P02 - Unidad I - Errores Innatos Del Metabolismo-Primera Parte

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE HONDURAS
FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOLOGÍA
DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULAR Y GENÉTICA
GENÉTICA MÉDICA
BI-134
Por: Virna López, PhD
Genética Médica - UNAH Virna López, PhD

ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO

Plan de Clases
CONTENIDOS OBJETIVOS
4.1 Introducción • Describir el origen del concepto de errores
innatos del metabolismo.
4.2 Hemoglobina y hemoglobinopatías
• Analizar las hemoglobinopatías
3.3 Errores Innatos del metabolismo estructurales y funcionales como modelo.
• Reconocer una serie de enfermedades

metabólicas congénitas, la vía metabólica
afectada, su mecanismo de herencia,
signos, síntomas y tratamiento.
3
Introducción a los Errores congénitos del metabolismo
Los procesos metabólicos pueden estudiarse desde dos
puntos de vista:
• Bioquímico
• Genético
Mecanismos
• Ausencia producto final (Ejemplo: Albinismo)
Archibald Garrod
• Acumulación producto previo (Ejemplo: Esfingolipidosis)
• Derivación de los productos hacia una vía alterna (Ejemplo: Fenilcetonuria)
• Ruptura de un mecanismo regulador (Ejemplo: Hipercolesterolemia familiar)

Catálogo McKusick
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
https://www.omim.org/
http://profiles.nlm.nih.gov/JQ/Views/Exhibit/other/visuals.html

Hemoglobina
La hemoglobina (Hb) es una proteína
tetramérica (4 Cadenas) de las células
rojas (eritrocitos) cuya función es el
transporte de oxígeno.
Está formada por 4 cadenas de globinas
cada una de las cuales transporta un
grupo hemo.
A nivel génico existen 4 genes que
codifican para cadenas alfa, en cambio 2
sólo gen codifica las cadenas beta.

Hemoglobina
Tetrámero (cadenas alfa con

141 aa y beta globinas 146
aa).
Cada globina contiene hierro

permitiendo la captura
reversible de oxígeno .

Tipos de hemoglobina humana
8
Genes que codifican las cadenas de globina
9
Hemoglobinopatías
• Se estima que más de un cuarto de millón de personas nacen en el
mundo cada año con un desorden en la hemoglobina.
• Son el resultado de una variedad de mutaciones; existen alrededor de

unas 189 variantes alélicas para la α- globinas tipo 1 , alrededor de 34
para α- globinas tipo 2 y 276 para las β-globinas.
• Las Hemoglobinopatías pueden generarse por dos vías:

a. Variantes estructurales de las cadenas de globina: Anemia de células
falciformes
b. Desórdenes en la síntesis de las cadenas de globinas: Talasemias
Anormalidades funcionales de las variantes estructurales
Una base de datos de las cariantes de la hemoglobina

humana https://globin.bx.psu.edu/hbvar/menu.html
11
a. Alteración de la estructura de la hemoglobina
• Ocurren cuando se altera la estructura o el orden en los pares de
bases de la secuencia génica que codifica para las cadenas de globina.
• Pueden ocurrir inserciones o deleciones de bases, lo que puede causar
corrimientos de la pauta de lectura o mutaciones sin sentido.
• Se han descrito cientos de variantes estructurales, el 90% de ellas son
resultado de mutaciones puntuales, causando sustituciones de un solo
aminoácido.
• Ejemplo: Anemia Drepanocítica.

a. Alteración de la estructura de la
hemoglobina
• En 1975, Ingram demostró que la diferencia entre la
HbA y la HbS radicaba en la sustitución del ácido
glutámico por valina en la cadena β.
• En la actualidad se han descrito más de 1300
variantes electroforéticas de Hb.
• La mayoría son sustituciones de un solo aminoácido
y no están asociadas con enfermedad clínica, pero
algunas están asociadas con enfermedades.

Anemia de Células Falciformes
Nombres alternativos: Manifestaciones clínicas: Tratamiento:

Anemia drepanocítica, • Anemia grave (variable • El tratamiento es
Anemia de células en según paciente) sintomático.
forma de hoz, Enfermedad
• Episodios vaso oclusivos • Sólo deben administrarse
de la HB, meniscocitosis
(que ocasionan isquemia transfusiones en anemias
tisular necrosante e muy intensas.
infarto)
• Las crisis deben tratarse
Mutación: • Crecimiento y desarrollo con hidratación enérgica
Anemia drepanocítica, alterados y con analgésicos.
Anemia de células en • Susceptibilidad a las
forma de hoz, Enfermedad infecciones
de la HB, meniscocitosis
• Ictericia leve, crecimiento
y desarrollo alterado,
• Degradación orgánica
general
• Resistencia a malaria
Efecto pleiotrópico de la Anemia de Células Falciformes

