AGENTES

ANTIBACTERIANOS
(Cap. 17 de Murray)
Terminología
Espectro antibacteriano: Gama de actividad de un antibacteriano frente a las bacterias.
Actividad bacteriostática: Concentración de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de un
microorganismo.
CMI: Concentración mínima inhibitoria
Actividad bactericida: Concentración de un antimicrobiano que destruye el microorganismo a prueba.
CMB: Concentración mínima bactericida
Combinaciones de antibióticos: Combinaciones de antibióticos que pueden utilizarse para 1) ampliar el
espectro antibacteriano para un tratamiento empírico o para el tratamiento de infecciones
polimicrobianas, 2) prevenir la aparición de microorganismos resistentes durante el tratamiento y 3)
conseguir un efecto destructor sinérgico.
Sinergia antibiótica: Combinación de dos antibióticos que poseen una mayor actividad bactericida
cuando se emplean juntos en comparación con la actividad de cada antibiótico.
Antagonismo antibiótico: Combinación de antibióticos en la que la actividad de un antibiótico interfiere
con la actividad del otro.
B-lactamasas: Enzima que hidroliza el anillo B-lactámico en la clase de antibióticos B-lactámicos,
inactivando así el antibiótico. Ej. Penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas.
 Mecanismos básicos de la acción de los antibióticos
 Desestructuración de la pared celular. Antibióticos B-lactámicos
 Penicilinas, Cefalosporinas, Cefamicinas, etc. que se une a las PBP y las
enzimas responsables de la síntesis del péptidoglucano.
 Inhibidor de B-lactamasa.

PE nicilinas
C efalosporinas
CA rbapenémicos
MOnobactámicos
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR: Antibióticos
B-lactámicos
 El principal componente estructural bacteriano es la capa de peptidoglucano.
Formada de cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico. Estas
cadenas se entrecruzan con puentes peptídicos que crean una malla rígida
que recubre la bacteria, este entrecruzamiento están catalizados por enzimas
específcas (p. ej., transpeptidasas, transglucosilasas, carboxipeptidasas) que
son miembros de una gran familia de serina proteasas. También se denominan
proteínas fijadoras de penicilinas (PBP, del inglés penicillin binding proteins)
porque son las dianas de los antibióticos b-lactámicos.
 El antibiótico se une a PBP específico de la pared celular bacteriana e inhibe
el ensamblaje de las cadenas de peptidoglucano. Esto, a su vez, activa
autolisinas que degradan la pared celular, lo que da lugar a la muerte de la
célula bacteriana. Así, los antibióticos b-lactámicos actúan como agentes
bactericidas.
 https://www.youtube.com/watch?v=GRmp4WAPJxw
 ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS
El compuesto básico es un ácido orgánico con un anillo B-lactámico. Obtenido del hongo
Penicilium chrysogenum. La modificación bioquímica de este intermedio produce antibióticos que
poseen una mayor resistencia a los ácidos del estómago, una mayor absorción en el tracto
gastrointestinal, resistencia a la destrucción por la penicilinasa o un espectro más amplio que
incluye bacterias Gram negativas.
 Mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos b-lactámicos
utilizando las beta-lactamasas
1) Impediendo la unión entre los antibióticos y las PBP diana se da en G (-), P.
aeruginosa, impide que el antibiótico atraviese la membrana externa a través de
alterar el tamaño del orifico de poros o carga de estos canales y dar lugar a la
exclusión del antibiótico.
2) Modificando la unión del antibiótico a la PBP, se puede deber a una
hiperproducción de PBP, la adquisición de una nueva PBP. Ej. Resistencia a la meticilina
en Staphylococcus aureus y la modificación de una PBP existente por recombinación,
por ej. Resistencia a penicilina por Streptococcus pneumiae o una mutación puntual,
resistencia a la Penicilina por Enterococcus faecium.
3) Hidrólisis del antibiótico por b-lactamasas, que inactivan los antibióticos b-
lactámicos. Las b-lactamasas pertenecen a la misma familia de serina proteasas que
las PBP. Son más de 200 las b-lactamasas diferentes. Ej. penicilinasas,
cefalosporinasas.

