ESTRUCTURA Y CONFORMACION DEL ADN

ADN : El ADN (ácido desoxirribonucleico ) es el deposito fundamental de la información

genética ; es un polímero conformado por cuatro tipos de nucleótidos (A-T-C-G).
ESTRUCTURA: es una molécula BICATERNARIA, compuesta por dos hebras de ADN
que sos complementarias (A-T; C-G) y antiparalelas , las cuales están unidas mediante
puentes hidrogeno con el complementaria y mediante uniones fosfodiéster con las
moléculas constituyentes de la misma hebra. Las hebras son antiparalelas, debido a
que el extremo 5´de una hebra se corresponde con el extremo 3´de su
complementaria.

PURINAS: Adenina y Guanina

PIRIMIDINAS: Citocina, Timina y Uracilo.
el ADN esta organizado para aparear siempre una purina con una pirimidina , de
manera que se genere una distribucion mas favorable energéticamente.

TIPOS DE ADN:
El modelo proporcionado por Watson y Francis Crick es el modelo de un tipo de ADN
de tipo B , el cual representa una molécula dextrógira de tamaño intermedio con un
SURCO MAYOR amplio , de profundidad media y un SURCO MENOR estrecho , de
profundidad media .
Además de estos tipos de ADN existen otros dos :
- El ADN A es un tipo de ADN que aparece en situaciones de humedad, es de tamaño
más corto y profundo que el B , representa un giro dextrógiro , con un SURCO MAYOR
estrecho y profundo y un SURCO MENOR amplio y no profundo .
-El ADN Z con distribución levógira, de tamaño mas estrecho y largo que el B , con un
SURCO MAYOR sin profundidad, y un SURCO MENOR estrecho y profundo .

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FUNCION DEL ADN:
El ADN tiene tres funciones básicas:

-Almacenamiento de información genética (genes y genomas)

-Autoduplicación (Replicación de ADN)
-Codificación de proteínas (transcripción y traducción)

CROMOSOMA
Es el orgánulo conformado por ADN (Transporte de información hereditaria) y
proteínas (histonas y proteínas no históricas, compactan y controlan las moléculas de
ADN) .
- el 75% del ADN se halla representado por copias únicas (No repetitivas) o que se
repite pocas veces. En esta parte se localizan los genes (los sectores funcionales del
ADN), el cual abarca un 13% de este ADN ( un 10 % del ADN total)
- El 25% del ADN es el ADN repetitivo (se repite muchas veces) . Existen dos clases de
ADN repetitivo:
● ADN repetitivo dispuesto en tandas: el inicio de una repetición se halla
inmediatamente después del final de la otra.
- ADN satélite: el numero de repeticiones en cada tanda y el número de tandas
varían .el ADN satélite mas destacado se localiza en el centrómero (se
encuentra en la heterocromatina)
-Microsatélite: contiene secuencias de ADN repetido mas cortas que los ADN
satélite, e igual que estas , se hallan en todos los cromosomas.
-Microsatélite: también contiene secuencias de ADN cortas.
● ADN repetitivo disperso: sus copias se hallan dispersas en distintos puntos del
cromosoma.
-SINE (short): El mas estudiado pertenece a la familia Alu. Ej: el ARNnp
-LINE (Long): El mas estudiado es el l1 (LINE 1 ) , Su gen es relativamente largo .

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REPLICACION DEL ADN: es la duplicación gracias a la cual el ADN se propaga en las
células de generación en generación.
LA REPLICACION DEL ADN SE GENERA SECTORIALMENTE, esto quiere decir que , como
el cromosoma se encuentra compactado dentro del nucleosoma , el cual se encarga de
protegerlo , pero también funciona como un una forma de organización , generando
una UNIDAD DE REPLICACION . esto quiere decir que el ADN no se sintetiza
globalmente , sino a través de múltiples sectores a lo largo de su molécula. Esto
genera que a lo largo de la cromatina se generen múltiples orígenes de replicación
(entre 20 a 80 por cromatina) .
El ADN de los orígenes de replicación se halla asociado a un complejo de 6 proteínas
llamado ORC , el cual se une al origen por que invade los surcos del ADN y reconoce
ciertas singularidades químicas en sus superficies externas .
Cuando en un origen de replicación se abre la doble hélice de ADN se forma la llamada
BURBUJA DE REPLICACION , lo que da lugar a la horquilla de replicación (con forma de
Y). A partir de esta se va a generar la síntesis , que se caracteriza por ser bidireccional ,
debido a que , la síntesis se genera en direcciones opuestas y divergentes.
Además , se caracteriza por ser ASIMETRICA , ya que una molécula se sintetiza de
forma continua de un lado y de forma discontinua del otro . Esto genera que se
sintetice una cadena ADELANTADA ( la que se sintetiza sobre la hebra que va de 3´a 5´),
que se puede sintetizar sin problema , y otra cadena RETRASADA/RESAGADA ( que usa
como molde la cadena que va de 5´ a 3´), que para poder llevar a cabo la síntesis de 5´a
3´ debe hacerlo de manera saltatoria , generando los FRAGMENTOS DE OKAZAKI (al
tener que ir saltando , va mas lento que la hebra adelantada)

