EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO ADRENAL

Principales productos secretorios: mineralocorticoides (aldosterona), glucocorticoides y los esteroides

sexuales.
Glucocorticoides:
Efectos a nivel fisiológicos directivos y indirectos:
Mantener el metabolismo de la glucosa
Regular el flujo sanguíneo
Regular el equilibrio hidroelectrolítico
Regular factores de crecimiento neuronales
Regular las podas sinópticas neuronales y gliales
Poseer acción conducta (apatía y depresión)
Neurofisiológicas (reducción de umbrales sensoriales).
En el cerebro hallamos dos tipos de esteroides: 1) Los que llegan por circulación general “neuroactivos”
2) Los que se producen localmente : “neuroesteroides”.
Los mecanismos de acción de hormonas esteroides se pueden llevar a cabo por dos vías diferentes,en
función a los receptores que emplean :
1)Receptores de membrana o de acción no genómica.Pueden ser de corto o de largo plazo. Es la que
generalmente utilizan los neuroactivos.
2)Receptores citoplasmáticos o de acción genómica :ligan las moléculas esteroides a receptores
nucleares.
Existen dos tipos de receptores principales que son a al vez complementarios:
Receptores de tipo 1(De enfrentamiento, antes llamados mineral corticoides):Poseen alta afinidad por la
aldosterona y el cortisol en condiciones basales ( gasto de energía en estado de reposo).Poseen una
acción neuro reguladora con bajo nivel de eficacia y de respuesta. Esta involucrados en respuestas de
equilibrio ante estados de ansiedad, euforia o somnolencia. Su ocupaciónón se traduce a un shut off o
cierre del eje. Se encarga de mantener el tono basal de hormona adrenal y regular las modificaciones del
cortisol.
Rectores del tipo II(es de confortaciónón o enfrentamiento):Poseen baja afinidad por el cortisol y alta para
la dexametasona .Poseen un alto umbral de eficacia y respuesta. En situaciones normales actúa como
antagonista de los glucocorticoides, se puede producir un “shut off”pero en situaciones máximas de cortisol
que se dan en situaciones patológicas de distress o en excesos fisiológicos.
Dependiendo de la concertaciónón de los receptores tendremos respuestas diferentes al stress:
1)Niveles muy bajos: no permiten respuestas de enfrentamiento.
2)Niveles normales: permiten el ritmo diario y respuestas de enfrentamiento.
3)Niveles altos: producen confortamiento niveles de stress.
4)Niveles muy altos: producen respuestas rígidas no plásticas.

Factor liberador de Corticotrofina:

En el núcleo para ventricular del hipotálamos se produce el CRF o la CRH que es el mas importante factor
estimulador del eje.
La CRH estimula la producciónón hipofisaria de ACTH ,la MSH y lipotropinas y endorfinas. Todos ellos
surgen de distintos clivajes de la molécula POMC.
Presentan dos tipos fundamentales de receptores:
1)Receptor a CRH tipo 1 o central: localizado en el cerebro. Tiene una acción pro inflamatoria y se
distribuye fundamentalmente en el hipotálamo, la corteza, la medula y el locus cerúleos.

