ACTUALIZACIÓN

Leucemias agudas
P. García Ramírez*, P.A. Rodríguez Barquero, P. Gili Herreros y C. Portocarrero de las Heras Pérez
Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Blastos Las leucemias agudas son proliferaciones neoplásicas de células hematopoyéticas inmaduras clonales
- Médula ósea (blastos) cuya acumulación progresiva en la médula ósea (MO) se acompaña de una disminución del res-
to de series. La evolución natural es rápidamente progresiva, con síntomas de insuficiencia medular e in-
- Leucemia mieloide aguda filtración de otros tejidos. Existen dos grandes grupos según el tipo celular que origina la proliferación:
- Leucemia linfoblástica aguda leucemia linfoblástica si la célula neoplásica tiene origen linfoide o leucemia mieloblástica si la célula
- Quimioterapia neoplásica es de origen mieloide, en la que centraremos esta actualización y que son más frecuentes
conforme aumenta la edad. El diagnóstico se basa en el aspirado de MO con presencia de un 20% de
blastos o un porcentaje menor en presencia de una alteración genética definitoria. Por ello es imprescin-
dible la caracterización fenotípica, genética y molecular que define el pronóstico y guía el tratamiento
tanto con agentes diana como a través de la enfermedad mínima residual (EMR). En pacientes jóvenes
candidatos a tratamiento intensivo, se utilizan esquemas de poliquimioterapia de inducción y posterior-
mente trasplante alogénico o autólogo guiado por el riesgo pronóstico o la EMR. En la actualidad es fre-
cuente la inclusión de pacientes mayores en ensayos clínicos o el uso de tratamientos dirigidos.

Keywords: Abstract
- Blasts Acute leukemias
- Bone marrow Acute leukemias are neoplastic proliferations of clonal immature hematopoietic cells (blasts) whose
- Acute myeloid leukemia progressive accumulation in the bone marrow (BM) is accompanied by a decrease in the rest of the
series. The natural evolution is a rapid progression with symptoms of spinal cord failure and infiltration of
- Acute lymphoblastic leukemia other tissues. There are two main groups according to the cell type that causes the proliferation: acute
- Chemotherapy lymphoblastic leukemia if the neoplastic cell is of lymphoid origin or acute myeloid leukemia if the
neoplastic cell is of myeloid origin. This update will focus on the latter, which are more common as
individuals age. Diagnosis is based on a bone marrow aspiration with the presence of 20% blasts or a
lower percentage in the presence of a defining genetic alteration. Therefore, phenotypic, genetic, and
molecular characterization is essential for determining prognosis and guiding treatment with both target
agents and through minimal residual disease (MRD). In young patients who are candidates for intensive
treatment, induction polychemotherapy regimens are used followed by allogeneic or autologous
transplantation guided by prognostic risk or MRD. The inclusion of older adult patients in clinical trials
and the use of targeted therapies are now common.

Introducción traída de pacientes con esta patología. Actualmente, el térmi-

no «leucemia» abarca un conjunto de patologías cuya carac-
El término «leucemia» se origina en las palabras griegas leu- terística común es una proliferación excesiva y clonal de
kos que significa blanco y haima que significa sangre. Hacía células inmaduras (blastos) en la médula ósea (MO) que des-
referencia al aspecto blanquecino observado en la sangre ex- plaza la hematopoyesis normal. Para su diagnóstico morfoló-
gico clásicamente se estableció el dintel de más de 20% de
blastos en MO. Estos precursores clonales pueden expresarse
*Correspondencia en sangre periférica (SP) y en ocasiones pueden infiltrar
Correo electrónico: patgarciaramirez@gmail.com otros órganos o tejidos1.

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (I)

Dentro de la hematopoyesis leucocitaria normal, identi- congénitas (síndrome de Wiskott-Aldrich, inmunodeficien-

ficamos dos estirpes celulares: la mieloide y la linfoide. En cia asociada al cromosoma X) y adquiridas (infección por el
función de la estirpe de origen de los precursores inmaduros, virus de la inmunodeficiencia humana, etc.).
la leucemia aguda (LA) se podrá clasificar como linfoblástica 6. Otros agentes leucemogénicos. Algunos descritos son
(LLA) o mieloblástica (LMA), dos entidades independientes virus, como el HTLV-1, poco frecuente en nuestro medio.
y significativamente distintas en su evolución y manejo. En 7. Causa hereditaria. Supone el 10%-15% de las LMA.
esta actualización, nos centraremos en la LMA como princi- Las denominadas en la actualidad neoplasias mieloides con
pal forma de LA en el adulto y que deriva de la estirpe mie- predisposición germinal están relacionadas con la presencia
loide. de una mutación germinal en un gen con predisposición he-
reditaria a LMA o SMD.

