IES “ESTANISLAO MALDONES” CÁTEDRA: GENÉTICA

DOCENTE: HILDA VILLAFAÑEZ

EJE TEMÁTICO N° 5: Genética Molecular: Biología Molecular de la

función génica
El gen. Estructura y función. Tipos. Relación gen-proteína.
El ARN. Propiedades. Transcripción. Transcripción en Eucariotas. Enzimas
intervinientes. Traducción. Aminoácidos y síntesis de proteínas. Código
genético. Aminoácidos esenciales. Regulación genética.

EL GEN

Definición molecular: En términos moleculares, por lo general se define un gen como

la secuencia completa de ácido nucleico que ocupa un determinado locus y es
necesaria para la síntesis de un polipéptido funcional. Un gen, en realidad representa
más que los nucleótidos que codifican la secuencia de aminoácidos de una proteína, a
través de su región codificadora. Un gen también incluye todas las secuencias de ADN
requeridas para la transcripción particular de un ARN.
Si bien la mayoría de los genes se transcriben a ARNm codificadores de proteínas, se
sabe que algunas secuencias de ADN se transcriben a ARN no codificador de proteínas
(por ej. ARNt, ARNr, pequeños ARN).

Genes, medio ambiente y ser vivo

Generalmente el resultado neto de la expresión de un gen es la formación de una

proteína que tiene una de dos funciones básicas, según el gen de que se trate. Puede ser
una proteína estructural que contribuye a las propiedades físicas de la célula o el
organismo (ej. Proteínas de microtúbulos, músculos, cabello…). O alternativamente
puede tratarse de una enzima que cataliza una de las reacciones químicas de la célula.
Por lo tanto, al estar en ellos codificadas las proteínas, los genes determinan dos
aspectos muy importantes de la estructura y función biológica.
Sin embargo los genes no dictan ellos solos la estructura de un ser vivo. El otro
elemento crucial es el medio ambiente. Éste influye de muchas formas sobre la
actividad génica ya que suministra la materia prima de los procesos de síntesis
controlados por los genes. Por ejemplo los animales obtienen varios aminoácidos para
sus proteínas como parte de su dieta. Gran parte de la síntesis química de las células
vegetales emplea átomos de carbono obtenidos del aire, en forma de dióxido de
carbono. Bacterias y hongos absorben de su medio muchas sustancias que emplean
simplemente como esqueletos carbonados o nitrogenados, convertidos luego por sus
enzimas en elementos constituyentes de la célula viva. Así, mediante la acción de los
genes, un ser vivo genera el proceso ordenado que llamamos vida a partir de
materiales desorganizados del ambiente.

Tipos de genes: En organismos multicelulares, alrededor del 25-50% de los genes

codificadores de proteínas sólo se representa una vez en el genoma haploide, por lo que
se los denomina genes solitarios. El resto de los genes codificadores de proteínas
pertenecen a familias compuestas por dos o más genes similares.

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El ADN que se encuentra a cierta distancia (entre 5-10 Kb) de un gen particular a
menudo contiene secuencias que son copias parecidas pero inexactas del gen. Estas
secuencias, se denominan genes codificadores de proteínas duplicados; es probable que
los genes duplicados constituyan la mitad del ADN codificador de proteínas de los
genomas de los vertebrados. Se denomina familia de genes al conjunto de genes
duplicados, que codifican proteínas con secuencias de aminoácidos similares, pero no
idénticas (familia de proteínas) como por ej. Los factores de transcripción y las
inmunoglobulinas de los vertebrados, que incluyen cientos de miembros, mientras que
otras familias abarcan entre unas pocas proteínas hasta alrededor de 30 (citoesqueleto-
actinas, tubulinas, queratinas- cadena de miosina, ovoalbúmina, entre otras
Los genes codificadores de ARNt, ARNr e Histonas y varias otras proteínas aparecen en
disposiciones repetidas en tándem. Éstas se distinguen de los genes duplicados de las
familias de genes porque los genes múltiples repetidos en tándem codifican proteínas
idénticas, o ARN funcionales. En la mayoría de los casos, las copias de una secuencia
aparecen una después de la otra a lo largo de una porción prolongada de ADN. Cada
copia es exactamente igual a todas las demás, o muy poco diferente. Los genes repetidos
en tándem de ARNt, ARNr e histonas son necesarios para cubrir la gran demanda
celular de sus transcripciones.

Composición de los genes

Convencionalmente la cadena 5´ 3´ del ADN es la que define la secuencia del gen.

El gen tiene varias partes funcionales: secuencia promotor, segmento codificador,
secuencia de terminación y secuencias reguladoras (amplificadores e inhibidoras).

La secuencia promotor inicia la transcripción y señala a partir de qué nucleótido debe

transcribirse el gen. El promotor puede determinar además que un gen se transcriba más
que otros y esto se denomina eficiencia de los promotores. Consta de varios pequeños
sectores de secuencia, dispersos a lo largo de varios cientos de pares de bases, a los que
se unen los distintos factores proteicos necesarios para la transcripción, ya que la ARN
polimerasa no se une al promotor directamente, sino a través de un complejo proteico
denominado complejo de preiniciación. Por ejemplo, una de las secuencias más
constantes en promotores de eucariotas es la caja o box TATA, cuya secuencia
consenso es 5’- TATATAAAT-3’; a esta secuencia se une un factor proteico llamado
“proteína de unión a TATA” (en inglés TATA- binding protein, abreviado TBP).
Sobre este factor se unen otros factores accesorios y dan lugar a un factor de
transcripción llamado TFIID.
La caja TATA suele estar 25 nucleótidos (“corriente arriba”) en dirección 5´al inicio de
la transcripción (es decir en posición -25, ya que se considera como posición +1 la del
nucleótido donde se inicia la síntesis).
Otros elementos frecuentes son la caja GC (secuencia consenso AGGGCGG) o la caja
CAAT (CCAAT) en posición -75 a -100, a las que se unen factores de transcripción
específicos.

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El segmento codificador comprende sectores codificantes para la síntesis de una
proteína llamados exones y sectores no codificantes llamados intrones.
La mayoría de los genes que codifican ARNm contienen entre 1 y 60 intrones.

