TEMA I: ORGANIZACIÓN MOLECULAR DE LA CÉLULA

TEMA II: PROTEÍNAS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA

TEMA III: TRANSPORTE A TRAVES DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS

Modulo teórico práctico:

Estructura, propiedades y función proteica.

Proteínas transportadoras de oxígeno.

Objetivos:

• Relacionar estructura proteica y función.

• Describir la estructura y las propiedades generales de hemoglobina (Hb).

• Diferenciar estructuralmente distintos tipos de Hb y sus propiedades.

OM
• Describir las bases moleculares que justifican la curva de saturación de la hemoglobina (Hb).

• Explicar la función de la Hb como buffer y como transportadora de CO2.

• Interpretar las curvas de saturación de la Hb en presencia y ausencia de moduladores.

• Reconocer las diferencias entre curvas de saturación de la Hemoglobina y de la Mioglobina (Mb) y relacionarlas con
la estructura proteica.

.C
• Relacionar curvas de saturación de la Hb y de la Mb con la de enzimas micaelianas y alostéricas.

• Describir el efecto Bohr.

DD
• Explicar la interacción del monóxido de carbono (CO) con la Hb.

• Describir el origen y función de algunas de las proteínas del plasma.

• Describir el fundamento de técnicas aplicadas a la separación e identificación de proteínas: electroforesis.

• Explicar las bases moleculares de la anemia falciforme.

LA
FI


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Cuestionario Guía Temas I, II y III

ESTRUCTURA, PROPIEDADES Y FUNCIÓN PROTEICA

LA

PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE OXÍGENO

1) Las hemoglobinas son proteínas globulares presentes en altas concentraciones en los eritrocitos:

a. Describa su estructura y mencione su función principal.

FI

Función principal transporte de O2 y de CO2. Es una proteína conjugada globular, cuyo grupo prostético es el
hemo, consta de cuatro cadenas polipeptídicas globinas con dos secuencias de aminoacidos diferentes. La Hb
es una molécula tetramerica constituida por la asociación de dos cadenas polipeptídicas de 141 aminoacidos
cada una (alfa) y otras dos cadenas de 146 aminoacidos (beta, delta, gamma o épsilon).
Estructura secundaria y terciaria: La cadena alfa presenta 7 trozos de hélice alfa mientras que la cadena beta


esta formada por 8 hélices alfa. Los residuos polares se disponen hacia la superficie en contacto con el medio
acuoso, los residuos hidrófobos o no polares se ubican hacia el interior, y contribuyen a estabilizar el ensamble
de las cuatro subunidades y a formar el nicho donde esta situado el grupo hemo. El grupo hemo forma un plano
cuyo centro tiene al hierro en estado ferroso, cuatro enlaces unen al hierro a los Nitrógenos de los pirroles, el
quinto enlace liga un hemo a un nitrógeno de una histidina y el sexto enlace puede unir una molécula de
oxígeno. El grupo hemo al estar en el bolsillo hidrofóbico protege al hierro de su oxidación.
Cada hemoglobina tiene 4 grupos hemo

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b. Mencione que tipos de cadenas proteicas componen los diferentes tipos de hemoglobina

humana.

1. Hemoglobina Adulto 1: dos cadenas alfa y dos cadenas beta.

2. Hemoglobina Adulto 2: dos alfa y dos delta.
3. Hemoglobina fetal: dos alfa y dos gamma.
LA

2) Tanto la Hb (hemoglobina) como la Mb (mioglobina) presentan las siguientes características

estructurales, excepto (marcar el ítem):
a. predominio de alfa hélice en su estructura secundaria. Presenta esta característica.
b. un grupo hemo por cadena de globina. Presenta esta característica.
FI

c. el hemo está en un bolsillo hidrofóbico. Presenta esta característica.

d. sólo une una molécula de O2 por grupo hemo. Presenta esta característica.
e. idéntico nivel de organización estructural. No presenta esta característica.

La Hb esta formada por cuatro cadenas polipeptídicas de estructura cuaternaria (cada una con su grupo hemo y O2) y


la mioglobina es una molécula constituida por una sola cadena polipeptídica es decir tiene un solo centro de fijación
de oxigeno y un hemo contenido en un bolsillo hidrofóbico, con estructura terciaria.

3) Proteínas transportadoras de O2 y comparación con enzimas.

