Revista Venezolana de Oncología

ISSN: 0798-0582
ISSN: 2343-6239
svotrabajoslibres@gmail.com
Sociedad Venezolana de Oncología
Venezuela

CÁNCER DE MAMA: MENARQUÍA

FACTOR DE RIESGO Y CLÍNICA EN
MUJERES JÓVENES.Trabajo publicado
en memoria del Dr. Dimas Hernández
HERNÁNDEZ (†), DIMAS E
CÁNCER DE MAMA: MENARQUÍA FACTOR DE RIESGO Y CLÍNICA EN MUJERES JÓVENES.Trabajo
publicado en memoria del Dr. Dimas Hernández
Revista Venezolana de Oncología, vol. 30, núm. 4, 2018
Sociedad Venezolana de Oncología, Venezuela
Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=375656487004

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CÁNCER DE MAMA: MENARQUÍA FACTOR DE RIESGO Y CLÍNICA EN

MUJERES JÓVENES.Trabajo publicado en memoria del Dr. Dimas Hernández

DIMAS E HERNÁNDEZ (†) Redalyc: https://www.redalyc.org/articulo.oa?

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA, id=375656487004
Venezuela
svotrabajoslibres@gmail.com.
Recepción: 04 Marzo 2018
Revisado: 20 Abril 2018
Aprobación: 17 Mayo 2018

Resumen:
OBJETIVO: El cáncer de mama representa la primera causa de muerte por cáncer en la mujer venezolana. MÉTODO: Se realizó
estudio retrospectivo de edad de la menarquía como factor de riesgo para desarrollar cáncer de mama, las características clínico-
patológicas y factores de riesgo de 13 pacientes con cáncer de mama menores de 30 años provenientes de serie de 603 pacientes
con cáncer de mama entre el 2007 y 2016. RESULTADOS: Se encontró que edad de la menarquía menor de 10 años fue factor
de riesgo significativo para desarrollo del cáncer de mama. En pacientes menores de 30 años con cáncer de mama, predominó el
estadio clínico avanzado, carcinoma ductal infiltrante, receptores hormonales negativos y el Her-2 positivo. Fueron frecuentes
tumores triple negativo, antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario, ingestión de anticonceptivos orales y lactancia.
CONCLUSIÓN: Por primera vez se reporta la edad de la menarquía en menor de 10 años como factor de riesgo; además, se
describen los factores pronósticos desfavorables en pacientes menores de 30 años con cáncer de mama.
Palabras clave: Cáncer, mama, jóvenes, menarquía, factores de riesgo, pronósticos.

Abstract:
OBJECTIVE: e breast cancer is the first cause of death for cancer in Venezuelan woman. METHOD: A retrospective study
of the age of menarche as a risk factor for the development of the breast cancer, the clinic pathologic characteristics and the risk
factors from 13 women less than 30 years old from a series of 603 patients with breast cancer between 2007 and 2016 was done.
RESULTS: e age of menarche less than 10 years was a significates risk factor for the development of the breast cancer. e
advanced clinical stage, the invasive ductal carcinoma, the hormonal receptors negative and the Her-2 positive were predominant.
In addition, the triple negative cancer, the family history of breast and the ovary cancer, the ingestion of oral contraceptives and
the lactation were frequent. CONCLUSION: It can be concluded in this work that for first time the age of menarche less than
10 years, as a risk factor, was reported; besides, the prognostic unfavorable factors in women less than 30 years old with breast
cancer were described.
Keywords: Cancer, breast, young, menarche, risk, prognostic factors.

