COMPUESTOS NITROGENADOS alimentadores, aspartato, que se une a citrulina para

 CICLO DE LA UREA: VIA HEPATICA PARA DESHACERSE DEL formar argininosuccinato.

EXCESO DE NITRÓGENO: PRINCIPAL PRODUCTO DE LA
EXCRECION DE NITROGENO= UREA

1. CICLO DE ÚREA
La casi totalidad del amoniaco originado por la desaminación
es convertido en urea en el hígado, único órgano que  La enzima responsable es argininosuccinato sintetasa
dispone de todas las enzimas necesarias para esa  Se requiere ATP, el cual se hidroliza a AMP y
conversión pirofosfato inorgánico (PP_i). El proceso es
 La síntesis de urea se realiza principalmente en los prácticamente irreversible debido a la rápida
hepatocitos que rodean los vasos del sistema porta hidrólisis del pirofosfato.
En el ciclo participan cinco enzimas, y como alimentadores 4. Ruptura de argininosuccinato.
ingresan amoníaco, anhídrido carbónico y aspartato, que La escisión de argininosuccinato es catalizada por
cede su grupo α-amina. argininosuccinasa
- El proceso consume cuatro enlaces fosfato de alta energía El esqueleto carbonado del aspartato ingresado en la
por cada molécula de urea. Comprende las siguientes reacción anterior es liberado como fumarato y el
reacciones: grupo amina pasa a formar parte de la cadena lateral
1. Síntesis de carbamilfosfato de arginina.
La condensación de amoníaco, anhídrido carbónico y fosfato
(derivado de ATP) para formar carbamilfosfato es catalizada
por la carbamilfosfato sintetasa I (CPS-1), presente en
mitocondrias de hígado.

El fumarato liberado en la reacción es intermediario del

- Se hidrolizan dos moléculas de ATP. La enzima requiere ciclo del ácido cítrico. En este ciclo, el fumarato es
Mg²⁺ y N-acetilglutamato, que actúa como activador hidratado a malato y éste oxidado a oxaloacetato
alostérico. 5. Hidrólisis de arginina.
PREGUNTA* Existen dos isoenzimas de carbamilfosfato En la última etapa del ciclo se hidroliza el grupo
sintetasa; la CPS-2, localizada en el citosol de casi todas las guanidina de arginina y se forma urea y ornitina. Se
células, participa en la síntesis de nucleótidos de pirimidina. regenera ornitina, primer intermediario del ciclo. La
2. Síntesis de citrulina. arginasa es la enzima responsable de la reacción.
La porción carbamilo es transferida desde carbamilfosfato a
ornitina, primer intermediario del ciclo.
Se forma citrulina y se libera Pi. La reacción es catalizada por
ornitina transcarbamilasa, enzima de matriz mitocondrial.