La Hemoglobina y la Mioglobina son proteínas conjugadas que se unen reversiblemente al
oxígeno:
a. Indique la localización tisular de cada una.
MIOGLOBINA → tejido muscular esquelético
HEMOGLOBINA → eritrocitos.
b. Observe el gráfico de la izquierda (curvas de saturación por ligando, O2). Complete el gráfico colocando el
nombre de la variable correspondiente a cada eje.

c. Defina que es la p50, indique cual es el valor de este parámetro para ambas proteínas y señale los mismos en
el gráfico. Relacione la curva y la p50 de cada una con su función.

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 P50 parámetro que representa la presión parcial de O2 que permite que la Hb y mioglobina estén saturadas
en un 50% de oxígeno. A mayor p50 menor afina por el oxígeno, este se señala en el eje X.
Mioglobina curva de saturación hipérbola. Menor p50 y mayor afinidad por el O2.
Hemoglobina curva de saturación Sigmoidea. Mayor p50 y menor afinidad por el O2.

OM
.C
DD
d. Observe el gráfico de la derecha y considere las formas de las curvas de actividad enzimática A (enzima
micaeliana) y B (enzima alostérica) y compare con las curvas de saturación de las proteínas transportadoras de
LA

O2 Hb y Mb.
FI
Saturación de O2

Po2 (torr)

e. Compare en un cuadro las características de las enzimas micaelianas y alostéricas considerando: cinética (curvas y
parámetros), cantidad de subunidades, regulación.
Enzima micaeliana Enzima Alostérica
Forma de curva Hiperbólica Sigmoidea
Parámetros Km, Vmax K 0,5, Vmax
Cantidad de subunidades Monoméricas Oligomericas

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 Por disponibilidad de sustrato, por Alostérica, modificación covalente.
Regulación
producto.
Similitud a proteínas Mioglobina Hemoglobina
transportadoras de oxigeno

Mioglobina → no tiene efecto cooperativo.

Hemoglobina → tiene efecto cooperativo positivo porque es tetramerica, esto le permite liberas más oxígeno.

4) 4.1. Indique V (verdadero) o F (falso) al lado de cada ítem:

a. La mayoría de las enzimas alostéricas son oligoméricas, consisten en varias subunidades de protómeros.
VERDADERO, la Hb tiene dos protómeros (unión de dos cadenas alfa y dos beta)
b. La Hb es una proteína oligomérica transportadora de O2 (no enzimática). VERDADERO
c. La unión de una molécula de ligando a un protómero de la Hb afecta la unión de las siguientes (efecto homotrópico

OM
positivo). VERDADERO, ya que la unión de un Oxigeno facilita el ingreso de O2, adquiriendo la Hb una conformación
relajada.
d. La curva de saturación de la Hb muestra la existencia de cooperativismo positivo a diferencia de la curva (B) de una
enzima alostérica. Falso, ya que la enzima alostérica presenta la misma curva de cooperativismo positivo con el grupo
hemo.
e. La Mb tiene una menor afinidad por el oxígeno que la hemoglobina. Falso, tiene mayor afinidad por la

.C
hemoglobina, ya que tiene una p50 menor.
f. A 10 Torrs más del 85% de la Mb se ha oxigenado, mientras que se ha formado menos del 5 % de oxi Hb.
VERDADERO
DD
g. La Mb no sería útil como transportador de oxígeno en la sangre. VERDADERO, no sería útil como transportador de
oxígeno, ya que la PO2 existente en los capilares de los tejidos (30 torrs) no cedería su O2.
h. El oxígeno ejerce un efecto alostérico homotrópico en el caso de Mioglobina. FALSO, ejerce un efecto alostérico
homotrópico en el caso de la hemoglobina, la mioglobina tiene solo una cadena polipeptídica por lo tanto no puede
tener un efecto alostérico homotrópico.
LA

4.2. La Hb puede estar en dos conformaciones estables denominadas relajada R y tensa T.

Coloque cuáles de los siguientes ítems corresponde a cada conformación de la Hb.
FI


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 OM
.C
DD
LA
FI


4.3. Explique sintéticamente las bases del efecto cooperativo positivo del oxígeno (efecto homotrópico).
El oxígeno al unirse al primer grupo hemo provoca una
modificación conformacional que facilita la entrada
del oxigeno a los restantes sitios, produce un efecto
cooperativo similar al de las enzimas alostéricas
homotropicas. Es positivo porque permite la unión de
más oxígenos al grupo hemo