La secuencia de terminación se localiza cerca del extremo 3´ y corresponde a la

secuencia consenso AATAAA que es necesaria para concluir la transcripción.

Las secuencias reguladoras determinan cuantas veces debe transcribirse el gen. Se

localizan lejos del segmento codificador o punto de inicio de la transcripción y muy
próximas al extremo 5´ del gen. Modulan a los promotores eucarióticos y hay dos
tipos de reguladores: amplificadores o potenciadores (enhancers en inglés, más
numerosos) e inhibidores o silenciadores. Estos elementos son secuencias de ADN
sobre las que se unen factores proteicos que contribuyen a estabilizar y potenciar el
complejo de preiniciación, en el caso de los potenciadores, o impedir la
transcripción en el caso de los silenciadores.

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 ESTRUCTURA DEL ARN (ácido ribonucleico)

Es MONOCATENARIO ya que está formado por una sola cadena de ribonucleótidos

unidos por enlaces fosfodiéster. Se diferencia del ADN en que la pentosa de sus
nucleótidos es la RIBOSA y en lugar de la base pirimídica timina tiene uracilo. El 90
% del ARN se encuentra en el citoplasma donde participa en la síntesis de proteínas y
un 10% en el núcleo formando parte de los nucleolos.

TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS

Este proceso consiste en la formación de moléculas de ARN (ARNm, ARNt, ARNr) a

partir de una cadena molde de ADN, por lo que también puede definirse como el pasaje
de información del ADN al ARN. Sobre las bases expuestas de una cadena de ADN
se construye una cadena de ARN respetando la complementariedad de las bases y el
antiparalelismo de las cadenas.
La transcripción, a diferencia de la replicación, es un proceso localizado, ya que no
ocurre sobre todo el ADN sino que sólo atañe a determinados segmentos que portan la
información requerida: los genes. Para poder transcribir a esos genes, primero hace
falta ubicarlos en todo el ADN, y luego establecer el punto exacto de inicio de la
transcripción. Los genes de las regiones condensadas y plegadas del ADN son
inaccesibles para la ARN polimerasa y otras proteínas requeridas para la transcripción.
La transcripción es un proceso cíclico que se repite, en el que hay varias fases:
- Determinar la región molde de ADN que ha de ser copiada
- Iniciar la síntesis de ARN
- Estabilizar y modular la elongación del ARN naciente
- Terminar el proceso
Existe una secuencia particular de bases que determina el punto de iniciación. Es el
promotor, el cual es reconocido por la enzima que es la ARN polimerasa- ADN
dependiente (RNA pol). Características:

- Tiene gran afinidad por ADN de doble cadena

- Reconoce secuencias de iniciación (promotores)
- Separa las cadenas
- Tiene actividad polimerasa 5´3´. Toma ribonucleótidos trifosfatados (NTPs:
ATP, GTP, CTP y UTP), a los que les quita PPi y los incorpora monofosfatados,
uniéndolos por enlaces fosfodiéster.
- No requiere de primer
- Separa del molde de ADN, la cadena de ARN que va elaborando
- Reconoce secuencias de terminación (que le indican cuándo detener su
actividad)
- La actividad de la RNA pol puede ser regulada ya que existen secuencias a las
que pueden unirse proteínas reguladoras capaces de estimular o inhibir su
actividad.
La RNA pol reconoce al promotor y se une a él a través de la formación de factores de
transcripción, que básicamente no son más que proteínas con algún dominio de unión
al ADN , que reconocen específicamente las secuencias presentes en los promotores y
se unen a ellas. En el promotor eucariota típico de genes tipo II (para ARNm) se forma

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un complejo con TFIIA, TFIIB, TFIID y TFIIF, al que se une la ARN POL II. La unión
posterior de TFIIH Y TFIIE, añade otras actividades al complejo, como la actividad
helicasa necesaria para abrir la doble hélice y permitir el copiado de una cadena, y hace
que comience la transcripción. Por lo tanto, la formación de este complejo de
preiniciación sobre promotores específicos es la forma de controlar que la ARN
polimerasa comience a sintetizar en el lugar correcto.
Una vez “ubicada”, separa las cadenas, creando así la BURBUJA DE
TRANSCRIPCIÓN, a fin de poder leer la secuencia de bases de la cadena de ADN que
le sirve de molde.
Con la fosforilación del extremo carboxilo-terminal de esta enzima, comienza su
desplazamiento por la cadena molde de ADN. La ARN pol lee sólo una de las dos
cadenas de ADN, que es la única sobre la que puede construir ARN, en sentido 5´3´, a
partir del promotor. El ARN transcripto es antiparalelo y complementario a la cadena
ANTISENSE (molde, o complementaria) y presenta la “misma” secuencia de bases que
la SENSE (Hebra sentido o codificante) con la que difiere solo en que en lugar de
timina aparece uracilo.
La RNA pol va incorporando NTPs, respetando la complementariedad de bases del
molde, uniéndolos unos con otros mediante enlace fosfodiéster. Debido a que la enzima
polimeriza en sentido 5´3´, el primer extremo del ARN que se sintetiza es el 5´. Cuando
el ARN así sintetizado alcanza una longitud considerable comienza a ser “despegado”
del ADN molde a partir del extremo 5´ del ARN.
Las bases del ADN molde, al soltarse el ARN, quedan reexpuestas y vuelven a formar
uniones puente de hidrógeno con las bases de la otra cadena de ADN (complementaria).
Así, se reconstituye el ADN doble cadena por donde ya pasó la ARN pol, mientras que
la burbuja, manteniendo su tamaño, se desplaza junto con la enzima (la burbuja es
abierta por acción de la enzima y se va cerrando a su paso).
De esta manera la RNA pol va copiando hasta encontrar alguna secuencia que le indique
“fin” (secuencia de terminación). La cadena de ARN sintetizada es separada por
completo del molde.
Durante la transcripción, cuando la ARN polimerasa avanza, hay una torsión en la doble
hélice. Este superenrrollamiento de la molécula de ADN es aliviado por la
TOPOISOMERASA I.