Epidemiología
Patogenia (leucemogénesis)
La LA es una patología infrecuente. Según la Red Española
de Registros de Cáncer, a lo largo del año 2023 se produje- La LMA es un trastorno clonal de la MO que refleja una
ron 6411 nuevos diagnósticos de LA en España2. En niños y expansión de una célula progenitora detenida en el desarro-
adolescentes, la LLA es el tipo de leucemia más frecuente, llo, lo que a menudo da como resultado una hiperprolifera-
representando el 80% de todos los diagnósticos en este gru- ción de células precursoras hematopoyéticas. Es poco proba-
po etario. Los menores de 5 años tienen el mayor riesgo de ble que la evolución de la LMA represente el resultado de
desarrollar LLA3. una única aberración biológica, sino más bien la consecuen-
Respecto a la LMA, de acuerdo con los datos actualiza- cia de aberraciones múltiples y sinérgicas en eventos epige-
dos del registro epidemiológico del Programa Español de néticos, ciclo celular, proliferación, transducción de señales y
Tratamientos en Hematología (PETHEMA), cada año se apoptosis. Los diversos mecanismos que culminan en la
diagnostican en España en torno a 3,5 nuevos casos por cada LMA respaldan la noción de una enfermedad muy heterogé-
100000 habitantes4. Es la LA más común en adultos y repre- nea.
senta aproximadamente el 80% de los casos en este grupo de Se cree que prácticamente todos los casos de LMA están
edad. Por el contrario, la LMA representa menos del 20% precedidos por un trastorno premaligno denominado hema-
de las LA en población pediátrica. La LMA es más prevalen- topoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP, en in-
te en hombres y en edades en torno a los 60-75 años, con una glés), caracterizado por presentar una mutación en los genes
mediana de edad al diagnóstico de 68 años. reguladores epigenéticos como DNMT3A, TET2, SRSF2 o
ASXL1. La progresión a LMA a partir de la hematopoyesis
clonal se estima entre un 0,5% y un 1% por año y requiere
Etiología la adquisición de una serie de eventos genéticos que explica-
rían la heterogeneidad de la LMA a nivel molecular, citoge-
Existen dos tipos de LMA en función de su etiología: LMA nético, fenotípico y clínico. La adquisición de estas mutacio-
de novo cuando se produce de forma primaria y LMA secun- nes es un proceso dinámico que comienza en ocasiones con
daria cuando existen causas subyacentes, tanto patologías la aparición de una mutación driver en una célula progeni-
hematológicas crónicas como la exposición a determinados tora hematopoyética a la que posteriormente se asocian
agentes citotóxicos, radiaciones ionizantes, etc. entre otros nuevas mutaciones que originarán finalmente la LMA. La
factores etiológicos que desarrollamos a continuación: hipótesis más aceptada es la de los «dos golpes» que implica
1. Congénitos y/o hereditarios. Pueden predisponer a la que la LMA es la consecuencia de al menos dos mutaciones,
aparición de alteraciones en el ADN, como el síndrome de una que confiere una ventaja proliferativa con bloqueo ma-
Down (que predispone a LMA), síndrome de Klinefelter, durativo y alteración en apoptosis (mutaciones de clase I:
síndrome de Li Fraumeni (mutación constitucional del gen FLT3-ITD, mutaciones K-RAS y mutaciones KIT) y otra
TP53) y síndromes de fragilidad cromosómicas con fallo me- que afecta a la diferenciación hematopoyética (mutaciones
dular congénito (anemia de Fanconi) o telomeropatías (dis- de clase II: mutaciones en gen CEBPA)1. Se ha identificado,
queratosis congénita). mediante estudios de secuenciación genética, la presencia de
2. Enfermedades hematológicas. Cualquier proliferación una media de 13-15 mutaciones implicadas en la leucemogé-
clonal previa predispone a la adquisición de nuevas mutaciones nesis que se podrían agrupar en categorías genéticas en fun-
que faciliten su progresión a LMA como síndrome mielodisplá- ción de la vía celular que se ve afectada, y que se resumen en
sico (SMD), síndromes mieloproliferativos o anemia aplásica. la tabla 15.
3. Exposición a radiaciones ionizantes o productos quí- En el 50%-70% de los casos de LMA se detectan altera-
micos. Como benceno y ciertos disolventes. ciones cromosómicas recurrentes, como −5/5q, −7/7q, +8,
4. Tratamiento previo. Con agentes alquilantes, inhibi- eliminación de 17p o traslocaciones (RUNX1::RUNX1T1 y
dores de la topoisomerasa y cualquier citotóxico (antracicli- CBFB::MYH11) que producen reordenamientos de genes
nas, melfalán, etopósido, hidroxiurea, etc.), inmunomodula- modificadores epigenéticos, vías de señalización y factores de
dores o inmunosupresores. transcripción.
5. Inmunosupresión congénita/adquirida. Incremento en Las mutaciones y reordenamientos leucemogénicos pue-
la incidencia de LA en pacientes con inmunodeficiencias den ocurrir después de una quimioterapia (QT), radiación

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 LEUCEMIAS AGUDAS

TABLA 1 disposición a infecciones: bacterianas, víricas y fúngicas) y

Leucogénesis. Categorías funcionales genéticas y su frecuencia trombopenia (hematomas, petequias y sangrados) también
Categoría funcional Genes implicados Frecuencia (%)
aparecen con frecuencia. Además, este clon puede infiltrar
otros órganos como la piel, las encías en forma de hipertrofia
Genes activadores de señales FLT3, KIT, otras tirosina-cinasas, 59
serin-treonin-cinasas, KRAS/ gingival, organomegalias o adenopatías. También pueden
NRAS, PTPs
presentar un sarcoma mieloide o cloroma que es un tumor
Nucleofosmina NPM1 27
extramedular compuesto por precursores mieloides inma-
Genes supresores de tumores TP53, WT1, PHF6 16
duros.
Genes relacionados con la DNMT3A, DNMT3B, DNMT1, 44
metilación de ADN TET1, TET2, IDH1, IDH2 En sus formas de presentación más agresivas, se pueden
Fusiones de factores de PML-RARA, CBFB-MYH11, 18 producir sangrados intensos y alteraciones de la coagulación
transcripción RUNX1-RUNX1T1
(como coagulación intravascular diseminada, complicación
Mutaciones de factores de RUNX1, CEBPA 30
transcripción grave y característica de la leucemia promielocítica aguda
Genes modificadores de Fusiones MLL-X, MLL-PTD, 22 —LPA—), hiperviscosidad por hiperleucocitosis con afecta-
cromatina NUP98-NSD1, ASXL1, EZH2, ción respiratoria (leucostasis pulmonar) o del sistema nervio-
KDM6A
Genes del complejo cohesina SMC1A, SMC3, SMC5, STAG, 13
so central (SNC). La infiltración del SNC como la testicular
RAD21 es más característica de la LLA, siendo obligatoria la realiza-
Genes del spliceosoma U2AF1, SRSF2, SRSF6, U2AF2, 14 ción de una punción lumbar y la palpación testicular en el
SF3B1, HNRNPK
momento del diagnóstico. Además, es frecuente la presencia
Adaptada de Ley TJ, et al5.
de síntomas constitucionales como astenia, pérdida de peso,
dolores óseos, debilidad, etc.
ionizante, exposición química o infección por retrovirus. Por lo tanto, se deberá sospechar LMA en un paciente
Además, ciertos trastornos familiares se asocian con una ma- con grados variables de citopenias, hiperleucocitosis o apari-
yor incidencia de LMA (ver factores etiológicos más arriba). ción de células inmaduras en el frotis de SP.
Recientemente, ha ganado más interés la contribución
del microambiente de la MO a la patogénesis de las neopla-
sias mieloides6. El nicho de células madre contribuye al de- Diagnóstico
sarrollo de mutaciones adicionales. El microambiente infla-
matorio también se ha implicado en el desarrollo de la LMA. La MO es el tejido en el que tiene lugar la hematopoyesis. Se
Por ejemplo, los pacientes con mutaciones CHIP y TET2 trata de un tejido esponjoso distribuido en el interior de los
tienen un aumento de interleucina-8, y esto se ha relaciona- huesos, típicamente en los huesos largos y planos, aunque
do con una serie de enfermedades, incluidas la aterosclerosis también está presente en el interior de los huesos trabecula-
y las enfermedades cardíacas. res de la pelvis, vértebras y esternón.
Por último, en la LMA existen subpoblaciones con dis- El estudio de MO es la prueba que determinará el diag-
tinta capacidad de proliferación y supervivencia, una de ellas nóstico de certeza de una LA. En el adulto, la punción suele
representará el clon mayoritario en el momento del diag- realizarse sobre las crestas ilíacas posteriores o sobre el ester-
nóstico y tras el tratamiento pueden existir subpoblaciones nón. En niños, la localización idónea es en la superficie ante-
quimiorresistentes que serán las responsables de la recaída, rior de la tibia.
pudiendo tener un perfil genético
diferente7 (fig. 1).