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2)Receptor a CRH tipo 2 o perif érico: Localizado en el corazón,epididimo,testiculo,bazo,pulmon,y aparato
gastrointestinal.
Funciones del CRH
Induce el corte de la molecular POMC. Regula en más o menos la actividad locomotora
según la situación
Suprime el apetito
Aumenta la agresión
Aumenta el tránsito colónico y la eliminación
fecal. Disminuye el sueño.
Causa síntomas depresivos Actuar a nivel del SNA estimulando el sistema
simpatizo y inhibiendo el parasimpático.
Vasopresina
Es considerada hoy en día como la verdadera hormona del estrés, ya que su acción es sumamente
importante para la liberación de ACTH con o sin medicación de CRH.
Oxitocina
La oxitocina es un nonapeptido que fue aislado en la circulación portal hipotálamo hipofisiaria,sintetizado
en el hipotálamo anterior y almacenado en la neurohipofisis y en algunas glándulas endocrinas
periféricas,como la suprarrenales.Su principal función es la del mecanismo del parto y
puerperio(estabilidad biológica una vez atravesado el parto)
Alteraciones del eje CLHHA en psiquiatría.
En algunas depresiones endógenas.y en otras patologías psiquiátricas esta alterada la respuesta normal a
la supresión del eje de contriciones exógenos .
La hipercortisolemia produce un hiperfunciónón del CRH lo que indica que se han perdido los mecanismo
regulatorios.
El eje presenta alteraciones en la anorexia nerviosa.
EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS TIROIDEO.
Este eje se encuentra ííntimamente relacionado con la actividad noraadrenergica.La noradrenalina ejerce
una función de estimularon sobre el mismo favoreciendo la liberación hipotalámica de la hormona
liberadora de tirotrofina (TRH).La cual es liberada desde el terminal sinóptico de forma pulsátil pasa a la
circulación hipotálamo-hipofisiaria.
Los efectos de la TSH esta influenciados por la transducción del mensaje noradrenérgico vía receptores
beta y alfa de las paredes de los vasos sanguíneos y las membranas plásticas de las células foliculares
tiroideas.Presenta una secreción pulsátil cuyo pico se da entre las 0 y las 3 AM.La TRH y los niveles
circulares de la T4 son los principales cortadores de la sintieseis y de la liberación de TSH.La resultante
final de la TSH sobre la glándula tiroides es la secreción de la T3 y de la T4.
Hipertiroidismo:
Puede deberse a un tumor hipofisario secretor de TSH,una falta de regulación hormonal que provoca
aumento de T3 y de T4.El hipertiroidismo primario es aquel debido a una hipersecreción de hormona
tiroides cursa con niveles disminuidos de TSH debido al freno en la retroalimentación negativa.
Hipotiroidismo:
Si la disfunción primaria se encuentra a nivel de la hipófisis o del hipotálamo , los valores de TSH y de
hormonas tiroides van a estar disminuidos, en cambio si se encuentra a nivel tiroides la TSH basal se
encuentra aumentada,gracias a la falta de retroalimentación negativa.
Podemos encontrar 3 grados diferentes:
1)Presenta niveles de t4 libre disminuidos,TSH basa aumentada
2)La T4 libre basal es normal la TSH normal se encuentra aumentada.
3)Constituye un desafío tanto para el psiquiatra como para el endocrinologo ya que presenta hormonas
tiroides y TSH nasales normales .No posee síntomas ni signos claros.
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Alteraciones del eje en psiquiatría.
Los sujetos con conducta violenta suicida tienden a presentar los niveles mas altos de TRH dentro del
grupo de los depresivos.Estos no suelen modificarse después del tratamiento por lo que se trata de un
marcador de rasgo.
Cuanto mas severo es el cuadro depresivo se ve mayor la disminución de la TSH nocturna.En los estados
depresivos la T4 se encuentra dentro de los parámetros normales pero subnormales en la T3.
La disminución de la T3 es mas frecuente en cuadros psicóticos a menudos con aumento de la T4 como
mecanismo compensatorio en el marco del hipotiroidismo relativo.
El litio también afecta la producción de hormonas tiroides,se comporta como un inhibido de la conversión
de T3 y T4 al igual que para la TRH y la TSH.
La t3 acelera la respuesta de los antidepresivos,en especial a mujeres convirtiendo en respondedores a
pacientes que anteriormente no eran capaces de responder.
Con respecto a los trastornos de ansiedad la disminución de tiroides puede estar directamente relacionada
con síntomas de esta vertiente.Pero pacientes con ataque de pánico suelen tener una función tiroidea
normal y aquellos que presentan curva plana son los que acompañaban con una sintomatología depresiva
concomitante.
El agregado de la T3 produce la mayoría de los síntomas de ansiedad.
La relación que se establece entre las hormonas tiroides y el eje gonadal demuestra que estas hormonas
son fundamentales para la función normal sexual del adulto.
EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO PROLACTINICO
El eje prolactinico al igual que el resto de los ejes pendientes de la unidad hipotálamo hipofisiaria recibe
por medio de los transmisores un control modulatorio desde el sistema nervioso central.
Las células basófilas son quienes secretan la prolactina(PRL) que luego viaja hacia sitios donde se
encuentran sus receptores específicos.
Factores moduladores del eje prolactinico:
Estimuladores del Eje:
 TRH  Oxitocina  Somatostatina
 Serotonina  Estrógeno.  GABA
 Estrés.  Succión del Pezon  Noradrenalina
 Vip  Inhibidores del Eje:  Histamina
 Sustancia P  Dopamina  Zinc
 Angiotestina II  Glucorticoides  Hipotiroidismo
secundario.
 Neurotensina  MSH

Aspectos Fisiológicos:
Esta hormona ha sido asociada a la función materna,presentando un incremento fisiológico de sus
concentraciones plásticas durante el embarazo.La estimulación directa de PRL ,sobre la gradual mamaria
determina el crecimiento y desarrollo de los alveolos,promoviendo la sintieseis láctea.
La secreción de prolactina determina una importante inhibición de la liberación del factor liberador de
gonadotrofinas o LHRH.
Clínica de la hiperprolactinemia:
No posee repercusiones clínicas ,excepto cuando el paciente se encuentra en periodo de lactancia.

