Metabolismo de Nitrógeno - Nek 2021

Metabolismo Nitrogenado
Metabolismo de Aminoácidos y Ciclo de la urea
Dra Vasthi López Palma

Departamento Cs. Biomédicas.
Facultad de Medicin. Universidad Católica del Norte
Estructura de un aminoácido y bases nitrogenadas
Grupos nitrogenados
Logro de Aprendizaje: Metabolismo Nitrogenado
En este clase conoceremos modo el nitrógeno (NH3) de aminoácidos se convierte en

urea y los raros trastornos metabólicos que acompañan a los defectos de la biosíntesis
de urea.
Logros de Aprendizaje
Ø Describir las vías metabólicas responsables de la movilización del grupo NH3.
Ø Describir las vías metabólicas que covierten NH3, CO2 en urea.
Ø Ilustrar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de la glutamato

deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de nitrógenado.
Ø Indicar las ubicaciones subcelulares de las enzimas que catalizan la biosíntesis de la urea, y
los papeles de la regulación alostérica y del acetilglutamato en la regulación de este
proceso.
Ø Cada día, hay recambio de 1 a 2% de la proteína corporal total de seres humanos, principalmente
proteína muscular.
Ø Alrededor de 75% de los aminoácidos liberados por degradación de proteína se vuelve a

utilizar; sin embargo, los aminoácidos libres excesivos no se almacenan.
En adultos normales, la ingestión de nitrógeno es igual al nitrógeno excretado.
El balance positivo de nitrógeno, un exceso de nitrógeno ingerido sobre el que se excreta,

acompaña al crecimiento y al embarazo.
El balance negativo de nitrógeno, en el cual el egreso excede el ingreso, puede observarse

después de intervención quirúrgica, en el cáncer avanzado, y en los trastorno
nutricionales
kwashiorkor y marasmo.
El NH3 es extremadamente tóxico y se

produce desde la desaminación de los
aminoácidos
• En circunstancias normales únicamente hay cantidades traza (10 a 20 μg/dl).

• A concentración de amonio > 150 µmol/L , visión borrosa, agitación, letargia, lesiones
pérdida de conciencia, cerebrales y coma.
Si la función del hígado está alterada, como en la cirrosis o la hepatitis, las

concentraciones sanguíneas altas de amonio generan signos y síntomas clínicos.
Enfermedades Genéticas. Cómo consecuencias de mutaciones en ciertas enzimas
produce altas concentraciones de amonio. HIPERAMONEMIA
La intoxicación por amoniaco pone en peligro la vida
Así, en circunstancias normales únicamente hay cantidades traza (10 a 20 μg/dl) en la sangre
periférica. Esto es esencial, dado que el amoniaco es tóxico para el sistema nervioso central.
Los síntomas de intoxicacion por amoniaco son temblor, lenguaje cercenado, visión borrosa,
coma y finalmente la muerte.
Intercambio de aminoácidos interórganos en seres humanos
Harper 29ª Edición

Perspectiva General del Metabolismo de los aminoácidos
Desafío Biológicos
¿ Cómo se moviliza el NH3 en el metabolismo celular?
¿ Cómo se incorpora el NH3 a las proteínas ?

Movilización celular del NH3
NH3
α-cetoglutarato Glutamato CO2, Aspartato

ATP
Glutamato Carbamoil
Glutamina Asparragina
fosfato
Arginina Nucleótidos de purina

Pirimidinas NH3 Otras
Nucleótidos de citidina
Urea aminoácidos
Aminoazúcares
histidina
Reacciones de aminación y desaminación
*importancia poder reductor
* De esta manera, la formación de amoniaco a partir de grupos α-amino ocurre

principalmente por medio del nitrógeno α-amino del glutamato.
Desaminación oxidativa catalizada por L-aminoácido oxidasa
* Los aminoácidos oxidasas también eliminan nitrógeno como amoniaco

La transaminación transfiere nitrógeno α-amino a α-cetoglutarato
Durante la transaminación el PLP sirve como un “transportador” de grupos amino. Se

forma una base de Schiff unida a enzima
Reacciones de transaminación
Durante la transaminación´, la enzima requiere de un cofactor, pirodoxal fosfato (PLP) sirve

como un “transportador” de grupos amino. Se forma una base de Schiff unida a enzima
Reacción de la Glutamina Sintetasa
Glutamina
Sintasa
Glutamato + NH4+ + Glutamina + ADP + Pi + H+

ATP
Cual es la importancia de la Glutamina ?

Ø La glutamina sirve como dador de nitrógeno en varias vías biosintéticas
(purinas , citosina)
Ø La glutamina es muy abundante en la circulación , pues sirve como una

forma de transporte inocuo del amoniaco, que es tóxico, hacia hígado
y riñón
Ø El riñón y el hígado contienen glutaminasa enzima

mitocondrial que libera NH
+
Glutamina + H20 Glutamato + NH3
Movilización celular del NH3
NH3
α-cetoglutarato Aspartato
Glutamato CO2,
ATP
Glutamato Carbamoil
Glutamina Asparragina
fosfato
Arginina Nucleótidos de purina

Pirimidinas NH3 Otras
Nucleótidos de citidina
Urea aminoácidos
Aminoazúcares
histidina
Ácidos Nucleícos : ADN, ARN