Diagnóstico Remisión Recaída

Manifestaciones clínicas
La LMA se caracteriza por una gran
variedad de formas de presentación.
Desde un hallazgo casual en pruebas
de laboratorio rutinarias en pacien-
tes asintomáticos, hasta una presen-
tación florida con presencia de com-
plicaciones que ponen en riesgo la
vida del paciente de forma inminen-
te.
Quimioterapia
Los síntomas de la LMA derivan
de la insuficiencia medular que pro- Mutaciones patogénicas
duce la invasión del clon inmaduro. Células progenitoras hematopoyéticas (CPH)
Los hallazgos clínicos más frecuente Células LMA
son: anemia, acompañada o no de
síndrome anémico (disnea, astenia, Fig. 1. Representación gráfica de la evolución clonal en la leucemia mieloide aguda. LMA: leucemia mieloi-
de aguda. Modificada de Ding L, et al7.
palidez), neutropenia (fiebre o pre-

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (I)

El objetivo será la obtención a través de esta técnica de

una cantidad suficiente de sangre medular, aproximadamente
5-10 ml, sin la presencia de coágulos y con la existencia de
adecuado grumo medular. El grumo medular es una sustancia
sólida y gelatinosa en la que se encuentra la mayor parte de
los progenitores hematopoyéticos, así como tejido conectivo.
Eventualmente, puede no obtenerse sangre medular, debido a
un fenómeno conocido como «médula empaquetada». En la
sangre medular, se procesan una serie de técnicas diagnósticas
que componen lo que se conoce como diagnóstico integrado,
incluyendo el diagnóstico citomorfológico, inmunofenotípi-
co, genético y molecular. De esta forma se consigue diagnos-
ticar y clasificar cualquier leucemia aguda, además de aportar
información pronóstica y posibles dianas terapéuticas.

Citomorfología Fig. 2. Blasto con presencia de astilla o bastón de Auer citoplasmático, caracte-
rístico de leucemias de estirpe mieloblástica, más comúnmente observado en
las leucemias promielocíticas agudas.
Se basa en la caracterización visual morfológica de las células
leucémicas, así como de la hematopoyesis residual. Es la prue-
ba básica que proporcionará el diagnóstico de LA y dirigirá el su estadio madurativo. Para ello se realiza un marcaje sobre
resto de estudios, encaminados a clasificar y caracterizar la la muestra con los anticuerpos frente a los marcadores a es-
enfermedad. Se realizan extensiones del grumo medular so- tudiar. Estos anticuerpos están unidos a un fluorocromo ca-
bre un portaobjetos y se aplica una tinción (habitualmente se paz de emitir una fluorescencia que permite identificarlos
emplea la tinción de Wright o May-Grunwald). mediante un citómetro de flujo. Los citómetros empleados
En primer lugar, se evalúa la celularidad global medular, con más frecuencia en la práctica clínica detectan 8 fluores-
seguidamente se valora la presencia o ausencia de rasgos dis- cencias simultáneas. No obstante, existen citómetros em-
plásicos, así como la correcta representación de todos los pleados con fines investigativos que pueden detectar hasta 40
estadios madurativos en las distintas series hematopoyéticas, fluorescencias. Es lo que se conoce como citometría de flujo
además de la presencia de células blásticas, así como su carac- multiparamétrica.
terización morfológica. Tradicionalmente se ha establecido Sin necesidad de marcaje con anticuerpos, el citómetro
un dintel del 20% de blastos en el aspirado medular para es capaz de agrupar poblaciones según su tamaño y su com-
proporcionar el diagnóstico de leucemia aguda. No obstante, plejidad, pudiendo así identificar de forma grosera los distin-
este dintel puede verse rebajado al 10% o incluso no ser ne- tos tipos celulares en la MO. También se emplean marcado-
cesario en presencia de determinadas alteraciones genéticas, res de identificación global como el marcador CD45 o
variando entre las principales clasificaciones. panleucocitario, cuya expresión es más intensa cuanto mayor
La caracterización morfológica de los blastos puede actividad nuclear presente el tipo celular y el CD34 o mar-
orientar al subtipo de leucemia. Así, la presencia de granula- cador de inmadurez, presente de forma exclusiva en los pre-
ción en el citoplasma o su disposición en forma de astillas o cursores hematopoyéticos inmaduros y, por tanto, habi-
bastones de Auer sería más sugestiva de una estirpe mielo-
blástica (fig. 2), mientras que la vacuolización citoplasmática
orienta más hacia una estirpe linfoblástica. Es posible obte-
ner una idea del grado de madurez de las células leucémicas,
pudiendo encontrar promielocitos de aspecto atípico, suges-
tivos de una LPA o blastos de hábito monocitoide que orien-
tan hacia una leucemia de diferenciación monocítica (fig. 3).
En cualquier caso, no es posible determinar el tipo de leuce-
mia (linfoblástica o mieloblástica) exclusivamente mediante
la morfología8. Existen técnicas inmunohistoquímicas a rea-
lizar sobre las extensiones del aspirado medular que orientan
a la estirpe de las células blásticas. No obstante, han caído en
desuso, siendo sustituidas por otras técnicas como la citome-
tría de flujo.

Inmunofenotipo
Fig. 3. Morfología de una leucemia mieloide aguda (LMA) monocítica. Se obser-
Se basa en analizar la expresión de marcadores presentes en va una población blástica de hábito monocitoide, junto a células hematopoyéti-
la población blástica para así determinar la estirpe celular y cas normales.

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 LEUCEMIAS AGUDAS

transcrito u oncogén), pérdidas o ganancias de material ge-

nético o incluso de cromosomas completos.
Como desventaja de esta prueba, en ocasiones no se obtie-
nen metafases de calidad o bien existen alteraciones criptogé-
nicas (alteraciones que se producen en una región pequeña del
genoma, siendo indistinguibles del cariotipo normal).