Todo este
proceso
descripto es
común a los

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distintos tipos de ARN, así como a todos los tipos celulares (procariotas y eucariotas).
Sin embargo existen algunas diferencias: en las células eucariotas, la enzima que
transcribe a cada uno de ellos es una RNA pol diferente y también es distinto el sitio del
núcleo en el que ocurre la transcripción. Mientras que todos los ARN se sintetizan en el
nucleoplasma, la mayoría de los ARNr se sintetizan en el nucleolo.

Para que se cumpla la TRANSCRIPCIÓN es necesaria la presencia de:

*ENZIMAS: son las llamadas ARN POLIMERASAS

- La I: actúa en la transcripción del ARN ribosomal
- La II: actúa en la transcripción del ARN mensajero
-La III: actúa en la transcripción del ARN de transferencia

*RIBONUCLEOTIDOS: - ATP (adenosin trifosfato) - GTP (guanosin

trifosfato)
- CTP (citidin trifosfato) - UTP (uridina
trifosfato)
*TOPOISOMERASA I

*IONES: como por ejemplo el magnesio que participa en la actividad enzimática

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*CADENA DEL ADN: El ADN proporciona una de las cadenas (cadena antisense) que
servirá de molde para que la ARN polimerasa la copie y transcriba el ARN.

Cuando un gen es transcripto por varias ARN polimerasas a la vez se observa una
imagen semejante a un ARBOL DE NAVIDAD cuyo “tronco” corresponde al gen y las
“ramas” a los ARN. Dichas ramas se alargan progresivamente desde la punta del árbol
hacia la base indicando la dirección de la transcripción. En el punto en que cada rama se
une al tronco se localiza una ARN polimerasa. Esta imagen puede observarse con un
microscopio electrónico.

Procesos post-transcripcionales

La mayoría de los ARN recién transcriptos no son definitivos ni funcionales (se los
llama precursores), por lo tanto deben sufrir algún tipo de proceso posterior a la
transcripción. Estos procesos son diferentes en procariotas y eucariotas, y también entre
los distintos tipos de ARN. Los ARNm presentan tamaños sumamente variables que
dependen de la longitud de la proteína que codifican, además una única molécula de
ARNm puede llevar información para sintetizar varias proteínas del mismo tipo.
En Eucariotas los procesos post-transcripcionales son:

 MADURACIÓN DE LOS PRECURSORES DE LOS ARNm: El ARN

naciente es estabilizado mediante la adición de distintos grupos en sus extremos
5’ y 3´, ya que sus extremos libres de la molécula son los más vulnerables a la
degradación por unas enzimas llamadas exonucleasas. Los procesos
postranscripcionales que ocurren en los transcriptos primarios de ARNm, son:

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 - CAPPING (o encapuchamiento o caperuza)
- POLIADENILACIÓN (aprox. 250 nucleótidos)
- SPLICING (o corte y empalme)

 MADURACIÓN DEL PRECURSOR DE LOS ARNt

 MADURACIÓN DEL PRECURSOR DE ARNr EN EL NUCLEOLO

Todos estos procesos tienen lugar en el nucleoplasma, salvo la maduración del

precursor de ARNr, que se sucede en el nucleolo.

1) Maduración de los precursores de los ARNm

Los precursores de los ARNm son denominados transcriptos primarios, los que son
copias fieles de toda la información que contiene el gen en el ADN. Sin embargo, no
toda la información llega al citoplasma para ser traducida, ya que ciertas porciones
del transcripto primario son cortadas y eliminadas (splicing), y no forman parte del
ARN maduro (procesamiento del ARN). Los transcriptos primarios, además, sufren
otras modificaciones en el núcleo (capping y poliadenilación), antes de “viajar” al
citoplasma para ser traducido.
El conjunto de transcriptos primarios se conoce como ARN heterogéneo nuclear
(ARN hn). Estos transcriptos primarios se combinan con proteínas básicas formando
un complejo llamado RIBONUCLEOPROTEÍNA HETEROGÉNEA NUCLEAR
(RNP hn). Estas parecen ayudar en el transporte de los ARNm por los poros
nucleares.

- Capping:
Consiste en el agregado de un nucleótido metilado inusual, el de 7-metil guanosina
(guanina metilada en posición 7), en el extremo 5´ de los transcriptos primarios. Este
nucleótido constituye el “CAP” 5´ (o casquete o capuchón o caperuza) que se une por su
carbono 5´ al primer grupo fosfato de la cadena. Por lo tanto, el enlace entre el 7- metil-
y el primer nucleótido es atípico, ya que es un enlace 5 ´ 5´ en vez del enlace 5´3´
habitual. Este capuchón además es reconocido por la subunidad menor de los
ribosomas en el proceso de traducción.
El CAP: - Indica que el ARNm está completo
- Incrementa la estabilidad del ARNm
- Evita la degradación del extremo 5´del ARNm por fosfatasas o nucleasas
- Permite la remoción de los intrones
- Participa en el arribo del ARNm al citoplasma
- Permite la unión del ARNm a los ribosomas

- Poliadenilación

Consiste en la adición de nucleótidos (aproximadamente 250) de adenina (A) en el

extremo 3´ de los transcriptos primarios de tal manera que se forma una “cola”
llamada poli-A. Dado que en los genes que codifican no hay una secuencia de
terminación de 250 timinas para dar lugar al poli A, una vez que el transcripto
primario de ARNm es separado de la cadena molde de ADN, la enzima poli A

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polimerasa es la responsable de agregar de a una por vez las 250 adeninas en el
extremo 3´ del ARNm, no precisa de molde y únicamente utiliza ATP.
El poli A es necesario para:
- Proteger el extremo 3´ del ARNm de la degradación por las ribonucleasas
- Ayuda al ARNm a salir del núcleo.
Es importante recordar que dicha cola no se añade al extremo final del transcripto
primario, sino que previamente tiene lugar un corte interno. El punto de corte viene
definido por la presencia de una señal de poli-adenilación en el ARNm (cuya
secuencia consenso es 5´- AAUAAA- 3’. El proceso está mediado por factores
proteicos que se unen a esta señal, cortan al ARNm unos 20 nucleótidos por debajo
de la señal de poliadenilación, y se comienza a añadir adeninas.
En los ARNm encargados de codificar a las histonas, los extremos 3´ NO se
poliadenila, pero este sector también está protegido por una secuencia corta de
nucleótidos que al plegarse adquiere la forma de un bucle.