Las b-lactamasas se clasifican en cuatro clases (A a D). En la clase A, sencillas mutaciones

puntuales en los genes que codifican estas enzimas, han creado b-lactamasas con actividad
contra todas las penicilinas y cefalosporinas, hablamos de b-lactamasas de espectro
extendido (BLEE) y son particularmente problemáticas, porque la mayoría son codificadas
en plásmidos que pueden ser transferidos de un microorganismo a otro.
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA
PARED CELULAR: Penicilinas (B-lactámicos)
 De baja toxicidad
 Penicilina G es inactivada por los ácidos gástricos, por eso es mejor usarla de
manera intravenosa, la penicilina V es más resistente y se puede usar de
manera oral preferentemente.
 La metilcilina y oxacilina son resistentes a la penicilinasa, usadas para tratar
infecciones por estafilococos sensibles quienes actualmente han adquirido
gran resistencia.
 La ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro, aunque el
espectro de actividad frente a los bacilos gramnegativos se limitaba
principalmente a especies de Escherichia, Proteus, y Haemophilus.
 El ácido clavulánico, sulbactan, tazobactam al combinarse con algunas
penicilinas, son eficaces en el tratamiento de algunas infecciones causadas
por bacterias productoras de B- lactamasas.
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA
PARED CELULAR: Cefalosporinas (B-lactámicos)
 Las cefalosporinas y las cefamicinas tienen el mismo mecanismo de acción que las
penicilinas; sin embargo, tienen un espectro antibacteriano más amplio, son resistentes
a muchas b-lactamasas y tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas (p. ej., una
mayor semivida).
 Las cefalosporinas poseen una mayor actividad frente a bacterias gramnegativas que las
penicilinas.
 La actividad de los antibióticos de primera generación de corto espectro queda
restringida principalmente a especies de Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis
y cocos grampositivos sensibles a oxacilina.
 Muchos de los antibióticos de segunda generación de espectro expandido poseen una
actividad adicional frente a Haemophilus influenza y especies de Enterobacter,
Citrobacter y Serratia, y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis.
 Los de tercera generación de amplio espectro y los antibióticos de cuarta generación de
espectro extendido son activos frente a la mayoría de las enterobacterias y
Pseudomonas aeruginosa.
 Los antibióticos de espectro extendido ofrecen la ventaja de una mayor estabilidad
frente a las b-lactamasas.
 Lamentablemente, las bacterias gramnegativas han desarrollado rápidamente
resistencia a la mayoría de cefalosporinas y de cefamicinas, principalmente como
consecuencia de la producción de b-lactamasas.

https://www.youtube.com/watch?v=na0AehU1DQk

https://www.youtube.com/watch?v=erFx24LFrSY
Es activa contra S. aureus resistente a la
meticilina (MRSA) y E. faecalis
Su actividad contra otros cocos grampositivos
y bacilos gramnegativos es similar a la de las
cefalosporinas de tercera generación. No es
activa contra especies de Pseudomonas.
 Mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos b-lactámicos
utilizando las beta-lactamasas
Las b-lactamasas han tenido sencillas mutaciones puntuales en los genes que codifican
estas enzimas, han creado b-lactamasas con actividad contra todas las penicilinas y
cefalosporinas, hablamos de b-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y son
particularmente problemáticas, porque la mayoría son codificadas en plásmidos que
pueden ser transferidos de un microorganismo a otro.

http://repositorio.puce.edu.ec/bitstream/handle/22000/13635/TRABAJO%20DE%20TITULA
CI%C3%93N%20-%20FRANCISCO%20Y%C3%81NEZ%20S..pdf?sequence=1&isAllowed=y
(pág. 58)
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
CELULAR: Carbapenémicos y cefamicinas
(B-lactámicos)
 Los Carbapenems, antibióticos de amplio
espectro, monobactams, antibióticos de corto
espectro.
 La ventaja de los antibióticos de corto
espectro es que pueden emplearse para tratar
infecciones causadas por microorganismos
sensibles sin afectar a la población bacteriana
protectora normal del paciente.
 Resistencia a los carbapenems es un problema
actual por las carbapenemasas (B-lactamasa),
se ha observado la presencia de
carbapenemasas de clase A en una amplia
gama de bacterias, como Pseudomonas y
enterobacterias, la más común es la
carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae o
KPC, y hacen que los microorganismos
productores de esta carbapenemasa sean
resistentes a todos los b-lactámicos.
 ACINETOBACTER