Hibridación in situ fluorescente

La FISH tiene la ventaja de que no requiere la obtención de
metafases para su ejecución, sino que se puede realizar sobre
núcleos en interfase, células individualizadas o incluso cortes
de tejidos. Permite detectar alteraciones estructurales como
reordenamientos, así como alteraciones numéricas (ganan-
cias o deleciones). El principal inconveniente es que se trata
de una técnica dirigida, es decir, se deben sospechar previa-
mente las alteraciones que se requiera estudiar. Es una técni-
ca consistente en marcar regiones ya conocidas del genoma
(locus) con sondas denominadas «locus específicas» que emi-
ten una fluorescencia al unirse a dichas regiones. Estas son-
das emitirán un patrón de señales (verdes y rojas) que se ob-
Fig. 4. Citometría de flujo de una leucemia promielocítica aguda (LPA). Las servan e interpretan mediante microscopía óptica.
poblaciones se representan con distintos colores: serie eritroide (marrón),
linfocitos (azul), población patológica (rojo), eosinófilos (rosa). En el eje de Dadas las limitaciones ya comentadas del cariotipo, inde-
ordenadas (y) se indica el tamaño celular y en el eje de abscisas (x) la com- pendientemente del resultado de este, la mayoría de las guías
plejidad celular. A la izquierda y abajo se situarán las células de menor ta- y protocolos asistenciales recomiendan realizar múltiples
maño y complejidad (serie eritroide) y a la derecha y arriba las de mayor
complejidad (eosinófilos). La población patológica presenta una compleji-
FISH dirigidas a las alteraciones citogenéticas más frecuen-
dad elevada y un tamaño medio, similar a los neutrófilos, que se encuentran tes o con mayor implicación a nivel pronóstico o terapéutico.
ausentes en la figura, ya que han sido desplazados por la población patoló- En la LMA serían la t(15,17) que da lugar al gen de fusión
gica.
PML::RARA; la inv16 que da lugar a CBFB::MYH11 y la
t(8,21) que origina el gen de fusión RUNX1::RUNX1T1, y
en la LAL del adulto investigar el reordenamiento de
tualmente en las células blásticas. También se emplean otros KMT2A y TCF3 y la t(9,22) o BCR::ABL. En la mayoría
marcadores que determinan la diferenciación del blasto a de las guías clínicas se recomienda que los resultados de ca-
una línea B (CD19 y CD79a), línea T o NK (CD7, sCD3, riotipo y FISH estén disponibles en un plazo de aproximada-
cyCD3) o mieloide (cyMPO) (fig. 4). mente 5 días, dado que podrían suponer un cambio en el
Esta caracterización de la célula leucémica permite el se- manejo terapéutico.
guimiento de la enfermedad, dado que si dispone de marca-
dores aberrantes es posible identificarla con una elevada sen- Mapeo óptico genómico
sibilidad tras recibir tratamiento, es decir, la determinación El mapeo óptico genómico es otra técnica citogenética que
de enfermedad mínima residual (EMR). En ocasiones la cé- permite estudiar la totalidad del genoma, empleando el mar-
lula leucémica es indistinguible inmunofenotípicamente de caje de hebras de ADN cada 6 kilobases, pudiendo detectar
su contrapartida normal y en estos casos no es posible deter- con gran sensibilidad alteraciones tanto numéricas como es-
minar la EMR por esta técnica9. tructurales. En la actualidad ya se ha incorporado a la prác-
tica clínica habitual en centros de hematología pediátrica.
No obstante, aún no se ha implementado en el adulto fuera
Genética del ámbito de la investigación10.

Se basa en analizar las alteraciones estructurales en el geno-

ma de la célula leucémica para clasificar la enfermedad, así Biología molecular
como proporcionar información pronóstica. Las técnicas es-
tandarizadas en la práctica clínica son el cariotipo y la hibri- La identificación de mutaciones características en LMA pue-
dación fluorescente in situ (FISH). de ser de ayuda en el diagnóstico, así como en la predicción
del pronóstico de forma independiente de las actuales varia-
Cariotipo con bandas G bles clínicas disponibles (aunque se requieren aún grandes
El cariotipo consiste en la realización de un cultivo celular estudios con tratamientos homogéneos).
para obtener núcleos celulares en estado de metafase y mar- Se basa en analizar mutaciones puntuales tales como va-
car los cromosomas con bandas G para identificarlos, así riaciones de un único nucleótido (SNV) o alteraciones del
como sus alteraciones. Las alteraciones más comúnmente número de copias (CNA) que, dado su carácter puntual, no
observadas en las LA son traslocaciones balanceadas (el alelo suponen una alteración numérica o estructural del genoma
de un gen se fusiona con el alelo de otro, dando lugar a un que pueda ser detectada por las técnicas de citogenética.

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (I)

También pueden emplearse técnicas de biología molecular Sus principales limitaciones son que este test puede no
para identificar transcritos que se hayan generado a partir detectar todas las variantes en las regiones no codificantes
de genes de fusión, siendo estas alteraciones identificables que podrían afectar a la expresión génica o al cambio del
también mediante técnicas de citogenética, aunque la ven- número de copias del gen o de parte de él. También cabe
taja que aportan las técnicas de biología molecular frente a destacar que la tecnología empleada no permite detectar fre-
las técnicas citogenéticas convencionales es una cuantifica- cuentemente variantes en regiones de homopolímeros, ni
ción precisa, determinando el número de copias del trans- inserciones de tamaño superior a 100 bp.
crito, así como una gran sensibilidad para su detección, lo En la LMA, la realización de estudios moleculares está cen-
que permite en el caso de la LMA con alteraciones en tralizada en laboratorios de referencia. En las guías de práctica
RUNX1::RUNX1T1 o CBFB::MYH11 el seguimiento de la clínica está establecido que se deben proporcionar de forma
EMR por biología molecular de forma estandarizada. rápida los resultados de al menos la presencia o no de mu-
taciones en NPM1, FLT3 y los transcritos PML::RARA,
Reacción en cadena de la polimerasa RUNX1-RUNX1T1 y CBFB::MYH11, dado que su presen-
Consiste en amplificar una secuencia de nucleótidos patoló- cia o ausencia suponen un cambio en el manejo terapéutico,
gica sospechada mediante un primer que incluye una región pudiéndose demorar el resultado del estudio NGS11.
conocida que coincide con el inicio de la secuencia a ampli-
ficar, así como un control normal. Posteriormente, la detec-
ción de las secuencias amplificadas se realiza mediante dos Clasificación de la leucemia
modalidades, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) mieloblástica aguda
capilar y la PCR en tiempo real.
La PCR capilar consiste en la obtención de ADN, ampli- Existen dos clasificaciones principales, la de la Organización
ficarlo y posteriormente someter la secuencia amplificada a Mundial de la Salud (OMS) 202212 y la ICC (International
una electroforesis capilar, en la que de estar presente la altera- Consensus Classification) de 202213 que comparten la mayor
ción patológica se van a generar bandas electroforéticas que parte de categorías, aunque presentan algunas discrepancias.
migran a distintas distancias según su peso molecular. A mayor Ambas clasificaciones van a atender a criterios genéticos y
cantidad de ADN se dará un mayor peso molecular, por lo que moleculares, pero además la OMS 2022 en ausencia de ellos
esta técnica se suele emplear en las CNA, es decir, en las alte- va a clasificar las LMA según el grado de diferenciación,
raciones genéticas que producen inserciones o deleciones de mientras que la ICC se limitará a categorizarlas como LMA
nucleótidos, dado que se genera una variación entre el peso NOS (not otherwise specified).
molecular del ADN mutado y su contrapartida normal, origi- En las LMA catalogadas por criterios genéticos en la cla-
nando dos picos de migración de bandas electroforéticas que sificación de la OMS 2022 (tabla 2) en presencia de una alte-
es posible cuantificar de forma porcentual. Esta técnica típica-
mente se emplea para la detección de duplicaciones en tándem
TABLA 2
de FLT3 y mutaciones en el gen CEBPA.
La PCR en tiempo real amplifica las secuencias de nu- Clasificación de la leucemia mieloide aguda según criterios
de la Organización Mundial de la Salud 2022
cleótidos sometiendo a las muestras a unas variaciones de
temperatura que se producen en ciclos. La alteración a estu- LMA con alteraciones genéticas definitorias