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4.4 Observe el siguiente gráfico y responda
a) ¿Qué pasaría si la Hb estuviera siempre en la forma R?
La Hb estaría saturada de oxígeno y tendría alta afinidad por él. Además, afectaría el transporte de oxigeno
porque necesitaría de mayor presión para liberar el átomo, en cuanto a la concentración de oxigeno seria alta
en los tejidos y los pulmones.
b) ¿Qué ocurriría si la Hb sólo tuviera la conformación T?
La Hb tendría poca afinidad por el oxigeno y por lo tanto la concentración de oxigeno en los tejidos es baja ya
que la Hb no podría captar el oxigeno completamente.
c) ¿En qué rango de presión parcial de O2 (ppO2) es más similar la curva de Hb normal a la curva T y en qué rango
a la curva R?
En el rango de presión parcial de oxigeno de 0 a 4 kPascales la curva de Hb normal es similar a la curva T. Y en
el rango de 12 a 16 kPascales es similar la Hb normal a la curva R.

OM
d) ¿A qué se debe la forma de la curva de disociación de la Hb de acuerdo al grafico?

.C
DD
LA

De acuerdo al gráfico, la curva de la Hb se ve afectada por la ppO2 y la saturación de oxígeno en la Hb. Es decir,
en los tejidos la ppO2 es 4 kPa y la saturación de oxígeno llega a un 60% ya que las células están utilizando
FI

dicho O2 constantemente. En cambio, en los pulmones la ppO2 es de 12 kPa, lo que quiere decir es que la Hb
se satura de mayor cantidad de oxígeno porque obtienen mayor afinidad en los pulmones. En síntesis, a mayor
presión, mayor afinidad y por ende, mayor cantidad de saturación de O2.
Tiene que ver al efecto cooperativo de la hemoglobina.


5) La afinidad de la Hb por el monóxido de carbono (CO) es 200 veces mayor que la del O2.
Una persona que se expone al CO a una [0.1%] en el aire inspirado durante 1 hora muere debido a la ocupación
de la mitad de los centros del Hemo de la Hb por el CO. Sin embargo, otra persona (no expuesta al CO en el
aire inspirado) cuyo porcentaje de Hb queda disminuida a la mitad por anemia, puede ir a su trabajo sin mayores
problemas.
¿Cuál es la razón de esta aparente paradoja? (Note que la cantidad de sitios posibles de unión
del O2 a la Hb son iguales para el O2 y el CO).
Esto sucede debido a que el CO compite con el sitio de unión a la Hb, como tiene una mayor afinidad la Hb por
el CO que por el O2, esto dificulta el transporte de O2 a los tejidos. En cambio, la persona con anemia tiene
reducida su cantidad de Hb, pero no dificulta el transporte de O2 debido a que no hay presencia de CO,
solamente se da en menor cantidad.
Cuando el monóxido se une a la Hb estabilizándola en un estado R, la cual tiene una gran afinidad por el O2.
Por este motivo, al mantener esta conformación no puede liberar el oxígeno a bajas presiones. En cambio, en la
persona con anemia, la hb sigue siendo funcional.

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Efecto del BPG (2,3 bifosfoglicerato) (heterotrópico negativo)
6) Ya en 1921, se conocía el hecho de que la Hb de los eritrocitos no tiene la misma afinidad por el oxígeno que
la Hb en solución, por lo que se sospechaba de la presencia de una sustancia intracelular que la afectaría. En
1967, se demostró que se trataba del BPG (2,3-bifosfoglicerato).
a) Sobre la base de los datos de la siguiente tabla explique la acción de este compuesto.
La presencia de BPG repercute en la afinidad de la Hb por el O2 debido a que necesita mayor ppO2 para
que la Hb se encuentre saturada de oxígeno en un 50%, por lo tanto, el BPG disminuye la afinidad de la
Hb por el O2. La BPG se introduce en la cavidad central de la Hb formando enlaces con las cadenas beta,
contribuyendo a estabilizar la molécula en la forma T disminuyendo la afinidad del oxígeno en bajas
presiones.

OM
El BPG aumenta el nivel de la p50, haciendo la hb pueda liberar el oxígeno en los tejidos. Es importante
en condiciones de hipoxia, frente a altas alturas.

