La Síntesis de ARN

La síntesis de ARN
También conocida como transcripción, es el proceso por el cual la información genética

contenida en el ADN se copia para formar una molécula de ARN. Este proceso es
fundamental para la expresión de genes y la producción de proteínas. Aquí tienes una
explicación detallada:
1. **Iniciación**: La ARN polimerasa se une a una secuencia específica del ADN llamada
promotor. Este sitio indica dónde comenzar la transcripción.
2. **Alargamiento**: Una vez que la ARN polimerasa se ha unido, comienza a desenrollar

la doble hélice del ADN y a sintetizar una cadena de ARN complementaria a una de las
hebras de ADN, utilizando ribonucleótidos (adenina, citosina, guanina y uracilo).
3. **Terminación**: La síntesis de ARN continúa hasta que la ARN polimerasa alcanza

una secuencia de terminación en el ADN, lo que señala el final del gen. En este punto, la
molécula de ARN recién formada se libera.
Estructura del ARN
En las células existen dos tipos diferentes de macromoléculas llamadas ácidos nucleicos, y
que difieren en el tipo de azúcar en su esqueleto de azúcar-fosfato. Aquellas que contienen
el azúcar desoxirribosa se conocen como ácido desoxirribonucleico, o ADN, y contienen
las bases A, G, C y T. Por otro lado, el azúcar presente en el ARN es la ribosa. Esto indica
que en la posición 2' del anillo del azúcar hay un grupo hidroxilo (OH) libre. Por este
motivo, el ARN es químicamente inestable, de forma que en una disolución acuosa se
hidroliza fácilmente. En el ARN, las bases unidas a la molécula de ribosa pueden ser A, G,
C y U (donde U es químicamente similar a la T en el ADN, sólo difieren en la presencia de
un grupo metilo en el anillo de pirimidina).
(A ) el ARN contiene ribonucleótidos, en el que el azúcar es la ribosa en lugar de 2'-

desoxirribosa. La diferencia es que un grupo hidroxilo en lugar de un átomo de hidrógeno
se une al carbono 2. (B) el ARN contiene la base uracilo en lugar de timina fuente
El ARN está presente tanto en las células procariotas como en las eucariotas, y es el único
material genético de ciertos virus (virus ARN). Es el ácido nucleico más abundante,
encontrándose en las células en una proporción 10 veces mayor que el ADN. A diferencia
del ADN, en la mayor parte de los casos, el ARN es un polímero monocatenario (de una
sola cadena), aunque en ciertos casos puede presentar zonas en su secuencia con
apareamientos intracatenarios (segmentos de la misma cadena que se unen). El filamento de
ARN se puede enrollar sobre sí mismo mediante la formación de pares de bases en algunas
secciones de la molécula, formando las denominadas estructuras secundarias del ARN. Esta
estructura secundaria, a su vez, en algunos tipos de ARNs, puede plegarse sobre sí misma
formando la denominada estructura terciaria de ARN.
Existen diferentes tipos de ARN
La molécula de ARN desempeña diversas funciones en las células: dirige las etapas
intermedias de la síntesis proteica (ver cuaderno nº 123), regulan la expresión génica,
mientras que otros tienen actividad catalítica. Debido a esto, se dice que el ARN es mucho
más versátil que el ADN.
1. ARN implicados en la síntesis de proteínas

• ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm), como su nombre lo
indica, lleva la información sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína, desde
el ADN (ubicado en el núcleo en las células eucariotas) hasta los ribosomas
(ubicados en el citoplasma), lugar en que se sintetizan las proteínas de la célula. En
eucariotas, el ARNm sufre algunos cambios durante este proceso el cual es,
generalmente, breve. Se sintetiza en el núcleo celular, mediante el proceso llamado
transcripción del ADN. Inicialmente el ARN se conoce como transcripto primario o
ARN inmaduro (pre-ARN), el cual sufre modificaciones antes de ejercer su función
(procesamiento o maduración del ARN). Entre esas modificaciones se encuentran la
eliminación de fragmentos (en un proceso denominado “corte y empalme” o
“splicing”), la adición de otros no codificados en el ADN, y la modificación
covalente de ciertas bases nitrogenadas
Mediante este proceso, el ARN inmaduro transcripto del gen origina el ARN maduro. El
gen (en azul) contiene 3 exones (regiones codificantes) y 2 intrones (no codificates). El
transcripto primario de ARN (en rojo) posee todas las secuencias complementarias del
ADN. Posteriormente se cortan y eliminan las secuencias intrónicas (GU....AG).
 ARN de transferencia (ARNt o tRNA). Es el ácido ribonucleico más pequeño
(entre 70 y 90 nucleótidos) dentro de la célula. Pueden presentar nucleótidos poco
usuales como ácido pseudouridílico, ácido inosílico e incluso bases características
del ADN como la timina. Cada ARNt transfiere un aminoácido específico al
polipéptido en crecimiento. Los ARNt se unen a lugares específicos del ribosoma
durante la traducción. Poseen un sitio específico para la fijación del aminoácido
(extremo 3') y un anticodón formado por un triplete de nucleótidos que se une al
codón complementario del ARNm mediante puentes de hidrógeno
 ARN ribosómico (ARNr o rRNA). Es el más abundante de la célula,

representando el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las células eucariotas.
Está formado por una sola cadena de nucleótidos, aunque presenta zonas de doble
hélice debido a su conformación tridimensional. El ARNr se halla unido a proteínas
para formar los ribosomas. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma
contiene dos moléculas de ARNr (ARNr 23S y ARNr 5S) y la subunidad menor,
una (ARNr 16S). En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres moléculas de
ARNr (ARNr 5S, ARNr 5'8S y ARNr 28S) y la menor, una (ARNr 18S). En ambos
casos, sobre el armazón constituido por los ARNr se asocian proteínas específicas.
Los ARN ribosómicos son el componente catalítico de los ribosomas, ya que crean
los enlaces peptídicos entre los aminoácidos del polipéptido en formación durante la
síntesis de proteínas.
2. ARN con actividad catalítica Algunos tipos de ARN pueden actuar como
biocatalizadores, es decir, que pueden acelerar reacciones de forma específica. Las
Ribozimas son moléculas de ARN que, al igual que las enzimas, poseen un centro
activo que se une a un sustrato facilitando su conversión en un producto, aumentando
sustancialmente la velocidad de reacción. Se conocen cinco tipos de ribozimas: tres
producen reacciones de automodificación (es decir, modifican a otras moléculas de
ARN), como sucede en el proceso de eliminación de intrones del ARN inmaduro; las
otras dos (ribonucleasa P y ARN ribosómico) actúan sobre otros tipos de sustratos.
Una simple molécula de ARN (ribozima) cataliza el corte de una segunda molécula de
ARN en un sitio específico.
La asociación de la ribozima a su sustrato específico, permite el diseño de ribozimas

