Nitrofuranos

¿Que son?
Clase de compuestos antimicrobianos que surgieron
a mediados del siglo XX como agentes útiles en el
tratamiento de infecciones bacterianas.

Fueron desarrollados en base a su estructura química

común, que contiene un grupo nitro unido a un anillo
de furano. Este grupo nitro es esencial para su
actividad antimicrobiana y les da su nombre.
Mecanismo de acción
Actúan principalmente a través de la reducción Algunos de estos metabolitos son:
de su grupo nitro, que es llevado a cabo por las Radiclaes libres de nitrogeno
enzimas bacterianas en condiciones de bajo Radicales libres de oxigeno
oxígeno. Este proceso da lugar a una serie de Intermermediarios reactivos
intermediarios y radicales reactivos. de furano
Actividad antimicrobiana
Los nitrofuranos poseen una amplia actividad Infecciones de tracto urinario:
antimicrobiana, especialmente contra bacterias Escherichia coli
Gram negativas y algunas Gram positivas. Su Enterococcus faecalis
efectividad varía según el compuesto Klebsiella pneumoniae
específico, pero en general: Staphylococcus saprophyticus
Bacterias resistentes:
Útiles contra ciertas cepas resistentes
a otros antibióticos, en especial en
infecciones en las que la elección de
tratamiento es limitada.
Aplicación tópica:
El nitrofurazone, se usa en
preparaciones tópicas para prevenir
infecciones bacterianas en heridas y
quemaduras. Es eficaz contra variedad
de patógenos, incluyendo
estafilococos y estreptococos.
ADME
Los nitrofuranos, especialmente la
nitrofurantoína, se absorben rápidamente a
través del tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad moderada
Alimentos aumentan la absorción
Existen 2 presentaciones:
Liberacíon inmediata
Prolongada.
La distribución de la nitrofurantoína es
principalmente limitada al tracto urinario con
volumen de distribución bajo, y su unión a
proteínas plasmáticas es moderada (alrededor
del 60%).
 Relativamente segura para pacientes con

ADME función hepática normal, aunque en casos de

insuficiencia hepática severa, puede
acumularse.

La nitrofurantoína Este metabolismo

se metaboliza no es significativo
parcialmente en: para su eliminación.

La dosis activa se mantiene

relativamente intacta hasta
que es excretada en la
orina.
 ADME

La eliminación de los nitrofurano del

cuerpo se realiza principalmente a
través del sistema renal, es decir,
mediante la excreción urinaria.
IMIDAZOLES
¿Que son?
Los imidazoles pertenecen al grupo farmacológico de los antifúngicos azólicos (azoles), sustancias sintéticas
que tienen buena eficacia por vía oral, pero su absorción se inhibe con los antiácidos. Se clasifican en
imidazoles o triazoles de acuerdo con el número de átomos de nitrógeno en el anillo azol de cinco
miembros.
Actúan inhibiendo la síntesis de ergosterol, un componente esencial de la membrana celular de los hongos, lo
que lleva a su desestabilización y, finalmente, a la muerte del hongo.
Ejemplos de imidazoles:

Clotrimazol: comúnmente utilizado para infecciones superficiales como las dermatofitosis.

Ketoconazol: utilizado tanto por vía tópica como oral para infecciones fúngicas más severas.
Miconazol: utilizado para infecciones superficiales, como candidiasis orales y vaginales.
Econazol: efectivo en infecciones dermatológicas.
Tioconazol: utilizado para infecciones superficiales y ungueales.

Estos imidazoles suelen emplearse principalmente en infecciones superficiales de piel, uñas y mucosas.
IMIDAZOLES
Contienen dos átomos de nitrógeno. Todos los imidazoles se administran por vía tópica a excepción del
ketoconazol que también se administra por vía oral.

Mecanismo de acción
Los imidazoles actúan inhibiendo la enzima 14-α-desmetilasa, una enzima del citocromo P450 que
participa en la síntesis del ergosterol, un componente esencial de la membrana celular de los hongos. La
inhibición de esta enzima provoca acumulación de metabolitos tóxicos en la célula fúngica y altera la
permeabilidad de la membrana, lo que puede llevar a la muerte celular.
Acción: Los imidazoles pueden ser fungistáticos o fungicidas, dependiendo de la concentración y del
organismo específico.
IMIDAZOLES
Indicaciones
Los imidazoles se usan en el
tratamiento de infecciones fúngicas,
que incluyen:
Micosis superficiales: Tiña,
candidiasis oral y vaginal,
onicomicosis.
Micosis sistémicas (en el caso
de imidazoles más potentes,
aunque hoy en día los triazoles
se prefieren para infecciones
sistémicas).
 KETOCONAZOL
Imidazol en el tratamiento de micosis superficiales y sistémicas.