- Splicing

El ADN de los eucariotas (y también el de algunos procariotas) cuenta con

segmentos que pueden quedar representados en el ARNm (maduro) y otros que no.
Los que no quedan en el ARNm, son denominados intrones y los que pueden
quedar en el ARNm, son los exones.
El proceso de splicing es llamado también empalme de ARN o ayuste de ARN, y se
utiliza para  eliminar ciertos fragmentos secuenciales; se puede dar en cualquier tipo
de ARN aunque es más común en el ARNm; también se ha descrito en
el ARNr y ARNt de procariotas y bacteriófagos. 
Durante el proceso denominado splicing, los intrones son cortados en sus extremos,
separados, y luego degradados por ribonucleasas. A la vez, los exones se unen unos
con otros, formando el ARNm maduro definitivo. Los responsables de los cortes y
empalmes son unas ribonucleoproteínas llamadas RNPpn (compuestas por ARN pn
rico en uridinas de 250 nucleótidos o menos y proteínas). Existen varias RNPpn; son
diferentes no solo en su composición química sino también en sus funciones. Las
que participan en los cortes y empalmes del ARNm son las llamadas U1, U2, U4,
U5, y U6 (U por ser ricas en uridinas); se combinan con el sector del transcripto
primario que va a ser procesado y forman un complejo llamado espliceosoma (por
splicing, empalme). A su vez la U7 es requerida para formar un bucle en el extremo
3´de los ARNm de las histonas
En algunos ARNm los cortes y empalmes se completan en segundos, en tanto que
en otros tienen una duración de más de 20 minutos. Una de las enfermedades
autoinmunes es el lupus eritematoso, que se genera por la producción de anticuerpos
contra varias proteínas de las RNP del espliceosoma.
Un mismo trascripto primario puede ser cortado y empalmado de diferentes maneras
produciendo ARNm distintos y en consecuencia varias clases de proteínas.
Una vez que se han dado los tres procesos: capping, poliadenilación y splicing, se
obtiene un ARNm listo para ir al citoplasma para ser traducido.
La información genética del ARNm determina:
- La proteína que se tiene que sintetizar
- El ordenamiento o secuencia de aminoácidos de la proteína.

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 Mientras tanto, están siendo modificados los precursores de los otros ARN.

2) Maduración del precursor de los ARNt

Los genes de los diferentes ARNt (61) se encuentran repetidos y uno tras otro
separados por segmentos sin información. A esta disposición de las diferentes
secuencias, una a continuación de la otra, se la llama disposición en tándem.
Una vez transcriptos los precursores de los diferentes ARN t sufren un proceso de
modificación de bases, que los provee de bases raras.
Luego, los distintos ARNt adquieren estructura secundaria, dada por el
apareamiento de bases complementarias. Estos ácidos nucleicos actúan como
intérpretes del código genético y contienen entre 73 a 93 nucleótidos.
Los ARNt constituyen una familia de ácidos ribonucleicos pequeños y toman forma
de hoja de trébol con tres bucles o asas y cuatro tallos o brazos, característica de este
tipo de ARN. La particularidad es que poseen regiones de cadena simple y otras
regiones de cadenas apareadas por puentes de H. En una de sus asas se encuentra el
ANTICODÓN y las otras dos se denominan D y T. En la punta de uno de los brazos
confluyen los extremos 5´y 3´del ARNt (el extremo 3´ es más largo y presenta la
secuencia de nucleótidos CCA). Este brazo se llama extremo aceptor o aceptador
porque a él se liga el aminoácido, que se une a la “A “del CCA.
El anticodón es una secuencia de 3 bases nitrogenadas consecutivas en el ARNt que
se corresponderá con el CODÓN del ARNm al que reconoce formando puentes de
H durante la traducción, lo que permite leer el mensaje genético.
Algunos nucleótidos del ARNt experimentan modificaciones inusuales en su
composición, las cuales, debido a que impiden su apareamiento, favorecen el
apareamiento de los otros nucleótidos entre sí, lo que da lugar a estructuras
singulares que caracterizan a esas moléculas. Por ejemplo varias U son reducidas a
dihidroxiuridinas (D), otras metiladas a ribotimidinas (T), otras transformadas en
pseudouridinas (ψ), dihidrouridina (DHU, UH2), metilguanosina (mG),
dimetilguanosina (m2G), metilinosina (mI) etc. La T usada en los ARNt para
simbolizar a las ribotimidinas, en el ADN, representa a las timinas, que no existen
en el ARN.
El asa D (que contiene dihidroxiuridina), sirve para el reconocimiento de la
aminoacil ARNt sintetasa.
El asa T (que presenta la secuencia TΨCG) es el sitio de reconocimiento del
ribosoma durante la traducción.
Finalmente se pliegan más aun tomando un aspecto de “L”. Esa estructura tiene
implicancia funcional.

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3) Maduración del precursor de ARNr en el nucleolo

La transcripción del ARN ribosomal se cumple en su mayoría en el organizador

nucleolar.
De todos los ARNr, tres de ellos (28 S, 18 S y 5,8 S) surgen a partir de un precursor
transcripto en el nucleolo, mientras que el cuarto restante (5S), se transcribe
directamente fuera del nucleolo.
Los tres primeros derivan de un transcripto primario llamado ARNr 45 S.
Los genes que codifican los ARN r 45 S se localizan en el organizador nucleolar y
su transcripción es responsabilidad de la ARN POLIMERASA I.
Los genes que codifican los ARNr 5 S se hallan fuera del nucleolo y su
transcripción es responsabilidad de la ARN POLIMERASA III.
Cada RIBOSOMA está formado por dos subunidades: una MAYOR y otra
MENOR.
La subunidad mayor contiene los ARNr 28 S, 5,8 S y 5 S más 50 proteínas
llamadas L1, L2, L3, L4, L5………L50 (la letra L corresponde a “large”)