Otro concepto que hay que tener en cuenta es que la síntesis del ADN se encuentra
asistida por enzimas que asisten a la misma, estas enzimas son:
- ADN PLIMERASA ALFA: se encarga de la adición de nucleótidos en la cadena rezagada
, catalizando las uniones fosfodiéster entre los nucleótidos (se encuentra unida a la
ADN PLIMERASA DELTA)
-ADN PLIMERASA DELTA : se encarga de la síntesis de nucleótidos en la cadena
adelantada.
-ADN PLIMERASA BETA : se encarga de la reparación del ADN ( remplaza el cebador de
ARN por polímeros de ADN )
-ADN ADN POLIMERASA GAMA: replica el adn mitocondrial .
-ADN PRIMASA (ARN primasa ) : genera el cebador, se diferencia de la ARN primasa,
por que genera secuancias muy cortas de ARN .
- DUDUSISISMO : ARN POLIMERASA EMPSILON : Es la adn ligasa
-ABRASADERA DESLIZANTE :se une a la polimerasa y al ADN , impidiendo el
desprendimiento de la enzima , pero no su deslizamiento (se libera de las ADN
polimerasa BETA Y GAMA apenas se detiene ).

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SINTESIS DE LA CADENA ADELANTADA
Para que la ADN POLIMERASA adhiera el primer nucleótido , es necesaria la primer
secuencia de ARN brindada por el cebador , que le otorga el extremo 3´al primer
nucleótido , para que este pueda unirse a través de un enlace fosfodiéster , la adición
del cebador es catalizada por a ADN PRIMASA . Una vez añadido el cebador , la ADN
PLIMERADA GAMA (que se ubica en la horquilla de replicación) ,cataliza la unión de los
nucleótidos , que ingresan a la molécula como desoxirribonucleótidos trifosfatos , que
otorgan dos grupos fosfatos para brindar la energía necesaria para la unión .
Cuando la horquilla arriba al extremo del replicón , la cadena continua toma contacto
con la cadena discontinua, y la ADN LIGASA cataliza la unión de ambas cadenas.
Simultáneamente, en la cadena adelantada se va removiendo el CEBADOR, a través da
la NUCLEASA REPARADORA, y remplazado por una pieza equivalente de ADN
catalizada por la enzima ADN POLIMERASA BETA.
la ABRASADERA DESLIZANTE se encarga de mantener unida a la cadena de ADN a la
ADN PLIMERASA, pero no evita si deslizamiento , esto lo hace debido a que se une a la
polimerasa y rodea al ADN . Se desprende de las ADN polimerasas apenas estas
terminan la síntesis ( a la ARN POL BETA se une por periodos muy limitados de tiempo
, debido a que esta sintetiza tramos muy cortos de ADN).

SINTESIS DE LA CADENA RETRASADA.

La cadena retrasada requiere muchos cebadores, uno para cada fragmento de Okazaki.
La ADN POLIMERASA ALFA es la encargada de la síntesis del ADN en la cadena
retrasada. Esta se encuentra unida a la ADN PLO GAMA, por lo que es el ADN el que se
desliza para su síntesis (la ADN pol alfa, se encuentra inmovilizada), formando un bucle
que crece entre la ADN polimerasa alfa y el Angulo de la horquilla de replicación(el
bucle esta conformado por la doble hélice recién sintetizada y el segundo ADN molde).
La ADN PLOIMERASA ALFA interrumpe su actividad después de agregar el ultimo
nucleótido del fragmento de Okazaki. De igual modo que la cadena continua , los
cebadores de la cadena discontinua son removidos por una NUCLEASA REPARADORE y
remplazados con una cadena de ADN a través de una ADN POLIMERASA BETA, luego
actúa la ADN LIGASA , que suelda esa pieza con el extremo 5´del fragmento
precedente.