La urea, producto final liberado en cada vuelta del ciclo,

difunde desde el hígado a la circulación general.
 Los riñones son los principales órganos de excreción;
por orina se elimina alrededor del 75% de la urea
formada.
 El resto pasa al colon, donde es hidrolizada por
El equilibrio de la reacción está fuertemente desplazado ureasa de bacterias de la flora normal y se produce
hacia la derecha. amoníaco que vuelve al hígado por la vena porta.
3. Síntesis de argininosuccinato. ¿DÓNDE SE DA EL CICLO DE LA UREA?
En esta reacción ingresa al ciclo otro de sus
 Mitocondria: Las primeras dos reacciones del ciclo de
la urea (la síntesis de carbamilfosfato y la síntesis de
citrulina) ocurren dentro de la matriz mitocondrial de
los hepatocitos.
 Citosol: Las reacciones restantes (la síntesis de
argininosuccinato, la ruptura de argininosuccinato y la
hidrólisis de arginina) ocurren en el citosol de los
hepatocitos.
La ornitina inicia otra serie de reacciones uniéndose a un
resto carbamilo. Para ello debe penetrar en las
mitocondrias utilizando un sistema de
contratransporte (antiporter) citrulina/ornitina de
membrana interna.
CONSIDERACIONES:
CO2+NH3+3ATP+Aspartato+H2O⟶Urea+2ADP+2Pi
+AMP+PPi+Fumarato
 Las dos primeras etapas de esta vía se cumplen
dentro de las mitocondrias.
 El carbamilfosfato que participa en la formación de
urea es sintetizado en la matriz mitocondrial, donde
se encuentra la isoenzima de carbamilfosfato
La síntesis de urea requiere cuatro uniones (~P),
sintetasa propia de la organela (CPS-1).
mientras la oxidación incluida entre fumarato y
 La síntesis de bases pirimídicas también requiere
aspartato genera tres ATP que contribuyen a
carbamilfosfato, producido en el citosol, en reacción
sostener el proceso total dentro de la célula.
catalizada por la isoenzima citosólica de
El funcionamiento eficiente del ciclo de la urea
carbamilfosfato sintetasa (CPS-2), distinta de la
requiere, además de las enzimas propias del ciclo,
anterior. Esta compartimentalización de isoenzimas
otras adicionales como glutaminasa hepática y N-
permite mantener la independencia de las vías
acetil-glutamato sintetasa y los intercambiadores
metabólicas, regularlas separadamente y evitar
ornitina/citrulina y aspartato/fumarato de
interferencias en la utilización de sustratos y
membrana mitocondrial interna.
productos.
 Un adulto normal, con dieta equilibrada, elimina
 Los dos nitrógenos de la urea proceden de cualquier
alrededor de 25 a 30 g de urea diarios por orina, lo
aminoácido participante en transaminaciones.
cual corresponde a 90% del nitrógeno total
 El amoníaco ingresado en la primera reacción
excretado por esta vía.
proviene principalmente de la desaminación oxidativa
La urea es soluble, fácilmente difusible a través de
de glutamato, formado por transferencia de amina
membranas celulares y atóxica. Se encuentra en
desde otro aminoácido a α-cetoglutarato.
sangre circulante en concentración de 20 a 30 mg
 El segundo nitrógeno es cedido por aspartato y deriva
por Dl. El nivel aumenta en casos de insuficiencia
de transaminaciones con oxaloacetato. De este modo,
renal. Se habla de uremia en situaciones de
al ciclo de Krebs-Henseleit converge la casi totalidad
insuficiencia renal.
de restos nitrogenados de los aminoácidos
PAPEL DE DISTINTOS ÓRGANOS EN EL METABOLISMO
catabolizados. El producto final, urea, es un
DE AA
compuesto inocuo, fácilmente excretable.
Intestino:
El oxaloacetato dispone de las siguientes alternativas
Absorbe aminoácidos de la digestión de proteínas.
metabólicas:
 Utiliza preferentemente glutamina y asparagina
a) Condensarse con acetil-CoA para formar citrato
como fuente de energía.
(primera etapa del ciclo del ácido cítrico),
 Envía los aminoácidos restantes al hígado a través
b) Convertirse en fosfoenolpiruvato en reacción
de la vena porta.
catalizada por fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
 Durante el ayuno, oxida glutamina liberada por el
(etapa de la gluconeogénesis),
músculo.
c) Formar aspartato por transaminación,
alimentando el ciclo de formación de urea. Esta
reacción y el fumarato conectan los ciclos de urea y
ácido cítrico de manera que el funcionamiento del
segundo "motoriza" al primero.