Farmacodinamia Farmacocinetica

Interfiere en la sintesis de la membrana celular ya que Es administrado por vía oral y tópica. Se
inhibe el citocromo P-450 de los hongos que absorbe a través de la mucosa gastrointestinal,
convierte el lanosterol en ergosterol, alterando un pH gástrico elevado altera su absorción.
permeabilidad de la membrana ocasionando perdida Absorción plasmática se alcanza después de 1
de elementos esenciales, dando la muerte del hongo a 4 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un
84% a albúmina, vida media de 8 horas,
metabolizada en hígado y eliminado por
bilis, heces y orina, necesita pH ácido para
absorberse, atraviesa placenta y leche materna
KETOCONAZOL
Indicación, dosis y presentación Reacción adversa y contraindicación
Tratamiento para: Reacciones adversas más comunes son
blastomicosis diseminada ( de 1ra elección) gastrointestinales: náuseas, vómito, dolor, abdominal,
histoplasmosis diarrea, estreñimiento, anorexia, alteraciones,
tiñas incluyendo versicolor menstruales, cefalea, somnolencia, fiebre y escalofrío,
vulvovaginitis por cándida - 400mg 1/día x 5 días el Ketoconazol, deprime, la función androgénica,
candidiasis oral y esofagica - 400mg 1/día x 2 ocasionando, hipofunción, testicular, impotencia
semanas sexual, ginecomastia, así como daño hepático.
candidiasis mucocutánea crónica - 400mg 1/día
durante 6 a 12 meses. Contraindicado en px hipersensibles a él, px con
Farmaco se encuentra en: tabletas de 200mg, ovulos insuficiencia hepática, embarazo y lactancia
de 400mg, crema y champo a 2% y en suspensión
CLOTRIMAZOL
Antifúngico de la clase de los Imidazoles que actúa inhibiendo la síntesis de ergosterol en la membrana celular
del hongo

Farmacodinamia Farmacocinetica
El clotrimazol, al interferir con la síntesis de Absorción: El clotrimazol tiene una absorción
ergosterol, afecta la estructura y función de la mínima cuando se usa tópicamente; solo una
membrana celular fúngica, lo que eventualmente pequeña fracción alcanza el torrente sanguíneo,
lleva a la inhibición del crecimiento celular y a la lo que reduce los efectos sistémicos.
muerte del hongo en dosis más altas. Es efectivo Distribución: Al aplicarse en la piel o mucosas,
contra varios patógenos fúngicos, incluyendo se concentra principalmente en la zona de
Candida spp. y dermatofitos (Trichophyton, aplicación.
Microsporum, y Epidermophyton). Metabolismo: Es metabolizado en el hígado si
alguna cantidad alcanza el sistema circulatorio.
Excreción: La porción absorbida se excreta a
través de las heces y la orina.
CLOTRIMAZOL
Indicación, dosis y presentación Reacción adversa y contraindicación

Candidiasis vaginal - ovulos 100mg x noche x 7 Irritación en el sitio de aplicación: Ardor,