INTRODUCCIÓN

El cáncer de mama (CM) es un problema de salud pública a nivel mundial y Venezuela no escapa de esa
realidad. El CM ocupa la primera causa de muerte por cáncer en la mujer venezolana desde el año 2009,
cuando superó al cáncer de cuello uterino que por muchos años fue el predominante. Los últimos datos
oficiales del año 2013, revelaron que hubo 2 063 defunciones y una tasa estandarizada de 13,8 x 100 000
mujeres y representó el 18 % de la mortalidad por cáncer en la mujer venezolana (1) . Ha sido demostrado que
un mayor tiempo de exposición a los estrógenos establece un factor de riesgo para el desarrollo del CM (2) ,
con un riesgo relativo de 1,2-2,2 (3) . En los últimos 30 años se ha venido observando el CM en mujeres cada
vez más jóvenes; por lo tanto, cobra mucha importancia el estudio de esta patología. Para algunos autores
(4)
, representa una entidad clínica diferente cuando se compara con el CM en pacientes de la tercera edad.
En un estudio retrospectivo realizado en el MD Anderson (EE.UU) (1985 - 1995) se encontró que el CM
en mujeres menores de 30 años tenía un peor pronóstico y una tendencia a una menor sobrevida cuando se

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comparó con el grupo de mayor edad evaluado durante el mismo período (5) . Por estas razones, realizamos
un estudio retrospectivo en un grupo de pacientes con CM y enfermedades benignas de la mama (EBM)
referente a la edad de la menarquía como factor de riesgo; además, en la misma serie de CM, evaluamos las
características clínico-patológicas y los factores de riesgo en menores de 30 años.

MÉTODO

Se realizó un estudio retrospectivo en 603 pacientes con CM y 508 pacientes con EBM provenientes del
Instituto Oncológico “Dr. Luis Razetti” y el Instituto Diagnóstico entre el año 2007 y el año 2009. Todas
las pacientes firmaron un consentimiento informado para participar en el estudio. Se utilizó un instrumento
diseñado para registrar, a través de una entrevista personal, los siguientes datos: número de historia, fecha,
nombre, edad, ocupación, dirección, teléfono, estadio clínico, diagnóstico de patología mamaria, receptores
hormonales, Her-2, antecedentes familiares de CM (débil o fuerte), antecedentes familiares de cáncer de
ovario (débil o fuerte), edad de la menarquía, número de embarazos a término, número de abortos, ingestión
de anticonceptivos orales (ACO) y lactancia. Referente a los antecedentes familiares de CM, se calificó como
“fuerte” la presencia de un familiar de primer grado menor de 50 años con CM, o 2 o más familiares con CM
siendo al menos uno de ellos de primer grado. Cualquier otro antecedente familiar de CM se catalogó como
“débil”. Con respecto al antecedente familiar de cáncer de ovario, se definió como “fuerte” el tener un familiar
de primer grado con cáncer de ovario, y como “débil” cualquier otro familiar con cáncer de ovario. Con
referencia al uso de ACO, se consideró de valor la ingestión ininterrumpida durante un año o más. Se analizó
la edad de la menarquía como factor de riesgo para el desarrollo del CM y se evaluaron las características
clínico-patológicas y los factores de riesgo en el grupo de pacientes menores de 30 años con CM. Para el
análisis de los datos obtenidos se utilizó el programa EpiInfo 3.3.2 del Centro de Control de Enfermedades
de Atlanta (EE.UU) actualización 2006. Los datos se expresaron en valores absolutos y porcentajes, se usó
el test exacto de Fisher para un número pequeño de observaciones. Valores de P de dos colas ≤ 0,05 fueron
considerados significativos (6) .

RESULTADOS

Se encontró que la menarquía a una edad menor de 10 años fue un factor de riesgo significativo para el
desarrollo del CM (Cuadro 1). El promedio de edad de las pacientes menores de 30 años con CM fue 28
años (rango, 22 - 29). El 2 % del total de las pacientes con CM tenía menos de 30 años. Con respecto al
estadio clínico, el 84 % eran estadios IIB y IIIA. Los hallazgos patológicos e inmunohistoquímicos revelaron
lo siguiente: el adenocarcinoma ductal infiltrante fue el predominante, la negatividad de los receptores
hormonales fue la dominante y el Her-2 fue positivo en más de la mitad de los pacientes. Los tumores triple
negativo se aproximaron a la mitad del número de casos (Cuadro 2). Con referencia a los factores de riesgo, los
antecedentes familiares “fuerte” de CM y ovario se observaron en casi un tercio de las pacientes. El promedio
de edad de la menarquía fue 12,7 años (rango, 10-14), el promedio del número de embarazos a término fue
1,5 (rango, 0 - 4) y el promedio del número de abortos fue 0,2 (rango, 0 - 2). Con respecto a la ingestión de
ACO y la lactancia, se observaron en más de la mitad de las pacientes (Cuadro 3).