La subunidad menor contiene el ARNr 18 S más 33 proteínas llamadas S1, S2, S3,
S4, S5……S33 (la letra S corresponde a “small”).
El ARNm (ARN mensajero maduro), los ARNt y las subunidades ribosomales,
salen del núcleo hacia el citoplasma, donde intervendrán conjuntamente, en la
síntesis de proteínas. Pero aún no está todo listo para la traducción, ya que los
ARNt deben ser cargados con sus aminoácidos correspondientes. Este proceso
pretraduccional es conocido como activación de los aminoácidos o cargado de los
ARNt, y consiste en preparar los aminoácidos de tal manera que queden propensos a
reaccionar. Esta activación requiere del consumo de ATP.
En el cargado de los ARNt interviene una familia de 20 enzimas diferentes que, en
conjunto, reciben el nombre de Aminoacil-ARNt-sintetasas. Los ARNt son
reconocidos por la aminoacil-ARNt-sintetasa correspondiente en uno de sus bucles
laterales (D). A su vez, la enzima reconoce a un determinado aminoácido al que une
al extremo 3´ de ese ARNt.
Hay tantas enzimas como aminoácidos diferentes, ya que cada una de las enzimas
reconoce específicamente a cada uno de ellos. Sin embargo, existen 61 ARNt

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 distintos frente a los 20 aminoácidos. Es evidente que varios ARNt serán cargados
con un mismo aminoácido.

LA CELULA PRODUCE VARIAS CLASES DE ARN

Existen 3 tipos de ARN principales: mensajero, ribosomal y de transferencia. Además

de estos tres tipos de ARN, existen otros tres- de tamaño pequeño- que son los
siguientes:

-ARN de la telomerasa: es parte de una ribonucleoproteína que se encuentra en el

núcleo y tiene como función reconstruir los segmentos de ADN que se pierden a nivel
de los telómeros durante la duplicación del ADN. Es transcripto por la ARN
POLIMERASA II.

-ARN pequeño nuclear o ARN pn: es parte de una ribonucleoproteína llamada RNApn
localizada en el núcleo y responsable del splicing del ARNm.
La mayoría de estos ARN pequeños son transcriptos por la ARN POLIMERASA II y
unos pocos por la ARN POLIMERASA III.

-ARN pequeño citosólico o ARN pc: es parte de una ribonucleoproteína que se

encuentra en el citosol llamada PRS (partícula de reconocimiento de señal) que se une al
péptido señal de las proteínas conduciéndolas al R.E.R. Es transcripto por la ARN
POLIMERASA III.

TRADUCCIÓN O SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Todas las moléculas y estructuras de este proceso han sido elaboradas durante la
transcripción, que en el caso de las eucariotas, ocurrió en el núcleo. De allí saldrán al
citoplasma donde se lleva a cabo la traducción.
En los procariotas, al no haber núcleo, la transcripción y la traducción ocurren en el
mismo lugar y a la vez, por lo que se dice que la traducción es cotranscripcional. Para
poder traducir el mensaje del lenguaje de los nucleótidos del ARNm al de los

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aminoácidos de la proteína que se va a sintetizar, hace falta un sistema decodificador.
El sistema decodificador “trabaja” reconociendo tripletes de bases en el ARNm
llamados CODONES. Primero debe haber una señal que marque el inicio de la
traducción, un marco de lectura abierto que permita que el mensaje sea traducido
correctamente. A partir de allí, el mensaje es decodificado de triplete en triplete, o sea,
de codón en codón. Para lograr esto, el sistema decodificador cuenta con una molécula
adaptadora, el ARNt (o transfer) que, apareándose con los codones del ARNm, por
complementariedad de bases (ANTICODONES), consigue ubicar los aminoácidos.
Los diferentes ARNt no están cargados con cualquier aminoácido, por lo tanto, estas
moléculas adaptadoras permiten que la secuencia de codones del ARNm se corresponda
con la secuencia de aminoácidos de la proteína que se sintetiza. La aminoacil- ARNt
sintetasa (enzima) cataliza el enlace entre los ARNt específicos y los aminoácidos que
concuerdan con sus anticodones. El producto de esta reacción es una molécula de
aminoacil-ARNt. Este aminoacil-ARNt viaja al interior del ribosoma, donde los
codones de ARNm se enfrentan con los anticodones específicos del ARNt mediante el
emparejamiento de bases. Luego se utilizan los aminoácidos que portan los ARNt para
montar una proteína. La energía requerida o el número de enlaces fosfato de alta energía
necesarios (GTP), para traducir proteínas que contenga n aminoácidos, es significativa.
La traducción ocurre en tres pasos: Iniciación, Elongación y Terminación.

INICIACIÓN

Es importante tener en cuenta que la traducción no comienza al principio del ARNm, y

tampoco termina al final del mensajero. De hecho, en el gen y en el ARNm, se pueden
definir dos regiones no traducidas, una en dirección 5’ al inicio de la traducción y otra
desde el codón de parada hasta el final, que flanquean la región codificante (el marco de
lectura abierto). La región no traducida 5´ (RNT-5´, en inglés Un Translated Región o 5
´- UTR se extiende desde el inicio del ARNm (la caperuza) hasta el inicio de la
traducción (codón de iniciación); la RNT-3´ (en inglés 3´- UTR) se extiende desde el
codón de parada hasta el inicio de la cola poli A.
La traducción consiste en diversos pasos y requiere varias proteínas, llamadas factores
de iniciación (eIF1 a eIF6 del inglés eukaryotic initiation factor).
Comienza cuando la subunidad menor de los ribosomas reconoce al extremo 5´del
ARNm. En el caso de los eucariontes reconoce el CAP del extremo 5´. El ARNr de la
subunidad ribosómica menor primero se une a un sitio de unión del ribosoma (conocido
como secuencia de Shine- Dalgarno para Procariotas) sobre el ARNm. Esta secuencia se
encuentra “corriente arriba” (hacia el extremo 5´) del codón de iniciación que comienza
la traducción.
Una vez unida al ARNm, la subunidad menor se desplaza hacia el extremo 3´ del
mensajero, hasta encontrar alguna secuencia que le indique el punto de inicio de la
traducción. Esa secuencia está determinada por un codón AUG, llamado codón de
iniciación.