a. Alteración de la síntesis de la
hemoglobina
• Son defectos genéticos en la síntesis de
hemoglobina en los que disminuye la
producción de alguno de los tipos de cadena
de globina.
• Son anemias microcíticas crónicas y
Talasemia mayor
hereditarias, que se caracterizan por la síntesis
defectuosa de Hb y por eritropoyesis ineficaz.
• Ejemplo: Talasemias.
Historias de la vida real

https://www.cdc.gov/ncbddd/spanish/thalassemia/stories.html
Talasemia menor
Tipos de talasemia alfa
GRADO MANIFESTACIONES TRATAMIENTO
* a -Talasemia Paciente sano. No presenta manifestaciones No se detecta ni posee
Silenciosa clínicas ni anemia. tratamiento.
Pérdida de 1 gen a
* a -Talasemia Menor o El paciente puede presentar una ligera anemia, Se trata con ácido fólico.
Rasgo Talasémico imperceptible, debido a que su eritropoyesis es
casi normal.
Pérdida de 2 genes a
* Enfermedad de El paciente presenta anemia con glóbulos rojos Se realizan transfusiones
Hemoglobina H de menor tamaño, (microcítica), hipocrómica, de sangre. Apoyo.
esplenomegalia. Severidad de anemia varía Si la severidad aumenta,
Pérdida de 3 genes a administrar ácido fólico.
* a -Talasemia mayor o Forma más catastrófica de Talasemia alfa.
grave. Incompatible con la vida extrauterina, produce la ------ o ------
Hidrops fetalis. muerte del feto durante la gestación o después
del parto.
Pérdida de 4 genes a Letal. No compatible con la vida.

Tipos de talasemia beta
GRADO MANIFESTACION TRATAMIENTO
* Beta talasemia Presenta anemia moderada, cansancio, Requieren transfusiones

Intermedia o Síndrome debilidad y alteraciones óseas. de sangre durante un
Talasémico Talasemia hipocrómica y microcítica. período de su vida.
Heterocigota
* Beta talasemia Mayor Producción escasa o nula de cadenas b y Requieren transfusiones

o Anemia de Cooley un mayor o menor número de cadenas a. de sangre y en algunos
Se detecta en los primeros meses de casos pueden paliarse
Homocigota vida, en donde el niño no puede producir con un transplante de
hemoglobina. medula ósea.
Presenta siderosis (sobrecarga de
hierro), anemia intensa, retraso en el
crecimiento, distrofia craneal, anorexia,
palidez, hepatoesplenomegalia,
eritropoyesis inefectiva excesiva.

Coagulopatías: Errores de la coagulación
• Históricamente, la hemofilia fue
reconocida en el Talmud judío, y hace
2000 años las autoridades religiosas
dispensaron de la circuncisión a los
hijos de las hermanas de una madre
que había dado a luz a un niño
afectado.
• La reina Victoria era portadora y,
además de tener un hijo afectado,
Leopoldo, duque de Albany, transmitió
el trastorno a través de dos de sus
hijas a la mayoría de las familias reales
de Europa.
Pedigree de la Hemofilia en las Familias Reales Europeas

Tipos de coagulopatías
CONDICIÓN MANIFESTACION TRATAMIENTO
HEMOFILIA A Hemorragia y dolor en tejido Administrar factores de
blando, músculo, articulaciones la coagulación.
DÉFICIT DEL FACTOR (hemoartrosis). Deformidad Evitar la administración
COAGULANTE VIII osteoarticular. Hematuria. de aspirina o cualquier
Sangrados internos y externos. medicamento que
deteriore el
Incidencia: 1/10,000 funcionamiento
varones nacidos plaquetario.
HEMOFILIA B Hay deficiencia en la síntesis de Administrar factores de
(Enfermedad de vitamina K. la coagulación y
Christmas) Clínicamente indistinguible de la transfusiones
hemofilia A. sanguíneas.
DÉFICIT DEL FACTOR
COAGULANTE IX
Incidencia: 1/30,000
varones nacidos

Continuaremos con errores
innatos del metabolismo
23

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• Reconocer una serie de enfermedades

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Tetrámero (cadenas alfa con

Cada globina contiene hierro

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• Son el resultado de una variedad de mutaciones; existen alrededor de

• Las Hemoglobinopatías pueden generarse por dos vías:

Una base de datos de las cariantes de la hemoglobina

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Nombres alternativos: Manifestaciones clínicas: Tratamiento:

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Historias de la vida real

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GRADO MANIFESTACION TRATAMIENTO

* Beta talasemia Presenta anemia moderada, cansancio, Requieren transfusiones

* Beta talasemia Mayor Producción escasa o nula de cadenas b y Requieren transfusiones

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