 Los microorganismos productores de

carbapenemasas de clase B son
resistentes a todos los antibióticos b-
lactámicos, con la posible excepción
de artreonam.
 Por último, las carbapenemasas de
clase D se encuentran principalmente
en Acinetobacter, presentan
resistencia a todos los antibióticos b-
lactámicos. Este grupo de
carbapenemasas es importante,
porque por lo general las cepas de
Acinetobacter son resistentes a todos
los antibióticos con pocas
excepciones.
 Antibióticos no beta-lactámicos
 Actúan también en la síntesis de la pared celular, especialemente de las
bacterias grampositivas: Bacitracina (polipéptidos), Vancomicina
(glucopéptidos), cicloserina.
 La bacitracina, mezcla de polipéptidos usado en cremas, pomadas,
pulverizaciones para el tratamiento de infecciones cutáneas causadas por
bacterias grampositivas (particularmente las causadas por Staphylococcus y
Streptococcus del grupo A). Las bacterias gramnegativas son resistentes a la
bacitracina, quizá porque no puede penetrar al interior de la célula bacteriana.
 La vancomicina, es un glucopéptido complejo que desestructura la síntesis de
peptidoglucano de la pared celular en las bacterias grampositivas en crecimiento
interactuando con los extremos D-alanina-D-alanina de las cadenas laterales del
pentapéptido, con lo que interfiere estéricamente en la formación de los puentes
entre las cadenas de peptidoglucano. Se emplea en el tratamiento de las
infecciones causadas por estafilococos resistentes a la oxacilina y otras bacterias
grampositivas resistentes a los antibióticos b-lactámicos.
 La vancomicina es inactiva frente a bacterias gramnegativas, porque la molécula
es demasiado grande y no puede pasar a través de los poros de la membrana
externa y alcanzar el sitio diana del peptidoglucano.
 Polipéptidos
 Las polimixinas Tiene acción bacteriostática y
bactericida
 Se insertan en membranas bacterianas como
detergentes, interactuando con los lipopolisacáridos
y los fosfolípidos de la membrana externa, lo que
produce una mayor permeabilidad de la célula y en
último término su muerte.
 Las polimixinas B y E (colistina) son capaces de
causar una importante nefrotoxicidad, por ello se
usan en otitis externa, infecciones oculares e
infecciones cutáneas causadas por microorganismos
sensibles.
Acinetobacter y Pseudomonas son sensibles solamente a la
colistina, por ello se usa para tratar algunas infecciones
sistémicas. Estos antibióticos son muy activos sobre
microorganismos gramnegativos, pero no sobre bacterias
grampositivas porque éstas carecen de una membrana
externa.
 Lipopéptidos
La daptomicina, se une de modo
irreversible a la membrana
citoplasmática, lo que da lugar a la
despolariración de la membrana y a la
desestructuración de los gradientes
iónicos, lo que lleva a la muerte celular.
Potente actividad frente a bacterias
grampositivas, pero las bacterias
gramnegativas son resistentes a la
daptomicina, porque el fármaco no
puede penetrar a través de la pared
celular a la membrana citoplasmática. La
daptomicina posee una buena actividad
frente a cepas multirresistentes de
estafilococos resistentes a vancomicina.
 Isoniazida, etionamida, etambutol y
cicloserina
 Son antibióticos que se utilizan en el tratamiento de las infecciones
micobacterianas.
 Isoniazida y etionamida, afectan la síntesis de ácido micólico.
 El etambutol interfiere en la síntesis de la pared celular.
 Cicloserina inhibe dos enzimas, la D-alanina-D-alanina sintetasa y la alanina
racemasa, que catalizan la síntesis de la pared celular.
 La resistencia frente a estos cuatro antibióticos es consecuencia
principalmente de una menor captación del fármaco en el interior de la
célula bacteriana o de una alteración de los sitios diana.
 Mecanismos básicos de la acción de los
antibióticos en las Micobacterias
 Izoniacida y Etionamida, inhibe la síntesis del ácido micólico.
 Etambutol, inhibe la síntesis de arabinogalactano.
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS EN
EL RIBOSOMA 30S
 Aminoglucósidos
 Tetraciclinas, previenen la elongación polipeptídica en el ribosoma
30S.
 Glicilciclinas, se unen al ribosoma 30S y previenen la iniciación de la
síntesis de proteínas.

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

EN EL RIBOSOMA 50S
 Oxazolidinona, previene la iniciación de la síntesis de proteínas en el
ribosoma 50S.
 Macrólidos, Cetólidos, Clindamicina, Estrptograminas, previenen la
elongación polipeptídica en el ribosoma 50S.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Aminoglucósidos

