

cuya etiología aparece oscura. Muchas enfermedades infecciosas con formación crónica
de complejos inmunes pueden llevar al desarrollo de una artritis reumatoidea, por
ejemplo, se han sugerido las siguientes infecciones como desencadenantes de artritis
reumatoide: trece especies de micoplasmas que afectan a los animales, artritis inducidas
por lentivirus en ovejas y cabras, infección por el virus del moquillo canino, enfermedad
de Lyme en el perro, e infecciones por virus sinciciales felinos.
La caracterización de la artritis reumatoide implica destrucción de cartílago y hueso
articular, con un cuadro morfológico de respuesta inmunitaria local.

El daño a los cartílagos articulares durante la artritis reumatoidea se origina

principalmente por el proceso inflamatorio articular. La interleucina 1(IL-1) y el factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-α) ambos, producidos por los macrófagos, promueven la
resorción del cartílago. El factor transformador del crecimiento beta (TGF-β), por otra
parte, inhiben in Vitro la pérdida de proteoglicanos del cartílago, inducida por la IL-1.
Se ha comprobado, que los condorcitos y los fibroblastos sinoviales en cerdo tienen
receptores de alta afinidad para IL-1.

En la patogenia de la enfermedad, parece intervenir en primer lugar un factor genético

asociado a los genes del complejo mayor de histocompatibilidad, aunque como se
describió anteriormente, no se descarta la asociación a la existencia de enfermedades
víricas o bacterianas previas. Hasta la fecha no se ha podido confirmar el auto-antígeno
contra el que se dirige la respuesta auto-reactiva. Sin embargo, se ha detectado respuesta
contra tres tipos de antígenos diferentes:

1) Ig G: se ha demostrado que en individuos con artritis reumatoide hay Ig G

ligeramente diferentes, estimulando la formación de anticuerpos, frente a las
mismas, denominadas, “factor reumatoide” Estos factores reumatoides son útiles
para el diagnóstico, pero se desconoce su acción en la patogénesis.
2) Colágeno tipo II: abundante en el cartílago articular
3) Glucosaminoglicanos: principales componentes de la sustancia fundamental
amorfa del tejido conjuntivo(demostrado en modelos experimentales)
Independientemente del antígeno desencadenante, el proceso se inicia con el depósito de
inmunocomplejos en la membrana sinovial y con el consiguiente reclutamiento de
neutrófilos y activación de macrófagos residentes.
El factor reumatoide es un anticuerpo frente a la porción Fc de las inmunoglobulinas y,
si se encuentra presente en la muestra, aglutinará hematíes sensibilizados(es decir,
recubiertos por anticuerpos) Este es el fundamento de la prueba de Waaler-Rose, para
determinar la presencia del factor reumatoide.

POLIARTERITIS NODOSA

La poliarteritis nodosa es una enfermedad descrita tanto en el ser humano como en

perros, gatos y cerdos, caracterizada por necrosis focal de arterias musculares de tamaño
pequeño y mediano. Los animales afectados presentan fiebre, depresión y pueden
mostrar al mismo tiempo, un cuadro de artritis y/o miositis, e incluso en algunos casos,
meningitis de presentación generalmente cíclica. La lesión histopatológica en las
arterias, consiste en necrosis fibrinoide con abundante infiltrado inflamatorio en las
túnicas íntima y muscular.
Aún no se ha determinado cuál estructura actúa como auto-antígeno, y en ocasiones,
como es la afección observada en perros jóvenes de raza Beagle, se considera todavía
como un proceso idiopático. Debido a la inespecificidad de los síntomas, para establecer
que no se trata de Lupus Eritematoso sistémico, es necesario descartar la presencia de
ANAs.
BIBLIOGRAFIA SUGERIDA

-MANUAL DE INMUNOLOGÍA VETERINARIA, Gómez Lucía, Blanco, Doménech

2007

-INMUNOLOGIA VETERINARIA, Ian Tizard, Sexta Edición, 2002

-INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, Abul Abbas, Andrew Lichtman,

Quinta Edición, 2006

-COLOR ATLAS OF INMUNOLOGY, Gerd-Rudiger Burmester

-INMUNOLOGIA, José Peña

-ENFERMEDADES INMUNES DE LOS ANIMALES DOMESTICOS, Ota Barta,

Cancelo, 2005