.C
DD
LA
FI

b) Grafique la curva de disociación de la Hb con O2 con y sin presencia de BPG



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7) Existen consecuencias de interés clínico relacionadas con la función del BPG. Complete las
aseveraciones siguientes que se relacionan con dichas consecuencias:
a. Si AUMENTA la [BPG], disminuye la afinidad de la Hb por el O2 por lo que se favorece la liberación de O2 en los
tejidos, mecanismo de adaptación que se establece en condiciones de hipoxia.
b. A medida que transcurre el tiempo de almacenamiento de la sangre para transfusiones, disminuye la [BPG] por
lo que la Hb de los hematíes transfundidos NO LIBERAN O2 con la eficiencia necesaria y el paciente puede
padecer hipoxia.
c. La Hb F (fetal) se une con menor fuerza al BPG que la Hb A, por lo que presenta una MAYOR afinidad por el O2,
favoreciéndose así la transferencia de sangre de la placenta al feto.
d. Una molécula de BPG se une a la CAVIDAD CENTRAL de una molécula de hemoglobina en su forma TENSA .
Las cargas NEGATIVAS del BPG interactúan con los grupos cargados POSITIVAMENTE que miran hacia la

OM
CAVIDAD CENTRAL de la hemoglobina.
8) Los estudios sobre transporte de oxígeno en mamíferos en estado de gestación han demostrado que las
curvas de saturación por O2 de las sangres materna y fetal son claramente diferentes cuando se miden en las
mismas condiciones.
a) ¿Cuál es la diferencia estructural entre ambas?
La diferencia estructural esta dada porque la HbA tiene dos cadenas alfa y dos cadenas betas. En cambio,
la HbF tiene dos cadenas alfa y dos cadenas gamma.

.C
b) ¿Cuál es el significado fisiológico de la diferente afinidad por el oxígeno?
La HbF tiene mayor afinidad por el oxígeno debido a que necesita de la transferencia de oxígeno por parte de
la HbA1 a través de la placenta, otro factor importante es que la hemoglobina fetal no tiene mucha afinidad por
DD
el BPG por lo tanto la afinidad por el oxigeno no disminuye a presiones bajas del mismo.
9) Cuando una persona viaja desde una ciudad a nivel del mar a una ciudad que se encuentra a 4500 metros sobre el
nivel del mar: ¿Qué cambios a corto plazo (24 horas) y a largo plazo (días) deben ocurrir para adaptarse a esta nueva
situación? Describa y justifique su respuesta. Interprete el siguiente gráfico.
LA
FI


Durante primeras 24 horas y a lo largo de los días, aumentará la concentración de BPG favoreciendo el aumento de la
p50 de la Hb lo que dará como resultado una mayor liberación de oxígeno por parte de la Hb en los tejidos. Esto es
debido a que mayor altura, menor ppO2 lo que dificulta el ingreso de oxígeno al organismo. El BPG actúa estabilizando
la forma tensa de la Hb, lo que provoca que la misma tenga menos afinidad por el O2, liberándolo y no permitiendo la
unión de otros oxígenos a la molécula. La adaptación durante los próximos días no solo va a aumentar la concentración
de BPG (seguiría constante), sino que también se va a aumentar la síntesis de eritrocitos (eritropoyesis).

Tema III. Transporte a través de las membranas biológicas

10) Mencione por qué tipo de transporte atraviesan las membranas biológicas las siguientes moléculas. Justifique en
base a la polaridad y peso molecular de las sustancias: gases (CO2, O2), hormona esteroidea, H2O, iones (Na+, K+, H+).
• Gases (O2 y CO2) → difusión simple

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 • Hormonas esteroideas (liposolubles) → difusión simple
• H2O e IONES → difusión facilitada, necesitan de un canal debido a que los iones poseen carga y el agua una
polaridad.
11) El análisis cinético de los procesos de transporte permite caracterizarlos. Por ejemplo, se ha aislado una nueva cepa
bacteriana y se quiere saber si la leucina y el etilenglicol entran en las células por difusión mediada por proteínas o sólo
por una ruta no mediada. Para ello se miden velocidades iniciales de incorporación de estas moléculas en función de la
concentración externa y se grafican:

OM
Observe el gráfico
a. ¿Por qué tipo de transporte atraviesa la membrana cada sustancia? Justifique su respuesta.