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CUADRO 1
Edad de la menarquía y cáncer de mama.

CUADRO 2.
Características clínico-patológicas de 13 pacientes menores de 30 años con cáncer de mama.

CUADRO 3
Factores de riesgo de 13 pacientes menores de 30 años con cáncer de mama

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DISCUSIÓN

El estrógeno tiene actividad como carcinógeno completo a través de metabolitos genotóxicos y mutagénicos,
promoviendo la iniciación y promoción de la célula alterada; por ello, mientras mayor es el tiempo de
exposición del epitelio mamario al estrógeno, mayor será el riesgo para el desarrollo del CM. Durante
cada ciclo menstrual, el estrógeno normalmente estimula la proliferación de las células que forman la capa
profunda del tejido glandular en la mama, si el embarazo no ocurre, bajan los niveles de estrógeno y estas
células mueren. Este hecho significa que la mujer tiene cientos de ciclos similares en un período de 40
años entre la pubertad y la menopausia. En algún momento de estos ciclos puede ocurrir un error en la
duplicación del ADN originando mutaciones. Si alguna de estas mutaciones espontáneas ocurre en genes
involucrados en la mitosis y/o en el control del crecimiento celular, esto puede conducir a la aparición de
cáncer. Además, el estrógeno es capaz de aumentar la proliferación de estas células mutadas expresándose el
fenotipo neoplásico (2,7). En estudio de meta-análisis que incluyó 118 964 pacientes con CM de 117 estudios
epidemiológicos realizados en 35 países, se encontró que el promedio de edad de la menarquía fue 13 años
en las pacientes con CM; además, el riesgo relativo de padecer CM aumentaba en 1,05 con cada año menor
a 13 que apareciera la menarquía (8) . El estudio venezolano encontró un riesgo para el desarrollo del CM
cuando la edad de la menarquía ocurrió en menores de 10 años, este resultado es parecido a un estudio
mexicano en el cual se reportó un riesgo aumentado cuando la menarquía apareció en menores de 11 años (9)
. Hubo mayor diferencia en cuanto a la edad de la menarquía como factor de riesgo en un estudio realizado
en África Central (10) y en Bangladesh (11) (edad de la menarquía en menores de 12 años), y Vietnam (12)
(edad de la menarquía en menores de 14 años). Esta diferencia encontrada en los estudios posiblemente esté
relacionada a que estamos considerando poblaciones ubicadas en diferentes latitudes, porque hay evidencias
que sugieren que la edad de la menarquía ocurre en edades más tempranas en el trópico; además, pueden
influir factores raciales que contribuyan con esta variabilidad (13) . En los últimos años ha cobrado mucha
importancia el estudio del CM en mujeres jóvenes, esto es debido a un comportamiento biológico más
agresivo, y por lo tanto debemos definir protocolos de tratamiento para este grupo de pacientes. Hasta ahora,
los únicos reportes publicados hacen referencia a estudios retrospectivos comparando las pacientes jóvenes
con CM con un grupo de la tercera edad evaluado en la misma institución durante el mismo período. En
nuestra serie, encontramos que el 2 % de las pacientes con CM tenían menos de 30 años; en cambio, un
estudio reciente del Reino Unido reportó una frecuencia de 0,43 % de menores de 30 años y de un 1,4
% de menores de 35 años (14) . Nos llama la atención, que aunque nuestra serie tiene un menor número
de pacientes (603 vs. 4 873), la frecuencia de menores de 30 años es 5 veces mayor; probablemente, por
tratarse de poblaciones diferentes, estén influyendo factores geográficos y raciales que expliquen esta mayor
frecuencia. Estudio realizado en Arabia Saudita (15) , encontró una frecuencia de 4 % en menores de 30 años
en una población de 413 pacientes, este hallazgo refuerza la hipótesis de la influencia de factores geográficos
y raciales. Con respecto al estadio clínico, observamos que solamente el 8 % de las pacientes se encontraban
en estadio I y el 92 % en estadios IIB, IIIA y IV. El hecho del retraso en el diagnóstico, probablemente se deba
a una consulta tardía por parte de las pacientes, asociado a un diagnóstico no sospechado inicialmente por
el médico y todo esto aunado a una mayor densidad del tejido mamario, lo cual disminuye la sensibilidad de
los estudios de imágenes. Al comparar nuestros resultados con otras series, encontramos resultados similares
donde la mayoría de las pacientes se encuentran en estadios avanzados (5,15,16,17). El estudio patológico e
inmunohistoquímico reveló que la mayoría de las pacientes tenían un adenocarcinoma ductal infiltrante,
unos receptores hormonales negativos y un Her-2 positivo. Estos resultados son similares a otras series
reportadas (18) . Los CM triple negativo son considerados de peor pronóstico, al compararlos con aquellos
que expresan receptores hormonales y/o Her-2. La frecuencia de los CM triple negativo está entre un 10 % -
20 %, siendo mayor la frecuencia en el CM que se presenta en menores de 40 años, sobre todo en mujeres de