días o 500mg dosis única picazón, enrojecimiento.
Tiña (dermatofitos) - Crema al 1% aplicada 2 Reacciones alérgicas: Dermatitis de contacto en
veces al día durante 2 - 4 semanas personas sensibles.
Candidiasis oral o faringea - Tableta de 10mg, Gastrointestinales (si se usa en cavidad oral):
disolver en boca 5 veces al día x 14 días Náuseas, mal sabor de boca (en uso oral).
Candidiasis cutánea - Crema al 1% aplicada 2-3 Contraindicaciones
veces al día x 2-4 semanas Hipersensibilidad al clotrimazol o a otros
imidazoles.
Embarazo: Aunque es generalmente seguro en
el embarazo en forma tópica, se debe evitar en
el primer trimestre para minimizar riesgos.
Uso sistémico: No se recomienda para uso
sistémico debido a su absorción mínima y falta
de datos de seguridad en esta vía.
MICONAZOL
Farmacodinamia Farmacocinetica
afecta la permeabilidad de la membrana celular de Absorción: El miconazol tiene una absorción
los hongos al alterar su estructura, comprometiendo limitada cuando se usa tópicamente o vía
la función de barrera y llevando a una pérdida de vaginal; menos del 1% alcanza el torrente
elementos esenciales para el hongo. Es efectivo sanguíneo, reduciendo así los efectos sistémicos.
contra Candida spp. y varios dermatofitos Distribución: Principalmente permanece en el
(Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), sitio de aplicación (piel o mucosas).
además de otros hongos y algunas bacterias Gram- Metabolismo: Se metaboliza en el hígado si
positivas. alcanza el sistema sistémico, aunque esto es
mínimo.
Excreción: La pequeña cantidad absorbida es
excretada en la orina y en las heces.
MICONAZOL
Indicación, dosis y presentación Reacción adversa y contraindicación
Candidiasis vaginal - óvulos de 100mg por noche Irritación local: Ardor, picazón, enrojecimiento o
durante 7 días, o 1200mg en una sola dosis inflamación en la zona de aplicación.
Tiña ( dermatofitos) - Crema al 2% aplicada 2 Reacciones alérgicas: En raras ocasiones, puede
veces x día x 2-4 semanas causar dermatitis de contacto.
Candidiasis oral - Gel bucal en el area afectada 4 Gastrointestinales (en uso bucal): Náuseas,
veces al día durante 7-14 días sabor desagradable.
Candidiasis cutánea - crema al 2%, 2 veces al día Contraindicaciones
durante 2-4 semanas Hipersensibilidad al miconazol o a otros
compuestos imidazólicos.
Embarazo: Puede utilizarse tópicamente durante
el embarazo, pero se prefiere evitar su uso
vaginal en el primer trimestre.
Uso sistémico: Debido a su baja absorción, el
miconazol no es adecuado para infecciones
sistémicas.
TRIAZOLES
TRIAZOLES
Triazoles Los triazoles son compuestos sintéticos, contienen tres átomos
de nitrógeno. Tienen un espectro más amplio y son mejores en eficacia
que los imidazoles.

Este grupo incluye:

ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
VORICONAZOL
POSACONAZOL
ISAVUCONAZOL
ITRACONAZOL
El itraconazol tiene actividad contra Aspergillus spp, ha sido reemplazado por otros triazoles en
el tratamiento de infecciones por hongos invasivos, pero continúa siendo un importante agente
profiláctico en la prevención de infecciones por hongos en algunos pacientes.

El itraconazol se metaboliza en el hígado.

La enfermedad hepática grave aumentará las concentraciones plasmáticas de itraconazol, pero

la azotemia y la hemodiálisis no tienen efecto
ITRACONAZOL
Usos terapéuticos:
El itraconazol es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no
meníngeas; El fármaco también es útil en el tratamiento de la aspergilosis invasora indolente
fuera del CNS, en particular después de que la infección se ha estabilizado con anfotericina B.

El itraconazol es una opción razonable para el tratamiento de la pseudallescheriasis, una

infección que no responde al tratamiento con anfotericina B, así como a la esporotricosis
cutánea y extracutánea, la tiña corporal y la extensa tiña versicolor.

La enfermedad hepática grave aumentará las concentraciones plasmáticas de itraconazol, pero

la azotemia y la hemodiálisis no tienen efecto
ITRACONAZOL
Dosificación:
En el tratamiento de micosis profundas, se administra una dosis de carga de 200 mg de
itraconazol, tres veces al día durante los primeros 3 días. Después de las dosis de carga, se
administran dos cápsulas de 100 mg dos veces al día con alimentos.

La onicomicosis se puede tratar con 200 mg una vez al día, durante 12 semanas o, en
infecciones aisladas de las uñas, con ciclos mensuales de 200 mg, dos veces al día durante una
semana, precedido por un periodo de 3 semanas sin terapia; ésta es la denominada terapia de
pulso.

Efectos adversos:
La hepatotoxicidad grave ha llevado, en casos raros, a la insuficiencia hepática y la muerte. Si se
presentan síntomas de hepatotoxicidad, se debe suspender el medicamento y evaluar la función
hepática.
 FLUCONAZOL
Farmacodinamia:

Inhibe las enzimas dependientes del citocromo P-450 del hongo que bloquea la síntesis del
ergosterol.

Farmacocinetica:

El fluconazol es administrado por vía oral e intravenosa. Se absorbe casi por completo en las
vías gastrointestinales, penetra con facilidad en líquidos corporales incluyendo líquido
cefalorraquídeo.

