GENETICA Molecular y Biotecnología

BLOQUE IV. GENÉTICA MOLECULAR Y BIOTECNOLOGÍA.
1.Identificación del ADN como portador de la información genética.
1.1. ADN y cromosomas.

1.1. Concepto de gen.
1.3. Los genomas procariota y eucariota: características generales y
diferencias.
2.Conservación de la información: la replicación del ADN.

2.1. Etapas de la replicación. Modelo procariota.
2.2. Diferencias del proceso replicativo de procariotas y eucariotas.
3. Expresión génica.
3.1. ARN: tipos y funciones.
3.2. La expresión de los genes.
3.3. Transcripción y traducción genética en procariotas y eucariotas.
3.4. El código genético: características.
3.5. Regulación de la expresión génica. Importancia en la diferenciación celular.
4. Alteraciones de la información genética.

4.1. Concepto de mutación. Tipos.
4.2. Los agentes mutagénicos.
4.3. Consecuencias de las mutaciones.
4.3.1. Consecuencias evolutivas y en la biodiversidad.
4.3.2. Efectos perjudiciales: mutaciones y cáncer.
5. Técnicas de ingeniería genética y aplicaciones.

5.1. Ingeniería genética: concepto.
5.2. Herramientas y técnicas utilizadas en ingeniería genética.
5.2.1. Enzimas de restricción.
5.2.2. Vectores de clonación: plásmidos y fagos.
5.2.3. Tecnología del ADN recombinante.
5.2.4. Organismos modificados genéticamente (OMG),
microorganismos recombinantes, plantas transgénicas y animales
transgénicos.
5.2.5. Terapia génica: concepto.
5.2.6. Técnica de PCR: concepto y aplicaciones.
5.2.7. Sistema CRISPR-Cas: concepto y aplicaciones.
6. Importancia y repercusiones de la biotecnología.

6.1. Biotecnología: concepto.
6.2. Aplicaciones de la biotecnología.
6.2.1. Aplicaciones en salud, agricultura, medio ambiente, nuevos
materiales, industria alimentaria.
6.2.2. El papel destacado de los microorganismos.
La base química de la herencia 1

1.IDENTIFICACIÓN DEL ADN COMO PORTADOR DE LA
INFORMACIÓN GENÉTICA.
INTRODUCCIÓN.
Hoy sabemos que la molécula que contiene la información de las características
biológicas de los seres vivos es el ADN. Sin embargo, la demostración de que este ácido
nucleico constituía el material hereditario sólo fue posible gracias a la paciente labor de
investigación de muchos científicos durante la primera mitad del siglo xx.
Antes de que se identificara la molécula portadora del mensaje genético, ya se sabía que
ésta debía cumplir ciertos requisitos:
- Tenía que ser químicamente estable para que la información contenida en la

molécula no sufriera alteraciones.
- Debía ser capaz de replicarse y originar copias de sí misma que pasaran a las
células hijas durante la división celular, asegurando de esta manera la pervivencia
de la información biológica de una célula determinada en su estirpe.
- Era necesario, además que esa información pudiera transmitirse de una
generación a otra para permitir que las características biológicas pasaran a la
descendencia.
- Por último, aunque fuera químicamente estable, la molécula debía ser susceptible
de sufrir cambios que posibilitaran la aparición de cierta variabilidad a fin de poder
explicar la evolución de los seres vivos.
Aunque el ADN ya se conocía desde su descubrimiento en 1869 por el científico suizo

Friedrich Miescher, se consideraba que eran las proteínas, y no el ADN, las portadoras
de la información genética.
Ya en 1928, en el curso de sus experimentos con la bacteria Streptococcus pneumoniae,
agente causal de la neumonía, Frederick Griffith demostró que la capacidad biológica de
producir una cápsula (hecho que determina la virulencia de las bacterias) podía ser
adquirida de otra cepa por medio de una sustancia, aún no identificada, a la que se
denominó «factor transformante».
En 1944, Oswald T. Avery, Maclyn McCarty y Colin MacLeod observaron que la capacidad
transformante de las cepas virulentas de Streptococcus pneumoniae desaparecía cuando
se agregaban enzimas que destruían el ADN. Dedujeron de este hecho que el factor
transformante era la molécula de ADN. Trabajaron de nuevo con cultivos de neumococos
y descubrieron la naturaleza del factor transformador. Comenzaron a fraccionar el
extracto de bacterias S libre de células donde estaba el factor transformador.
Encontraron que podían eliminar las proteínas, los lípidos, los polisacáridos y el ARN del
extracto sin disminuir la propiedad del extracto de transformar a los neumococos R en
S, pero no el ADN. Además, si purificaban el ADN presente en el extracto y lo incubaban
con las bacterias R estas se transformaban en S.
En 1952 Alfred Hershey y Martha Chase realizaron una serie de experimentos destinados
a dilucidar si el ADN o las proteínas eran el material hereditario. Marcando el ADN y las
proteínas con isótopos radiactivos en un cultivo de un virus, podrían seguir el camino
de las proteínas y del ADN en un experimento demostrando cuál de ellos entraba en la
bacteria. Ese sería el material hereditario (factor transformador de Griffith). Dado que el
ADN contiene fosforo (P) pero no azufre (S), ellos marcaron el ADN con fosforo-32
radioactivo. Por otra parte, las proteínas no contienen P pero si S, y por lo tanto se
marcaron con azufre-35. Hershey y Chase encontraron que el S-35 queda fuera de la
célula mientras que el P-32 se lo encontraba en el interior, indicando que el ADN era el
soporte físico de la herencia. Esta fue la prueba definitiva, ya que demostraron de forma
concluyente que el ADN, y no una proteína, era el material genético del bacteriófago T2.

1. Fagos: infectan
bacterias y contienen ADN y
proteína: posibles portadoras del
material genético
2. Marcaron fagos S35 y
P32 en su ADN
3. 90% proteína
radiactiva fuera
4. 85% ADN marcado
penetraba.
Existían, además, otros indicios que apoyaban esta idea. Por una parte, se había
comprobado que la cantidad de ADN era la misma para todas las células somáticas de
los individuos de una determinada especie, mientras que los gametos sólo tenían la
mitad. Así mismo, los estudios de Erwin Chargaff sobre las similitudes en las
proporciones de bases nitrogenadas presentes en el ADN de los individuos de la misma
especie parecían confirmar la relación existente entre esta molécula y la información
genética.
En 1953, James Watson y Francis Crick elaboraron su famoso modelo de doble hélice
para explicar la estructura de la molécula del ADN.
1.1.ADN y cromosomas.
Los cromosomas son estructuras cilíndricas que representan el grado más elevado de
empaquetamiento del ADN y, por tanto, de la cromatina en la célula. Durante la
metafase, cada cromosoma está formado por dos estructuras idénticas, llamadas
cromátidas, que confieren al cromosoma la característica apariencia simétrica en X. Las
cromátidas están unidas entre sí por una región denominada centrómero o constricción
primaria, llamada así porque aparece como un estrechamiento (constricción) del
cromosoma. En el centrómero se encuentra el cinetocoro, que es la región del
cromosoma por la que éste se une al huso mitótico. Las partes del cromosoma a cada
lado del centrómero se denominan brazos.

Según la posición del centrómero los cromosomas se clasifican en:
- Telocéntricos: el centrómero se sitúa en un extremo del cromosoma, de manera que
puede decirse que éste posee un único brazo.
- Subtelocéntrico o acrocéntrico: uno de los brazos es mucho más corto que el otro.
- Submetacéntrico: hay cierta diferencia, aunque no mucha, de longitud entre los
brazos.
- Metacéntrico: los brazos son prácticamente iguales.
Además del centrómero, se observan otros estrechamientos que son denominados
constricciones secundarias. Se sabe que alguna de ellas constituye el organizado
nucleolar.
El segmento final de cada cromátida es denominado telómero. Los telómeros
parecen estar relacionadas con la estabilidad de los cromosomas. En ocasiones, un
segmento final de la cromátida puede aparecer casi separado del resto por una
constricción secundaria, recibiendo el nombre de satélite, o simplemente sat.
Morfología de los cromosomas anafásico

y metafásico.
Tipos de cromosomas (Posición del centrómero)

1.2 Concepto de gen.
A) Definición clásica: Es la unidad elemental de la herencia, la región física y

funcional del cromosoma, portadora de la información genética, para un carácter,
de una generación a la siguiente y que es capaz de sufrir recombinación.
(Confieren también rasgos al organismo, sintetizándose a partir de ellos
polipéptidos).
B) Definición molecular: Anteriormente se postularon varias hipótesis:
1) Hipótesis un gen- un enzima. Basada en el papel del gen como responsable de la
síntesis de enzimas. G. Beadle y E. Tatum comprobaron que la alteración de un gen
provocaba el fallo en el funcionamiento de un enzima.
2) Hipótesis un gen- una proteína. Está basada en el principio general de que todas
las enzimas son proteínas.
3) Hipótesis un gen- un polipéptido. Está basada en que muchas proteínas están
formadas por varios polipéptidos, cada uno codificado por un gen diferente.
(Equivalente a la de un cistrón- una cadena polipeptídica. Un cistrón equivale a un gen).
En la actualidad, este concepto debe ser ampliado, debido a que el gen tiene dos tipos
de secuencias diferentes:
-Estructural. En ella hay regiones codificantes, los exones, y no codificantes, los
intrones.
-Reguladora de la expresión
1.3. Los genomas procariota y eucariota: características generales y
diferencias.
Los procariotas tienen un solo cromosoma formado por ADN bicatenario circular que se
encuentra en el nucleoide. Además de este único "cromosoma", los procariotas también
pueden tener genes adicionales en moléculas de ADN circulares independientes más
pequeñas llamadas plásmidos. Los genes transportados por plásmidos son útiles, ya que
codifican propiedades como la resistencia a los antibióticos o la capacidad de utilizar
compuestos complejos como el tolueno como fuente de carbono, pero los plásmidos
parecen ser prescindibles: un procariota puede existir de manera bastante efectiva sin
ellos.
En los eucariotas el ADN se organiza en múltiples cromosomas formados por ADN
bicatenario lineal que se encuentra en el núcleo en forma de cromatina durante la
interfase. Todos los eucariotas también poseen genomas mitocondriales más pequeños,
generalmente circulares. En las plantas y otros organismos fotosintéticos de un tercer
genoma, ubicado en los cloroplastos.
El número de cromosomas varía ampliamente desde las hormigas y un nematodo
asexual que cada uno tiene un solo par, hasta una especie de helecho que tiene 720
pares.
La información contenida en el genoma de los procariotas y de los virus difiere de los
eucariotas. En los primeros, la información codificadora contenida en un cistrón suele
ser continua (aunque algunos genes bacterianos tienen intrones); en cambio, en los
eucariotas, muchos de los genes contienen información codificadora (exones)
interrumpida por secuencias no codificadoras (intrones).
2.CONSERVACIÓN DE LA INFORMACIÓN: REPLICACIÓN DEL

ADN.
La replicación del ADN es el proceso mediante el cual a partir de una molécula de
ADN progenitora se sintetizan dos moléculas hijas con la misma secuencia que el
ADN original. Tiene lugar en la fase S de la interfase y es necesario para que se
lleve a cabo la división celular.
Cuando Watson y Crick elaboraron su modelo de doble hélice en 1953, indicaron

también cuál podría ser el mecanismo para llevar a cabo la replicación del ADN:
separación de las dos cadenas y síntesis de la cadena complementaria de cada una de
ellas. Sin embargo, otros investigadores plantearon distintas hipótesis que dieron lugar
a tres posibles formas de replicación:
-Conservativa. La doble cadena original se mantiene y se sintetiza otra completamente

nueva.
- Semiconservativa. Es la propuesta por Watson y Crick. Una de las hebras de cada doble
hélice procede de la original, mientras que la otra se sintetiza nuevamente.
- Dispersiva. En cada doble hélice existen fragmentos de la original y fragmentos
nuevos.