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Los síntomas que pueden acompañar se encuentran mayoritariamente relacionados a la inhibición que
produce la misma LHRH.Por este acontecimiento se evidencia principalmente la siguiente sintomatología:
galactorrea,impotencia y fertilidad.
Dentro de las causas de hiperprolactinemia podemos encontrar:
 Fisiológica: embarazo, puerperio, madres sin lactancia, estimulación del pezón,coito ext.
 Patológicos: tumores,falla renal,cirrosis ,hipotiroidismo ext.
 Farmacológicos: drogas psicotrópicas,anticonceptivos orales,terapia estridencia ext.
Prolactina y su aplicación en psiquiatría:
En la práctica cotidiana es frecuente encontrarnos con pacientes que presentan trastornos depresivos e
hiperprolactinemia.
Las experiencias traumáticas (abuso sexual,violencia familiar ext.)tempranas son situaciones que
determinan patrones de estrés crónico pero muchas veces al ser resignificadas se viven se comportan
como estrés agudo.

EJES DE PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA:
EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO SOMATOTRÓFICO:
1. SÍNTESIS DEL EJE:

HIPOTÁLAMO (GHRH) –dándole la orden a la HIPÓFISIS para que produzca- (GH)

La hormona de crecimiento (GH), es la única hormona que no actúa activando a otra glándula
endócrina (como en el resto de los ejes), sino que ejerce directa o indirectamente sus efectos
sistémicos. Su liberación es inducida por un factor hipotalámico (GHRH) e inhibida por otro factor,
el “Factor Inhibidor de Secreción de GH o Somatostatina”. La hormona de crecimiento, circula libre
en plasma, por lo que requiere de mediadores a los IGF para actuar sobre el hueso, grasa y
músculos.

2. ALGUNAS CARACTERÍSTICAS DE LA GHRH (FACTOR HIPOTALÁMICO):

a. Estimulada por:
i. Neuroaminas centrales
ii. Estrés (mediado por mecanismos opiodes)
iii. Sueño profundo
iv. Ejercicio
v. Los estrógenos
vi. La hipoglucemia
b. Inhibida por:
i. Activación de receptores beta adrenérgicos
ii. Substancias que activen somatostatina

3. ACCIONES DE LA GH:
a. Disminuye la grasa (lipolítica)
b. Aumenta la glucosa en sangre (hipoglucemiante)
c. Estimula los factores de crecimiento neuronal
d. Estimula el crecimiento corporal
e. Presenta importantes propiedades inmunoprotectoras

4. OTRO ASPECTO IMPORTANTE DEL EJE: LAS GHRP

a. Son moléculas que actúan como estimulantes de la secreción de GH
b. Actúan sobre receptores específicos: hipofisarios e hipotalámicos
c. Mantienen la capacidad estimulatoria de GH en casos de anorexia, e hipertiroidismo, entre
otras situaciones particulares
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 d. Anulan su acción en estados de riesgo como: hiperglucemia, exceso de somatostatina, etc.
e. La GHRP más importante es la “hexarelina”, involucrada en el circuito de control de la
ingesta-saciedad
5- RESPECTO A LA SOMATOSTATINA:
f.Tiene localización periférica con acción endócrina y localización central con acción
endocrina
g. Sus acciones son claves para este eje, pero también actuando como inhibidor de la
actividad de otros ejes endocrinos
h. Inhibe: a la GH, TSH
i. Respecto de la FSH, LH y ACTH, solo en casos patológicos actúa la somatostatina, como
inhibidor de la secreción
6- PATOLOGÍAS DE ESTE EJE:
j. Los niños con déficit de GH presentan:
i. Alteraciones en el sueño
ii. Inmadurez psicológica
iii. Alteraciones en el desarrollo de la sexualidad
k. En la anorexia nerviosa, la hormona de crecimiento se encuentra muy aumentada
l. En la depresión endógena:
i. La hormona de crecimiento suele ser normal en pacientes adultos, donde se observa
a veces, un incremento de los valores de GH diurnos con disminución en la noche.
ii. Pero la hormona de crecimiento, suele estar alterada en los adolescentes (sobre
todo en la noche)
iii. En las depresión endógena adulta hay insomnio tardío
iv. En la depresión endógena infantojuvenil hay hipersomnia
v. En el envejecimiento y sobre todo en las demencias, la hormona de crecimiento
disminuye su capacidad fisiológica de manera notable
EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO GONADAL:
1. SÍNTESIS DEL EJE:

HIPOTÁLAMO (GnRH - LHRH) –dándole la orden a la HIPÓFISIS para que produzca- (LH - PSH)
donde al llegar al TESTÍCULO-OVARIO hace que produzca (ESTRÓGENO – PROGESTERONA-
TESTOSTERONA)

- El presente eje, se inicia a nivel hipotalámico con la secreción de la GnRH o LHRH. Éste estimula
la secreción hipofisaria de la LH y de la FHS, dependiendo del tenor hormonal circulante. La LH y la
FSH son las que en el ovario regulan la producción de progesterona, estrógeno y algunas otras
sustancias.
-Este eje ha sido estudiado históricamente, en lo referente a patologías que involucran la
endocrinología de la reproducción.
-En la actualidad, se ampliaron sus fronteras de estudio, al incorporar al tejido adiposo en su
regulación, y al haber adquirido un rol fundamental en las patologías psiquiátricas
-Por ello su correcto estudio permiten abordar entidades que afectan a la mujer en la etapa
reproductiva, aquellas entidades que acompañan a la mujer en tal etapa, y entidades que pueden
afectar ambos géneros como en el caso de los trastornos
de alimentación

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2. NEUROFISIOLOGÍA:

a. CARACTERÍSTICAS LHRH

i. Ese sistema es influenciado por el estrés y los estímulos que provienen de la visión,
el olfato y el gusto.
ii. Tales estímulos de los sentidos están mediados por neuropéptidos y ácidos grasos
conocidos como ferohormonas.
iii. La presencia de receptores LHRH en la parte mediobasal del cerebro, explica la
vinculación entre los sistemas sensoriales y la estimulación sexual
iv. Así mismo hay una importante influencia del tejido adiposo como regulador de
LHRH, por medio de las leptinas, que ejercen su acción acelerando la pubertad
v. La LHRH presenta dos tipos de receptores: uno vinculado a la reproducción y el otro
vinculado a la actitud de búsqueda sexual. En la mujer se observa un solo receptor,
pero que realiza ambas funciones anteriormente mencionadas.
vi. La LHRH tiene una vida de 2 a 4 minutos en los seres humanos y por eso produce
una liberación pulsátil de LH y FSH
vii. Hay dos metabolitos que activan LHRH; estos son: LTC4 y LTB4. Estos metabolitos
son potentes secretores de gonadotrofinas. El efecto que producen es ser los
responsables de la fase inicial de secreción de LH y FSH, y paralelamente pueden
también bloquear la acción de la LHRH en caso de ser necesario
b. Además como característica del eje, es importante recordar que la glándula pineal ejerce un
efecto inhibitorio sobre este eje gonadotrófico
c. Dentro de este eje, debe recordarse también que las hormonas gonadales varían según el
sexo y la edad:
i. En el recién nacido varón, el eje CLHHG ( abreviación de este eje que estamos
desarrollando) es activo; hay niveles elevados de FSH, LH y testosterona, similares
a los púber que luego disminuyen a los seis meses a valores bajos que se
mantienen toda la niñez
ii. En la niña, los estrógenos permanecen bajos salvo durante las primeras 72 horas;
iii. En ambos sexos: los primeros 15 días sus órganos gonadales son poco sensibles a
la estimulación. De los 2 a los 10 años el hipotálamo está inmaduro; luego se
produce un aumento de un factor llamado DHWA que implica un aumento de talla,
maduración ósea y aparición de vello, que es más precoz en las niñas, pero ocurre
en ambos sexos

d. CARACTERÍSTICAS DE LA LH Y FSH:
i. La FHS aumenta significativamente entre los 10-11 años y la LH aumenta más
tardíamente, en forma paulatina y alcanza su pico máximo con la aparición de
características sexuales secundarias.
ii. ¿Qué estimula la secreción de LH y FSH? Mecanismos inhibitorios y estimuladores
periféricos dependiente del grosos plasmático de hormonas ováricas que ejercen su
acción sobre la hipófisis y el hipotálamo
iii. ¿Qué regula la secreción de FHS y LH? = estrógenos, progesterona, el factor
inhibidor de gonadotrofinas, entre otros.

e. ¿DÓNDE SE ENCUENTRA AFECTADO ESTE EJE?