dio, de estar presente, se detectará tras varios ciclos (CT). De LPA con gen de fusión PML::RARA t(15;17)

tal forma que a menor CT mayor número de copias del gen LMA con gen de fusión RUNX1::RUNX1T1 t(8;21)
LMA con gen de fusión CBFB:MYH11 inv(16)
por microlitro.
LMA con gen de fusión DEK::NUP214 t(6;9)
Esta técnica se suele emplear para identificar transcritos
LMA con gen de fusión RBM15::MRTFA t(1;22)
para los que es de interés conocer una cuantificación precisa,
LMA con gen de fusión BCR::ABL t(9;22)
como son RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11, PML::RARA
LMA con reordenamiento de KMT2A 11q
o mutaciones en NPM1, para el seguimiento por EMR.
LMA con reordenamiento de MECOM inv(3)
LMA con reordenamieno NUP98
Next generation sequence o secuenciación masiva
LMA con mutación en NPM1
La NGS o next generation sequence o secuenciación masiva LMA con mutación en CEBPA
consiste en realizar extracción de ADN y posteriormente una LMA relacionada con displasia
amplificación por PCR de un panel de genes que son de ayu- LMA con otras alteraciones genéticas definitorias
da en el diagnóstico o estratificación pronóstica de la enfer- LMA definida por diferenciación
medad. Posteriormente se realiza la secuenciación del ADN LMA con mínima diferenciación
amplificado y se procede al análisis bioinformático de las LMA sin maduración
secuencias amplificadas, comparándolas con un genoma nor- LMA con maduración
mal de referencia. En caso de detectarse variantes con res- Leucemia aguda basofílica
pecto al genoma de referencia, se coteja con bases de datos y Leucemia aguda mielomonocítica
se estudia en la bibliografía el posible significado patogénico Leucemia aguda monocítica
o no de la variante en cuestión, dado que pueden aparecer Leucemia aguda eritroide
múltiples variantes para un mismo gen, pero solo algunas ser Leucemia aguda megacarioblástica
de significado patológico. LMA: leucemia mieloblástica aguda; LPA: leucemia promielocítica aguda.

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 LEUCEMIAS AGUDAS

ración genética clasificatoria, no se requiere un porcentaje de asociadas con un mayor riesgo de neoplasias mieloides. Estas
blastos para poder diagnosticar la leucemia aguda, mientras condiciones se agrupan en varias categorías dependiendo de si
que en la ICC se requerirá al menos un 10%. asocian desórdenes plaquetarios o disfunción orgánica, como
Las alteraciones genéticas más relevantes son la LPA con por ejemplo en el síndrome de Down, neurofibromatosis tipo
gen de fusión PML::RARA originada a través del transcrito 1, síndrome de Noonan o fallos congénitos de la MO como la
t(15;17), caracterizada por su buena respuesta al ácido trans- anemia de Fanconi o el síndrome de Shwachman-Diamond.
retinoico (ATRA) y por presentar en el momento del diag-
nóstico típicamente coagulopatía con un elevado riesgo de
sangrado. Algunas LPA pueden cursar con reordenamientos Diagnóstico diferencial
atípicos del RARA, cuya respuesta al ATRA será variable en
función del gen de fusión que se haya generado. La LMA debe distinguirse de otras causas de leucocitosis
También destacan las leucemias core binding factor (CBF) (LLA, reacciones leucemoides), citopenias (SMD, anemia
que presentan alteraciones genéticas que involucran a este aplásica, anemia megaloblástica) y las NMPc, dado que pue-
factor de transcripción clave en la hematopoyesis. Estas den presentar citopenias y células blásticas en menor porcen-
son la LMA con gen de fusión RUNX1::RUNX1T1 y taje y son también entidades clonales, pero estas presentan
CBFB:MYH11. Se caracterizan por un pronóstico favora- criterios definidos distintos a las LA.
ble y la posibilidad de hacer un seguimiento de EMR me- La LLA se diagnostica basándose en la citomorfología
diante la cuantificación del número de copias del gen. La (por ejemplo, ausencia de gránulos citoplasmáticos/bastones
LMA con mutación NPM1 es otro tipo en el que también de Auer), inmunofenotipo (por ejemplo, expresión de antíge-
es posible esta monitorización. nos de células B o T y expresión limitada o nula de antígenos
Otro subtipo destacable es la LMA con gen de fusión mieloides) y análisis citogenético/molecular. La clasificación
BCR::ABL, originado a través de la t(9;22), lo que se conoce de la LLA ha sido actualizada recientemente por la OMS y
como cromosoma Filadelfia, dando lugar a la proteína de fu- se muestra en la tabla 314.
sión p210, sensible a inhibidores de la tirosina-cinasa como En la mayoría de los casos, la LMA tiene un mayor por-
el imatinib. En este caso, sí se requiere un dintel de blastos centaje de blastos que los SMD y existen ciertas características
en MO del 20% para poder distinguirse de una leucemia citogenéticas que son diagnósticas de la LMA. Sin embargo,
mieloide crónica en fase blástica. sus similitudes son reconocidas por la nueva categoría (MDS/
La LMA relacionada con displasia es un subtipo caracte- AML) en la Clasificación de Consenso Internacional (ICC)13.
rizado por asociar displasia de la celularidad hematopoyética La aplasia medular se distingue de la LA por el análisis
residual. Incluye las LMA en pacientes con diagnóstico pre- de aspirado de MO, donde se observa hipocelularidad y sin
vio de SMD o SMD/mieloproliferativo (SMD/NMPc). No evidencia de clonalidad. Por último, existen otras enfermeda-
obstante, no es imprescindible presentar el antecedente de des infecciosas, autoinmunes y paraneoplásicas donde pue-
SMD o SMD/NMPc previos, por lo que en este caso para den existir reacciones leucemoides con síndrome leucoeri-
establecer el diagnóstico se requiere la existencia de determi- troblástico en el frotis de SP, sin embargo, a diferencia de las
nadas alteraciones genéticas y/o moleculares asociadas con LA predominan células maduras15.
displasia, además de un 20% de blastos, para poder distin-
guirse del SMD de nuevo diagnóstico. La LMA con diagnós-
tico previo de NMPc se catalogará dentro de las NMPc y no TABLA 3

