SEMANA 3 - CARBOHIDRATOS

Teoría.-
Enzimas digestivas y digestión de carbohidratos
1. La digestión inicia en la boca, donde la amilasa
salival(enzima hidrolasa) empezará a degradar los alimentos
que contengan almidón obteniendo dextrinas de almidón,
isomaltosa, maltosa y maltotriosa.
2. Luego, va a pasar por el estómago, donde se detiene la
acción de la amilasa salival por el pH bajo(2) en el que se
encuentra
3. Cuando estos disacáridos ya se encuentran en el intestino, el
páncreas secretara a la enzima amilasa pancreática que se
encargará de terminar de degradar los productos del
almidón(dextrinas de almidón)
4. Finalmente, otras enzimas que están en la membrana del
intestino(maltasas, lactasa, sacarasa, catalasa e isomaltasa)
van a terminar de degradar a los disacáridos restantes
obteniendo monosacáridos como la glucosa, fructosa y
galactosa
5. Los monosacáridos serán absorbidos por el intestino para
luego ser transportados por la circulación portal hacia el
hígado
*nuestro cuerpo no puede degradar a la celulosa
El proceso de absorción de los monosacáridos obtenidos es el siguiente:
1. En el lumen del intestino tenemos a la glucosa, galactosa y fructosa que serán
absorbidos por el enterocitos
2. En la membrana del enterocito tenemos al simportador SGLT1 que nos va a permitir
transportar a la glucosa y a la galactosa junto con 2 NA+. Del mismo modo, el
uniportador GLUT-5 nos permitirá transportar fructosa hacia dentro del enterocito
3. Cuando estos monosacáridos ya estan dentro del enterocito serán transportados a
circulación mediante GLUT-2
4. Además, para mantener el correcto transporte de estos monosacáridos la bomba
NA+/K+ ATPasa permitirá la salida de Na+ y la entrada de K+ para seguir
manteniendo la gradiente de Na+ utilizando ATP. Esto sucede porque utilizamos 2
Na+ para permitir la entrada de glucosa y galactosa al enterocito
Homeostasis de la glucosa
En estado postprandial.- después de ingerir alimentos
1. Los hidratos de carbono han
sido absorbidos por el intestino y
llevado por la circulación sanguínea
hasta el hígado
2. En el hígado la glucosa se va
a almacenar en
glucógeno(glucogenogenesis)
3. De igual modo al glucosa se
dirigira a otros tejidos para generar
ATP(resiración celular)
4. La glucosa sobrante también
puede dirigirse al tejido adiposo y
convertirse en grasa
En estado de ayuno.-
1. Los niveles de glucosa disminuyen, entonces el depósito de glucogeno almacenado
se convierte en glucosa(glucogenólisis)
2. Pero si nos acabamos con el almacenimiento de glucógeno vamos a obtener glucosa
a partir de compuesto no glucosilados(gluconeogenesis) como el glicerol(depositos
de trigliceridos en el tejido deposito), lactato(proviene del músculo y eritrocitos) y
aminoácidos
Absorción de monosacáridos e índice glucémico
Criterios para diagnóstico de pre diabetes.-
1. FPG(glucosa plasmática en ayunas): de 100 mg/dl - 125 mg/dl
2. OGTT(prueba de tolerancia a la glucosa oral): 140 mg/dl - 199 mg/dl
3. A1C(hemoglobina glucosilada): 5.7% - 6.4%
Criterios para diagnóstico de diabetes:
1. FPG(glucosa plasmática en ayunas): de > o = 126 mg/dl
2. OGTT(prueba de tolerancia a la glucosa oral): > o = 200 mg/dl
3. A1C(hemoglobina glucosilada): > o = 6.5%