Hígado:
 Cataboliza la mayoría de los aminoácidos excepto los Metabolitos intermedios formados en el catabolismo
de cadena ramificada. de aminoácidos
 El grupo amina es convertido en urea y los esqueletos Las vías degradativas de las cadenas carbonadas de
carbonados se oxidan o se utilizan para aminoácidos desaminados varían según la naturaleza
gluconeogénesis y cetogénesis. de estas cadenas. Se forman productos intermedios
 El hígado elimina eficientemente el amoníaco a través relacionados con vías metabólicas de hidratos de
del ciclo de la urea. carbono o ácidos grasos. A continuación, se indican
 Hepatocitos portales son ricos en glutaminasa y metabolitos intermedios y los aminoácidos a partir de
glutamato deshidrogenasa. los cuales pueden generarse:
 Hepatocitos venosos convierten NH₃ en glutamina.  Oxaloacetato: Formado a partir de aspartato y
asparagina.
 Alfa-cetoglutarato: Por diferentes vías, arginina,
histidina, prolina e hidroxiprolina se convierten en
glutamato. El glutamato, por transaminación o
desaminación oxidativa, forma alfa-cetoglutarato.
 Succinil-CoA: Metionina, isoleucina y valina.
 Piruvato: Alanina, serina, cisteína, glicina.
Músculo:  Acetil-CoA: Fenilalanina, tirosina, triptófano, leucina y
 Degrada aminoácidos de cadena ramificada. lisina.
 Transfiere grupos amina a piruvato formando alanina.  Fumarato: Fenilalanina y tirosina.
 Libera alanina y glutamina a la circulación, que Destino de aminoácidos de cadena ramificada
transportan aminas a otros tejidos. El catabolismo de valina, leucina e isoleucina empieza en
músculo esquelético, donde la actividad de
transaminación es elevada. Los grupos amina son
transferidos a piruvato, formando alanina. Los alfa-
cetoácidos generados se utilizan como combustibles
en músculo e hígado, y son descarboxilados
oxidativamente por la deshidrogenasa de alfa-
cetoácidos de cadena ramificada. Este complejo
Riñón: multienzimático, que requiere cinco coenzimas
 Capta glutamina liberada por el músculo. (piridoxal, tiamina, ácido lipoico, NAD y FAD), está
 A través de glutaminasa y glutamato regulado por productos como NADH y CoA.
deshidrogenasa, produce amoníaco, que se excreta Los ácidos acil-CoA resultantes se degradan por
en forma de amonio por la orina, contribuyendo al oxidación:
equilibrio ácido-base.  Valina se convierte en propionil-CoA, que se
Destino del esqueleto carbonado de los aminoácidos transforma en succinil-CoA.
Casi todos los aminoácidos no esenciales son  Leucina se convierte en acetoacetil-CoA y acetil-CoA.
glucogénicos, lo cual indica que la conversión de estos  Isoleucina genera propionil-CoA y acetil-CoA.
aminoácidos en glucosa es un proceso reversible, es
decir, se pueden sintetizar sus esqueletos carbonados
a partir de intermediarios del metabolismo de
glucosa.
Por otro lado, casi todos los aminoácidos cetogénicos
son indispensables. Pueden ser convertidos en
cuerpos cetónicos, pero estos no sirven como
precursores de aminoácidos.
 Aminoácidos glucogénicos:
Alanina, arginina, aspartato, cisteína, cistina,
glicocola, glutamato, histidina, hidroxiprolina, prolina,
metionina, serina, treonina y valina son glucogénicos.
El catabolismo de estos aminoácidos genera alguno
de los siguientes intermediarios: piruvato,
BIOSINTESIS DEL HEMO
oxaloacetato, fumarato, succinil-CoA o α-
COMIENZA EN EL PRERITOBLASTO A NIVEL
cetoglutarato.
MITOCONDRIAL
 Aminoácidos cetogénicos:
Lugar de síntesis: Hígado, medula ósea, reticulocitos
Leucina y lisina.
PRECURSOR DEL GRUPO HEMO:
 Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos:
Protoporfirina III Se sintetiza a partir de glicina y
La degradación de fenilalanina, isoleucina, tirosina y
sucinil-CoA en 3 etapas:
triptófano produce acetil-CoA o acetoacetil-CoA.
1. Síntesis de ácido aminolevulínico
Succinil CoA +glicinaacido aminolevulinico
Succinil CoA: Producto de descarboxilación de α-cetoglutarato
Glicina: Del fondo común de aminoácidos libres
Enzima: aminolevulinato sintasa dependiente del
piridoxal fosfato y Mg