Hipótesis sobre la duplicación de ADN.
Poco después, Matthew Meselson y Franklin Stahl demostraron experimentalmente que

la hipótesis correcta era la semiconservativa. Meselson y Stahl hicieron crecer bacterias
(Escherichia coli) en un medio con nitrógeno pesado (N15). El N15 es un isótopo del
nitrógeno más pesado que el habitual, el N14. Así, este isótopo se incorporó a las
cadenas de ADN que se sintetizaban, haciéndolas más pesadas.
Después, pasaron las bacterias a un medio con N14, más ligero, donde continuaron su
crecimiento.
Como las moléculas de ADN sintetizadas con N15 pesan más que las de N14, se
pueden separar mediante centrifugación, ya que las moléculas de ADN menos pesado
quedan más arriba y las de ADN más pesado quedan más abajo.
En la primera generación de bacterias, se obtuvo una única banda de ADN con
densidad intermedia. En la segunda generación se obtuvieron dos bandas, una con
densidad ligera y otra con densidad intermedia o híbrida. En la tercera generación se
obtuvieron dos bandas, una ligera (con una abundancia del 75 %) y otra intermedia
(con el 25 % restante).
La banda intermedia o híbrida representa una molécula de ADN que contiene una
cadena pesada (original, con N15) y otra ligera (recién sintetizada, con N14). Las
cadenas ligeras representan una molécula de ADN en la que las dos cadenas han sido
sintetizadas (no existían aún cuando las células se pusieron en presencia de N15).
El hecho de que cada vez haya más moléculas ligeras y se mantenga el número de
moléculas intermedias demuestra que la replicación del ADN es semiconservativa. Si
fuera conservadora, aparecería siempre una banda pesada y el resto. Si fuera
dispersiva sólo aparecerían bandas híbridas de densidad intermedia en todas las
generaciones.

2.1. Etapas de la replicación: modelo procariota.
El mecanismo de la replicación es un proceso que ocurre una sola vez en cada

generación celular, durante la fase S del ciclo celular.
Etapas:iniciación, elongación y terminación.
Inicio de la replicación.
- La iniciación siempre comienza con una secuencia específica de nucleótidos conocida
como origen de la replicación; requiere enzimas llamadas helicasas, las cuales rompen
los enlaces de hidrógeno que mantienen unidas las bases complementarias, abriendo
así la doble hélice. (Lo hace por dos puntos en sentido contrario, formando una burbuja
de replicación)
- La separación de las cadenas, provoca superenrollamientos en las zonas vecinas, por
lo que existen otras enzimas, las topoisomerasas o girasas que rebajan la tensión.
- Una vez separadas las dos cadenas, unas proteínas de unión (proteínas ssb) se unen
a las hebras individuales, manteniéndolas separadas y evitando que se retuerzan.

Replicación en procariotas
Formación de las nuevas hebras (elongación) y terminación.

- Ahora bien, para que se forme una nueva cadena no es suficiente que esté presente la
cadena vieja que sirve de molde, sino que debe estar presente el inicio de la nueva
cadena; este inicio lo proporciona un fragmento de ARN llamado cebador (sintetizado
por una ARN polimerasa llamada ARN primasa ), los cuales son reconocidos por las
ADN polimerasas que se ponen a sintetizar la nueva cadena de ADN.
- La síntesis real de las nuevas cadenas es catalizada por un grupo de enzimas conocidas
como ADN polimerasas, que van añadiendo los nucleótidos uno a uno. La zona donde
ocurre la replicación se observa al microscopio electrónico como un ojo o burbuja de
replicación; estos segmentos de ADN en replicación se denominan replicones. En los
extremos de la burbuja las cadenas forman una estructura en «Y» conocida como
horquilla de replicación.
Las ADN- polimerasas son las enzimas encargadas de catalizar la formación de los
enlaces fosfodiéster en sentido 5’🡪 3’ (No lo pueden hacer en sentido inverso), lee la
cadena molde en sentido 3’🡪 5’ . En bacterias hay tres tipos:
1) ADN- pol I. Se utiliza en el relleno de los pequeños segmentos de ADN durante los
procesos de reparación y replicación.
2) ADN- pol II. No está clara su función pero parece que sustituye a la ADN- pol I
cuando se daña por una mutación.
3) ADN- pol III. Es la principal enzima polimerasa activa en la replicación del ADN.

- El proceso de replicación es bidireccional y siempre en el sentido de la cadena de
nucleótidos 5'3', pues las polimerasas sólo colocan y unen nucleótidos en ese sentido.
Como la replicación sólo ocurre en un sentido y las dos cadenas del ADN son
antiparalelas, se planteaba un problema sobre cómo se efectuaría la replicación en los
dos brazos de la horquilla. La solución la halló Okazaki, al encontrar que una cadena (la
5'3') se sintetiza continuamente como una sola unidad; es la cadena adelantada o
conductora, mientras que la otra cadena (la 3'5') se forma de manera discontinua,
como una serie de fragmentos de Okazaki, sintetizados cada uno en el sentido 53',
que después terminan uniéndose formándose la llamada cadena retrasada o retardada.
- Por último, hay otra enzima, la ADN-ligasa que conecta los fragmentos de ADN recién
formados con la cadena de ADN en crecimiento.
PASOS DE LA REPLICACIÓN DISCONTINUA. (FRAGMENTOS DE OKAZAKI)

Se repiten estos 4 pasos:
1.- Síntesis del cebador y elongación. Se necesita un pequeño fragmento de doble
cadena formado por un molde y el cebador que es sintetizado por la primasa. (ARN-
polimerasa). El cebador proporciona el grupo 3’- OH libre que la ADN polimerasa III
necesita para sintetizar el fragmento de Okazaki. Este enzima continúa hasta que
alcanza el ARN cebador del fragmento de Okazaki sintetizado previamente. En este
punto se para y abandona el ADN.
2.- Eliminación del cebador y rellenado del hueco. El enzima ADN polimerasa I es
una polimerasa cuando añade nucleótidos de uno en uno y una exonucleasa cuando los
quita de uno en uno. Esta ADN polimerasa utiliza sus dos propiedades:
a) Elimina el cebador de ARN anterior
b) Lo sustituye por nucleótidos de ADN.
Cuando termina de actuar, los dos fragmentos de Okazaki están casi unidos. Lo único
que falta entre ellos es un solo enlace fosfodiéster.
3.- Ligazón. La ADN polimerasa no puede enlazar esos fragmentos pero otra enzima,
la ADN- ligasa se encarga de ello, formando el enlace fosfodiéster con gasto de energía.

CORRECCIÓN DE ERRORES
El ADN es la única molécula capaz de efectuar una reparación de sí misma. La replicación
no ha concluido hasta que se comprueba que la copia de la secuencia nucleotídica es
correcta. Es necesario, pues, detectar y corregir los errores producidos.
Tras la corrección, el número de errores desciende hasta uno por cada 1010 bases
incorporadas.
Para posibilitar la detección de los errores es necesario diferenciar la cadena nueva de
la antigua. Esto se consigue por metilación de las adeninas, proceso que tiene lugar
pasado un cierto tiempo. Así, las adeninas pertenecientes a la hebra recién sintetizada
no están aún metiladas y las de la hebra antigua sí, lo que permite que las enzimas
reparadoras la identifiquen.
A pesar de los mecanismos correctores de errores, la fidelidad en la replicación no es
absoluta, lo cual no es necesariamente negativo, ya que si los errores no tienen
consecuencias sobre la viabilidad de las células (o de los individuos) que los poseen, se
convierten en fuente de variación genética, imprescindible para el desarrollo de los
procesos evolutivos.
Así, aunque en la replicación resulta fundamental mantener la fidelidad del mensaje
genético en la síntesis de nuevas copias de ADN, se deja siempre un pequeñísimo
margen a la aparición de variaciones que contribuyen a los cambios evolutivos.
2.2. Diferencias entre el proceso replicativo de eucariotas y procariotas.
Las diferencias en la replicación del ADN entre las células procariotas y eucariotas no
afectan al mecanismo fundamental. Entre estas diferencias se pueden citar las
siguientes:
- En eucariotas existe compartimentación, así la replicación se da en el interior del núcleo
y en procariotas en el citoplasma.
-Como el ADN de los eucariotas está asociado con las histonas, la replicación debe
tener en cuenta la síntesis de estas proteínas.
-El tamaño de los fragmentos de Okazaki es menor en los organismos eucariotas (100 a
200 nucleótidos) que en los procariotas (1000 a 2000 nucleótidos).
-Existen tres ADN polimerasas en los procariotas y cinco en los eucariotas.
-La replicación tiene un único origen en los procariotas, mientras que en los eucariotas
existen múltiples (cientos en cada cromosoma de mamíferos, lo que hace que haya
varios miles en el conjunto de su genoma). Cada unidad de replicación se denomina
replicón y produce la síntesis de fragmentos de 100 a 150 nucleótidos. La necesidad de
numerosos, puntos origen de la replicación resulta evidente, pues la cantidad de ADN
en las células eucariotas es muchísimo mayor. Si sólo existiera un lugar de inicio, el
proceso de replicación necesitaría varios meses para llevarse a cabo.
-La velocidad de replicación en cada replicón es menor en los eucariotas (hasta 50 veces)
que en los procariotas.
Replicación de los cromosomas (moléculas de ADN eucariótico) a partir de numerosos puntos iniciales
3. EXPRESIÓN GÉNICA.
3.1. ARN : tipos y funciones.
Estos contenidos ya han sido tratados en el tema de ácidos nucleicos.
3.2. La expresión de los genes.
El ADN contiene información para que los aminoácidos se unan y formen las proteínas.
Sin embargo, dado que la síntesis de proteínas se realiza en los ribosomas (situados en
el citoplasma) y que el ADN se halla en el núcleo, del que no sale, se hace necesaria la
existencia de alguna molécula que actúe como intermediario entre el ADN y los
ribosomas. Este papel de intermediario lo realiza un tipo de ARN, el ARN mensajero
(ARNm). El proceso de formación de los ARN se denomina transcripción.
Con la información contenida en la molécula de ARNm se puede sintetizar una cadena
polipeptídica en un proceso denominado traducción que ocurre en los ribosomas. En
este proceso intervienen otros tipos de ARN, el ARN ribosómico (ARNr), componente
fundamental de los ribosomas, y el ARN de transferencia (ARNt), que transporta los
aminoácidos hasta los ribosomas.
El flujo de información genética se puede expresar de la siguiente manera:
Este esquema fue considerado durante muchos años el "dogma central de la biología
molecular", que postuló en 1970, Francis Crick.
Por supuesto, todo este trasvase de información se produce gracias a la naturaleza
química de los ácidos nucleicos. Debido a la complementariedad de las bases
nitrogenadas, el ADN se puede replicar y transcribir a ARNm, que se va a traducir por
medio de los ARNt y ARNr, también gracias a la complementariedad de las bases.
En la actualidad, esta forma de expresarlo ha tenido que ser modificada, debido a los
mecanismos de replicación que presentan varios virus:
a) Algunos virus que almacenan su información genética en forma de ARN poseen una
enzima, la ARN replicasa, capaz de fabricar copias de este ARN. (Algunos fagos)
b) Los retrovirus almacenan su información genética en una molécula de ARN. Emplean
una enzima, la transcriptasa inversa, que sintetiza ADN a partir de una molécula de
ARN. El proceso recibe el nombre de retrotranscripción o transcripción inversa.
Tras el descubrimiento del comportamiento de estos virus, el dogma central de la
biología molecular hubo de ser redefinido:

3.3. Transcripción y traducción genéticas en procariotas y eucariotas.
Esquema de la expresión génicas en procariotas y eucariotas.
TRANSCRIPCIÓN
La síntesis del ARN o transcripción ocurre en el interior del núcleo en la célula eucariota
y en el citoplasma de la procariota. Como requisitos previos necesita:
a) Una cadena de ADN que actúe como molde , solo se copia una cadena. De las dos
cadenas de nucleótidos que forman el gen, solo una, la denominada cadena molde, se
transcribe realmente, mientras que la otra, llamada cadena informativa o codificante, no
lo hace.
b) Enzimas. El proceso está catalizado por las ARN-polimerasas. En los procariontes
solo existe una, mientras que en los eucariontes existen tres, llamadas ARN-
polimerasas I, II y III:
1) La I interviene en la formación del ARNr,
2) La II lo hace en la síntesis de todos los ARNm
3) La III en la del ARNt y de un ARNr de pequeño tamaño.
c) Ribonucleótidos trifosfato de A, G, C y U. Se unen mediante un enlace éster entre el
ácido fosfórico situado en la posición 5' de un ribonucleótido trifosfato y el grupo -OH
situado en posición 3' del último ribonucleótido de la cadena de ARN en formación.

El proceso de la transcripción
La transcripción consta de tres etapas: la iniciación, la elongación y la terminación.

Tras ella se produce la maduración del ARN.
 Iniciación
Comienza cuando la ARN-polimerasa reconoce en el ADN que se va a transcribir una

señal que indica el inicio del proceso. Tales señales, denominadas centros promotores,
son unas determinadas secuencias cortas de bases nitrogenadas a las que se une la ARN-
polimerasa.
La ARN-polimerasa hace que la doble hélice de ADN se abra ( burbuja de transcripción)
para permitir que quede expuesta la secuencia de bases del ADN y se puedan incorporar
los ribonucleótidos que se van a unir.
Esta burbuja se forma en el inicio y, durante la elongación, se desplaza a lo largo del
ADN, junto a la ARN-polimerasa.
En procariotas: Hay 2 centros promotores que están 10 y 35 nucleótidos antes del punto
de inicio (Uno de ellos es la secuencia TATAAT)
En eucariotas: El centro promotor más frecuente es el llamado compartimento TATA.
Está unos 25 nucleótidos antes del inicio. Para reconocerlo se unen unas proteínas
llamadas factores de inicio de la transcripción (TF). Así la ARN-polimerasa empieza la
transcripción.

● Elongación
Es la adición de sucesivos ribonucleótidos para formar el ARN. La ARN-polimerasa avanza
a lo largo de la cadena de ADN:
"Leyéndola" en sentido 3'5' y
El sentido de síntesis del ARN es 5'3'. La enzima selecciona el ribonucleótido trifosfato
cuya base es complementaria con la de la cadena de ADN que actúa como molde y lo
une, mediante un enlace éster, al siguiente nucleótido, desprendiéndose un grupo
pirofosfato (PPi).
Os recuerdo que los emparejamientos son: Hebra de ADN: A- G- C- T
Hebra de ARN: U- C- G- A
En los eucariotas, tras la unión de los 30 primeros ribonucleótidos se añade en el

extremo 5' una "caperuza" formada por metil-guanosín-fosfato, que durante la
traducción será una señal de reconocimiento del inicio de lectura. Aquí se transcriben
tanto EXONES como INTRONES
● Terminación
La ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas señales de terminación que indican el final
de la trascripción. Esto implica el cierre de la burbuja formada en el ADN y la separación
de la ARN-polimerasa del ARN transcrito.
A) En procariotas, la señal de terminación es una secuencia de bases palindrómica
(secuencias que tienen la misma lectura de izquierda a derecha y de derecha a izquierda)
formada por G y C seguidas de varias T, que origina al final del ARN un bucle. Este
favorece su separación del ADN. El bucle se forma por auto complementariedad de las
bases G y C situadas en la cola del ARN.
B) En eucariotas, se forma una horquilla en el ARN, similar a la de procariotas. La señal
de corte es la secuencia TTATT que se transcribe como AAUAA unos pocos nucleótidos
antes del punto de corte. Posteriormente a la separación del ARN, una enzima (poli-A
polimerasa) añade en el extremo final 3' una secuencia formada por unos 200
nucleótidos de adenina, llamada cola poli-A, que al parecer interviene en los procesos
de maduración y transporte del ARN fuera del núcleo.

Cola poli A
Secuencia de corte
A veces, los ARNm no se pueden traducir directamente en proteínas, sino que necesitan
un procesamiento previo o maduración postranscripcional. Se llama transcrito
primario a la molécula que resulta directamente del proceso de transcripción.
Organismos procariotas
El ARNm de los procariontes puede ser directamente traducido y a partir de él se forma
una proteína funcional. No se puede hablar, por tanto, de una maduración de los
mensajeros en estos organismos.
Sin embargo, si hay transcritos primarios para los ARNt y los ARNr. Se forma una larga
molécula de ARN que contiene numerosas copias de las secuencias del ARNr o el ARNt
y posteriormente se corta en fragmentos más pequeños por enzimas específicas, para
dar lugar a los distintos ARNt y ARNr.
Organismos eucariotas
En eucariotas existe compartimentación, así la transcripción se da en el interior del

núcleo y en procariotas en el citoplasma.
En los eucariontes la maduración es más compleja, ya que la mayor parte de los genes
que codifican las proteínas están fragmentados. Cada gen consta de varios fragmentos
denominados intrones y exones, intercalados unos con otros.
. Los intrones son secuencias de bases más o menos largas que se transcriben, pero
que no se traducen, es decir, no codifican una secuencia de aminoácidos.
. Los exones son las secuencias que se transcriben y se traducen, es decir, tienen
información para formar una cadena polipeptídica.
Así pues, el ARN transcrito primario está formado por intrones y por exones. Su
maduración consiste en la eliminación de los primeros y la unión de los segundos
mediante un mecanismo que se conoce con el nombre de splicing (del inglés,
"empalme"). El proceso de splicing comienza cuando las secuencias intrónicas forman
unos bucles que provocan el acercamiento de los extremos de los exones y continúa con
el corte de los intrones y la unión de los exones, para formar un ARNm que ya está en
condiciones de salir del núcleo.
Los intrones no existen en procariontes y no se sabe qué función cumplen en los

eucariontes.
Actualmente se piensa que los genes del primitivo antecesor común a procariotas y
eucariotas debían de tener intrones. Las bacterias los habrían perdido por selección
natural, pues para ellas es crucial dividirse rápidamente. Se habrían conservado en las
eucariotas porque presentan ventajas evolutivas.
TRADUCCIÓN O BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Para que la información contenida en la secuencia de bases del ARNm sea traducida a
una secuencia de aminoácidos de una proteína, debe haber una molécula intermediaria
que solucione dos problemas:
1. El triplete del ARNm tiene que descodificarse para que se produzca la
correspondencia entre nucleótidos y aminoácidos que establece el código genético.
2. El tamaño molecular de un triplete de nucleótidos es mucho mayor que el de
un aminoácido.
Esa molécula intermediaria es el ARNt, que en el proceso de traducción
adquiere estructura secundaria. (En forma de trébol)
El brazo que no tiene bucle presenta en el extremo 3’ siempre el triplete CCA que es
el que sujeta el aminoácido.
El bucle del brazo opuesto tiene un triplete de anclaje que es complementario de un
triplete de ARNm. Este triplete del ARNm se denomina codón, y el correspondiente del
ARNt, anticodón.

Cada molécula de ARNt es específica de un aminoácido, dependiendo de su anticodón.
que sujetará por el extremo 3’ tras captarlo del citoplasma.
Ribosomas. Los ribosomas son muy semejantes en organismos procarióticos y

eucarióticos. Cada ribosoma tiene un sitio de unión al ARNm y dos sitios de unión al
ARNt, el sitio A (aminoacil) y el sitio P (peptidil). Están formados por dos ubunidades
compuestas de moléculas de ARNr y une al ARNm y a los ARNt, y la subunidad grande
es la encargada de formar el enlace peptídico entre los aminoácidos contiguos gracias a
la enzima peptidil-sintetasa que contiene.
Activación de los aminoácidos. (Fase previa a la traducción)
Esta fase previa es conocida como fase de activación de los aminoácidos en forma
de aminoacil-ARNt.
La activación de un aminoácido, es decir, su fijación al triplete CCA del ARNt, exige la
presencia de una molécula de ATP (que proporciona energía) y de un enzima, la
aminoacil-ARNt-sintetasa, específico para cada aminoácido. En la recacción de
activación, el ATP libera un grupo pirofosfato (PPi).