artificiales dirigidas a cortar una molécula de ARNm en particular. Los resultados del
Proyecto Genómico Humano prometen la identificación de genes o proteínas que son
importantes en el cáncer, dándoles a los diseñadores de ribozimas otras opciones para el
tratamiento de esta enfermedad. Así, las ribozimas diseñadas podrían combatir etapas
específicas del crecimiento canceroso, incluyendo la proliferación celular, la resistencia a
los medicamentos, y la metástasis. La ribonucleasa P corta moléculas precursoras de ARNt
inactivo que son transformadas en ARNt funcionales. Es un verdadero catalizador, ya que
cada ribozima cataliza el corte de múltiples sustratos. Tiene 300 a 400 nucleótidos de largo,
forma dos dominios uno de los cuales tiene el sitio de reconocimiento del sustrato y el otro
el sitio activo. El espliceosoma es un complejo formado por ribonucleoproteínas nucleares
pequeñas (snRNP, del inglés small nuclear ribonucleoproteins), denominados U1, U2, U4,
U5 y U6 y es el encargado de eliminar los intrones (secuencias no codificantes) de los
precursores del ARNm en el proceso llamado “splicing” del ARN. Cada una de las snRNP
son complejos formados por proteínas y moléculas pequeñas nucleares de ARN (ARNpn o
snRNA), que reconocen la secuencia consenso GU (Guanina-Uracilo) del extremo 5´ y AG
(Adenina-Guanina) del extremo 3´ del intron que será removido. Otro tipo son los ARN
pequeños nucleolares (ARNpno o snoRNA), hallados en el nucleolo, que dirigen la
modificación de nucleótidos de otros ARN (como los ARNr y los ARNt que contienen
muchos nucleótidos modificados). El proceso consiste en transformar alguna de las cuatro
bases nitrogenadas (A, C, U, G) en otras. Los ARNpno se asocian con enzimas y se unen a
secuencias específicas del ARN al que modificarán.
3. ARN reguladores Hasta hace unos pocos años, se sabía que los genes son aquellas
porciones de ADN que codifican para proteínas funcionales. En la actualidad se sabe
que estas secuencias constituyen sólo el 2% del genoma humano. El resto del genoma
está formado por ADN que es “no codificante”, lo cual no significa que no cumple
ninguna función. Cada vez se conocen más genes no codificantes que dan origen a
ARNs activos, incluyendo algunos que pueden silenciar o regular a los genes
convencionales en el proceso conocido como silenciamiento génico post
transcripcional. Algunos de estos tipos de ARN reguladores son:
• ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora)

de un hebra ARNm (codificadora). Si en una célula se transcribiese, además de la hebra
“codificante” de ADN que sirve como molde en un gen, una cadena de ARN que
resultara complementaria o “antisentido” del
ARNm correspondiente, éstos podrían interceptar al ARNm transcripto (formando un ARN

de doble cadena). El apareamiento de las dos hebras de ARN, forma una molécula de doble
cadena que no puede traducirse y es degradada enzimáticamente. En los laboratorios de
biología molecular y biotecnología, se utiliza esta propiedad del ARN para bloquear la
expresión de un gen de interés mediante la introducción de un transgén que produce un
ARNm antisentido. ARN de interferencia. Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son
moléculas de ARN que suprimen la expresión de genes específicos mediante mecanismos
conocidos globalmente como interferencia por ARN. Los ARN interferentes son moléculas
pequeñas de 20 a 25 nucleótidos que se generan por fragmentación de precursores más
largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos, entre los que se encuentran los
microARN (miARN o RNAmi) y los ARN interferentes pequeños (ARNip o siARN). Los
ARN de interferencia se encuentran implicados en el proceso de silenciamiento génico post
transcripcional. Éste es un mecanismo que regula la expresión de genes endógenos, pero
además es empleado por los organismos para protegerse de virus. Actualmente, se cree que
el silenciamiento génico es una forma de defensa ancestral que utilizan los organismos para
defenderse de la invasión de ácidos nucleicos infecciosos. Este tipo de silenciamiento
génico es desencadenado por una molécula de ARN de doble cadena (dsARN), proveniente
de virus o transgenes. El proceso central involucra el corte del dsARN en pequeños trozos
mediante una enzima llamada “Dicer”. Esta enzima corta al dsARN en dos clases de ARNs
pequeños: microARN (miARNs) y ARN interferentes pequeños (siARN), con una longitud
aproximada de 21-23 nucleótidos. De estos dos tipos, se cree que los siARNs son los
principales involucrados en la interferencia por ARN. Luego, la enzima “Dicer” entrega
estos siARN o miARN a un complejo con actividad de nucleasa (enzimas que degradan
ácidos nucleicos) para formar el complejo RISC (complejo de silenciamiento inducido por
ARN). La actividad de RISC separa las dos hebras del siRNA, y sólo una de ellas
permanece unida al complejo. El complejo RISC utiliza esta simple cadena antisentido del
siARN para unirse al ARNm y degradarlo, resultando en el silenciamiento del gen. El
sistema de interferencia por ARN es considerablemente eficiente, ya que RISC es una
enzima que cataliza cientos o miles vueltas de interferencia0
La transcripción se realiza en los siguientes pasos generales:
La ARN polimerasa, junto con uno o más factores de transcripción generales, se une al
ADN promotor.
La ARN polimerasa genera una burbuja de transcripción, que separa las dos hebras de la
hélice del ADN. Esto se hace rompiendo los enlaces de hidrógeno entre nucleótidos de
ADN complementarios.
La ARN polimerasa agrega nucleótidos de ARN (que son complementarios a los