Sorbitol: propiedades y metabolismo molecular

En nuestro cuerpo existen tejidos que son dependientes a la insulina, osea que necesitan
que la insulina actue como una molécula señal en sus células para que permita la entrada
de glucosa y tejidos independientes de insulina que permiten el ingreso de glucosa hacia
sus células sin la necesidad de que la insulina actue como ligando.
Tejidos dependientes de insulina: hígado, músculo, tejido adiposo (70 a 75% de toda la
masa corporal)
Tejidos independientes de insulina: riñon, páncreas, retina, SNC
En condiciones fisiológicas, la glucosa por recepción de la insulina debe entrar hacia los
tejidos dependientes donde realizara lo que es la respiración celular para generar ATP
En condiciones patológicas(diabetes) la glucosa no puede ingresar a las células de los
tejidos dependientes de insulina porque no hay insulina o porque el paciente tiene
resistencia a la insulina, lo que hace que la glucosa se incremente en sangre generando una
hiperglucemia. Esta glucosa empezará a ingresar a los tejidos independientes de insulina
exacerbando la vía glucolítica(glucólisis) entonces se dirigirá a la vía del sorbitol, la cual
tiene un alto Km y poca afinidad, lo que significa que necesita mucho sustrato(glucosa) para
poder funcionar. Esta vía transforma glucosa a sorbitol por la enzima aldosa reductasa y
utilizando NADPH como cofactor, luego este sorbitol mediante la enzima sorbitol
deshidrogenasa produce fructosa y NADH el cual es un tipo de ROS que posteriormente va
a generar estrés oxidativo a nuestras células
Además, la formación de glucosa a sorbitol por la aldosa reductasa convierte a su vez
metilglioxal a acetol los cuales son precursores de los AGES que también contribuyen a
generar estrés oxidativo en la célula

Monosacáridos, disacáridos y polisacáridos de importancia médica

Cuando a nivel intestinal no existe la enzima lactasa, la lactosa no se podrá metabolizar,
por lo que se dirigirá al intestino grueso donde las bacterias de la microbiota intestinal van
a metabolizar la lactosa generando metabolitos que generara distensión, diarrea y
deshidratación.

*el intestino es sensible a la distensión, perforación y sangrado

Teoría online.-
Glucólisis y su regulación
Nuestro consumo de nutrientes nos permiten obtener moléculas importantes como la
glucosa, la cual ingresa a nuestras células por sus transportadores, donde será
metabolizado en el citosol por una serie de enzimas relacionadas con el proceso de
glucólisis. El producto final de la glucólisis es el piruvato que ingresa a la mitocondria y va a
ser convertido a acetil coenzima A la cual a su vez ingresa al ciclo de Krebs donde se
obtiene NADH o FADH2 y van a transferirse electrones a los complejos de la cadena
transportadora de electrones para que finalmente se genere ATP. Además, existen
lanzaderas que aportan más moléculas de NADH a la cadena transportadora de electrones.

El proceso de glucólisis, el cual ocurre en el citosol, está regulada por 3

enzimas:
- Hexoquinasa o Glucoquinasa
- Fosfofructoquinasa
- Piruvato cinasa
La señalización de insulina permite activar a las enzimas para que realicen
la glucólisis, mientras que la señalización del glucagón la inhibe

Destino del piruvato(aeróbio/anaeróbio)

En condiciones aerobicas el piruvato ingresa a la mitocondria para el proceso de respiración
célular y obtener CO2 y H2O.
En condiciones anaerobicas se realiza el proceso de fermentación
- Alcohólica.- ocurre en levaduras(hongos unicelulares) y en algunos tipos de
bacterias.
1. El piruvato se descarboxila por la
enzima piruvato descarboxilasa,
donde se libera CO₂ y se obtiene
acetaldehído
2. Luego el acetaldehído es reducido
por la enzima alcohol
deshidrogenasa obteniendo etanol
y NAD+
- Láctica.- a nivel de las células musculares
y otras más en nuestro cuerpo
 1. La enzima lactato deshidrogenasa reduce el piruvato obteniendo lactato y
utilizando como cofactor NADH
*La enzima lactato deshidrogenasa tiene isoenzimas que son importantes para proporcionar un
valor diagnóstico sobre una patología