El complejo aminoácido-ARNt unido, recibe el nombre de complejo de transferencia,
y es la forma en que los aminoácidos se transportan y se unen para formar las cadenas
de proteínas.
Cada aminoácido se activa por su aminoacil-ARNt-sintetasa correspondiente. Hay
20 enzimas distintas, una para cada aminoácido.
Esta reacción s imprescindible para la síntesis de proteínas
Fases de la síntesis proteica
La traducción o síntesis de proteínas tiene tres fases: iniciación, elongación y

terminación.
a) Iniciación: En esta fase la subunidad pequeña del ribosoma se une al extremo 5' del
ARNm, colocándose siempre el primer codón de iniciación AUG a la altura del sitio P,
que es precisamente ocupado por el aminoacil-ARNt con su anticodón complementario
(UAC), que porta el aminoácido:
1) Met (metionina) en eucariontes y
2) FormilMet (formilmetionina) en procariontes (aminoácidos que normalmente se
separarán una vez completada la síntesis del polipéptido aunque las proteínas recién
sintetizadas tienen este aminoácido inicial). El conjunto de la subunidad ribosómica, el
ARNm y el ARNt forma el complejo iniciad2or. A continuación, la subunidad mayor del
ribosoma se une al complejo. Por tanto el sitio P se ocupa por el ARNt-Met y el sitio A
está libre para recibir el 2º ARNt cargado con su correspondiente aminoácido. Esta fase
está catalizada por proteínas denominadas factores de iniciación (IF).
Es una fase semejante en procariotas y eucariotas. (Salvo por el aminoácido inicial)

b) Elongación: Es el crecimiento de la cadena polipeptídica, realizado de un modo cíclico
que podemos dividir a su vez en tres subfases:
1. Primera fase. El siguiente codón del ARNm está expuesto a la altura del sitio A, lo
que hace que allí también se coloque el aminoacil-ARNt correspondiente con un
anticodón complementario.
2. Segunda fase. Una enzima, la peptidil transferasa, cataliza el mecanismo por el que
el aminoácido situado en P se separa de su ARNt y se une formando un enlace peptídico
al aminoácido incorporado en A. Se forma un dipéptido que se aloja en el sitio A. El
centro P queda ocupado por un ARNt sin aminoácido.
3. Tercera fase. El ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm exactamente tres
nucleótidos (un codón) en sentido 5’🡪 3’, esto se llama translocación, lo que provoca
que el dipéptido que está en el sitio A (ahora con dos aminoácidos) sea desplazado hacia
el sitio P, de donde es expulsado el ARNt (ya sin aminoácido) que allí estaba, dejando
un nuevo codón expuesto en el sitio A, permitiendo así que el ciclo comience de nuevo.
Diferentes factores de elongación (EF) actúan como catalizadores en esta fase. (Con
gasto de GTP) .
c) Terminación: Tiene lugar cuando en el sitio A se expone un codón de terminación
para el que no existe ningún ARNt complementario. Hay 3 codones de terminación en el
ARNm, que son el UAA, UAG y UGA. Lo que sí se
sitúa en el sitio A va a ser un factor de terminación (RF) que cataliza la separación del
polipéptido. A continuación, se separa el ARNm, así como las dos subunidades del
ribosoma.
La síntesis completa de una proteína tarda entre veinte y sesenta segundos. Si un ARNm
es suficientemente largo, puede estar siendo leído a la vez por varios ribosomas (entre
5 y 40); cuando esto ocurre, se forma una estructura conocida como polisoma o
polirribosoma.
Estructura de un polirribosoma

Diferencias de la traducción entre procariotas y eucariotas:
En procariotas ocurre en los ribosomas presentes en el citoplasma y en eucariotas
también en los que están adheridos al RER y envoltiura nuclear, así como en el interior
de mitocondrias y cloroplastos.
El proceso es prácticamente igual en ambos casos, pero presenta algunas diferencias
dignas de mención:
- El primer aminoácido, como se ha mencionado, es Met en eucariotas y formil-Met en
procariotas-
- En eucariotas la transcripción y la traducción se llevan a cabo en espacios separados y,
por tanto, de forma independiente, mientras que en procariotas la traducción puede
comenzar cuando aún no haya acabado la transcripción.
- Los diversos tipos de factores son diferentes.
3.3. El código genético: características.
El código genético es la clave que permite la traducción del mensaje genético a su

forma funcional, las proteínas. Es la relación de correspondencia entre las bases
nitrogenadas del ARN y lo aminoácidos que codifica. Como sólo hay cuatro bases
nitrogenadas distintas, las señales codificadoras para los 20 aminoácidos proteicos
deben estar constituidas por más de una base. Si cada señal estuviera formada por dos
bases nitrogenadas, sólo codificarían 42 = 16 aminoácidos, por la que aún quedarían
aminoácidos sin codificar. (Recordamos que hay 20 diferentes) Por tanto, cada señal
que codifica para un aminoácido está constituida por tres bases nitrogenadas
consecutivas (un triplete), es decir, 43 = 64 tripletes de bases distintas. (Así el número
de combinaciones posible es superior a 20)
Los tripletes de bases del ARNm reciben el nombre de codones. Los tripletes de los
ADN correspondientes, que hayan sido transcritos, se denominan codógenos. Existen
61 codones codificadores de aminoácidos y 3 (UAA, UAG y UGA, llamados sin
sentido) que señalan el final del mensaje y no especifican ningún aminoácido. Hay
también un codón (AUG) que, además de codificar para el aminoácido metionina, es la
señal de comienzo.
Modelo de tabla.

Modelo de círculos concéntricos.
Este código genético presenta unas características que ayudan al cumplimiento de su

función:
1) Es universal. El código es compartido por todos los organismos conocidos,
incluyendo los virus. Este hecho indica que el código ha tenido un solo origen evolutivo.
Gracias a la genética molecular, recientemente se ha
descubierto que esta universalidad tiene excepciones:
concretamente, las mitocondrias y algunas bacterias y
mamíferos utilizan un código genético ligeramente
diferente. Es mejor decir que es CASI UNIVERSAL.
2)Es degenerado. Este término indica que la mayor
parte de los aminoácidos, a excepción de la
metionina y el triptófano, están codificados por más de un codón.
Los distintos codones que codifican para un mismo aminoácido se denominan
codones sinónimos; esto supone una ventaja, ya que en el caso de que se produzcan
cambios en algún nucleótido, es decir, que haya mutaciones, no se tiene por qué alterar
el orden de los aminoácidos que forman una proteína.
3) No presenta imperfección. Ningún codón codifica más de un aminoácido; lo
contrario conllevaría problemas considerables, pues a partir de un gen se sintetizarían
proteínas diferentes.
4) Carece de solapamiento. Los tripletes de bases se hallan dispuestos de manera lineal
y continua, sin que entre ellos existan comas ni espacios y sin que compartan ninguna
base nitrogenada. Su lectura se hace en un solo sentido (5' 3'), desde el codón que
indica el comienzo de la proteína hasta el que indica su final.

(El alumnado debe poder resolver problemas de transcripción y traducción.)
3.5. Regulación de la expresión génica. Importancia en la diferenciación

celular.
Las características particulares de cada célula dependen de los genes que se expresen
en ella.
Regulación de la expresión en procariotas:
: El alumnado debe conocer algún mecanismo de regulación de la expresión génica en

procariotas, así como los genes que intervienen: estructurales, promotores, reguladores
y operadores. Se sugiere explicar como ejemplo el operón lactosa
Los organismos procariotas son organismos unicelulares que carecen de un núcleo

definido; por lo tanto, su ADN se encuentra libre dentro del citoplasma celular. Para
sintetizar una proteína, los procesos de transcripción y traducción ocurren casi
simultáneamente. Cuando la proteína resultante ya no es necesaria, la transcripción se
detiene. Así, la regulación de la transcripción es el método primario para controlar qué
tipo de proteína y qué cantidad de cada proteína se expresa en una célula procariota.
Cuando se requiere más proteína, se produce más transcripción.
Algunas proteínas se necesitan a menudo, mientras que otras se necesitan solamente
bajo ciertas circunstancias. Así, las células no expresan todos los genes en su genoma
todo el tiempo.
Hay varios mecanismos para controlar qué genes se expresan y en qué niveles.
Las bacterias tienen moléculas reguladoras específicas que controlan si un gen particular
será transcrito en el ARNm. A menudo, estas moléculas actúan al unirse al ADN cerca
del gen y ayudan o bloquean la enzima de la transcripción, la ARN polimerasa.
En los procariotas, los genes relacionados con frecuencia se encuentran en grupo en el
cromosoma, donde se transcriben a partir de un promotor como una sola unidad. Un
grupo de genes bajo control de un solo promotor se conoce como operón.

Un operón es una unidad genética funcional formada por un grupo de genes capaces de
ejercer una regulación de su propia expresión por medio de los sustratos con los que
interactúan las proteínas codificadas por sus genes.
Componentes de un operón:
- genes estructurales que codifican para la síntesis de proteínas (generalmente
enzimas), que participan en vías metabólicas Llevan información para traducir
proteínas (polipéptidos). Se trata de los genes cuya expresión está regulada. Los
operones bacterianos suelen contener varios genes estructurales cuya expresión
generalmente está regulada por otros 3 factores de control, llamados:
- promotor: zona que controla el inicio de la transcripción del operón, ya que la

ARN polimerasa tiene afinidad por ella. El promotor (P): se trata de un elemento de
control que es una región del ADN con una secuencia que es reconocida por la
ARN polimerasa para comenzar la transcripción. Se encuentra inmediatamente
antes de los genes estructurales.
- Operador: zona de control que permite la activación/desactivación del promotor a

por medio de su interacción con un compuesto inductor. El operador (O): se trata
de otro elemento de control que es una región del ADN con una secuencia que es
reconocida por la proteína reguladora. El operador se sitúa entre la región
promotora y los genes estructurales. Abreviadamente se le designa por la letra O.
- Gen regulador: alguno de los genes del operón pueden codificar factores de
transcripción que se unan al operador, regulando así la propia expresión del
operón. Proteína reguladora: proteína codificada por el gen regulador. Esta
proteína se une a la región del operador.
El modelo del operón fue propuesto por Francois Jacob, Jaques Monod y Andre Lwoff ,
el modelo proponía que grupos de genes que codifican proteínas con funciones
relacionadas se disponen en unidades conocidas como operones. El operón lac es
un operón requerido para el transporte y metabolismo de la lactosa en la
bacteria Escherichia coli, así como en algunas otras bacterias entéricas. Presenta
tres genes estructurales adyacentes, un promotor, un regulador y un operador. El
operón lac es regulado por varios factores, incluyendo la disponibilidad de glucosa y
de lactosa.
Genes estructurales:
Gen lac z: codifica la enzima β-galactosidasa, que cataliza la reacción de hidrólisis de la
lactosa en glucosa y galactosa.
Gen lac y: codifica la proteína galactósido permeasa, cuya función es facilitar el
transporte de la lactosa al interior de la bacteria colocándose en la membrana plasmática
y formando un carrier (proteína transportadora).
Gen lac a: codifica la enzima tiogalactósido transferasa.
Promotor: región del DNA, precedente a los genes estructurales, que reconoce la RNA
polimerasa para llevar a cabo la transcripción.
Operador: región del DNA localizada entre el promotor y el comienzo de los genes
estructurales, que es reconocida por la proteína represora Lac I.