 Ejercen su acción al pasar a través de la membrana

externa bacteriana, la pared celular y la membrana
citoplasmática al citoplasma, en donde inhiben la síntesis
de proteínas al unirse de modo irreversible a las proteínas
ribosómicas 30S, produciendo la liberación prematura de
cadenas peptídicas aberrantes a partir del ribosoma 30S.
No administrar a mujeres embarazadas. Produce
nefrotoxicidad y ototoxicidad.
 Son bactericidas por su capacidad para unirse
irreversiblemente a los ribosomas, deteniendo
crecimiento bacteriano.
 Trata infecciones graves causadas por bacilos Gram
negativos.
 Entre los aminoglucósidos tenemos:
 Gentamicina
 Estreptomicina
 Kanamicina
 Tobramicina
 Amikacina
 Neomicina
 La penetración a través de la membrana citoplasmática es un proceso
aeróbico que requiere energía; por tanto, los anaerobios son resistentes a los
aminoglucósidos y los microorganismos sensibles en un ambiente de
anaerobiosis (p. ej., absceso) no responden al tratamiento.
 Los estreptococos y los enterococos son resistentes a los aminoglucósidos
porque los aminoglucósidos no penetran a través de la pared celular de estas
bacterias.
 La resistencia a la acción antibacteriana de los aminoglucósidos puede
desarrollarse de cuatro modos distintos:
1. Mutación del sitio de unión en el ribosoma
2. Menor captación del antibiótico al interior de la célula bacteriana
3. Mayor expulsión del antibiótico de la célula
4. Modificación enzimática del antibiótico (el más común)
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Tetraciclinas y
glicilglicinas
 Las tetraciclinas y las glicilglicinas, son
antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro
que inhiben la síntesis proteica en las bacterias al
unirse de modo reversible a las subunidades
ribosómicas 30S. Una de las razones de resistencia
a las tetraciclinas puede originarse a partir de una
menor penetración del antibiótico en el interior de
la célula bacteriana.
 Entre las tetraciclinas tenemos: tetraciclina,
doxiciclina, moniciclina.
 Las tetraciclinas son activos frente a bacterias
grampositivas y algunas gramnegativas como las
Neisserias, algunas enterobacterias , micolpasmas,
entre otros.
 Las glicilglicinas, tienen un espectro similar al de
las tetraciclinas, pero más activas frente a
bacterias gramnegativas y micobacterias de
crecimiento rápido.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Oxazolidinona
Las oxazolidinonas, son una clase de antibióticos de corto espectro, siendo el linezolid el agente
utilizado en la actualidad, se fija a la subunidad ribosómica 50S, el cual bloquea el comienzo de la
síntesis de proteínas al unirse al sitio 23S del ARN ribosomal de la subunidad 30S y 50S. Posee
actividad frente a bacterias grampositivas, todos los estafilocos (incluídos los SARM), estreptocoso
y enterococos (incluidas las cepas resistentes a penicilinas, vancomicina y aminoglucósidos).
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Cloranfenicol
El cloranfenicol posee un amplio
espectro antibacteriano similar al de
la tetraciclina pero su empleo es
limitado debido a que desestructura
la síntesis de proteínas en las células
de la médula ósea humana y puede
producir discrasias sanguíneas, tales
como anemia aplásica (1 por cada
24.000 pacientes tratados). El
cloranfenicol ejerce su efecto
bacteriostático al unirse de modo
reversible al complejo peptidil
transferasa de la subunidad
ribosómica 50S, bloqueando de este
modo la elongación peptídica. Se
observa resistencia al cloranfenicol
en bacterias productoras de
cloranfenicol acetiltransferasa.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:
Macrólidos, cetólidos
 La eritromicina (macrólido), en su modificación llevó
al desarrollo de la azitromicina, la claritromicina y la
roxitromicina. Ejercen su efecto al unirse de modo
reversible al ARN ribosómico (ARNr) 23S de la
subunidad ribosómica 50S, que bloquea la elongación
polipeptídica. También se han utilizado la
azitromicina y la claritromicina en el tratamiento de
infecciones causadas por micobacterias (p. ej.,
complejo Mycobacterium avium).
 Los cetólidos como la telitromicina al igual que los
macrólidos, se une a la subunidad ribosómica 50S y
bloquea la síntesis de proteínas. Las mutaciones en el
ARNr 23S o en las proteínas ribosómicas pueden llevar
al desarrollo de resistencia. La telitromicina posee
una buena actividad frente a los estafilococos, S.
pneumoniae, otros patógenos respiratorios (p. ej.,
Haemophilus influenza), bacilos gramnegativos y
algunos anaerobios. Posee una buena actividad frente
a patógenos intracelulares, p. ej., Legionella,
Mycoplasma, Chlamydia, entre otras.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS: Lincosamida
La clindamicina es una
lincosamida, al igual que el
cloranfenicol y los
macrólidos, la clindamicina
bloquea la elongación
proteica al unirse al ribosoma
50S. La clindamicina es
activa frente a los
estafilococos es
generalmente inactiva frente
a bacterias gramnegativas
aerobias.
Es un bacterioestático.
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA
SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
 Quinolonas, se unen
a la subunidad alfa
de la ADN girasa.
 Rifampicina,
previene la
transcripción al
fijarse a la
polimerasa
dependiente de
ADN.
 Metronidazol,
desestructura el
ADN bacteriano (es
compuesto
citotóxico) ver
desde minuto 3,50
hasta 4,30