en la clasificación de la LMA. Clasificación de la leucemia linfoblástica aguda según la Organización

Mundial de la Salud 2022
En ausencia de alteraciones genéticas definitorias, la
LMA debe ser clasificada según su grado de diferenciación o LLA-B con alteraciones genéticas definitorias
estadio madurativo, en la que se encuentra la célula leucémi- LLA-B con alta hiperdiploidía
ca, requiriendo al menos un 20% de blastos en MO. El grado LLA-B con hipodiploidía
madurativo se identifica basándose en la expresión de los ras- LLA-B con iAMP21

gos morfológicos e inmunofenotípicos más representativos LLA-B con gen de fusión BCR::ABL t(9,22)

de cada estadio. LLA-B BCR::ABL like

LLA-B con reordenamiento de KMT2A 11q
La OMS 2022 incluye en una categoría aparte las neo-
LLA-B con gen de fusión ETV6::RUNX1 t(12;22)
plasias mieloides secundarias que comprenden las neoplasias
LLA-B ETV6::RUNX1 like
mieloides posterapia citotóxica y las neoplasias mieloides
LLA-B con gen de fusión TCF3::PBX1 t(1:19)
asociadas a predisposición germinal.
LLA-B con gen de fusión IGH::IL3 t(5;14)
La LMA posterapia citotóxica se encuentra en este pri-
LLA-B con gen de fusión TCF3::HLF t(17;19)
mer grupo y comprende toda aquella LMA de pacientes en
LLA-B con otras alteraciones genéticas definitorias
los que figure en su historia clínica la exposición previa a
LLA-B NOS (not otherwise specified)
agentes citotóxicos y/o radioterapia. En presencia de una al- LLA-T definidas por diferenciación
teración genética definitoria, la LMA se debe clasificar den- LLA-ETP (early T-cell precursor)*
tro de dicha categoría, dado que se recomienda indicar el LLA-T NOS (not otherwise specified)
diagnóstico más específico posible. LLA: leucemia linfoblástica aguda. *El clon leucémico se ha desarrollado a partir de
La LMA con predisposición germinal incluye todas aque- precursores muy tempranos en la maduración del linfocito T, expresando marcadores de
inmadurez o incluso puede expresar marcadores asociados a linaje mieloide. Debido a su
llas LMA que surgen en individuos con condiciones genéticas inmadurez, requiere un tratamiento específico distinto al resto de LLA-T.

Medicine. 2024;14(20):1183-92 1189

ENFERMEDADES DE LA SANGRE (I)

Factores pronósticos y comorbilidades TABLA 4

Clasificación del riesgo según las alteraciones genéticas en el momento
del paciente del diagnóstico. European Leukemia Net 2022

Categoría de riesgo Alteración genética

El pronóstico de las LA depende fundamentalmente de 3
Favorable t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1
factores: a) las características del paciente que determinan la
inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11
intensidad del tratamiento quimioterápico; b) las caracterís-
NPM1 mutado sin FLT3-ITD
ticas de la enfermedad en función del tipo de leucemia y mu-
bZIP mutado en el marco de CEBPAk
taciones específicas asociadas y c) la respuesta al tratamiento
Intermedio NPM1mutado con FLT3-ITD
tras QT de inducción, siendo este último el más relevante16.
NPM1 tipo salvaje con FLT3-ITD (sin alteraciones
genéticas de riesgo adverso)
t(9;11)(p21.3;q23.3)/MLLT3::KMT2A
Características del paciente Anomalías citogenéticas y/o moleculares no clasificadas
como favorables o adversas
Desfavorable t(6;9)(p23.3;q34.1)/DEK::NUP214
En función de varios factores clínicos, se distinguen tres gru-
t(v;11q23.3)/reordenamiento KMT2A
pos: candidato a QT intensiva que son aquellos pacientes t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1
que no presentan comorbilidades, mantienen buen estado t(8;16)(p11.2;p13.3)/KAT6A::CREBBP
funcional y tienen una edad menor de 65-70 años (conocidos inv(3)(q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2)/GATA2,
como pacientes «fit»); no candidato a QT intensiva, debido MECOM(EVI1)
a comorbilidad, mala condición física y edad avanzada su- t(3q26.2;v)/reordenamiento MECOM(EVI1)
perior a 70 años («unfit») y, por último, un tercer tipo de -5 o del(5q); 27; 217/abn(17p)
paciente intermedio entre los previos, candidato a QT adap- Cariotipo complejo, cariotipo monosomal