Gen represor (lac I): codifica la proteína represora Lac I, que reconoce la región
operadora, donde se une. Impide la transcripción de los genes bajo el control de este
La regulación se realiza de este modo:
 Si no hay lactosa en el medio de cultivo de E. coli (sin inductor). El

gen regulador sintetiza una proteína represora (represor) que se sitúa sobre el
operador y lo bloquea. La ARN polimerasa no se puede unir al ADN y
los genes estructurales no se transcriben.
 Si hay lactosa en el medio de cultivo de E. coli (inductor). Se forma
la alolactosa, un derivado de la lactosa que actúa como inductor de la
transcripción y no bloquea al operador. La alolactosa se une al represor y forma
un complejo represor-inductor inactivo que cambia su conformación y no se
une al ADN, lo que permite que la ARN polimerasa pueda unirse al promotor y
comenzar la transcripción de los genes estructurales y sintetizar las tres
enzimas implicadas en el proceso de degradación de la glucosa.
Así, la bacteria solo sintetiza las enzimas que son necesarias para degradar la lactosa
cuando son necesarias, evitando fabricarlas cuando no es necesario.

En eucariotas, la expresión génica se puede regular a distintos niveles grado de
condensación de la cromatina, transcripción, maduración del ARNm
1-Grado de condensación de la cromatina:
•Eucromatina: La cromatina menos compacta, facilita el acceso a los genes.
•Heterocromatina: La cromatina más densa y compacta, dificulta el acceso y silencia
genes.
2- Transcripción
•Factores de transcripción dirigen la actividad de la ARN polimerasa, a enzima encargada
de la transcripción del ADN.
•Regula qué genes se transcriben y en qué cantidad.
3- Maduración del ARNm
•Eliminación de intrones y unión de exones para formar un ARNm funcional.
•Afecta la estabilidad y eficiencia de la traducción.
Relación entre la expresión génica y la diferenciación celular

Las características de cada tipo de célula dependen directamente de la expresión génica.
Los genes, que son segmentos específicos del ADN, contienen las instrucciones
necesarias para producir proteínas y realizar funciones celulares particulares.

Cada célula contiene el mismo ADN, con el mismo conjunto de instrucciones genéticas,
pero no todas las instrucciones se llevan a cabo al mismo tiempo. La expresión génica
implica activar o desactivar ciertos genes para traducir la información genética en
acciones concretas, determinando así la función y las características específicas de cada
célular
La variabilidad en la expresión génica permite que diferentes tipos de células respondan
de manera única a su entorno y desempeñen funciones especializadas. Aunque todas
las células comparten la misma información genética, la activación selectiva de genes
específicos crea diversidad funcional entre tipos celulares. A lo largo del desarrollo y la
edad adulta, el proceso de diferenciación celular lleva a las células a asumir su
morfología y fisiología finales. La diferenciación es el proceso por el cual las células no
especializadas se especializan para llevar a cabo distintas funciones. El mecanismo
principal por el cual los genes se activan o desactivan es a través de factores de
transcripción.
La regulación génica en eucariotas es más compleja que en procariotas .
4. ALTERACIONES DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA.
4.1. Concepto de mutación: tipos.
El material genético no se mantiene inmutable generación tras generación; de forma

inesperada y aleatoria, se producen alteraciones en el ADN (mutaciones) que pueden
tener importantes consecuencias para el individuo en el que se manifiestan o pasar
inadvertidas. Estas alteraciones, por otra parte, pueden ser negativas para el individuo,
pero enormemente ventajosas para la especie a la que pertenece, ya que permiten
aumentar la variabilidad genética, sin la cual no habría sido posible la evolución de los
seres vivos por selección natural. (No es necesario explicar los tipos de mutaciones)
Las mutaciones son cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN o en la

dotación cromosómica de una célula transmitidos a otras células que se originan a
partir de ella. Pueden tener lugar en todo el genoma; por ello, junto con la
recombinación meiótica, son la principal fuente de variabilidad genética
En 1901, Hugo de Vries creó el término mutación para referirse a los cambios
repentinos aparecidos en individuos de la especie vegetal Oenothera lamarckiana con
la que estaba trabajando. Sin embargo, el verdadero estudio genético de las mutaciones
no comenzó hasta 1943, con las investigaciones de Salvador Luria y Max Delbrück, que
contribuyeron de manera decisiva al esclarecimiento de sus causas y de su importancia
biológica.
Las repercusiones biológicas de las mutaciones se derivan de la alteración que se
produce en la secuencia de bases nitrogenadas del ADN, que se traduce, a su vez, en un
cambio en la secuencia de los aminoácidos que constituyen la proteína correspondiente.
De esta forma, la proteína codificada por ese ADN puede cambiar su función biológica
o actuar incorrectamente. Si el segmento de ADN alterado corresponde a una zona
reguladora, se puede modificar la expresión de otros genes.
Hoy se conoce perfectamente el papel que desempeñan las mutaciones en numerosos
procesos biológicos, desde la evolución de las especies hasta el desarrollo del cáncer.
Además, los individuos mutantes constituyen una valiosa fuente de información en
multitud de trabajos de investigación sobre el material genérico.

CLASIFICACIÓN DE LAS MUTACIONES
Las mutaciones se clasifican según el tipo de células afectadas y según la magnitud.
A. Según el tipo de células.
1. Germinales. Son heredables y se originan en alguna de las divisiones meióticas
o mitóticas durante la gametogénesis.
2. Somáticas. Sólo se transmiten a aquellas células que se originan a partir de ellas
por mitosis. Son mutaciones mayoritarias, porque las células somáticas son las que más
se dividen.
B. Según la magnitud.
1. Puntuales o génicas. Son las más representativas. Suelen implicar un cambio en
un solo par de nucleótidos.
2. Cromosómicas. Provocan cambios en la estructura del cromosoma.
3. Genómicas. Producen un cambio en el número de cromosomas.
Las dos últimas son alteraciones de baja frecuencia y no se suelen perpetuar, ya que son
incompatibles con la supervivencia y la reproducción.
MUTACIONES PUNTUALES O GÉNICAS

Las mutaciones génicas son las que alteran la secuencia de nucleótidos de un solo
gen, por lo que se denominan puntuales. Se pueden distinguir dos tipos de mutaciones
génicas:
1.Las sustituciones de bases
2.Las mutaciones por cambios en la pauta de lectura.
Sustituciones de bases
Suponen alrededor del 20% de las mutaciones génicas. Consisten en el cambio de una
base del ADN por otra. Pueden ser:
- Transiciones. Si se sustituye una base púrica por otra púrica o bien una pirimidínica
por otra pirimidínica.
- Transversiones. Si la sustitución es de una base púrica por otra pirimidínica, o
viceversa.
Cualquiera de estas mutaciones le ocurre a uno solo de los nucleótidos y sólo un triplete
de bases es el que se ve afectado. Como el código genético es degenerado, el triplete
puede sustituirse por otro que codifique al mismo aminoácido, de modo que la mutación
no influya en el individuo y sea entonces una mutación silenciosa.
Mutaciones por cambios en la pauta de lectura.

Se denominan inserciones y deleciones si consisten en la adición o en la pérdida de
uno o varios pares de nucleótidos en la molécula de ADN, respectivamente. A partir del
punto de la inserción o deleción varían todos los tripletes de bases, por lo que se dice
que estas mutaciones provocan un corrimiento de la pauta de lectura. Cuando el gen
afectado se traduce produce una proteína completamente diferente.

MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Las mutaciones cromosómicas son cambios en la estructura de los cromosomas, sin
alteración en su número. Normalmente, se deben a la rotura de un cromosoma que,
posteriormente, se recompone de manera anormal. Se diferencian dos tipos de
mutaciones según que la alteración afecte al número o al orden de los genes en los
cromosomas:
MUTACIONES GENÓMICAS
Las mutaciones genómicas o numéricas consisten en la alteración del número de
cromosomas de una especie, ya sea por exceso o por defecto, por lo que se pueden
detectar fácilmente al estudiar el cariotipo de un individuo.
Se distinguen dos tipos de mutaciones numéricas:
1. Euploidías
2. Aneuploidías.
● Euploidías. En ellas aparece un número de series haploides distinto del normal.
En las especies diploides hay dos tipos de euploidía:
- Monoploidías. Únicamente existe un juego cromosómico completo, es decir, n
cromosomas. Aparece en algunas bacterias, insectos y arácnidos.
- Poliploidías. Son poliploides aquellos organismos que tienen más de un juego
completo de cromosomas. Las poliploidías pueden ser triploidías (con 3n cromosomas),
tetraploidías (con 4n), hexaploidías (con 6n), etc. La poliploidía es frecuente en
vegetales.
● Aneuploidías. No existe alteración del número de juegos cromosómicos
completos. Solamente falta o sobra algún cromosoma. Las aneuploidías pueden ser:
- Nulisomías: (2n- 2) cromosomas. Falta una pareja cromosómica, por lo que esta
alteración tiene efectos letales.
- Monosomías: (2n- 1) cromosomas. Falta un cromosoma de una determinada pareja.
- Trisomías: (2n + 1) cromosomas. Un cromosoma se encuentra por triplicado. Es
frecuente en las plantas, donde provoca cambios morfológicos.

- Tetrasomías: (2n + 2) cromosomas. Existen cuatro ejemplares de un cromosoma
determinado.
Las aneuploidías se producen por la fusión de un gameto normal (con n cromosomas)

con otro que posee (n - 1), (n + 1) o (n + 2) cromosomas. Las más tolerables son las que
afectan a cromosomas pequeños o a los cromosomas sexuales.
4.2. Los agentes mutagénicos.