Complejo, piruvato deshidrogenasa e importancia médica

La glucólisis se da en el citosol, se forma piruvato y este va a ingresar a la mitocondria
activando el complejo piruvato deshidrogenasa(proceso multienzimático que convierte
piruvato a Acetil-CoA):
1. El piruvato se descarboxila por la enzima piruvato deshidrogenasa(E1) que requiere
de la enzima TPP y se forma un intermediario → Hidroxietil-TPP y se libera un CO₂
2. La enzima dihidrolipoiltransacetilasa(E2) hace que Hidroxietil-TPP interaccione con
la coenzima lipoamida el cual transfiere el grupo hidroxietilo a la lipoamida
convirtiéndose en acetil-dihidrolipoamida
3. La enzima E2 permite que el grupo acetilo de la acetil-dihidrolipoamida sea
transferido a la coenzima A formando Acetil CoA y liberando dihidrolipoamida
4. La dihidrolipoamida es oxidada por dihidrolipoildeshidrogenasa(E3) utilizando FAD
como coenzima convirtiéndolo en FADH2
5. La E3 oxida a FADH2 utilizando NAD+ obteniendo NADH(va a ser utilizado para
varias vías metabólicas)
Este complejo puede estar afectado por exposición al arsénico, la contaminación con
arsénico puede darse por la presencia de un contenido excesivo de este elemento en agua
potable o subterránea. Cuando entra a nuestro organismo puede unirse a compuestos
sulfhidrilos como la coenzima lipoamida que al estar inactiva el complejo piruvato
deshidrogenasa no se puede realizar lo que altera la respiración celular.
La exposición al arsénico está relacionada con ciertas enfermedades en el sistema
cardiovascular, sistema nervioso, hígado, sistema respiratorio, sistema gastrointestinal,
afecta a la piel y a los riñones también. Afecta mayormente a niños y está relacionado con
enfermedades no transmisibles(diabetes o hipertensión)
Ciclo de Krebs
Una vez que ya se sintetizó Acetil Coa, esta molécula ingresa al ciclo de krebs:
1. La enzima citrato sintasa condensa el oxalacetato y el acetil coa en citrato liberando
la coenzima A
2. El citrato es reconocido por la aconitasa la cual cataliza la isomerización de citrato a
isocitrato
3. La enzima isocitrato deshidrogenasa descarboxila al isocitrato liberando CO2,
ademas convierte el isocitrato en alfa-cetoglutarato produciendo NADH
4. La enzima alfa-cetoglutarato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación del
alfa-cetoglutarato en succinil-CoA y si libera NADH
5. La enzima succinil-CoA sintetasa convierte a la succinil-CoA en Succinato y libera
coenzima A produciendo GTP
6. La enzima succinato deshidrogenasa deshidrogena a el succinato en fumarato
reduciendo FAD en FADH2
7. La enzima fumarasa cataliza la hidratación de fumarato para convertirlo en malato
8. La enzima malato deshidrogenasa oxida al malato convirtiéndolo en oxalacetato,
mientras que el NAD se convierte en NADH
*En el ciclo de Krebs se obtiene 3 moléculas de NADH, 1 de FADH2 y 1 GTP
La regulación negativa del ciclo de Krebs consiste en:
- el complejo piruvato deshidrogenasa es regulado por las concentraciones de
Acetil-CoA como de NADH
- La enzima citrato sintasa está regulada por la concentración del citrato
- Las enzimas citrato sintasa y alfa-cetoglutarato deshidrogensa están reguladas por
la concentración de succinil CoA
- La enzima isocitrato deshidrogenasa está regulada alostericamente por GTP
- Las enzimas citrato sintasa, isocitrato sintasa y alfa-cetoglutarato están reguladas
negativamente por las concentraciones de NADH
La regulación positiva del ciclo de Krebs consiste en:
- Las concentraciones de ADP son reguladores alostericos positivos de la enzima
isocitrato deshidrogenasa
- El Ca+ es un activador de la primera señalización para activar el complejo piruvato
deshidrogenasa, además activa a las enzimas isocitrato deshidrogenasa y a la
alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
Metabolismo de otras hexosas
Galactosa.-
1. La galactosa mediante la galactocinasa permite la transferencia de un grupo fosfato
a la galactosa formando galactosa-1-fosfato
2. La enzima galactosa-1-fosfato uridil transferasa, que tiene como sustrato a la
galactosa-1-fosfato y a la UDP-glucosa, forman glucosa-1-fosfato y UDP-glucosa
3. La glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa
4. La glucosa-6-fosfato ya puede ingresar a la glucólisis
Manosa.-
1. La manosa es convertida a manosa-6-fosfato por la hexocinasa que transfiere un
grupo fosfato del ATP
2. La manosa-6-fosfato se convierte en fructosa-6-fosfato donde ya puede ingresar a
la glucólisis
Fructosa.-
- La fructosa a nivel del músculo es convertida a fructosa-6-fosfato por la
hexoquinasa utilizando ATP y fructosa-6-fosfato ya puede ingresar a la glucólisis
- La fructosa en el hígado es metabolizada por la fructoquinasa que le transfiere un
fosfato convirtiéndola en fructosa-1-fosfato. Luego esta puede ser convertida por la
fructosa-1-fosfato aldolasa en gliceraldehído
1. El gliceraldehído puede ser convertido a gliceraldehído-3-fosfato por la
gliceraldehído cinasa e ingresar a la glucólisis
2. El gliceraldehído puede ser metabolizado por alcohol deshidrogenasa y ser
convertido en glicerol el cual mediante el glicerol cinasa le transfiere un
 grupo fosfato y lo convierte en glicerol-3-fosfato y luego la glicerol fosfato
deshidrogenasa lo convierte en dihidroxiacetona fosfato y finalmente esta es
convertida a gliceraldehído-3-fosfato por la triosa fosfato isomerasa y podrá
entrar a la glucólisis.