o Se eliminan los grupos amino terminales y se forman

los puentes de metileno (-CH₂-) entre los pirroles.
Se forma α-amino-β-cetoadipato, que rápidamente se o Se generan los isómeros I y III de uroporfirinógeno:
descarboxila para producir δ-aminolevulínico El isómero I es simétrico, mientras que el isómero III,
(VERDADERO PRODUCTO) que es el más abundante y precursor del hemo,
 El CO2 desprendido corresponde al carboxilo de la presenta asimetría.
glicina. i. El uroporfirinógeno I sufre una descarbox (igual
La aminolevulinato sintasa es el principal sitio de que el III) Y SE CONVIERTE EN
control de la síntesis de porfirina CPROPORFIRINÓGENO I, LUEGO EN
INHIBIDOR: Hemo, ejerce acción alostérica inhibitoria COPROPORFIRINA I (Y SE EXCRETA) o es
sobre la enzima transformada en uroporfirina y se excreta
CORREPRESORES DE LA SÍNTESIS: por ORINA
- LA HEMOGLOBINA y otras hemoproteínas
Vida media de la enzima: 1 hora en hígado
INDUCEN a síntesis de enzima: HIPOXIA,
ERITOPOYETINA, FÁRMACOS, BARBITÚRICOS y alcohol
2. Síntesis de porfobilinógeno: El aminolevulinato,
formado dentro de las mitocondrias debe pasar
al citosol para cumplir la segunda etapa ii.
Dos moléculas de ácido aminolevulinico reaccionan iii. El uroporfirinógeno III sufre una
entre si con pérdida de agua para formar descarboxilación de los grupos acetato en
porfobilinógenocompuesto que posee núcleo de pirrol las posiciones 1, 3, 5 y 8, formando
coproporfirinógeno III.
Enzima: uroporfirinógeno descarboxilasa.
 El coproporfirinógeno III entra en la mitocondria,
donde se producen descarboxilaciones y oxidaciones
adicionales.
Los grupos propionato en las posiciones 2 y 4 se
convierten en vinilos (-CH=CH₂).
Finalmente, se forma protoporfirina III (o IX), que será el
precursor inmediato del hemo.

Enzima: aminolevulinato deshidrasa o

porfobilinógeno sintasa.: PROVIENE DEL CITOSOL

---
(salen 6H)

4. Adición de fe en la síntesis de hemo:

Posee Zn y grupos sulfhidrilo esenciales para su actividad La etapa final de la síntesis de hemo es la incorporación
 Por ello es sensible a grupos SH de hierro ferroso (Fe²⁺) en la protoporfirina IX.
EJEMPLOS: METALES PESADOS
INHIBIDOR: Grupo hemo (alostérico y también reprime
la síntesis de la enzima
3. Formación de porfirina: En esta etapa, 4 molec de
porfobilinógeno forman el anillo tetrapirrólico de
uroporfirinógeno.
 La enzima que cataliza esta reacción es la
ferroquelatasa (también llamada hemo sintasa),
localizada en las mitocondrias.
Del hemo sintetizado, aproximadamente:
 85% se destina a la hemoglobina.
 10% se utiliza para formar mioglobina.
 El resto se distribuye entre otras hemoproteínas
como citocromos, catalasa, etc.

CATABOLISMO DEL HEMO:

Etapas del SRE (Sistema Reticuloendotelial) en la
degradación del hemo:
ETAPAS INICIALES: Ocurre en células del sistema
reticuloendotelial, principalmente en hígado, bazo y
médula ósea.
1. OXIDACIÓN DE HIERRO FERROSO (Fe²⁺) A
FÉRRICO(Fe³⁺),
La hemo-oxigenasa, un sistema multienzimático del
retículo endoplásmico liso, cataliza oxidaciones que Fe+3
en Fe+2 y convierte el carbono del puente metino α en
monóxido de carbono (CO)
Esta oxidación provoca la apertura del anillo
tetrapirrólico.
 Participan el oxígeno molecular y NADPH en
estas reacciones.
 El hierro es inmediatamente separado y
reutilizado en la síntesis de nuevas moléculas.
PRODUCTO: biliverdina: CONSTITUIDA POR UNA CADENA
DE 4 GRUPOS PIRROL, SIN HIERRO
2. Billiverdina es reducida a bilirrubina
Billiverdina se reduce en el puente metino entre pirroles
III y IV
ENZIMA: biliverdina reductasa dependiente de NADPH
PRODUCTO: BILIRRUBINA: posee pirroles III y IV con un
puente metileno entre ellos
Pigmento de color amarillo-naranja
Compuesto insoluble en agua y soluble en lípidos,
propiedad que le permite difundir a través de
membranas celulares
La bilirrubina es toxica; interfiere funciones metabólicas
de las células por mecanismos aún desconocidos
Cada gramo de hemoglobina degradada origina 35 mg
de bilirrubina
La producción diaria de este compuesto es aprox 300
mg, 80% procede de hemoglobina y el resto de otras
hemoproteínas
Entonces: después del proceso irá hacia la sangre
circulante
 En el adulto normal de 70 a 90% de los pigmentos biliares
corresponde a diglucurónico de bilirrubina y 7 a 27% a
monoglucurónido.
En el recién nacido la actividad de BGT es reducida, razón
por la cual la bilis contiene menor proporción de
diglucurónido
¿BILIRRUBINA DIRECTA E INDIRECTA?
- BILIRRUBINA DIRECTA: Glucurónido de
bilirrubina, que es el producto formado durante
el pasaje del pigmento por la célula hepática.
- BILIRRUBINA INDIRECTA: Pigmento formado en
el SRE, aún no conjugado con glucuronato
En el plasma sanguíneo normal existe pequeña cantidad
de bilirrubina, en su casi totalidad de tipo indirecto,
insoluble en medio acuoso, transportada en unión con
albúmina
TRANSPORTE DE BILIRRUBINA EN SANGRE:
CONCENTRACIÓN NORMAL: <1 mg/dL
Como la bilirrubina es insoluble en medio acuoso, su
HIPERBILIRRUBINEMIA: >1,5 mg/dL
transporte se realiza en unión con proteínas
ETAPA INTESTINAL: El glucurónido de bilirrubina es
plasmáticas, principalmente albúmina, formando un
hidrolizado y la bilirrubina sometida a la acción reductora
complejo macromolecular: que no puede penetrar en las
de sistemas enzimáticos de bacterias anaerobias de la
cells ni ultrafiltrar a nivel del glomérulo renal; no se
flora intestinal
excreta por orina.
1er compuesto formado: mesobilirrubinógeno, el cual
- Cada molécula de albúmina tiene un sitio de alta
desps de una serie de transformaciones se llega al
afinidad y otro de baja adinidad para unir
producto final estercobilinógeno: compuesto incoloro
bilirrubina
que se elimina parcialmente con las materias fecales
- Aprox 25 de bili son fijados a sitios de alta
afinidad de albúmina contenida en un dL de
plasma normal (4g)
ETAPA HEPÁTICA:
Al llegar al hígado, la bilirrubina es separada de su unión
con la albúmina y penetra en las células por difusión
facilitada, mediada por un transportador de la
membrana plasmática: BILITRANSLOCASA
- Dentro de los hepatocitos: El pigmento se une a
proteínas aceptoras que la atrapan en el citosol que
ayudan a su transporte y procesamiento dentro de la
célula. En contacto con el aire, el estercolbilinógeno se
 Entre estas proteínas, la mejor caracterizada es la oxida y se convierte en estercolbilina o
ligandina o proteína Y. urobilina, pigmento de color pardusco que
Otra proteína que interactúa con la bilirrubina es la contribuye a la coloración normal de las heces
glutatión-S-transferasa (GST), que tiene actividad Estercolbilina y urobilina son compuestos similares, no
enzimática. idénticos
En la cell la bilirrubina es conjugada con moléculas muy Estas generan por oxidoreducción: una familia de
polares y convertida en un producto hidrosoluble apto productos llamados urobilinoides
para ser excretado y vehiculizado a la bilis CILCLO ENTEROHEPÁTICO:
La conjugación se lleva a cabo en RETÍCULO Parte de los productos derivados de la reducción de
ENDOPLASMÁTICO: bilirrubina en el intestino se reabsorbe y por vía portal
Se trata de la adición de restos de ácido glucrónico a las vuelve al hígado, el cual los oxida, regenera glucurónidos
cadenas propionato de la bilirrubina de bilirrubina y los excreta nuevamente con la bilis hacia
ENZIMA: Bilirrubina-glucuronil transferasa el intestino.
Dador de ácido glucurónico: uridinadifosfato-glucurónico. Se cierra así el ciclo enterohepático
Se forman mono y diglucurónido de bilirrubina, que son ¿PIGMENTOS URINARIOS?: No todos los pigmentos
secretados hacia los conductillos biliares por un rebasorbidos son transformados y reexcretados por el
mecanismo de transporte activo hígado hacia el intestino; algunos pasan a la circulación
- El transportador es la proteína de resistencia a múltiples general y son eliminados por el riñón ( 1 a 4 mg por día)
drogas (MRP-2) también llamado transportador En orina el compuesto recibe el nombre de:
multiespecifico de aniones orgánicos (MOAT) del tipo ABC UROBILINÓGENO.
 En condiciones fisiológicas toda la bilirrubina secretada Estercobilinoides y urobilinoides pertenecen a
en la bilis es conjugada. la misma familia de compuestos, su nombre
diferente solo indica la vía por la cual se eliminan
 La