Gran parte de las mutaciones se producen de manera espontánea, es decir, por
causas naturales como errores que pueden ocurrir en la replicación o en la meiosis, o
por cambios químicos espontáneos en el ADN.
La tasa de mutación espontánea, en general, es más baja en las bacterias y en
otros microorganismos que en organismos más complejos. En la especie humana y en
otros organismos pluricelulares se estima que ocurre una mutación en uno de cada cien
mil a un millón de gametos, aunque existe una variación considerable de un gen a otro.
Otras mutaciones son causadas por la presencia en el medio de agentes físicos o
químicos que pueden afectar a la estructura del ADN. Estas son mutaciones inducidas,
y los agentes que las desencadenan son agentes mutagénicos.
AGENTES MUTAGÉNICOS
Desde que Hermann J. Muller ( 1927 ) y Lewis Stadler ( 1928) comprobaron que la
aplicación de rayos X sobre las moscas de la fruta y sobre el centeno, respectivamente,
inducía la aparición de mutaciones, se han descubierto muchos agentes mutagénicos,
que se pueden clasificar en tres grupos:
1) Físicos
2) Químicos
3) Biológicos.
Agentes mutagénicos físicos.
Aunque las subidas intensas y rápidas de la temperatura pueden provocar mutaciones,
los agentes físicos mutagénicos por excelencia son las radiaciones, que se dividen en
ionizantes y no ionizantes.

 Radiaciones ionizantes. Son radiaciones de longitud de onda muy corta y, por
tanto, muy energéticas, que provocan la ionización de los átomos de las
sustancias que atraviesan. Entre estas radiaciones se encuentran los rayos X y
, así como las partículas α y  y los neutrones emitidos en procesos
radiactivos.
 Pueden provocar fragmentación de las bases así como la rotura del esqueleto
del ADN. Afectan a todo tipo de tejidos.
 Radiaciones no ionizantes. Son, fundamentalmente, las radiaciones
ultravioletas (UV). Provocan la reacción entre dos bases pirimidínicas contiguas
que forman dímeros de citosina o de timina. Esto impide que dichas bases
puedan aparearse con la base complementaria y, además, paraliza la replicación.
Sólo provocan lesiones en la piel.
 Agentes mutagénicos químicos
Numerosas sustancias tienen acción mutagénica (hidrocarburos policíclicos,
aminas aromáticas, agentes alquilantes, colorantes industriales, pesticidas, etc.).
A diferencia de las radiaciones, sus efectos, entre los que se pueden destacar los
siguientes, suelen ser más retardados:
 Modificaciones de las bases nitrogenadas. Lo hacen agentes químicos
alquilantes que transfieren grupos metilo o etilo a las bases nitrogenadas,
alterando la replicación. El mejor estudiado es el dimetilsulfato.
 Agentes intercalantes. Se insertan entre los pares de bases del ADN y deforman
su estructura helicoidal. Entre ellos están los colorantes naranja de acridina o el
nitrógeno mostaza.
 Otros agentes químicos. Estos son:
5-bromouracilo. Es análogo a la T y se incorpora en su lugar durante la
replicación.
Hidrocarburos aromáticos (benzopirenos) que se encuentra en alquitranes y
tabaco.
Ácido nitroso
Compuestos inorgánicos. (Arsénico, asbesto o cromo).
Agentes mutagénicos biológicos.

Algunos agentes biológicos aumentan la frecuencia de la mutación génica. Destacan
entre ellos ciertos virus que pueden producir cambios en la expresión de algunos genes
(por ejemplo, los retrovirus, los adenovirus o el virus de la hepatitis B humana, entre
otros)
MECANISMOS DE REPARACIÓN DEL ADN

Para que los organismos puedan funcionar correctamente y conservar intacta su
información genética, para transmitirla correctamente a la siguiente generación, los
daños al ADN deben ser reparados (cuando no se producen se mantiene la mutación)
Diariamente hay unas 20.000 lesiones en el ADN de las células de nuestro cuerpo,
ocasionando alteraciones.
Los sistemas de reparación actúan, principalmente, sobre la replicación, la transcripción
y la recombinación.
. Vías de reparación del ADN:
1.- Eliminación de agentes mutágenos. Se intenta neutralizar estos compuestos
mutágenos antes de que produzcan las lesiones. Se llama este mecanismo
DETOXIFICACIÓN.
2.- Reparación directa de la lesión. Forma rápida de evitar una mutación, invirtiendo la
causa de su producción. ( La fotoliasa, enzima, repara dímeros de pirimidina por efecto
de la luz)

3.- Reparación por escisión. Se reparan bases nitrogenadas, nucleótidos o fragmentos
de ADN con lesiones.
A) Bases: Eliminan la base dañada los enzimas. Más
tarde otros enzimas eliminan el esqueleto formado 1
por el azúcar y el fosfato. La ADN-pol I se encarga de
incorporar el nucleótido correcto.
B) Nucleótidos: Aquí el número de enzimas es

mayor. La hebra dañada es escindida por varios enzimas a ambos lados de la lesión, y
el fragmento eliminado es reemplazado por otro.
4.3. Consecuencias de las mutaciones.
En los seres unicelulares, las mutaciones afectan al organismo, se heredan e
incrementan la variación en las poblaciones. En los pluricelulares, las mutaciones tienen
consecuencias distintas si se producen en las células germinales o si afectan a las células
somáticas. En el primer caso los efectos son heredables, pero en el segundo, que
constituye las llamadas mutaciones somáticas, no lo son, puesto que los cambios sólo
se producen en células que mueren con el individuo y, por lo tanto, no se transmiten a
la descendencia. Estos hechos tienen importantes consecuencias biológicas.
4.3.1. Consecuencias evolutivas y en la biodiversidad.

Las distintas teorías evolucionistas como explicaciones que son del origen de las
especies, consideran fundamental el papel de los cambios genéticos, fuente de la
variabilidad sobre la que actúan los mecanismos que regulan la evolución, el más
aceptado de los cuales es la selección natural. Cuanto mayor sea el número de variantes,
mayor número de posibilidades de evolución se ofrece a una especie o población.
Sin embargo, cada una de las diferentes teorías evolucionistas ofrece su particular punto
de vista sobre el papel de las mutaciones en la evolución.
 Para los neodarwinistas, la mutación es una fuente de variación que proporciona

beneficios o perjuicios. La selección natural elimina las mutaciones perjudiciales
y favorece que las frecuencias de los genes beneficiosos se incrementen
notablemente en la población, hasta producir un cambio en el tiempo que supone
la consolidación de nuevas características; es decir, que implica una evolución.
 Para los neutralistas, la mayoría de las mutaciones no suponen ni perjuicio ni

beneficio. Según ellos, estas determinan características neutras con respecto a
la selección, y es el azar quien dirige, en gran medida, el proceso evolutivo.
 Por su parte, los partidarios de la teoría de los equilibrios interrumpidos

(puntuados) consideran que existen mutaciones génicas pequeñas, que
proporcionan la posibilidad de adaptaciones; y grandes cambios (cromosómicos,
por ejemplo) que explican la aparición de características propias de los grandes
grupos taxonómicos, como familias, clases, etc. LaLa diversificación de las
especies.
Una prueba de la evolución es la gran diversidad de especies que existe en la Tierra, una
biodiversidad que es la mayor riqueza de nuestro planeta.
Algunas de las principales formas de evolución son:
La evolución convergente: la evolución convergente se produce cuando una o más

especies no relacionadas, que no comparten ningún antepasado reciente, evolucionan
de un modo parecido. Se produce cuando las especies convergentes tienen nichos
ecológicos parecidos, por lo que tienen gran parecido en su morfología, aunque se
encuentren en distintos lugares del mundo. Por ejemplo, la forma hidrodinámica,
fusiforme, de los organismos marinos es común entre ellos, aunque delfines, tiburones,
y otras especies de animales marinos no tienen un antepasado común cercano. Como
ocupan el mismo medio, se han adaptado del mismo modo. Si las especies evolucionan
de forma parecida, pero sí comparten un antepasado reciente, se habla de evolución
paralela.
La evolución divergente se produce cuando una población queda aislada del resto de
la especie, y se adapta a las condiciones ambientales de distinta forma que el resto,
evolucionando de forma independiente al resto de la especie, pero manteniendo las
estructuras del tipo original. Pasado un tiempo, han perdido la posibilidad de
reproducirse y se forma una especie distinta. Por ejemplo, los cinco dedos de las
extremidades de los mamíferos primitivos se han diferenciado en las manos de las
personas, las alas de los murciélagos, las aletas de los delfines o la pata del caballo.
Los pinzones de las islas Galápagos que dio a conocer Darwin también serían un
ejemplo de evolución divergente.
Sea como fuere, la mutación en sentido estricto es la primera fuente de variación, pero
no la única. La recombinación genética incrementa el número de gametos distintos
durante su formación en la meiosis, lo que produce mayores variantes en un proceso (la
reproducción sexual) cuyo sentido y función es precisamente la aparición de
variabilidad.
También, las mutaciones somáticas pueden afectar al desarrollo de las capacidades
que posee un individuo para mantenerse adaptado a su medio; y, aunque estas
capacidades influyen en su supervivencia, no modifican la composición genética de la
población.
4.3.2. Efectos perjudiciales: mutaciones y cáncer.

Como acabamos de ver con el cáncer, las mutaciones pueden ser perjudiciales, y estos
perjuicios se pueden estudiar dependiendo cuando se produce la mutación, ésta puede
presentarse en las células somáticas, siendo el perjuicio para el individuo en el que se
produce apareciendo enfermedades como el cáncer, que, aunque pueden tener un
determinante genético puede verse favorecido por agentes mutagénicos, ejemplo de
esto lo podemos ver el cáncer de piel que producen las radiaciones solares.
Si la mutación afecta a las células germinales (gametos) los efectos se transmitirán a la
descendencia, provocando la mayoría de las veces enfermedades, incluso abortos por
causa de los llamados genes letales.
Las principales enfermedades producidas por mutaciones génicas son la anemia
falciforme, la hemofilia, la acondroplasia (una de las causas del enanismo), etc.

