Hematología

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Articulo de Revisión Rev Hematol Mex.

2018
Leyto-Cruz F. Leucemia mieloide aguda. Hematol
Méx. 2018 ene;19(1):24-40.
Resumen
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de
cáncer de la médula ósea causado por una
alteración en la maduración y proliferación de las
células madre de la médula ósea que producen
las células de la sangre.

ES MAS COMUN EN ADULTOS .


LOS FACTORES DE RIESGO SON DE ASPECTO GENETICOS Y ADQUIRIDOS.
EN MEXICO EXISTE UNA GRAN DESINFORMACIÓN SOBRE LMA.
PARA 2012 LA TASA DE MORTALIDAD POR EDAD ES DE 3.7 POR CADA 100 MIL
HABITANTES.
EXISTEN CRITERIOS DE PRONOSTICO Y TIPOS DE TRATAMIENTO EN LAS
FASES DE INDUCCIÓN Y CONSOLIDACIÓN.
Antecedentes
EN UNA NEOPLASIA CARACTERIZADA POR LA
PROLIFERACIÓN ANORMAL DE CELULAS
MIELOIDES DE ORIGEN CLONAL, QUE INFILTRAN
LA MEDULA OSEA, LA SANGRE PERIFERICA Y
OTROS TEJIDOS.
Patogénesis

la LMA es consecuencia de la colaboración entre al menos 2 tipos de mutaciones. Las mutaciones de


clase I confieren ventajas proliferativas o de supervivencia, mientras que las mutaciones de clase II
alteran los procesos de diferenciación celular y apoptosis. Actualmente se conocen diversas
mutaciones que por no adecuarse a ninguna de las 2 clases se encuentran sin clasificar; sin
embargo, estas principalmente promueven modificaciones epigenéticas.
Factores de riesgo
Clasificación

Los dos sistemas más utilizados para la clasifica-


ción de subtipos de la leucemia mieloide aguda
son el sistema de la Organización Mundial de la
Salud y la clasificación de la Asociación Franco-
Américo-Británica (FAB).
Esta clasificación incorpora diversos elementos a la biología
La clasificación FAB fue creada en 1976,
de la leucemia mieloide aguda, como información genética,
se fundamenta en diferenciar entre
morfológica, citometría de flujo y características clínicas,
ocho subtipos de leucemia mieloide
definiendo seis grupos principales. Está tabla representa la
aguda de acuerdo con las
clasificación de la OMS actualizada a la última revisión.
características morfológicasdel tipo de
células de las que se ha generado la
leucemia y la madurez de las mismas.
Manifestaciones
Infecciones frecuentes
Fiebre
En la serie plaquetaria habrá hemorragias mucocutáneas
En las infiltraciones sobreviene crecimiento visceral e infiltración a la piel

En el caso de la serie roja,


como consecuencia de la anemia, habrá palidez, cansancio, debilidad, disnea de esfuerzo.

Cuando los síntomas son secundarios a leucostasis ocurre visión borrosa,


mareos,cefalea, confusión, priapismo, disnea, dolor óseo, lisis tumoral e insuficiencia
renal.
Epidemiología
La leucemia mieloide aguda es una enfermedad de baja incidencia; no obstante, en
Estados Unidos es responsable de alrededor de 1.2% de las muertes por cáncer.

En México no se cuenta con información confiable de esta enfermedad,


la incidencia, la prevalencia y la mortalidad son datos que no se
pueden considerar exactos.

El perfil epidemiológico de los tumores malignos en México,


publicado en 2011, registra 2495 casos de leucemia mieloide
(CIE10 C92) de 2004 a 2006, para el año 2008 hubo 4,338 egresos
hospitalarios, de los que 2896 fueron específicamente por
leucemia mieloide aguda.
Centros con más pacientes en México
De acuerdo con la información de egresos hospi-
talarios del sector salud publicada en las bases de
datos de 2011 a 2015, hubo 16,291 egresos por
leucemia mieloide aguda, De los que 52% fueron
hombres y 48% mujeres, mientras que 68.9%
fueron adultos y 31.1% correspondieron a menores
de 17 años de edad. El 10.5% de los egresos se
debió a defunción y 84.5% a curación o mejoría.
En el periodo analizado, 15 centros de referencia
concentran la mayor cantidad de egresos por leu-
cemia mieloide aguda en conjunto suman 7150
egresos que representan 44% del total nacional.
4a