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Una vez que la subunidad menor reconoció el AUG iniciador del ARNm, llega un
ARNt cargado con un aminoácido, el cual contiene, en uno de sus bucles, un triplete
llamado anticodón, el que podrá aparearse (por complementariedad de bases) con el
codón de iniciación. Como el primer codón es AUG (5´3´), el ARNt iniciador es
siempre el que tiene el anticodón UAC (3´5´) que lleva el aminoácido metionina (Met).
Una vez que se ha unido este ARNt, llega la subunidad mayor y se ensambla el
ribosoma completo, porque esta subunidad se “inserta” sobre la otra.
La subunidad mayor tiene diferentes sitios en su interior, llamados P o peptidil, A o
aminoacil, un sitio E (salida
del ARNt) y un sitio M
para la unión con el
ARNm.
Al ensamblarse las dos
subunidades del ribosoma,
el primer ARNt queda
ubicado en el sitio P. Así
concluye la etapa de
iniciación.

Entonces al terminar esta etapa,

tenemos un ribosoma ensamblado
sobre el punto de inicio de la
traducción y el primer ARNt,
cargado con Met, ocupando el
sitio P de la subunidad mayor del
ribosoma. Esto se conoce como
complejo de iniciación.
El emparejamiento de bases entre
codón y anticodón no necesita ser
siempre perfecto, sino que en
ocasiones se permite cierto
“tambaleo” cuando uno de los tres
nucleótidos no forma un
emparejamiento perfecto tipo
Watson y Crick; precisamente,
esto es lo que permite que varios
codones sean leídos por un mismo
anticodón.
- Flexibilidad de la 3ª base del anticodón o tambaleo: La tercera base del anticodón, la
que ocupa la posición 5' en algunos casos puede emparejarse con distintas bases del
codón. En la siguiente gráfica se observa que cuando en la posición 5' del anticodón hay
una G, esta guanina puede emparejarse con un uracilo (U) de la posición 3' del codón o
con una citosina (C).

15
En la siguiente tabla se indican los emparejamientos codón-anticodón permitidos por la
regla del tambaleo:

Emparejamientos codón-anticodón
permitidos
Extremo 5' del Extremo 3' del
anticodón (ARN-t) codón (ARN-m)
G UoC
C sólo G
ELONGACIÓN A sólo U
U AoG
El sitio P está ocupado por el
primer ARNt (anticodón 3´UAC 5
´) y el sitio A queda libre. En el mensajero “bajo el sitio A” queda un triplete expuesto.
Un ARNt con un anticodón complementario a ese segundo codón se fija sobre el
ARNm, uniéndose, a su vez, al ribosoma por uno de sus bucles. Este ARNt, está
cargado con el aminoácido correspondiente y ocupa el sitio A del ribosoma. De esta
manera, dos aminoácidos activados se encuentran juntos, y se cataliza la formación de
un enlace peptídico entre ese aminoácido y el que está unido al ARNt en el sitio A.
Debido a que la subunidad mayor realiza esta
acción se dice que tiene actividad peptidil
transferasa. Además estos procesos están
ayudados por dos factores de elongación
(eEF1 y eEF2, del inglés eukaryotic
elongation factor).
En realidad, primero debe separar a la met de
su transfer para luego unirla por su extremo
carboxilo al extremo amino del aminoácido que sigue. Se ha formado un dipéptido, con
los aminoácidos correspondientes al mensaje escrito en el ARNm.

El extremo 5´del ARNm se corresponde con el extremo amino-terminal del péptido

(NH2 de la metionina), por cómo se establece el enlace peptídico. De la misma manera,
el extremo 3´del ARNm se corresponde con el extremo carboxilo-terminal del péptido.

16
Cuando la Met está unida al segundo aminoácido, el primer ARNt se libera de la misma,
se mueve al sitio E y luego se disocia del ribosoma, retornando al citosol donde vuelve a
cargar otra metionina. El ribosoma se transloca hacia el extremo 3´del ARNm de
manera de permitir que el siguiente codón sea leído. Esta translocación la efectúa la
enzima translocasa y ocurre con gasto de energía obtenida de la hidrólisis de una
molécula de GTP. Así, el segundo ARNt, unido ahora al dipéptido, queda en el sitio P o
peptidil, donde se ubica siempre el péptido creciente, y el sitio A queda libre y “sobre”
el codón que sigue.

El proceso de elongación continúa y la cadena polipeptídica crece a medida que los

pasos se repiten:
- El siguiente ARNt cargado ingresa en el sitio libre, donde su anticodón se une
con el codón del ARNm.
- Su aminoácido forma un enlace peptídico con la cadena de aminoácidos en el
sitio P, de manera que se toma de la cadena polipeptídica en crecimiento del
ARNt en el sitio P.
- El ARNt en el sitio P es transferido al sitio E y luego es liberado. El ribosoma se
desplaza un codón, por lo que todo el complejo ARNt-polipéptido se mueve al
nuevo sitio P vacante.
Todos estos pasos continúan siendo asistidos por proteínas o factores de elongación.
Entonces, como resultado de esta etapa, tendremos una secuencia de aminoácidos que
va creciendo y se mantiene unida al último ARNt que haya llegado al ribosoma. Pero,
como en todo mensaje, existe una señal que marca el punto final de la traducción del
mismo.

TERMINACIÓN

El ciclo de elongación finaliza y la traducción se detiene cuando un codón de

terminación – UAA, UAG o UGA- ingresa en el sitio A. Estos codones no codifican

17
ningún aminoácido ni se unen al ARNt. En cambio, unen proteínas o factor de
liberación (eRF1 y eRF3 en eucariotas, del inglés eukaryotic release factor), que
permite la hidrólisis del enlace entre la cadena polipeptídica y el ARNt en el sitio P.
A continuación, el polipéptido recién completado se separa del ribosoma. Su extremo C
terminal es coincidente con el último aminoácido en unirse a la cadena. Su extremo N
terminal, al menos inicialmente, es coincidente con la metionina, como consecuencia
del codón de iniciación AUG. En su secuencia de aminoácidos, contiene información
que especifica su conformación, al igual que su destino celular final.
Una vez finalizada la traducción del mensaje, el
péptido se libera y todos los componentes de la
maquinaria traduccional se desensamblan.
Después de todos estos procesos, la información
contenida en el ADN ha sido expresada en la
estructura primaria de las proteínas, las mismas
se pliegan posteriormente, ayudadas por factores
celulares, alcanzando estructuras secundaria y
terciaria y, en algunos casos, cuaternaria. De
esta manera, adquieren funcionalidad biológica.