i. En los trastornos de conducta alimentaria (tanto en la bulimia, como en la anorexia

nerviosa);
ii. En la desnutrición
iii. En ciertos Atletas

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 f. ALGUNAS CARACTERÍSTICAS DE LOS ESTRÓGENOS, LA PROGESTERONA, LA
TESTOSTERONA:

i. Los estrógenos son hormonas esteroideas unidos a proteínas transportadoras. Son

esteroides sexuales con actividad neuromodeladora cuyos receptores se encuentran
localizados en el SNC, en el sistema límbico, en el hipotálamo, en la hipófisis, en la
amígdala y en la corteza cerebral. Desplazan de su lugar al triptófano, y en
consecuencia, favorece la síntesis de este neurotransmisor, vinculado a la
depresión. Finalmente decir que tienen también efectos sobre aspectos cognitivos
como la atención, el flujo sanguíneo cerebral, etc.
ii. La progesterona es también una hormona esteroidea que se une a la proteína
transportadora. Es un neuroesteroide que en elevadas concentraciones produce
mareos, somnolencia y sueño profunda. Puede funcionar también como anti
convulsionante, porque funciona como responsable de una disminución de la
excitabilidad en el SNC
iii. La testosterona presenta receptores en mayor concentración en el hipotálamo y en
menos escala en la corteza cerebral y el sistema límbico
g. ALGUNAS CONCLUCIONES:
i. El 75% de las mujeres en etapa reproductiva, presentan variaciones de humor que
no se refieren a conductas que deben ser susceptibles de terapia.
ii. El autor afirma que acorde a la labilidad que presenta el ciclo femenino hace que se
las vea como hadas o brujas dependiendo el ciclo en que se hallen

EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO ADIPOSO:

1. SÍNTESIS DEL EJE:

HIPOTÁLAMO (GHRH) –dándole la orden a la HIPÓFISIS para que produzca- (GH)


 Este eje es complementario con el eje anterior. Simplemente resalta la función del tejido adiposo en
relación al proceso endocrino, en consecuencia, en relación al eje anteriormente descripto. La
docente recalcó el hecho de leer este eje en función del gonadal, para comprender que rol juegan
el tejido adiposo y las leptinas en el mismo. Por ello, en esos aspectos se hizo hincapié al elaborar
este resumen
 Históricamente se sabe que el tejido adiposo constituye un depósito de energía sin agua, que actúa
como almohadilla para relleno corporal y que cumple una importante función de aislante térmico.
En la actualidad, el tejido adiposo también debe ser considerado como un tejido endocrino, porque
interviene en la regulación neuroendocrina. Estos e verifica en el variado conjunto de receptores
que compone sus membranas celulares, en especial el ACTH, el glucagón y la insulina
 Como función endocrina, su más grande rol es regular la capacidad reproductiva de la mujer,
comportándose como una especie de ovario periférico. También limita la acción de la testosterona
y participa del feedback negativo hipotálamo gonadal mediado por las leptinas.

 ¿Cuál es la más notoria función del tejido adiposo? ¿Por qué hablamos de él como
complementario al eje gonadal? El tejido adiposo constituye un órgano endocrino necesario que
a través de un feedback hipotalámico mediado por leptinas, estimula a la LHRH y de esta forma
influye sobre la reproducción. Además juega un rol importante en la resistencia insulínica
 Ahora bien ¿Qué son las leptinas?

o Son proteínas que ejercen un fuerte efecto sobre el eje gonadal, acelerando la pubertad;
o En casos de malnutrición, anorexia nerviosa, amenorrea, hiperdelgadez profesional, entre
otros casos, los valores de leptinas se encuentran notablemente disminuidos

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 o Las leptinas producen saciedad y colaborar en el mantenimiento de la ingesta calórica. El
valor de las leptinas se encuentra aumentado en todas las formas de obesidad y tiene una
relación directa con el índice de masa corporal (IMC). La administración de leptinas
disminuye la ingesta de calorías, aumenta el gasto energético, el metabolismo basal, la
actividad física, produce pérdida de peso y disminuye la masa adiposa y la glucemia (PD:
inyectame un poquito de leptinas pal verano)
o El principal sitio de acción de las leptinas, son las neuronas del núcleo arcuato del
hipotálamo

 PATOLOGÍAS ASOCIADAS A ESTE EJE = las mismas que el eje anterior, a saber:
o Las alteraciones patológicas de la cantidad o calidad del tejido adiposo se vinculan
especialmente con los trastornos de alimentación, en especial con la anorexia, la bulimia y
la obesidad.

 CONCLUCIÓN:
o El tejido adiposo ya no puede considerarse solo como una almohadilla protectora, sino que
se ha constituido como un órgano endócrino indispensable
o Todas las funciones hormonales en relación con el eje gonadal y los mecanismos de
regulación de ingesta y saciedad lo hacen imprescindible para la vida.
o Su estudio es muy importante sobre todo en situaciones patológicas donde puede estar
alterado.