.C
El etilenglicol atraviesa la membrana por difusión simple (por su bajo peso molecular) y la leucina por difusión
facilitada por proteínas Carrier (se observa el parámetro Vmax)
b. ¿Qué parámetros cinéticos de transporte pueden obtenerse de la curva correspondiente al transporte de
leucina? Defina cada uno y márquelos en la curva.
DD
LA
FI

Vmax= actividad de la enzima cuando ya esta saturada completamente por sustrato.

Km= se marca en el eje x, es la concentración de sustrato por la cual alcanza la mitad de la Vmax de una enzima.


12) Describa y esquematice el transporte del HCO3- (ion bicarbonato = carbonato ácido) en el eritrocito. Responda:
¿Cómo se consigue la electroneutralidad?
El CO2 ingresa al eritrocito por difusión simple, se combina con el agua por la anhidrasa carbónica formando acido
carbónico y este se disocia al ser un ácido débil en bicarbonato y un H+. Para que el ambiente se mantenga electroneutro
existe el intercambiador cloruro- bicarbonato.
El transporte de ion HCO3- se da contratransporte pasivo electroneutro (es un antiport) donde por cada ion de Cl- que
atraviesa en una dirección pasa un ion HCO3- en sentido opuesto. Como el balance de la carga a ambos lados de la
membrana no se modifica se dice que es un intercambiador electro neutro.

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Efecto Bohr (efecto heterotrópico negativo)
13) Efecto de los protones y la Hb como sistema buffer. La Hb, además de transportar O2 y
un porcentaje del CO2 como carbamino-Hb, tiene un rol fundamental en regular la [H+]
producidos por el transporte de CO2 que se muestra en la figura del ejercicio 14.

a. De los compuestos mencionados en el párrafo anterior, identifique cuál/es es/son

ligando/s y cual/es son moduladores heterotrópicos negativos de la Hemoglobina.
El O2 es un ligando que promueve la unión de mas oxígenos a la hemoglobina al unirse a su sitio activo.
El CO2 y los H+ son moduladores heterotrópicos negativos ya reducen la afinidad.

b. En qué grupos ionizables reside el poder buffer o tamponante de la Hb?

En el grupo imidazol de las histidinas de la hemoglobina, así como los 4 grupos alfa amino, tiene un poder buffer ya
que pueden captar los H+ del efecto Bohr. Sin embargo, como el pKr es cercano al pH fisiológico algunas histidinas se
ionizan captando H+ y otras no se ionizan (al no ionizarse no captan los protones). Por ello es capaz de captar H+ y

OM
cederlos cuando sea necesario (función buffer o tamponante). También algunos grupos R (lateral) de lisina pueden
contribuir a captar y ceder H+ en menor medida.

c. ¿Cómo se explica este poder, si se sabe que una proteína no puede ser tan buen
amortiguador como sus aminoácidos libres a concentraciones molares equivalentes?
Justifique.
Los aminoácidos en una proteína tienen su grupo amino y carboxilo (unido al carbono alfa) involucrados en el

ionizable.

.C
enlace peptídico, por lo cual no se pueden ionizar (excepto los terminales), salvo si tienen un grupo R (lateral)

Cuando el pKa de un grupo ionizable coincide con el pH del medio, la capacidad buffer es la máxima ya que
presenta 50% ionizado y 50% sin ionizar por lo cual es capaz de tomar H+ cuando abundan y ceder H+ cuando
DD
sube el pH. En este caso varios grupos imidazol presentes en histidinas de la Hb son capaces de captar H+ del
efecto Bhor cuando el eritrocito circula por los capilares sistémicos y liberarlos cuando circula por los capilares
alveolares (cuando está oxigenada, la hemoglobina se comporta como un ácido fuerte y libera H+ más
fácilmente). Otra cuestión que hace que sea un buen buffer, además de lo ya explicado, es la alta concentración
de la Hb en los eritrocitos circulantes.
LA
FI


d. ¿De qué reacción provienen los protones que capta la Hb en los capilares de los tejidos?
Escríbala. ¿Qué efecto tiene la unión de esos protones a los grupos ionizables de la Hb
sobre la afinidad de la Hb por el O2?
Los protones que capta la hemoglobina en los capilares de los tejidos provienen de la reacción del CO2 y el
H2O (hidratación del CO2) catalizada por la enzima anhidrasa carbónica (AC), que dan lugar al ácido carbónico,
el cual se disocia en bicarbonato (o carbonato ácido) y protón. Estos son los protones del efecto Bhor. Al unirse
a los grupos ionizables de la Hb, principalmente grupos imidazol de algunas histidinas, favorecen la forma
Tensa y la liberación de O2 a los tejidos. Al unirse los H+ del efecto Bhor a estos grupos disminuyen la afinidad

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de la Hb por el O2.