tada, debido a datos de fragilidad del paciente, siendo par- Mutación ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2,
STAG2, U2AF1, y/o ZRSR2
cialmente dependiente y presentando alguna comorbilidad Mutación TP53a
(conocido como paciente «frágil»). La escala más utilizada
para evaluar el estado funcional de un paciente oncológico es
la escala ECOG, con una puntuación del 1-4 (siendo 1 la nóstico y pronóstico de los diferentes tipos de LMA que que-
puntuación mínima que corresponde a un paciente asinto- dan recogidas en la nueva clasificación de la European Leuke-
mático con buena actividad funcional, y 4 la puntuación mia Net (ELN) 2022 (tabla 4)18.
máxima que corresponde a un paciente encamado el 100%
del día con necesidad de ayuda para todas las actividades bá-
sicas de la vida diaria). Existen escalas de valoración de fragi- Respuesta al tratamiento
lidad (prueba de cribado) que permiten identificar a aquellos
pacientes más frágiles candidatos a una valoración geriátrica Es el factor pronóstico más importante. Las LA que no al-
integral completa y, por tanto, necesidad de valoración con- canzan respuesta completa tras la terapia de inducción (ca-
junta con geriatría. La prueba de cribado más utilizada en la racterizada por menos de un 5% de blastos en MO tras la
actualidad con mayor sensibilidad y valor predictivo negativo recuperación hemoperiférica), es un factor de mal pronósti-
es la escala G8: compuesta por 8 ítems donde se evalúa la co, siendo necesario el tratamiento de segunda línea. Hoy en
nutrición, los problemas neuropsicológicos, la edad y el esta- día la monitorización de la EMR (definida como la presencia
do de salud, entre otros. Dado que el tratamiento de las LA de células leucémicas en MO detectables por métodos mole-
es la QT citotóxica con complicaciones secundarias a dife- culares o citometría de flujo, pero indetectables por análisis
rentes niveles (mucositis, toxicidad cardíaca y hepática, au- morfológico), en la LMA es fundamental para determinar el
mento del riesgo de infecciones, etc.) es importante identifi- riesgo de recaída y supervivencia tras la QT de inducción.
car mediante estas pruebas de cribado a aquellos pacientes Además, la recaída en cualquier momento de la enfermedad
más frágiles y realizar un balance riesgo/beneficio para ade- también empeora el pronóstico respecto al diagnóstico.
cuar el tratamiento dependiendo de las características del Por tanto, es necesario identificar estos 3 factores men-
paciente16,17. cionados previamente, para definir el pronóstico de cada LA
y así adaptar el tratamiento de manera precisa para lograr los
mejores resultados en cada paciente16,17.
Características de la enfermedad

Existen factores de mal pronóstico relacionados con la pro- Tratamiento

pia enfermedad, entre los que destacan: hiperleucocitosis ma-
yor de 50000/microlitro y aquellos tipos de LMA que son Tratamiento de soporte
secundarias a SMD (LMA relacionada con mielodisplasia se-
gún la OMS 2022) o secundarias a tratamiento previo (cono- El éxito en el tratamiento de las LA viene condicionado por
cida actualmente como neoplasia mieloide posterapia cito- las mejoras introducidas en los cuidados de soporte, con el
tóxica). Por otro lado, es importante destacar que existen objetivo de prevenir y minimizar los efectos adversos de la
alteraciones genéticas y moleculares que determinan el diag- propia terapia y de la enfermedad.

1190 Medicine. 2024;14(20):1183-92

 LEUCEMIAS AGUDAS

Es de gran importancia la fluidoterapia intensiva (2 li- Tratamiento quimioterápico

tros/m2/día) durante la fase de citorreducción, con especial
vigilancia de los balances hídricos, además de profilaxis y tra- La QT intensiva sigue siendo la base fundamental del trata-
tamiento del síndrome de lisis tumoral (hidratación con o sin miento para curar la LMA. El esquema estándar y más efec-
alopurinol 300 mg/día y/o rasburicasa 0,2 mg/kg/día de 1 a tivo hasta la fecha es el denominado «3+7» que combina 3
7 días), con especial atención en los pacientes que reciben días de antraciclinas (daunorrubicina 60-90 mg/m2/día o ida-
nuevos agentes como el venetoclax. En caso de que en el rrubicina 12 mg/m2/día) con 7 días de citarabina (araC en
momento del diagnóstico presente hiperleucocitosis, el tra- perfusión continua de 24 h 100-200 mg/m2/día) en paciente
tamiento con hidroxiurea y el inicio precoz de QT de induc- fit con edad menor de 60-65 años y sin comorbilidades. El
ción es fundamental. En este contexto, la eficacia de la leu- objetivo es alcanzar la remisión completa (esta se define
coaféresis es controvertida, pero suele recomendarse en como menos de un 5% de blastos en MO).
leucocitosis extremas como adyuvante a lo previo. En pacientes frágiles mayores de 60-70 años la elegibili-
En cuanto a la transfusión de hemocomponentes, se re- dad para QT intensiva viene determinada por ECOG menor
comienda la transfusión de concentrados de hematíes, basán- de 2, ausencia de comorbilidades significativas y con LMA de
dose en la situación clínica individualizada del paciente, así perfil genético favorable21.
como sus comorbilidades asociadas. Como recomendaciones Los pacientes mayores tienen mayor toxicidad y peor res-
generales, si la hemoglobina (Hb) es menor de 7g/dl o su- puesta al tratamiento con QT estándar. Existen diversas esca-
perior a 7g/dl en pacientes sintomáticos o cardiópatas. La las de valoración de comorbilidades (como hemos comentado
transfusión profiláctica de plaquetas con el objetivo de man- previamente) de estimación de mortalidad precoz relacionada
tener recuentos superiores a 10000/mm3 en paciente asinto- con el tratamiento y de resistencia de QT intensiva22. Por lo
mático, más de 20000/mm3 si hay infección asociada o com- tanto, los pacientes no candidatos a QT intensiva considera-
plicaciones que aumentan el riesgo hemorrágico y más de dos pacientes frágiles son candidatos a tratamiento con hipo-
50000/mm3 si existe sangrado activo o realización de proce- metilantes (azacitidina 75 mg/m2 x 7 días) más venetoclax
dimientos invasivos. En caso de presentarse coagulopatía se (anti-bcl2 una proteína antiapoptótica) en primera línea.
debe administrar vitamina K, plasma fresco congelado o con- En aquellos pacientes unfit en los que se desestime un
centrados de factores de la coagulación para corregir los tratamiento específico, los objetivos van encaminados al ali-
tiempos, además de fibrinógeno para mantener niveles de vio de síntomas, prolongar la supervivencia, evitar ingresos y
este superiores a 150 mg/dl, con particular atención en los mejorar la calidad de vida.
pacientes con diagnóstico de LPA. Por otro lado, es de vital importancia la individualización
Por otro lado, las infecciones constituyen probablemente del esquema terapéutico del tratamiento de inducción con
la mayor causa de morbimortalidad en el tratamiento de las adición de nuevos tratamientos diana según las característi-
LA. Los factores de riesgo implicados son: a) la alteración del cas genético-moleculares de la LMA23 (tabla 5).
sistema inmunitario, fundamentalmente neutropenia severa El tratamiento postremisión adaptado al riesgo (tabla 4
grado 3-4; b) la destrucción de barreras físicas: mucositis oral ELN 2022)18 y guiado por la EMR: incluye QT intensiva con
e intestinal y portadores de catéteres venosos y c) la altera- o sin trasplante autólogo en pacientes de riesgo bajo/interme-
ción de la flora microbiana endógena y colonización por gér- dio y alogénico en pacientes de alto riesgo y seleccionados de
menes patógenos y oportunistas. Por todo ello se recomien- intermedio. Además, recalcar la importancia de incluir pacien-
da profilaxis antiinfecciosa19. En pacientes con neutropenia tes en ensayos clínicos, fundamentalmente en pacientes mayo-
severa y prolongada (neutrófilos inferiores a 500/mm3) se res con LMA de riesgo desfavorable y LMA en recaída.
recomienda profilaxis antifúngica frente a hongos filamento- Existen otros fármacos diana con ivosidenib y enadisenib
sos con azoles de amplio espectro y profilaxis antiviral con (inhibidores IDH1/2) y glasdegib (inhibidor de la vía hedge-
aciclovir. Si reciben fludarabina o análogos de purinas es re- hog) sin aprobación por el momento en nuestro país.
comendable profilaxis de Pneumocystis jirovecii con cotri- El tratamiento de mantenimiento con azacitidina oral
moxazol. En la actualidad es más discutida la profilaxis anti- está indicado y aprobado en pacientes que alcanzan RC con
bacteriana de manera universal con quinolonas. Es necesario tratamiento de inducción y que no son candidatos a trasplan-
el diagnóstico y el tratamiento precoz de las infecciones en te de progenitores hematopoyéticos. No existe aprobación
estos pacientes con antibióticos de amplio espectro, cuyo re- hasta la fecha para el tratamiento de mantenimiento con in-
traso podría conllevar a un alto índice de mortalidad20. hibidores de FLT3.