nucleótidos de una hebra de ADN).
El esqueleto de azúcar-fosfato de ARN se forma con la ayuda de la ARN polimerasa para

formar una hebra de ARN.
Los enlaces de hidrógeno de la hélice de ARN-ADN se rompen, liberando la hebra de ARN

recién sintetizada.
Si la célula tiene un núcleo, el ARN puede procesarse más. Esto puede incluir
poliadenilación, protección y empalme.
El ARN puede permanecer en el núcleo o salir al citoplasma a través del complejo del poro
nuclear.
Aplicaciones del ARN
Existen varias aplicaciones de los distintos tipos de ARN, que contribuyen a mejorar
diferentes ámbitos de la Medicina. Por ejemplo, se pueden generar vacunas de ARN para
preparar al sistema inmunitario para futuras infecciones.
Una vacuna de ARN es aquella cuyo componente principal es una molécula de ARN con
información de un organismo patógeno. El ARN de este tipo de vacunas, al introducirse en
las células, se traduce en proteínas inocuas del agente infeccioso, que activan el sistema
inmunitario y generan linfocitos de memoria para futuras infecciones.
Los ARN, además de en vacunas, pueden utilizarse como biomarcadores. Tanto el ARNm
como los ARN no codificantes pueden ser utilizados como indicadores de la actividad
génica y de la situación celular. Esto, por ejemplo, nos puede ayudar a detectar el progreso
de una enfermedad.
Otra de las aplicaciones de los ácidos ribonucleicos es la generación de terapias de ARN.

En múltiples enfermedades, como puede ser el cáncer o ciertas enfermedades raras, existen
genes que no se están expresando correctamente. Algunos tipos de ARN son capaces de
alterar esta expresión, devolviéndola a la normalidad y revirtiendo la enfermedad.

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También conocida como transcripción, es el proceso por el cual la información genética

2. Alargamiento: Una vez que la ARN polimerasa se ha unido, comienza a desenrollar

3. Terminación: La síntesis de ARN continúa hasta que la ARN polimerasa alcanza

Estructura del ARN

(A ) el ARN contiene ribonucleótidos, en el que el azúcar es la ribosa en lugar de 2'-

Existen diferentes tipos de ARN

1. ARN implicados en la síntesis de proteínas

 ARN ribosómico (ARNr o rRNA). Es el más abundante de la célula,

La asociación de la ribozima a su sustrato específico, permite el diseño de ribozimas

• ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora)

ARNm correspondiente, éstos podrían interceptar al ARNm transcripto (formando un ARN

La transcripción se realiza en los siguientes pasos generales:

La ARN polimerasa agrega nucleótidos de ARN (que son complementarios a los

El esqueleto de azúcar-fosfato de ARN se forma con la ayuda de la ARN polimerasa para

Los enlaces de hidrógeno de la hélice de ARN-ADN se rompen, liberando la hebra de ARN

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Otra de las aplicaciones de los ácidos ribonucleicos es la generación de terapias de ARN.

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