OM
.C
14) Analice la figura y complete el siguiente párrafo:
a. La presión parcial del CO2 es mayor en los tejidos metabolizantes que en el plasma, por lo que difunde hacia
los capilares sanguíneos y de allí a los eritrocitos.
b. La anhidrasa carbónica contenida en los eritrocitos cataliza la conversión de H2O + CO2 → H2CO3
DD
c. Los H+ generados en la reacción anterior se combinan con ciertos grupos ionizables de la hemoglobina
oxigenada (Hb-O2) que libera el OXIGENO y queda como DESOXIHEMOGLOBINA.
d. La presión parcial de O2 es MAYOR en eritrocitos que en los tejidos, por lo que el O2 difunde desde
ERITROCITO a TEJIDO
LA

e. La posición de equilibrio de la Hb-oxígeno se afecta por MODULADORES HETEROTROPICOS

NEGATIVOS DISMINUYENDO LA AFINIDAD (CO2-BPG-H+)
f. En los pulmones los procesos son INVERSOS respecto a los tejidos.
g. El CO2 total contenido en la sangre es la suma el transportado como carbamino-Hb (23%), el CO2 disuelto en PLASMA
(7 %) y el HCO-3 que circula en SANGRE (70%).
FI


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 OM
.C
DD
LA

15) a. Complete la tabla indicando las probables variaciones (aumento o disminución) de los parámetros pH y CO2 en
relación al metabolismo normal y relacione con el efecto Bohr.
PARÁMETROS TEJIDO CON METABOLISMO NORMAL TEJIDO CON METABOLISMO
RÁPIDO
pH 7,6 Disminuye
FI

(CO2) 40 Torr = 5.33 kPa Aumenta

p50 de la Hb 26 Torr = 3,47 kPa Aumenta

Debido al metabolismo rápido del tejido, este mismo consumirá mas ATP y O2, siendo así que este tejido producirá más
CO2, aumentando sus concentraciones y consecuentemente las de H+ disminuyendo el pH. Esto tendrá un efecto


homotrópico negativo aumentando la p50 y disminuyendo así la afinidad de la hemoglobina por el O2.

Las células que realizan un metabolismo rápido, liberan CO2 como gas en los procesos de descarboxilación oxidativa
del piruvato y ciclo de Krebs. Difunde al interior del eritrocito y allí es hidratado a ácido carbónico (por la reacción
catalizada por la anhidrasa carbónica) que, al disociarse, produce un aumento de la [H+] del medio (y por lo tanto,
disminución de pH). Los protones se unen a algunos grupos amino terminales de la globina y a las cadenas laterales de
algunas histidinas. Por otro lado, parte del CO2 se une a los N-terminales de las globinas (formando grupos carbamino).
La unión de los protones y del CO2 como grupo carbamino favorecen el paso de la forma relajada a la tensa, ambos
estabilizan la forma tensa de la Hb, disminuyendo su afinidad por el O2. Por lo tanto, la curva se desplaza hacia la
derecha y aumenta la p50.

b. Grafique en el mismo gráfico la curva de disociación de la Hemoglobina en condiciones normales y en caso de tejido
con metabolismo rápido. Marque la p50 en ambas curvas.

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 OM
.C
DD
LA

Proteínas séricas/plasmáticas. Electroforesis.

16) En la siguiente Tabla se indican algunas de las 200 proteínas que contiene el plasma humano.
a. Complete la información faltante.
FI

B. Explique el fundamento de la separación de proteínas por electroforesis.



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 OM
.C
DD
LA
FI


c. En relación a la composición proteica: ¿Cuál es la diferencia entre suero y plasma?

¿Cómo se observa en el proteinograma electroforético?
EL SUERO NO TIENE CIERTAS PROTEÍNAS QUE NO PERMITEN LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE. EL PLASMA SI LAS
TIENE, POR EJEMPLO, EL FIBRINÓGENO.
d. ¿Puede presentar actividad enzimática alguna de las proteínas de la tabla anterior?
¿Qué se requiere previamente?
La protrombina debe convertirse en trombina por el factor Xa para presentar actividad enzimática. La trombina es la
encargada de catalizar la conversión de fibrinógeno a fibrina.