Principales
reacciones de Transaminación
Aspartato-Glutamato transaminasa
Alanina Transaminasa
Asparragina sintetasa
LA UREA ES EL PRINCIPAL PRODUCTO TERMINAL DEL
CATABOLISMO DE NITROGENO
EN SERES HUMANOS
Ciclo de la Urea
Dra. Vasthi López. FAMED-UCN 27
Enzimas del ciclo de la urea
1) Carbamoil fosfato sintetasa
1) Onitina Transcarbamilasa
1) Argininosuccinato sintetasa
1) Arginino succinasa
1) Arginasa
Carbamoil fosfato sintetasa I inicia la síntesis de urea
• La primera reacción del ciclo de la Urea es la síntesis de carbamoil fosfato a

expensas de NH4+ y el CO
2
intramitocondriales.
• Reacción mitocondrial
• La síntesis de carbamilfosfato , aunque se trata de una molecula muy simple ,

comprende varios pasos todos ellos catalizados por la carbamilfosfato sintetasa
I y utiliza dos moléculas de ATP.
• Es el paso limitante en el proceso de síntesis de urea.
• carbamilfosfato sintetasa I es regulada por N-actilglutamato

Ornitina Transcarbamilasa
• Reacción mitocondrial
• Cataliza la transferencia del grupo carbamoil del carbamoil fosfato
• hacia la ornitina, formándose citrulina y ortofosfato.
• Involucra transporte de ornitina hacia el interior de la mitocondria
• Transporte de citrulina desde el interior de la mitocondria hacia el
citosol
Argininosuccinato Sintetasa
• La Argininosuccinato Sintetasa cataliza la condensación de la CITRULINA
con el ASPARTATO El cual sería el segundo donador del grupo amino, para la
formación de urea.
• Esta reacción requiere la utilización de ATP, el cual es hidrolizada a AMP y
PPi
• La posterior hidrolisis del PPI a fosforo inorgánico por la pirofasfatasa
citoplasmática, orienta esta reacción hacia la derecha.
Argininosuccinasa
La argininosuccinasa rompe el arginosuccinato formando arginina y liberando al
citoplasma fumarato, el esqueleto carbonado del aspartato
Arginasa
Finalmente, enzima hidroliza a la liberando urea
la la orinitina arginas
regenerando argini
a na, y
Para la síntesis de 1 mol de urea, se necesita :
3 mol de ATP
1 mol de ion NH3

nitrógeno de α-amino del
Aspartato
5 enzimas
REGULACION DEL CICLO DE LA UREA
• El Flujo del N , a través, del ciclo de la
urea dependerá de la composición de la
dieta. Una dieta rica en proteínas aumen
t ar á la ox i d aci ón d e los aminoácidos,
produciendo urea por exceso
de grupos aminos, al igual que en una
inanición severa en que las proteínas se
catabolizan.
• Las cinco enzimas se sintetizan a

velocidades elevadas, durante la inanición
o en dietas ricas en proteínas
• La enzima carbamilfosfato-sintetasa I es
activada alostéricamente por el N-
acetilglutamato que se sintetiza a partir
del acetil-CoA y el glutamato, por la N-
acetilglutamato sintetasa; enzima que, a
su vez, es activada por la arginina,
aminoácido que se acumula cuando la
producción de urea es lenta
Ciclo de la Urea y Ciclo de Krebs
El fumarato es hidratado a Malato, el cual puede regresar al interior de la
mitocondria
El Malato puede ahí ser convertido a Oxaloacetato que puede tener varios
destinos:
• Trasaminación para formar aspartato

• Conversión a glucosa por la vía de la gluconeogéneiss
• Condensación con Acetil-CoA para formar Citrato
• Conversión a Piruvato
Ciclo Alanina-Piruvato
¿Cuál sería la función del par de transaminación Piruvato-Alanina?

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Metabolismo Nitrogenado

Metabolismo de Aminoácidos y Ciclo de la urea

Dra Vasthi López Palma

En este clase conoceremos modo el nitrógeno (NH3) de aminoácidos se convierte en

Ø Describir las vías metabólicas responsables de la movilización del grupo NH3.

Ø Describir las vías metabólicas que covierten NH3, CO2 en urea.

Ø Ilustrar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de la glutamato

Ø Alrededor de 75% de los aminoácidos liberados por degradación de proteína se vuelve a

En adultos normales, la ingestión de nitrógeno es igual al nitrógeno excretado.

El balance positivo de nitrógeno, un exceso de nitrógeno ingerido sobre el que se excreta,

El balance negativo de nitrógeno, en el cual el egreso excede el ingreso, puede observarse

El NH3 es extremadamente tóxico y se

• En circunstancias normales únicamente hay cantidades traza (10 a 20 μg/dl).

Si la función del hígado está alterada, como en la cirrosis o la hepatitis, las

Harper 29ª Edición

¿ Cómo se moviliza el NH3 en el metabolismo celular?

¿ Cómo se incorpora el NH3 a las proteínas ?

α-cetoglutarato Glutamato CO2, Aspartato

Arginina Nucleótidos de purina

* De esta manera, la formación de amoniaco a partir de grupos α-amino ocurre

* Los aminoácidos oxidasas también eliminan nitrógeno como amoniaco

Durante la transaminación el PLP sirve como un “transportador” de grupos amino. Se

Durante la transaminación´, la enzima requiere de un cofactor, pirodoxal fosfato (PLP) sirve

Glutamato + NH4+ + Glutamina + ADP + Pi + H+

Cual es la importancia de la Glutamina ?

Ø La glutamina es muy abundante en la circulación , pues sirve como una

Ø El riñón y el hígado contienen glutaminasa enzima

Arginina Nucleótidos de purina

Ácidos Nucleícos : ADN, ARN

• La primera reacción del ciclo de la Urea es la síntesis de carbamoil fosfato a

• La síntesis de carbamilfosfato , aunque se trata de una molecula muy simple ,

• Es el paso limitante en el proceso de síntesis de urea.

• carbamilfosfato sintetasa I es regulada por N-actilglutamato

1 mol de ion NH3

• Las cinco enzimas se sintetizan a

• Trasaminación para formar aspartato

¿Cuál sería la función del par de transaminación Piruvato-Alanina?

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