Mortalidad
3a

2a

1a

0a
EE UU Europa México (2008) México (2012)

Porcentaje de muertes de pacientes de Leucemia


mieloide aguda por cada 100 000 habitantes
1) Buscar la detección lo más pronto

Ruta posible.
2) Realizar frotis de sangre periférica a
diagnóstica todos los pacientes con trastornos
hematológicos
3) Para certeza en el diagnóstico de
LMA es necesario es aspirado de
médula ósea (morfología, citoquímica,
genética molecular citogenética e
inmunofenotipo.
Pronóstico
El pronóstico de la LMA se determina por sus cariotipos o
características moleculares específicas.

El índice de remisión(desaparición de los signos) inicial


disminuye con el aumento de la edad de el 52.3% de 15 a
34 años; a 25% en adultos mayores.

El éxito o fracaso del tratamiento también puede estar


determinado por la carga genética, por lo que es
necesario identificar estoa rasgos en el paciente.
Tratamiento
1) Incluye la terapia de inducción y la de
consolidación o pos-remisión.
2) Las recomendaciones de las guías del NCCN
y el European LeukemiaNet marcan los 60 años
como punto crítico.
3) A los <60 recién diagnosticados se les da
dosis estándar de citarabina con una
antraciclina.
4) A los >60su tratamiento varia con los
factores de riesgo.
Terapia de Inducción
La respuesta al tratamiento debe evaluarse a los 14 días después de la
inducción, a traves de aspiración de medula ósea y una biopsia por punción.
Segundo ciclo del esquema 7+3, para una remisión del 50%.

En adultos mayores de 60 años, dosis bajas de citarabina, como profilaxis para


prevenir la filtración al sistema nervioso central.
Evaluación de la
respuesta
La remisión completa se determina mediante pruebas de
laboratorio que confirman la existencia de menos de 5% de
blastos y normalización de las diferentes líneas celulares.

Prevalecen cantidades mínimas de células leucémicas


indetectables por microscopia, se le denomina enfermedad
minima residual.

Al recibir terapia de consolidación con la intención de eliminar


cualquier rastro de la enfermedad minima residual y lograr una
remision duradera.
Importancia de la medición de la enfermedad minima residual después del
trasplante de células hematopoyéticas, al final de la inducción, al final de la
quimioterapia, en productos de aféresis para trasplante y en el seguimiento de la
remisión.

Se utilizan técnicas de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real o


secuenciación de próxima generación.
Terapia de consolidación

Prevenir la recaída y erradicar la enfermedad


minima residual en la medula ósea después de la
inducción.

Se consideran tres opciones: quimioterapia,


trasplante, dependerá de diversos factores como la
edad y la estratificación por riesgo genético.

El European LeukemiaNet describe tres categorías


de riesgo: favorable, intermedio y adverso.
Riesgo favorable: Dosis altas de citarabina permite
lograr mayor supervivencia. Recaída del 35% y
quimioterapia de consolidación.

Riesgo intermedio: Tratamiento de consolidación


incluyen la quimioterapia y trasplante de células
hematopoyéticas.

Riesgo desfavorable: Cariotipos desfavorables.


Trasplante de células hematopoyéticas.
En adultos mayores trasplante de células
hematopoyéticas e inducción de remisión y dosis
intermedias de citarabirina.
Terapia menos intensiva
Pacientes mayores, con comorbilidades severas o
enfermedad de riesgo desfavorable deben recibir
quimioterapia menos intensiva, transfusion de glóbulos
rojos y plaquetas, antibióticos y control de leucocitosis
con agentes citoreductores y citarabina a dosis bajas.

La Agencia Europea de Medicamentos


ha aprobado decitabina y azacitidina
para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda
secundaria a SMD, en pacientes no aptos para
recibir quimioterapia intensiva.
Nuevos tratamientos

Tratamientos
basados en las
características de
riesgo, perfiles
citogenéticos y
moleculares.

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