TABLA 5
Nuevos fármacos diana indicados y financiados para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda

Fármaco/régimen Diana Indicación

Midostaurin + QT intensiva Inhibidor FLT3 LMA FLT3 mutado en 1º línea
CPX -351 Daunorrubicina + citarabina liposomal LMA relacionada con el tratamiento o LMA con cambios relacionados con mielodisplasia de
nuevo diagnóstico en > 60 años
Gemtuzumab ozogamicin + QT intensiva CD33 Adultos con LMA CD-33 positiva en pronóstico favorable de novo en 1º línea
Gilteritinib Inhibidor FLT3 LMA FLT3 mutado recaída/refractario
Venetoclax + hipometilantes anti-bcl2 LMA de nuevo diagnóstico que no son candidatos a recibir quimioterapia intensiva
LMA: leucemia mieloide aguda.

Medicine. 2024;14(20):1183-92 1191

ENFERMEDADES DE LA SANGRE (I)

En el caso de la LPA con t(15;17) el tratamiento difiere ✔

6. Schroeder T, Geyh S, Germing U, Haas R. Mesenchymal stromal cells in
myeloid malignancies. Blood Res. 2016;51(4):225-32. doi: 10.5045/
del resto de LMA y se basa en ATRA con o sin QT (idarru- br.2016.51.4.225.
bicina). En pacientes de bajo riesgo se utilizan esquemas li- ✔
7. Ding L, Ley TJ, Larson DE, Miller CA, Koboldt DC, Welch JS, et al.
Clonal evolution in relapsed acute myeloid leukaemia revealed by whole-
bres de QT con ATRA más ATO (trióxido de arsénico) que genome sequencing. Nature. 2012;481(7382):506-10. doi: 10.1038/natu-
consiguen RC en más del 90% de los pacientes. re10738.
8. Woessner S, Florensa L. 2006. La citología óptica en el diagnóstico he-
matológico. 5a edición. Con el aval científico SEHH-FEHH. ISBN 978-
84-88-33659-0
Responsabilidades éticas 9. Muñoz C, Minguela A. Diagnóstico y monitorización inmunofenotípica
de las neoplasias leucocitarias. Barcelona: Elsevier; 2018.
10. Espinet B, Blanca ML, Costa D, Cuatrecasas E, Ruiz-Xivillé N, editoras.
Protección de personas y animales. Los autores declaran Análisis citogenómicos aplicados a neoplásisas hematológicas. Recomen-
daciones preanalíticas, analíticas y postanalíticas. Con el aval científico
que para esta investigación no se han realizado experimentos SEHH-FEHH. Valencia: AEGH; 2021.
en seres humanos ni en animales. 11. Provan D, Gribben J. Molecular hematology. 4th ed. Wiley; 2020.
✔•
12. Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF, et
al. The 5th edition of the World Health Organization Classification
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic
Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-19. doi: 10.1038/s41375-
este artículo no aparecen datos de pacientes. 022-01613-1.
✔
13. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka
HM, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic
autores declaran que en este artículo no aparecen datos de data. Blood. 2022;140(11):1200-28. doi: 10.1182/blood.2022015850.
pacientes. ✔
14. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Ber-
ti E, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classifica-
tion of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia.
2022;36(7):1720-48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Erratas en: Leu-
kemia. 2023 Sep;37(9):1944-51. doi: 10.1038/s41375-023-01962-5.
Conflicto de intereses ✔
15. •• Shimony S, Stahl M, Stone RM. Acute myeloid leukemia: 2023
update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J He-
matol. 2023;98(3):502-26. doi: 10.1002/ajh.26822.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. ✔
16. #revDohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute myeloid leukemia.
New Engl J Med. 2015;373(12):1136-52.
✔
17. Pelcovits A, Niroula R. Acute myeloid leukemia: A Review. R I Med J
(2013). 2020;103(3):38-40.
Bibliografía ✔
18. • Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD,
Dombret H, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022
recommendations from an international expert panel on behalf of the
• Importante •• Muy importante ELN. Blood. 2022;140(12):1345-77. doi: 10.1182/blood.2022016867.

✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión ✔

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Antimicrobial prophylaxis for adult patients with cancer-related immuno-
suppression: ASCO and IDSA Clinical Practice Guideline Update. J Clin
✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica Oncol. 2018;36(30):3043-54. doi: 10.1200/JCO.18.00374.
✔ Epidemiología ✔
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22. Kantarjian H, Ravandi F, O’Brien S, Cortes J, Faderl S, Garcia-Manero
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G, et al. Intensive chemotherapy does not benefit most older patients (age
70 years or older) with acute myeloid leukemia. Blood. 2010;116(22):4422-
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1192 Medicine. 2024;14(20):1183-92