TELOMEROS Y TELOMERASA
Los telómeros de los cromosomas corren el riesgo de ser degradados por nucleasas o
fusionarse con otros telómeros , aunque en condiciones normales esto no ocurre por
que se pliega sobre si mismo(debido a que posee una cadena mas larga que otra) y las
proteínas TRF le forman un capuchón protector .
La cabeza discontinua del ADN telomérico se sintetiza de una manera singular , debido
a que la ADN polimerasa BETA no puede construir el tramos de ADN que debe
remplazar el ultimo cebador que se elimina por que esa cadena carece de un extremo
3´a partir del cual comenzar a formarse .Es por eso que , en cada una de sus sucesivas
divisiones celulares, con la eliminación del ultimo cebador se pierde un tramo del ADN

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telomérico , lo que provoca su progresivo acortamiento.
Como el sucesivo acortamiento de los telómeros, a través de las múltiples divisiones,
provocaría la perdida progresiva de la información genética, esto genera que la célula
envejezca y muera , debido a que desde sus telómeros agotados surge señales que
activan el gen de la proteína P53, que bloquea la división y determina la muerte de la
célula(la célula muere antes de la perdida de la información genética)
De todas formas, existen células que poseen un mecanismo para recuperar el ADN
telomérico que pierde durante las divisiones : el COMPLEJO TELOMERASA, compuesta
de varias proteína de un ARNte.
Usando un molde de ARN que incluye la secuencia AUCCCAAUC, el cual se adhiere al
extremo 3´de la cadena 5´a 3´, colocándose por debajo de esta (del lado de la cadena
3á 5´).
la TELOMERASA adhiere sus nucleótidos al extremo 3´de la cadena que va de 5´a 3´,
alargándola , para que luego , la ADN polimerasa ALFA pueda comenzar a sintetizar un
último fragmento de Okazaki , recuperando la secuencia perdida del telómero .

REDUCCION DE LA TENCION EN LA SINTESIS DEL ADN

Como el ADN es una hélice super enrollada, cuando esta es separada por la Helicasa,
formando la horquilla de replicación, se produce una sobretensión en los extremos que
no han sido todavía sintetizados. Esta, se alivia gracias a dos enzimas :
-TOPOISOMERASA I: actúa en las burbujas de replicación , cortando solo una hebra del
ADN , por lo que existe varias por molécula de ADN , esto es debido a que produce un
desenrollamiento de corto alcance.
El desenrollamiento lo produce en 3 pasos: (1):La topoisomerasa I corta una de las
moléculas del ADN ; (2): la cadena gira en torno a su propio eje; (3): los extremos
cortados se vuelven a unir.
-GIRASA: corta las dos cadenas del ADN , las cuales restablecen sus uniones después

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de haberse desenroscado.
La girasa se asocia con el ADN , colocándose en uno de sus extremos , donde compone
una articulación giratoria. (la Girasa abarca una extensión de ADN mucho mayor que la
Topoisomerasa I)

REPARACION DEL ADN

El propio mecanismo de replicación del ADN produce un error por cada 10^7
nucleótidos copiados.
Es necesario un mecanismo de reparación del ADN para evitar las mutaciones que
podrían generar el mantenimiento de la adición de bases erróneas, es por eso que las
células poseen un mecanismo de reparación del ADN .
Durante le replicación del ADN , si la ADN polimerasa inserta una base errores ,
“percibe” dicho error y no genera nuevos nucleótidos, parando la síntesis de ADN. El
error es resuelto por un mecanismo llamado lectura de prueba , donde la ADN
polimerasa retrocede en la cadena y elimina el nucleótido erróneo (a través de una
actividad Exonucleolitica) , y remplazándolo por el correcto , continuando así la síntesis
del ADN normalmente.
Si el primer mecanismo de reparación falla , existe un segundo mecanismo, llama
reparación de apareamiento erróneo en el ADN , donde la base mal apareada suele ser
reconocida por el mecanismo de reparación, la cual abre la cadena de ADN en el
sector errado , escindiendo una porción de la cadena que posee el nucleótido mal
apareado (mediante una nucleasa reparadora), a través del corte de la unión
fosfodiéster, luego la ADN polimerasa BETA sintetiza la piea faltantey la ADN ligasa une
esa pieza con el ADN cortado,
La separación de la cadena de ADN en el sector ya sintetizado se lleva a cabo por una
proteína de la familia de las helicasas , diferente a la que se encarga de abrirla para el
sector por sintetizar.

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