https://www.youtube.com/watch?v=TICsVpEwxf0
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS:
Quinolonas
 Las Quinolonas son antibióticos de los más utilizados. Son agentes quimioterapéuticos sintéticos
inhibidores de la replicación, recombinación y reparación del ADN, por ejemplo el ácido
nalidíxico.
oxacino)

oxacino)
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS: Quinolonas

 La modificación de dos anillos del núcleo conduce a las

nuevas quinolonas (denominadas fuoroquinolonas). Estos
antibióticos poseen una excelente actividad frente a
bacterias grampositivas y gramnegativas, aunque puede
desarrollarse resistencia rápidamente en Pseudomonas,
estafilococos resistentes a oxacilina y enterococos.

https://www.youtube.com/watch?v=VsiJXMB-Nec (ver Ácido nalidíxico

desde el minuto 3 al minuto 5:30)
 Las quinolonas más modernas de espectro extendido
poseen una actividad significativas contra bacterias
grampositivas.

Levofloxacino
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS: Quinolonas
La resistencia a las quinolonas está mediada por mutaciones cromosómicas del ADN. Otros mecanismos incluye
una menor captación del fármaco causada por mutaciones en los genes reguladores de la permeabilida
bacteriana, y una hiperexpresión de bombas de flujo eliminan el fármaco.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS: Rifampicina
 La rifampicina, se une a la ARN
polimerasa dependiente del ADN e inhibe ARN polimerasa
la iniciación de la síntesis de ARN. Es un
bactericida para Mycobacterium
tuberculosis y es muy activa frente a
cocos grampositivos aerobios, incluidos La Rifampicina
estafilococos y estreptococos. inhibe la síntesis de
 Debido al desarrollo rápido de RNA al actuar sobre
resistencia, la rifampicina se combina la RNA polimerasa
con uno o más antibióticos eficaces. La
resistencia a rifampicina en bacterias
grampositivas es consecuencia de una
mutación en el gen cromosómico que
codifica la subunidad beta de la ARN
polimerasa.
 Las bacterias gramnegativas son
resistentes intrínsecamente a la
rifampicina, por la menor captación del
antibiótico hidrófobo.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS: Metronidazol
 El metronidazol fue originalmente introducido como
agente oral para el tratamiento de la vaginitis por
Trichomonas. Sin embargo, también se observó que
era eficaz en el tratamiento de la amebiasis, la
giardiasis y las infecciones bacterianas graves
causadas por anaerobios (incluidas las causadas por
B. fragilis).
 Carece de actividad significativa contra bacterias
aerobias o anaerobias facultativas. Las propiedades
antimicrobianas del metronidazol se originan de la
reducción del grupo nitro de la nitrorreductasa
bacteriana, con lo que se producen compuestos
citotóxicos que desestructura el ADN bacteriano.
 La resistencia se origina por una menor captación
del antibiótico o por la eliminación de compuestos
citotóxicos antes de que puedan actuar con el ADN
del hospedador.
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS: ANTIMETABOLITOS
 Las sulfamidas son antimetabolitos previene la síntesis
del ácido fólico requerido por ciertos microorganismos.
Inhiben la dihidropteroato sintasa (DHF) y desestructuran
la síntesis del ácido fólico Eficientes en microorganismos
grampositivos y gramnegativos, tales como Nocardia,
Chlamydia y algunos protozoos. Las sulfamidas de acción
corta, como el sulfisoxazol se encuentra entres los
fármacosde elección para el tratamiento de las
infecciones agudas del tracto urinario causadas por
bacterias sensibles, tales como E. coli.
 La trimetoprima también inhibe la síntesis del ácido
fólico. Esta inhibición bloquea la formación de timidina,
algunas purinas, metionina y glicina. La trimetoprima se
combina comúnmente con el sulfametoxarol para producir
una combinación sinérgica activa en dos etapas en la
síntesis del ácido fólico.
 El trimetoprima-sulfametoxarol es eficaz frente a una
gran variedad de microorganismos grampositivos y
gramnegativos y es el fármaco de elección para el
tratamiento de las infecciones agudas y crónicas del
tracto urinario. La combinación también es eficaz en el
tratamiento de las infecciones causadas por Pneumocystis
jirovecii, infecciones bacterianas del tracto respiratorio
inferior, otitis media y gonorrea no complicada.