Metabolismo del alcohol y Beri Beri

El etanol es el alcohol de consumo humano, el cual es metabolizado en el hígado.
- Citosol.- Por la enzima alcohol deshidrogenasa(ADH) convierte el etanol a
acetaldehído utilizando NAD+
- Microsoma.- El citocromo P450 metaboliza el etanol en acetaldehído utilizando
NADPH
- Peroxisoma.- El etanol es metabolizado en acetaldehído utilizando peróxido de
hidrógeno(H2O2) y liberando H₂O
Una vez que el acetaldehído está a nivel del citosol va a ingresar a la mitocondria donde
será convertido a ácido acético o acetato por la enzima aldehído deshidrogenasa y va a
utilizarse NAD+. El ácido acético luego va a ser metabolizado o desechado por la orina
Una persona alcohólica que tiene deficiencia de vitamina B1 porque no se nutre
adecuadamente, puede tener:
- taquicardia
- vómitos
- convulsiones
- apatía
- perdida de memoria
Las cuales son compatibles con la enfermedad de Beri Beri(deficiencia de B1) o también
puede llegar al síndrome de Wernicke-Kórsakov donde ya habría una alteración del SNC
DPG
En el caso, la paciente presenta diabetes mellitus 2, quiere decir que presenta una
hiperglicemia crónica la cual va a alterar la vía de la glucólisis, ya que se va a saturar la
hexoquinasa porque tiene una afinidad alta y un Km bajo. Por ello, las grandes
cantidades de glucosa se deben ir por la vía del sorbitol, la cual se activa por aldosa
reductasa que tiene una afinidad baja y un Km alto, utilizando un NADPH. Esta enzima
convierte la glucosa en sorbitol y este mediante sorbitol deshidrogenasa se convierte en
fructosa y NADH. El NADH genera ROS, este va a aumentar a los oxidantes generando un
estrés oxidativo en el citosol. Sin embargo, no toda la glucosa se va por la vía del sorbitol,
hay una parte pequeña que sigue funcionando por la vía de la glucólisis es decir glucosa
pasa por hexoquinasa + Mg se convierte en glucosa 6 fosfato y así hasta llegar a piruvato,
el cual va a ingresar a la mitocondria y se va a convertir en Acetil CoA para ingresar al CK
dando como resultado FADH2 y NADH. Ambos son oxidados en la cadena transportadora
de electrones para obtener ATP, ROS y O2.- (anión superóxido). Mientras que la
fosforilación oxidativa nos da ATP. Lo fisiológico es que el anión superóxido se desactive
mediante enzimas antioxidantes como SOD (Superóxido dismutasa) + su cofactor Mn para
convertise en Peróxido de hidrógeno H2O2 que mediante GPx (glutatión peroxidasa) y TRx
(tiorredoxinas) se convierte en H2O. Sin embargo, en la diabetes, la mitocondria se
encuentra disfuncional por distintos motivos, como mutaciones en el genoma mitocondrial y
daño en el ADN mitocondrial que se da porque no tiene histonas y por ello queda expuesto.
Además, la vía del sorbitol consume el NADPH que la mitocondria necesita para realizar
correctamente la respiración celular. Por ello, cuando hay disfunción mitocondrial, las
enzimas antioxidantes se alteran y no se desactiva el anión superoxido causando estrés
oxdidativo en la mitocondria. Por otro lado, en el retículo endoplasmático, se da un proceso
crucial que es el plegamiento de las proteínas que empieza por la formación de enlaces
disulfuros, donde el sitio activo PDI transfieren dos electrones al par de cisteínas en el
polipéptido obteniendo así un PDI reducido al cual le darán electrones el O2 a través de
una reacción mediada por ERO1, lo que resulta en la formación de H2O2. Luego el sistema
GSH/GSSG recupera el estado redox eliminando H2O2. Sin embargo, cuando hay diabetes
y se pliegan mal las proteínas, la maquinaria para corregir se hiperactiva y produce
aumento de ROS, a la par la luz hiperoxidante interrumpe PDI y aumenta aún más las
proteínas mal plegadas convirtiéndose en un ciclo vicioso llevando al RE a un estado
perpetuo de estrés oxidativo. Todo este estrés oxidativo va a causar daño en las células.