Varios ribosomas pueden trabajar

en forma simultánea en la
traducción de una única molécula
de ARNm y producir múltiples
moléculas de la proteína al mismo
tiempo. Tan pronto el primer
ribosoma se ha movido, unos 90
nucleótidos (es decir 30 codones) del extremo 5´del ARNm puede
formarse un segundo complejo de iniciación, luego un tercero y así
sucesivamente. Un ensamblaje consistente en una cadena de ARNm
(hebra delgada de 1-1,5 nm) con sus ribosomas como cuentas (de unos
pocos hasta más de 30 ribosomas) y sus cadenas de polipéptidos en
crecimiento se llama polirribosoma o polisoma. Estos forman círculos,
espirales o rosetas. Las células que sintetizan proteínas activamente
contienen un gran número de polisomas y algunos ribosomas libres o subunidades
ribosómicas.

CÓDIGO GENÉTICO

Uno de los grandes hitos de la Biología Molecular fue el descifrar qué aminoácido
corresponde a cada codón, pudiéndose así establecer el conjunto completo de
equivalencias codón-aminoácidos: EL CÓDIGO GENÉTICO.
Podríamos decir que el ADN tiene un alfabeto de 4 letras (A-G-T-C) con el cual se
escriben palabras de tres letras llamadas TRIPLETES.

18
Entonces tenemos la posibilidad de formar 64 palabras distintas (43), es decir tripletes,
que luego serán transcriptos en el ARNm como CODONES.

El código genético tiene las siguientes características:

*Universal
*Degenerado
*consistente

*Es universal porque es el mismo para todos los seres vivos, incluyendo a los virus y a
las mitocondrias y cloroplastos, aunque estas dos últimas presentan algunas variantes; el
código difiere levemente del que está en los procariontes y en el núcleo de las células
eucariontes; en un grupo de protistas, UAA y UAG codifican glutamina en lugar de
funcionar como codones de terminación. Es decir, para casi cada especie, los codones
que especifican los aminoácidos son los mismos. Por consiguiente, el código debe ser
tan antiguo que se ha mantenido intacto a través de la evolución de los organismos
vivos.
Que el código genético sea común significa que también existe un lenguaje común para
la evolución. Como la selección natural trajo aparejados cambios graduales en los
genomas de diferentes tipos de organismos, la materia prima de la variación genética
sigue siendo la misma.

*Es degenerado porque algunos aminoácidos son codificados por más de un codón, o
sea que existen codones con un mismo significado: son codones sinónimos. Esto
implica que el código genético es redundante. En general, los ARNt que reconocen
codones sinónimos sólo se diferencian en la tercera base de su anticodón, lo que implica
que las dos primeras bases del codón bastarían para unir el transfer al mensajero.

19
*Es consistente porque a pesar de la redundancia de codones, cada codón en particular
tiene un único significado. Cada codón se corresponde con un único aminoácido, por lo
tanto el código genético NO es ambiguo.

Colinealidad: El ADN es una larga cadena lineal de nucleótidos y una proteína es una
larga cadena lineal de aminoácidos.
El ordenamiento de los aminoácidos en la proteína es un reflejo de la secuencia de
tripletes en el ADN. Por lo tanto si cambiamos el orden de las bases nitrogenadas en el
ADN, también se produce un cambio en el ordenamiento de los aminoácidos en la
proteína; por eso se dice que el ADN y la cadena proteica son colineales.

Aminoácidos esenciales para el ser humano

Un aminoácido esencial es aquel que el organismo no es capaz de sintetizar por sí

mismo y, por esto, debe tomarlo necesariamente desde el exterior a través de la dieta.
Además, son aminoácidos necesarios para el correcto desarrollo de algunas funciones en
el organismo. Los aminoácidos esenciales son: leucina, isoleucina valina, metionina,
lisina, fenilalanina, triptófano, treonina, histidina, arginina. Estos dos últimos
aminoácidos son esenciales dependiendo del resto de componentes de la alimentación,
así que realmente se consideran semiesenciales.
En el caso de la histidina, es un aminoácido esencial en la infancia que pasa a ser no
esencial en la etapa adulta.
Cuando un alimento posee todos los aminoácidos esenciales y en una cantidad
considerable, se dice que contiene proteína de alto valor biológico. La proteína
considerada de mejor calidad es la presente en el huevo, la albúmina. Esta proteína no
solo contiene todos los aminoácidos esenciales para el hombre, sino que, además, se
encuentran en una disposición y orden inmejorable para su absorción en el intestino.
También puede suceder que un alimento contenga todos los aminoácidos esenciales
excepto uno, o lo posea en muy pequeña cantidad. En ese caso, se considera que ése es
el aminoácido limitante en ese alimento para poder considerarlo como proteínas de alto
valor biológico.

REGULACIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA

El flujo de la información genética debe ser regulable para que la célula pueda ajustar la
síntesis de los distintos ARN y proteínas a sus necesidades. La regulación puede darse
en diferentes puntos de la vía.
A nivel de la transcripción se regula qué gen se expresa, en qué momento, en qué tipo
celular y con qué intensidad. El control de la transcripción es llevado a cabo por factores
de iniciación de la transcripción, que uniéndose a determinadas secuencias específicas
en el ADN, son capaces de activar o inhibir la actividad de la ARN pol. Un ejemplo de
la actividad de estos factores es la expresión tejido-específica de determinadas
proteínas, como ocurre con el gen de la insulina que sólo se expresa en ciertas células
del páncreas. El hecho que no se exprese en otros tejidos muestra que los factores
activadores de la transcripción se encuentran únicamente en esas células del páncreas.
Otro mecanismo regulatorio de la transcripción consiste en el grado de condensación de
la cromatina (ADN + histonas, en eucariontes), lo que afecta el acceso de la ARN pol a
sus promotores, ya que cuanto más compacto está el ADN, más difícil es para la enzima

20
alcanzar y reconocer a las secuencias de iniciación. Este mecanismo consiste en que la
cromatina descondensada o laxa, eucromatina, se condensa a heterocromatina, o
viceversa.
Un caso bien claro de este tipo de regulación es el de la heterocromatinización
diferencial del ADN durante la embriogénesis. En este caso, ciertas regiones del ADN
que deben dejar de expresarse por completo, después de un tiempo limitado de
expresión durante el desarrollo del embrión, se compactan: la eucromatina se condensa
a heterocromatina, la cual es transcripcionalmente inactiva.
Con posterioridad a la transcripción, otra manera de regular es a través de la vida media
de los mensajeros, o sea qué tan rápido son degradados, cuánto tiempo están disponibles
para la maquinaria traduccional.
Más allá de la regulación del flujo de información, también puede regularse la actividad
y la vida media de las proteínas sintetizadas. La vida media de las proteínas está
regulada por la acción enzimática de proteasas (enzimas que rompen los enlaces
peptídicos de las proteínas).