Entre las mutaciones cromosómicas y genómicas (se pueden considerar como
alteraciones), nos encontramos con enfermedades que se suelen llamar síndromes. Los
síndromes de Down, Turner, Klinefelter, etc. son genómicas.
La creciente aceptación de la relación existente entre genes y cáncer supone una
importante vía para entender el origen de una de las enfermedades que más afectan a
la humanidad.
Se ha demostrado que muchos tipos de cáncer son producidos por agentes ambientales
que provocan mutaciones. Pero estas mutaciones son, en la mayoría de los casos,
somáticas, con lo que se puede establecer una conclusión que sirve incluso para aclarar
dos conceptos básicos en genética: el cáncer puede ser una enfermedad genética,
pero, salvo en contadas ocasiones que constituyen una excepción, no es una
enfermedad hereditaria.
5. TÉCNICAS DE INGENIERÍA GENÉTICA Y APLICACIONES.
5.1. Ingeniería genética: concepto.
La BIOTECNOLOGÍA consiste en la utilización de seres vivos sencillos (bacterias

y levaduras), y células eucariotas en cultivo, cuyo metabolismo y capacidad de
biosíntesis se utilizan para la fabricación de sustancias específicas
aprovechables por el hombre.
Posee tres características básicas:
1. Es interdisciplinar, utiliza principios de la ciencia y de la ingeniería.
2. Trabaja con seres vivos.
3. Su objetivo es conseguir un producto o un servicio útiles para el
hombre.
Desde siempre se han utilizado procedimientos biotecnológicos para obtener
alimentos como el pan, la cerveza o el yogur aunque se desconocía que se
originaban gracias a la fermentación provocada por diversos microorganismos.
No es hasta mediados del siglo XIX cuando la biotecnología nace como ciencia
gracias a los descubrimientos de Pasteur sobre las fermentaciones. Ya en el siglo
XX podemos hablar de avances importantes cuando se incorporan los
conocimientos de la base molecular de la herencia y las técnicas de ADN
recombinante.
Así, se pueden distinguir dos etapas en la biotecnología:
1ª Etapa: Biotecnología tradicional, donde no se utilizan técnicas de
manipulación del ADN.
2ª Etapa: Biotecnología moderna, desarrollada a partir del conocimiento de
la estructura del ADN. En esta técnica se manipula el ADN de los organismos
utilizados.
La INGENIERÍA GENÉTICA es una parte de la biotecnología que se basa en la

manipulación de genes para obtener esas sustancias específicas aprovechables
por el hombre: se trata de aislar el gen que produce la sustancia, e introducirlo
en otro ser vivo que sea más sencillo de manipular; lo que se consigue es
modificar las características hereditarias de un organismo de una forma dirigida.

5.2. Herramientas y técnicas utilizadas en ingeniería genética.
5.2.1. Enzimas de restricción.
El Premio Nobel de Medicina de 1978 fue concedido a los microbiólogos Werner

Arber, Daniel Nathans y Hamilton Smith por el descubrimiento de las
endonucleasas de restricción lo que condujo al desarrollo de la tecnología de
ADN recombinante. El primer uso práctico de su trabajo fue la manipulación de
la bacteria E. coli para producir insulina humana para los diabéticos. Son
enzimas capaces de cortar el ADN en secuencias específicas originando, en
muchos casos, extremos escalonados cohesivos. Estos extremos son capaces de
unirse espontáneamente a otros generados por la misma enzima.

5.2.2. Vectores de clonación: plásmidos y fagos.
Son pequeñas moléculas de ADN, generalmente circulares, con capacidad para

replicarse dentro de una célula hospedadora, normalmente una bacteria.
Los vectores pueden ser de dos tipos:
A. Plásmidos Los plásmidos están en algunas bacterias que además de su
cromosoma circular bicatenario contienen pequeñas cadenas de ADN
de doble hélice circular que se conocen con este nombre. Hay distintos
tipos de plásmidos muchos de los cuales han sido diseñados de manera
artificial. Todos incluyen un origen de replicación un gen marcador de
selección, y un polylinker que es una secuencia de ADN que contiene
diferentes sitios de restricción donde se inserta el ADN.
B. Virus bacteriófagos. El genoma del fago lambda se ha cartografiado y
secuenciado completamente. Para ser utilizado de vector, el tercio
central de su cromosoma puede ser reemplazado por ADN exógeno, sin
que ello afecte a la capacidad del fago de infectar células y formar
cápsidas. Las vectores lambdas recombinantes se empaquetan in vitro
en las cápsidas proteicas del fago, y se introducen en células huésped
bacterianas. Dentro de las bacterias, los vectores se replican y forman
muchas copias del fago infectivo, llevando todas ellas el fragmento de
ADN de interés en la clonación.

5.2.3. Tecnología del ADN recombinante.
Objetivo: introducir ADN en una célula hospedadora que pertenece a otra célula.
Se necesita:
-El gen que queremos introducir.
-Enzimas (de restricción y ligasas)
-Vector
-Célula hospedadora
El fragmento de ADN que se desea clonar (inserto) se incorpora al vector, para

formar un ADN híbrido que recibe el nombre de ADN recombinante. Este ADN
se incorpora de dos maneras a células hospedadoras que suelen ser bacterias
vivas:
Por transformación: Se trata de un proceso natural propio de células procariotas
las cuales introducen el ADN recombinante del medio externo.
Por transducción: El ADN recombinante se introduce en las células huésped
mediante un bacteriófago
Estas bacterias se colocan en un medio de cultivo apropiado para que se
multipliquen y de esta manera se obtienen muchas de ADN recombinante
Cada grupo de bacterias que proceden de una única bacteria y que llevan el
mismo plásmido recombinante se llama clon.
La misma técnica se utiliza con los bacteriófagos de ciclo lisogénico que
parasitan a las bacterias.
En general, para cualquiera de ambas técnicas la bacteria más utilizada es
Escherichia coli.
Las técnicas de clonación se han aplicado también en células eucariotas
vegetales y animales.

En vegetales se utiliza como vector el plásmido Ti de Agrobacterium tumefaciens
que es el único sistema conocido hasta el momento capaz de transferir genes
desde un bacteria al genoma de una célula eucariota.
5.2.4. Organismos modificados genéticamente (OMG),

microorganismos recombinantes, plantas transgénicas y animales
transgénicos.
OMG Son organismos vivos cuyas características han sido cambiadas, usando
técnicas modernas en laboratorios especializados, para introducir genes
que proceden de otras especies. Estas técnicas permiten separar, modificar y
transferir partes del ADN de un ser vivo (bacteria, virus, vegetal, animal o
humano) para introducirlo en el de otro.
Los OGM incluyen microorganismos como bacterias o levaduras, plantas,

insectos, peces y otros animales. Estos organismos son la fuente de los
alimentos genéticamente modificados, y son ampliamente utilizados en
investigaciones científicas para producir otros bienes distintos a los alimentos.
Microorganismo recombinante es aquel que ha sido modificado genéticamente
para dar lugar a nuevos productos microbianos. Esta transformación genética
ocurre mediante la aplicación de técnicas de ADN recombinante. De esta
manera, se usa la maquinaria de replicación y expresión de ese
microorganismo para dar lugar al producto de interés. Células productoras de
fármacos en la industria farmacéutica (utilización de microorganismos
recombinantes para la síntesis de antibióticos, hormonas como la insulina o la
hormona de crecimiento, vacunas recombinantes), en el medio ambiente
(bacterias, cianobacterias y plantas modificadas capaces de eliminar
hidrocarburos y pesticidas), y en la agricultura (producción de bioinsecticidas
Se utilizan microorganismos modificados genéticamente por ingeniería
genética (ADN recombinante) a los que se ha introducido un gen de interés. De
esta forma se sintetiza la insulina o la hormona del crecimiento o antibióticos.
También usando animales transgénicos, a los que se les ha introducido el gen
de la proteína terapéutica que se necesita.
Una planta transgénica contiene uno o más genes que han sido transferidos
(transgenes) de una especie diferente. Las plantas que tienen transgenes
también se denominan genéticamente modificadas. Permite: desarrollo de
alimentos vitaminados. (Ej.: Arroz), incorporación de nutrientes esenciales y
propiedades organolépticas. (De olor y sabor. Ej: Introducción de aminoácidos
esenciales ( Ej: Metionina en soja ), antioxidantes ( en tomates ), granos de café
sin cafeína, en la agricultura (producción de bioinsecticidas, plantas
transgénicas resistentes a insectos, a enfermedades microbianas, o a
herbicidas, y con características mejoradas.
Creación de alimentos transgénicos
Ventajas: Rendimiento superior de cosechas.
Disminución del uso de pesticidas.
Mejora en la nutrición. (Introducción de vitaminas y proteínas)
Inconvenientes: Resistencia a antibióticos.
Aceleración de mutaciones de plagas de insectos hacia
formas resistentes a las modificaciones efectuadas.
Posible introducción de alérgenos en el cuerpo.
Los animales transgénicos son aquellos que han sido manipulados

genéticamente, insertando un gen que no forma parte natural de su genoma
(transgén), con la finalidad de que se incorpore de manera estable, para que
pueda heredarse. demos destacar:
1. Avanzar en el conocimiento y descifrar el código genético.
2. Estudiar el control genético de los procesos fisiológicos.
3. Construir modelos genéticos de enfermedades.
4. Mejorar la producción animal, enriqueciendo sus rasgos y consiguiendo
nuevos productos.
Dentro de este contexto general, la biotecnología ha incorporado la
modificación genética en animales como una herramienta más, utilizada en:
a) Ciencia básica
b) Biomedicina (modelos animales de enfermedades humanas,
donación de órganos para xenotrasplantes)
c) Industria farmacéutica (animales transgénicos como biorreactores para la
síntesis de proteínas de alto valor y como biosensores) Una aplicación
importante es la obtención de órganos para trasplantes procedentes de
animales manipulados genéticamente con el fin de que no provoquen rechazo
inmunológico.
El aspecto más innovador es la extracción de células madre de embriones
humanos obtenidos mediante clonación de células del propio enfermo (Tema
con gran polémica) evitando la dependencia de un trasplante y el problema del
rechazo (Autotrasplante).
Actualmente, y debido a los condicionantes políticos, religiosos y éticos,
se investiga usando células madre procedentes de embriones desechados de
fecundación in Vitro o del cordón umbilical y de células madre adultas
(Totipotentes). También podemos obtener la regeneración de tejidos ( Piel en
quemados, tejido cardíaco tras infartos.
5.2.5. Terapia génica: concepto.
Consiste en el uso de genes como medicamentos. Se realiza transfiriendo a células

específicas un gen funcional que sustituya a un gen defectuoso no funcional (por
ejemplo, mutado), lo que proporciona a la célula una función nueva.
En humanos, la transferencia de genes se realiza siempre en células somáticas, es decir,
en todas las células del cuerpo excepto en los gametos. La transferencia génica a células
germinales es actualmente un tema controvertido por sus implicaciones éticas, ya que
cualquier cambio que se realizara en las células sexuales sería heredado por los
descendientes del paciente.
La transferencia de genes a células somáticas puede hacerse en el laboratorio (ex vivo)

o directamente a las células del cuerpo (in vivo)
5.2.6. Técnica de PCR: concepto y aplicaciones.
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Esta técnica vale un Premio Nobel

Premio Nobel de Medicina (1993) - Kary B. Mullis -Y además, la ciencia
española puso su granito de arena. Margarita Salas, descubridora del ADN
polimerasa que se usa en esta técnica.
Objetivo: obtener muchas copias de un fragmento de ADN. La técnica de PCR (del inglés
Polymerase Chain Reaction) es un proceso basado en el uso de la enzima Taq ADN
polimerasa para amplificar regiones de ADN.
¿Qué se necesita?
- El fragmento de ADN que queremos copiar
- Termociclador
- ADN polimerasa
- Cebador o primer
- Nucleótidos (A, T, C y G).