Anemia Falciforme y otras patologías asociadas a alteraciones de la estructura proteica

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17) La anemia falciforme es una hemoglobinopatía hereditaria que es frecuente en las poblaciones del entorno del mar
Mediterráneo y en áreas de Asia en las que prevalece la malaria. Con el objeto de estudiar si existe una relación entre
las dos enfermedades, se investigó en principio, la diferencia entre las Hbs presentes en los eritrocitos; ya que en los
individuos quepadecen de anemia falciforme, los eritrocitos adoptan una forma de hoz y se caracterizan por ser rígidos,
lo que obstaculiza su circulación por los capilares y los hace más frágiles.

a) ¿Qué relación existe entre la forma de los eritrocitos falciformes y la estructura tridimensional de la Hb
(hemoglobina) presente en estas células?
Los eritrocitos falciformes tienen forma de hoz que les imposibilita circular en los capilares sanguíneos, lo que
produce a largo plazo una hemolisis (ruptura de estas células) y una disminución del transporte de oxígeno a
las células.
Cuando el aminoácido glutamato de la cadena Beta se sustituye por la valina (no polar) por una sustitución de
adenina por timina en el código de ADN, se origina un cambio en la estructura primaria de la hemoglobina.
Si se afecta la estructura primaria de la Hb, se afectan la estructura terciaria y cuaternaria. Dicho cambio genera

OM
que las hemoglobinas S se relacionen con otras, polimerizándose (en conformación tensa) y formando hebras
que terminan alineándose en fibras y cristalizándose porque no son solubles en sangre.
Al no ser solubles, precipitan y rompen la membrana del eritrocito, generando una elevada tasa de hemolisis.
Aunque el PI es mayor, no se afectan la afinidad por el O2 y las propiedades alostérica.
b) Se corrió un gel nativo de la hemoglobina de tres individuos diferentes fenotípicamente, obteniéndose el
siguiente perfil electroforético:

.C
DD
¿Cómo ajustan estos datos con el hallazgo de los estudios de secuenciación que revelaron que la diferencia entre las
LA

dos Hb procede de la sustitución del aminoácido Glu por Val?

Gráfico: La Hb al tener glutamato, tiene mayor carga negativa, en cambio cuando se le sustituye por Valina, al ser un
aminoácido no polar, confiere una carga más positiva y por ello, migrará hacia el cátodo.
FI

c. Sabiendo que existe una diferente incidencia de la anemia falciforme en distintos continentes, se realizó un
estudio poblacional, cuyos resultados se observan en la Tabla:

¿Qué conclusiones puede sacar de los

resultados? ¿Existe correlación entre la


estructura primaria y la forma de los

eritrocitos? ¿Existe una correlación
entre la composición química del
eritrocito y la enfermedad?

La población que presenta rasgos

falciformes tienen una [K+] y [Na+]
menor a la de la población sin rasgos
falciformes. Si existe una correlación
entre la estructura primaria del
eritrocito ya que el cambio de un
nucleótido modifica el aminoácido de
dicha estructura, confiriéndole una
forma de hoz.

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 d. Para encontrar que característica relaciona la malaria con la anemia falciforme, los investigadores realizaron
cultivos “in vitro” del parásito (plasmodio) para conocer sus requerimientos para desarrollarse, hallándose los
siguientes resultados:

OM
¿Qué conclusiones puede sacar de esta segunda tabla?

.C
¿Qué conclusiones puede sacar entre esta tabla y la anterior?

e. Responda: ¿Qué propiedades físicas de la hemoglobina se afectan en la anemia falciforme?

DD
18) Observe el siguiente gel de electroforesis de Hemoglobina, en el cual la calle 1 corresponde a los estándares de
hemoglobina; A=HbA, F=Hb fetal, S=Hb S. Coloque a qué tipo de individuo según la Hb que presentan corresponde
cada una de las calles 2, 3, 4 y 5.
LA
FI


19) Existen patologías neurodegenerativas como las encefalopatías espongiformes (ej. Mal de la vaca loca) en las cuales
se afectan propiedades físicas de las proteínas. Responda:

a. En esas patologías, ¿qué cambio ocurre en la estructura secundaria de las proteínas?

b. ¿A qué se denomina proteína priónica o priones?

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