Su vida media es de 25 a 30 horas. Casi no se metaboliza en hígado y es eliminado sin modif car
en 80% por la orina.
FLUCONAZOL
usos terapeuticos:
Indicación:
Se utiliza por lo común para el tratamiento de la
El fluconazol se difunde fácilmente en los
candidiasis orofaríngea, esofágica y vaginal. El
fluidos corporales, incluida la leche materna, el
fluconazol es un fármaco de elección en el
esputo y la saliva; las concentraciones en CSF
tratamiento de la meningitis criptocócica. Además,
pueden alcanzar 50-90% de los valores
simultáneos en plasma. se emplea en el tratamiento de las infecciones
urinarias por Candida y la peritonitis en los
pacientes con insuficiencia renal crónica en
diálisis peritoneal. La dosis usada es de 100 mg por
vía intravenosa al día.
En el tratamiento de la candidiasis vaginal se
recomiendan 150 mg en una sola toma.
El fluconazol, 400 mg al día, se usa durante las
primeras 8 semanas de la fase de consolidación del
tratamiento de la meningitis criptococócica en
pacientes con sida.
 FLUCONAZOL
Reacciones Adversas:

Se han atribuido pocos efectos adversos al f uconazol. Los pacientes que reciben el medicamento
por más de siete días presentan náuseas, cefalea, erupciones cutáneas, vómito, dolor abdominal y
diarrea

Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes hipersensibles al compuesto
VORICONAZOL
El voriconazol es el triazol más novedoso, se administra por vía oral e intravenosa.
Su metabolización es en hígado. Es utilizado en especial en la aspergilosis invasora y la candidiasis
sistémica causada por cepas resistentes a otros antimicóticos.

Dosificacion:
El tratamiento usualmente se inicia con una infusión intravenosa de 6 mg/kg cada 12 h para dos dosis,
seguida de 3-4 mg/kg cada 12 h, administrada no más rápido que 3 mg/kg/h. A medida que el paciente
mejora, la administración oral se continúa con 200 mg cada 12 h. Los pacientes que no responden pueden
recibir 300 mg cada 12 h.

El voriconazol se relaciona con disfunción visual y hepática. Está contraindicado durante el embarazo
 POSACONAZOL
Es un análogo estructural sintético de itraconazol con el mismo amplio espectro antimicótico, pero con
una actividad hasta cuatro veces mayor in vitro contra levaduras y hongos filamentosos

Farmacodinamia:
Actúa inhibiendo la síntesis del ergosterol fúngico.

Farmacocinética: Se administra por vía oral y se absorbe en las vías gastrointestinales. Se

metaboliza en hígado

Está indicado en el tratamiento de aspergilosis refractaria a otros antimicóticos a una dosis de 200 mg
cuatro veces al día. También se usa en el tratamiento de la candidiasis bucofaríngea a dosis de 100 mg dos
veces al día el primer día y después una vez al día durante 13 días. El fármaco se presenta en suspensión
200 mg (5 ml)

Reacciones adversas:
Los efectos colaterales relacionados con el uso del medicamento son náusea, vómito, diarrea, dolor
abdominal y cefalea
ISAVUCONAZOL
El isavuconazol es un triazol que se administra como el profármaco de isavuconazonio.

El isavuconazol está disponible en formulaciones intravenosas tanto orales como sin ciclodextrina.

Es altamente biodisponible (98%) y más del 99% se une a proteínas del suero.

La administración de isavuconazonio oral con alimentos reduce el AUC en alrededor de un 20%. El

isavuconazol se elimina por metabolismo hepatico, sobre todo por CYP3A4 y CYP3A5.

Menos del 1% de isavuconazol se excreta sin cambios en la orina. No es necesario ajustar la dosis
renal
ISAVUCONAZOL
Usos terapéuticos.
El isavuconazol amplio espectro de actividad contra la mayoría de las especies de levadura,
incluyendo las especies de Candida, Cryptococcus gattii y C. neoformans.
El medicamento está aprobado para el tratamiento de la aspergilosis invasiva y la mucormicosis
invasiva y se encuentra bajo investigación para el tratamiento de la candidemia y la candidiasis
invasiva.

Dosificación:
El isavuconazol se dosifica como 372 mg de sulfato de isavuconazonio (equivalente a 200 mg de
isavuconazol) cada 8 h para seis dosis seguido de 372 mg de sulfato de isavuconazonio por vía oral o
intravenosa una vez al día, comenzando 12 a 24 h después de la última dosis de carga.

Efectos adversos. El isavuconazol por lo general se tolera bien. Los trastornos GI, la pirexia, la
hipocaliemia, el dolor de cabeza, el estreñimiento y la tos son los efectos adversos informados
con mayor frecuencia.
¡Gracias
por la
atención!