CREATINA Y CREATININA:
La creatinina se forma en el músculo a partir del fosfato
de creatina por deshidratación irreversible, no
enzimática y perdida de fosfato.
Dado que la excreción urinaria de 24 horas de creatinina
es proporcional a la masa muscular, proporciona una
medida de si se ha recogido una muestra de orina
completa de 24 horas.
La glisina, la arginina y la metionina participan en la
biosíntesis de creatina en la síntesis de creatina se
completa mediante metilación de guanidoacetato por la
adenosilmetionina
Con su creatina derivada de la creatina constituye un
importante amortiguador energético en el músculo
esquelético la creatina se sintetiza a partir de la lisina y
la arginina la metionina en forma de adenosilmetionina
es dador del grupo metilo
VÍAS METABÓLICAS DE AMINOACIDOS
VÍAS METABÓLICAS DE LOS AMINOÁCIDOS HARPER 312 FENILALANINA Y TIROSINA:
- Fenilalanina es un aminoácido esencial porque
el cuerpo no puede sintetizar el anillo bencénico.
- La tirosina se deriva de la conversión de
fenilalanina, y no es esencial mientras haya
suficiente fenilalanina disponible.
 La fenilalanina es convertida a tirosina principalmente
en el hígado
 Esta reacción es catalizada por la enzima fenilalanina
hidroxilasa, que introduce un grupo hidroxilo en la
posición para del anillo bencénico.
 El proceso requiere oxígeno molecular y la coenzima
tetrahidrobiopterina (THB), que cede un átomo de
hidrógeno.
a) Alanina  La regeneración de THB es catalizada por la enzima
la alanina sirve como un transportador de amoníaco y de dihidrobiopterina reductasa, usando NADPH.
 El catabolismo de estos aminoácidos genera fumarato
los carbonos de piruvato desde el músculo esquelético
y acetoacetato, ambos intermediarios en el
hasta el hígado a través del ciclo de cori y junto con la metabolismo de carbohidratos (glucogénicos) y ácidos
glicina constituye una fracción importante de los grasos (cetogénicos), lo que convierte a ambos
aminoácidos libres en el plasma aminoácidos en glucocetogénicos.
b) Arginina Etapas del catabolismo:
Portador de átomos de nitrógeno en la biosíntesis de la
urea, el grupo guanidina de la arginina se incorpora la
creatina y luego de la conversión a ornitina su esqueleto
de carbono se convierte en las poliamidas putrescina y 1ª Etapa: Transaminación:
espermina.  La tirosina es transaminada a ácido p-
 La reacción catalizada por el óxido nítrico sintasa: una hidroxifenilpirúvico.
oxidorreductasa de 5 electrones con múltiples
factores, convierte en nitrógeno del grupo guanidina
de arginina en la l ornitina y óxido nítrico una molécula
de señalización intercelular que sirve como 2ª Etapa: Oxidación y descarboxilación:
neurotransmisor relajante de músculo liso y  El ácido p-hidroxifenilpirúvico se oxida y
vasodilatador descarboxila para formar ácido homogentísico.
c) Cisteína
Participa en la biosíntesis de la coenzima A al reaccionar
con pantotenato para formar 4-fosfopantotenoil-cisteína.
 La enzima tiene amplia especificidad de sustrato, actúa
sobre aminoácidos aromáticos y derivados.
¿DOPAMINA?: La dopamina es muy activa: es un
neurotransmisor o intermediario químico en el sistema
nervioso.
En algunas células del sistema nervioso central, la vía
termina en dopamina. En otras, continúa con la etapa
siguiente.
3ª Etapa: Formación de maleil-acetoacetato: - El contenido de dopamina en centros nerviosos como
 El ácido homogentísico se oxida y forma maleil- núcleo caudado, putamen y pallidum es muy reducido
acetoacetato. en pacientes con mal de Parkinson.
 El maleil-acetoacetato se isomeriza a fumaryl- Este hallazgo, de gran interés clínico y farmacológico, tuvo
inmediata aplicación.
acetoacetato.
La administración de DOPA en elevadas dosis es un recurso
eficaz, utilizado en el tratamiento de esta enfermedad.
 El compuesto pasa desde la sangre hacia los centros
nerviosos, donde es convertido en dopamina.
Como la dopamina no atraviesa la “barrera
hematoencefálica”, debe utilizarse un precursor difusible.
4ª Etapa: Hidrolización:
 El fumaryl-acetoacetato se hidroliza en fumarato
y acetoacetato.
 El fumarato entra al ciclo del ácido cítrico, y el
acetoacetato es un cuerpo cetónico, que puede 3. FORMACIÓN DE NORADRENALINA. La
oxidarse para obtener energía. dopamina es hidroxilada por acción de dopamina-
β-hidroxilasa y forma noradrenalina, también
llamada norepinefrina.
Se requiere oxígeno molecular, ácido ascórbico
(vitamina C) y cobre. La mayor parte de la
noradrenalina sintetizada en el organismo se
produce en nervios del sistema simpático.
Vía alternativa menor:
 Existe una vía alternativa menor que comienza con la
transaminación de fenilalanina para formar ácido
fenilpirúvico.
o Este ácido se puede descarboxilar para formar fenil-acético o
reducirse a fenil-láctico.
o Estos productos alternativos, fenil-acetato y fenil-láctico, son 4. FORMACIÓN DE ADRENALINA O EPINEFRINA.
normalmente reconvertidos a fenilalanina y excretados en la Por transmetilación, la noradrenalina es transformada
orina. en adrenalina, también llamada epinefrina.
ENZIMA: feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT),
SE NECESITA: S-adenosil metionina como dador de
metilo
- La enzima se encuentra en médula adrenal.
La adrenalina es la principal catecolamina sintetizada
en esta glándula.
La síntesis de PNMT es inducida por cortisol,
hormona de la corteza adrenal.
BIOSÍNTESIS DE LAS CATECOLAMINAS:
- SE SINTETIZAN EN LAS CELULAS CROMAFINES
- Llamadas así porque contienen granulos que adquieren
color rojo PARDUSCO CON DICROMATO DE POTASIO.
- LA SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS SIGUE LAS MISMAS
ETAPAS EN EL SISTEMA NERVIOSO Y EN LA MEDULA
ADRENAL
La secuencia de reacciones a partir de tirosina es la sgte:
1. Formación de DOPA:
ENZIMA: tirosina hidroxilasa
Se introduce un segundo grupo hidroxilo en el anillo
bencénico para formar 3,4-dihidroxifenilalanina o
DOPA Las catecolaminas actúan como transmisores
- La reacción requiere de O2 y tetrahidrobiopterina químicos del sistema adrenérgico.
Para mantener el nivel de THB es necesaria la - Su acción es variada: vasoconstrictora en
presencia de dihidrobiopterina es una enzima algunos territorios vasculares, vasodilatadora
regulatoria. en otros.
- Es inhibida por DOPAMINA y - Aumentan la frecuencia cardíaca y el
NORADRENALINA y activada por fosforilación volumen minuto, tienen efecto relajante sobre
dependiente de AMP cíclico musculatura bronquial, estimulan la
glucogenólisis en músculo y la lipólisis en tejido
adiposo.
El tipo de respuesta depende de los receptores
adrenérgicos existentes en los órganos efectores:
2. FORMACION DE DOPAMINA: - Los receptores α participan en procesos de
ENZIMA: DOPA descarboxilasa vasoconstricción periférica
COENZIMA: piridoxalfosfato
 - Los receptores β están asociados a vasodilatación en
algunas áreas y estimulación cardíaca.
 La noradrenalina posee principalmente acciones
sobre receptores α, por esto predomina la acción
vasopresora.
 La adrenalina tiene efecto sobre ambos tipos de
receptores.
Existen tumores de tejido cromafín, llamados
feocromocitomas, que secretan gran cantidad de
catecolaminas. Los pacientes presentan hipertensión
arterial severa.
Como toda sustancia de gran actividad biológica, las
catecolaminas son rápidamente degradadas y eliminadas
del organismo; su vida media es de 15 a 30
segundos.
 El proceso de inactivación se debe principalmente a la
acción de monoamino oxidasa (MAO) y catecol-O-
metil transferasa (COMT).
La monoamino oxidasa (MAO) es responsable de la
desaminación oxidativa de catecolaminas y otras aminas
biológicas, como tiramina, triptamina y serotonina.
La catecol-O-metil transferasa (COMT) cataliza la
metilación de uno de los grupos hidroxilo de
catecolaminas, por lo general, el OH unido al anillo
bencénico en posición meta.
Se conocen muchas sustancias inhibidoras de MAO.
Su administración produce aumento de concentración de
catecolaminas en sistema nervioso y, por ello, tienen
efectos estimulantes. Algunos de estos fármacos son
utilizados en el tratamiento de depresiones nerviosas.