21
 TRABAJO DE APLICACIÓN

Temas: Transcripción. Traducción

1) a) Esquematice las partes de un Gen Coloque referencias.

b) Mencione cuál de esos segmentos participa del momento en que ocurre el proceso
de traducción y cómo lo hace.

2) Dada la siguiente cadena de ADN, construya la correspondiente molécula de: ADN

faltante y del ARNm transcripta:
… …
3’ T A T A T A C T G C A G T C A G C T A G C T A T T C A 5’
.... …

3) a) Elabore un glosario con los términos correspondientes a Transcripción

b) Elabore un glosario con los términos correspondientes a Traducción

4) Complete según corresponda:

- En la transcripción del ARNm participa la enzima……………………………...
- En la transcripción del ARNr participa la enzima……………………………….
- En la transcripción del ARNt participa la enzima……………………………….

5) a) Coloque los nombres que correspondan a la molécula del siguiente esquema:

ARN………............

___E_______E_________E_________E__________E____ AAAAAAAA
……… …………………….
…………………………………

b) Indique en el esquema los extremos 3´y 5´correspondientes

6) a) La siguiente molécula corresponde al…………………

b) Coloque extremos 3´y 5´en la molécula
c) ¿En cuál de ellos se encuentra el extremo aceptor?..............
d) Cuál es la secuencia de nucleótidos de dicho extremo?
e) ¿Cómo se denomina al extremo del bucle terminal y qué
importancia juega el mismo en la expresión del gen?

22
7) a) La siguiente representación corresponde al:………………………
b) ¿Cómo se halla conformada cada parte del mismo? Explique
c) Nombre de la organela celular donde se produjo su maduración…
………………………………………………………………………
d) ¿Dónde ocurrió la transcripción de cada molécula que constituye esta

organela?..............................................................................................................................
.............................................................................................................................................
.............................................................................................................................................

8) Con respecto a Transcripción, complete en las líneas de puntos:

a) Durante la transcripción se copia la parte del ADN correspondiente a………………...

b) Una de las funciones de la ARN pol durante la transcripción es la de ………………...
..............................................................para la formación de una burbuja de transcripción
c) Los nucleótidos utilizados durante la transcripción se
encuentran………………………………y la ARN pol. los coloca………………………
d) La molécula que el ADN usa para enviar órdenes al resto de la célula es la del ARN...
e) El triplete de bases del ARNm que codifica para un aminoácido se denomina………..
f) La función de las enzimas Aminoacil ARNt sintetasa es la de……………………........
…………………………………………………………………………………………….
…………………………………………………………………………………………….
g) La transcripción tiene lugar en el …………………… celular y predomina durante la
etapa………de la interfase.
h) En el ADN la cadena sense es aquella que……………………………………………..
i) Una cadena antisense es aquella que……………………………………………………
j) En la transcripción del ARNt participan……..genes que se encuentran uno a
continuación del otro. A esta disposición se la denomina en…………………………y la
enzima que participa es la………………………
k) La enzima que transcribe el ARNm es la………………………………………………
l) La enzima que transcribe el ARNr es la………………………………………………..
m) Para iniciar la transcripción la ARN pol. no requiere
de………………………………………………….
n) La ARN pol. es ADN dependiente porque……………………………………………..
…………………………………………………………………………………………….
…………………………………………………………………………………………….

o) Los ARN recién transcriptos no funcionales o inmaduros se denominan……………...

p) El ARNm inmaduro también se denomina…………………………………………….
q) Un espliceosoma está formado por ……………………………………………………
r) El transcripto primario del ARNr 45 S, es transcripto por la enzima…………………..
s) El transcripto primario del ARNr 5S es transcripto por la enzima……………………..

9) Dado el anticodón ACG, indique el aminoácido transportado por el ARNt que posee
ese anticodón:
a) Treonina b) Asparagina c) Cisteína d) Isoleucina e) Tirosina

23
10) Dado el siguiente fragmento de ADN (exones) 3´AATTCAGGTCGATATATA 5´y
utilizando el código genético, indique el primer aminoácido del péptido:

a) Prolina b) Leucina c) isoleucina d) Alanina e) Valina

11) Dado el siguiente péptido: histidina, lisina, fenilalanina, serina, tirosina, valina y
analizando el código genético, indique la cadena de ADN que contiene la información
para ese péptido:

a) 3´GCGTGTAAGAGGATACAA 5´
b) 5´GTATTTAAATCAATACAA 3´
c) 5´GUUUAUUCCUUCACAAUA 3´
d) 3´GTATTTAAATCAATACAA 5´

12) Teniendo en cuenta los datos aportados, complete según lo solicitado:

a) Codifique la doble cadena de ADN
b) Complete la codificación del ARNm según los datos aportados. Señale en los
paréntesis los extremos 5´y 3´correspondientes. Encierre un codón.
c) Codifique el ARNt complementario. Indique extremos 5´y 3´. Encierre un
anticodón.
d) Utilizando el código genético, codifique los a.a correspondientes. Señale
extremos NH2 y COOH de la cadena formada. Indique una unión peptídica.
ADN:
3´ 5´

5´ 3´

ARNm( )GUUGCAUGGUU CCUCAA GCUUUUAGAGGUGGG CC ( )

ARNt ( ) UGU ( )

a.a Asn stop

24
13) Utilice el esquema para: cargar el aminoácido correspondiente en el sitio
correspondiente.

14) Investigue las posibles consecuencias que acarrea un déficit de concentraciones de

proteínas de alto valor biológico en el organismo de niños, durante su crecimiento.

25
26