El mecanismo de PCR:
1) El ADN de doble cadena se desnaturaliza por calor (desnaturalización)
2) Los primers se alinean (hibridación) con las hebras individuales de ADN
3) Los primers se extienden por la ADN polimerasa (elongación), lo que da como
resultado dos copias de la hebra de ADN original.
La PCR es un método muy sensible y se requieren volúmenes muy pequeños para

reacciones individuales.
La mayoría de las polimerasas de ADN que se utilizan para PCR funcionan mejor entre
68 y 72 ºC. Por lo tanto, la temperatura de elongación elegida debe estar en este rango.
Sin embargo, la enzima también se puede activar a menor temperatura. A temperaturas
muy por debajo de la temperatura de alineamiento/hibridación, los primers tienden a
unirse de forma no específica, lo que puede dar lugar a una amplificación inespecífica.
Esto se puede evitar mediante el uso de las denominadas Taq polimerasas Hot Start.
Otras técnicas asociadas: hibridación de los ácidos nucleicos, separación de los
fragmentos de ADN por electroforesis y marcador de peso molecular.

5.2.7. Sistema CRISPR-Cas: concepto y aplicaciones.
Significa: “Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas Regularmente Interespaciadas”

el sistema CRISPR-Cas se usa para cambiar o "editar" piezas del ADN de una célula.
CRISPR-Cas9 utiliza una molécula de ARN con un diseño especial para guiar una enzima,
que se llama Cas9, hacia una secuencia particular del ADN. Luego, la Cas9 corta las
hebras de ADN en ese lugar y quita una pieza pequeña. Así, se produce un espacio en
el ADN en donde se coloca una pieza nueva de ADN. CRISPR-Cas9 es un gran avance en
la ciencia que tendrá usos importantes en muchas clases de investigación. En el campo
de la investigación del cáncer, puede ayudar a entender cómo se forma el cáncer y cómo
responde al tratamiento, así como nuevas formas de diagnosticarlo, tratarlo y prevenirlo.
En segundo lugar, el sistema CRISPR es capaz de identificar el ADN de un virus que ya
ha infectado previamente un organismo unicelular y cortarlo mediante una

endonucleasa, para evitar una nueva infección. Tiene aplicaciones en eliminación de
plagas, VIH, cáncer, anemia falciforme.
6. IMPORTANCIA y REPERCUSIONES DE LA
BIOTECNOLOGÍA.
6.1. Biotecnología: concepto.
La BIOTECNOLOGÍA consiste en la utilización de seres vivos sencillos (bacterias y -

levaduras), y células eucariotas en cultivo, cuyo metabolismo y capacidad de
biosíntesis se utilizan para la fabricación de sustancias específicas
6.2. Aplicaciones de la biotecnología.

6.2.1. Aplicaciones en salud, agricultura, medio ambiente, nuevos
materiales, industria alimentaria.
MEDICINA (Medicinas o vacunas) Se utilizan microorganismos modificados

genéticamente por ingeniería genética (ADN recombinante) a los que se ha introducido
un gen de interés. De esta forma se sintetiza la insulina o la hormona del crecimiento o
antibióticos. También usando animales transgénicos, a los que se les ha introducido el
gen de la proteína terapéutica que se necesita.
Generación de modelos animales.
Animales clonados, de elevada tasa de reproducción y una genética similar a la
nuestra (Conocida por el Proyecto Genoma Humano), pueden servir de modelo para el
estudio de enfermedades cardiovasculares, del cáncer o de los procesos de
envejecimiento.
AGRICULTURA Y GANADERÍA. El ser humano lleva produciendo mejoras en las especies

agrícolas y ganaderas, por medio de la selección artificial, desde hace 10000 años. En
la actualidad, las técnicas de ingeniería genética permiten la manipulación genética y
tienen muchas aplicaciones.
Las nuevas técnicas han permitido crear organismos modificados genéticamente (OMG)
que expresan características de interés agrícola y ganadero:
A)La mejora genética de plantas de interés agrícola mediante la inserción o inactivación
de genes ha permitido obtener vegetales con:
1) Resistencia a herbicidas. (Por transferencia de genes de resistencia)
2) Resistencia a plagas y enfermedades. (Insectos, enfermedades o virus). Ej: Toxina
bacteriana contra insectos, como la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis) Se reduce
el consumo de insecticidas para control de plagas y aumenta la población de insectos
beneficiosos.
3) Resistencia a estrés abióticos. Hay bacterias que originan proteínas. (Ej:
Pseudomonas ) que crean núcleos de cristalización cuando hay heladas, matando las
plantas Quitando ese gen para esa proteína se crearán plantas más resistentes al frío.
4) Resistencia a ambientes desfavorables. (Ej: Tomates Cherry, cultivados en suelos
salinos con poco agua).
5) Variedades de plantas coloreadas, imposibles por cruzamiento o hibridación.
Podemos fabricar claveles azules ( Incorporando un gen del color azul de la petunia),
rosas, violetas, etc.
6) Mejora de la fijación de nitrógeno. Se transfiere el gen a las plantas a partir de
bacterias fijadoras de las raíces de leguminosas.
7) Producción de plásticos biodegradables a partir de plantas. (Bolsas de plástico
de patata…)
8) Producción de vacunas como la antirrábica, sarampión, etc. Algunas de ellas
pueden ser incorporadas al comer un fruto o verdura que la contenga. (Ej. Tomate)
9) Técnicas de micropropagación. Conseguir muchas plantas por división de unas
pocas células.( Uso en viveros)
B) La mejora genética de animales ha permitido aumentar el rendimiento y la
calidad en la producción de carne, leche y otros productos de interés, la producción de
especies resistentes a enfermedades y de crecimiento más rápido, y la utilización de
animales transgénicos para la producción de vacunas y otros fármacos.
INDUSTRIA ENERGÉTICA
Aquí podemos obtener biocombustibles como:
Bioalcoholes (A partir de biomasa y hongos del género Saccharomyces), como el etanol.

Bioaceites (De cultivos vegetales como soja, girasol usado en motores diésel.
Biogás o gas natural. (Por degradación de bacterias metanógenas de restos orgánicos
acumulados durante miles de años). Este gas es usado como fuente de energía.
MINERÍA
Se puede hacer extracción de minerales por bioprocesado mediante el uso de
microorganismos. (Ej: Extracción por este método del 25% del cobre mundial)
MEDIO AMBIENTE.
1.Tratamiento de residuos y contaminantes. Biorremediación.
Hacer compost (de basuras) o humus (de restos de plantas)
-Tratamiento de aguas residuales. (Las bacterias eliminan la materia orgánica)
-Eliminación de petróleo. (Mareas negras)
-Eliminación de metales pesados (Plomo, mercurio, arsénico y otros metales pesados
Degradación de pesticidas por parte de microorganismos y plantas.Limpieza de
monumentos por bacterias.
Producción de productos biodegradables.(Producción industrial de bioplásticos y

espumas de poliuretano, procedentes de sustancias de reserva de algunos
microorganismos, que son una alternativa a la contaminación
6.2.2. El papel destacado de los microorganismos.
Las principales herramientas de trabajo en biotecnología son los microorganismos,

fundamentalmente
-Virus (normalmente como vectores de los genes que se quieren incorporar. Ej:
Retrovirus))
-Bacterias (como receptoras de dichos genes y ejecutoras de la información contenida
en ellos. Ej: E. coli)
-Levaduras (Esencialmente en la industria de la fermentación. Ej: Saccharomyces
cerevisiae, cepas que producen distintas fermentaciones alcohólicas)

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BLOQUE IV. GENÉTICA MOLECULAR Y BIOTECNOLOGÍA.

1.Identificación del ADN como portador de la información genética.

1.1. ADN y cromosomas.

2.Conservación de la información: la replicación del ADN.

4. Alteraciones de la información genética.

5. Técnicas de ingeniería genética y aplicaciones.

6. Importancia y repercusiones de la biotecnología.

La base química de la herencia 1

- Tenía que ser químicamente estable para que la información contenida en la

Aunque el ADN ya se conocía desde su descubrimiento en 1869 por el científico suizo

La base química de la herencia 3

La base química de la herencia 4

Morfología de los cromosomas anafásico

Tipos de cromosomas (Posición del centrómero)

A) Definición clásica: Es la unidad elemental de la herencia, la región física y

2.CONSERVACIÓN DE LA INFORMACIÓN: REPLICACIÓN DEL

Cuando Watson y Crick elaboraron su modelo de doble hélice en 1953, indicaron

-Conservativa. La doble cadena original se mantiene y se sintetiza otra completamente

La base química de la herencia 6

Poco después, Matthew Meselson y Franklin Stahl demostraron experimentalmente que

La base química de la herencia 7

El mecanismo de la replicación es un proceso que ocurre una sola vez en cada

La base química de la herencia 8

Formación de las nuevas hebras (elongación) y terminación.

La base química de la herencia 9

PASOS DE LA REPLICACIÓN DISCONTINUA. (FRAGMENTOS DE OKAZAKI)

La base química de la herencia 10

2.2. Diferencias entre el proceso replicativo de eucariotas y procariotas.

Estos contenidos ya han sido tratados en el tema de ácidos nucleicos.

3.2. La expresión de los genes.

La base química de la herencia 12

Esquema de la expresión génicas en procariotas y eucariotas.

La base química de la herencia 13

La transcripción consta de tres etapas: la iniciación, la elongación y la terminación.

Comienza cuando la ARN-polimerasa reconoce en el ADN que se va a transcribir una

La base química de la herencia 14

En los eucariotas, tras la unión de los 30 primeros ribonucleótidos se añade en el

La base química de la herencia 15

En eucariotas existe compartimentación, así la transcripción se da en el interior del

Los intrones no existen en procariontes y no se sabe qué función cumplen en los

TRADUCCIÓN O BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS

La base química de la herencia 17

Ribosomas. Los ribosomas son muy semejantes en organismos procarióticos y

Activación de los aminoácidos. (Fase previa a la traducción)

La base química de la herencia 18

Fases de la síntesis proteica

La traducción o síntesis de proteínas tiene tres fases: iniciación, elongación y

La base química de la herencia 19

La base química de la herencia 20

3.3. El código genético: características.

El código genético es la clave que permite la traducción del mensaje genético a su

La base química de la herencia 22

Este código genético presenta unas características que ayudan al cumplimiento de su

La base química de la herencia 23

3.5. Regulación de la expresión génica. Importancia en la diferenciación

: El alumnado debe conocer algún mecanismo de regulación de la expresión génica en

Los organismos procariotas son organismos unicelulares que carecen de un núcleo

La base química de la herencia 24

- promotor: zona que controla el inicio de la transcripción del operón, ya que la