METABOLISMO DEL TRIPTÓFANO

A) SÍNTESIS DE SEROTONINA
1.Hidroxilación del triptófano:
 El triptófano es hidroxilado en el carbono 5 para
formar 5-hidroxitriptófano.
ENZIMA: triptófano hidroxilasa, que requiere oxígeno
y tetrahidrobiopterina (THB).

2. Descarboxilación:
 El 5-hidroxitriptófano se descarboxila para formar
5-hidroxitriptamina (5HT), conocida como
serotonina.

¿SEROTONINA? 😊
La serotonina se sintetiza y almacena en células del
cerebro e intestino.
Las plaquetas captan la serotonina desde el plasma
sanguíneo.
 En el sistema nervioso central, tiene un
efecto depresor de la actividad cerebral.
 También estimula la contracción del músculo
liso y es un vasoconstrictor potente.
CREATINA: Es una sustancia presente en el músculo
esquelético, miocardio y cerebro, tanto en su forma
libre como unida a fosfato (creatinfosfato).
SÍNTESIS DE CREATINA:
INVOLUCRA: Tres aminoácidos, arginina, glicina y
metionina
PASOS:
1. REACCIÓN
OCURRE EN EL RIÑON
Unión del resto amidina de arginina a glicina para
formar ácido guanidoacético

2. REACCION
OCURRE EN EL HÍGADO
La síntesis de creatina se completa en el hígado
con la metilación del ácido guanidoacético (fig.
15-16). El donante de metilo es S-
adenosilmetionina.

Desde el hígado la creatina pasa a la circulación y es

captada por músculo esquelético, miocardio y
cerebro, donde reacciona con ATP para formar
creatinafosfato.
3. FORMACIÓN DE CREATINAFOSFATO
La fosforilación de creatina es catalizada por
creatinfosfato quinasa, localizada en el espacio
intermembrana de mitocondrias.

 La creatinafosfato tiene un enlace ~P de alta

energía.
Constituye una reserva energética utilizada
para mantener el nivel intracelular de ATP en
músculo durante períodos breves de actividad
contráctil intensa.
La reacción es reversible, cuando se requiere ATP, éste
puede regenerarse a partir de creatinafosfato y ADP.
4. FORMACIÓN DE CREATININA
- La creatinina fosfato es un compuesto inestable:
SE CICLIZA ESPONTANEA e IRREVERSIBLEMENTE
para formar CREATININA y P libre