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raza negra e hispánicas (19) . En nuestra casuística, el 46 % de nuestras pacientes tenían un CM triple negativo,
muy superior al 25 % reportado en pacientes menores de 40 años (19) . Este hallazgo le confiere aún un peor
pronóstico a este grupo de pacientes, por lo tanto urge un estudio prospectivo para poder definir la mejor
modalidad de tratamiento. Con respecto a los factores de riesgo para el desarrollo del CM, observamos que
los antecedentes familiares de CM y ovario se encontraron en el doble número de pacientes al compararlos
con datos venezolanos publicados en el CM de la tercera edad (20) . Estudio realizado en Arabia Saudita (15)
, encontró el antecedente familiar de CM solamente en el 12 % de las pacientes, muy inferior al valor de
nuestra serie. No encontramos en ninguno de los trabajos publicados el antecedente familiar de cáncer de
ovario como factor de riesgo, hallazgo que resultó relevante en nuestro estudio. El número de embarazos
a término, el número de abortos y la lactancia fueron otros factores evaluados. Al comparar los resultados
con datos venezolanos provenientes de pacientes de la tercera edad, vemos que el promedio de embarazos a
término (1,5 menores de 30 años vs. 5 tercera edad) y de abortos (0,2 menores de 30 años vs. 0,9 tercera edad)
fue mayor en el grupo de la tercera edad; así como, el porcentaje de pacientes que lactaron (54 % menores
de 30 años vs. 71 % tercera edad (20) . Los estudios internacionales publicados no analizaron estos factores
de riesgo. El análisis de la ingestión ininterrumpida de ACO, por un año o más, merece una consideración
especial. En la literatura se encontraron datos que sugieren que la ingestión ininterrumpida de ACO por un
año aumenta el riesgo 2,5 veces que la paciente joven tenga un CM triple negativo (21) . Vemos que más de la
mitad de nuestras pacientes tenían esta ingestión de ACO; por lo tanto, podría explicar el porqué, cerca de
la mitad de ellas tenía un CM triple negativo. Además, la ingestión de ACO fue cuatro veces más frecuente
en menores de 30 años (54 %) al compararla con pacientes venezolanas de la tercera edad (13 %) (20) .
Finalmente, podemos concluir que por primera vez se reporta la edad de la menarquía en menores de 10
años como factor de riesgo para el desarrollo del CM en la mujer venezolana. Además, el CM en mujeres
menores de 30 años constituye una entidad clínica diferente con factores pronósticos desfavorables. Este
grupo de pacientes requiere de estudios multicéntricos internacionales para poder garantizar un número
adecuado de casos y de esta manera tener valor estadístico; así como, ser prospectivos durante un tiempo
adecuado. Los resultados obtenidos podrán definir las mejores estrategias en cuanto a prevención, diagnóstico
y tratamiento.

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