NUCLEO EN DIVISION CICLO CELULAR Se llama así al proceso de mitosis e interfase, es una sucesión de hechos que se repiten indefinidamente por el tiempo. De manera básica el ciclo celular consiste en mitosis e interfase, para que la célula ingrese a la etapa de mitosis es requisito indispensable que cuente con dos moléculas de DNA completas que se forman en la interfase por esta razón esta etapa consta de tres fases que son G1 etapa donde la célula cumple sus funciones e inicia los preparativos para la replicación del cromosoma posteriormente viene la etapa S es la etapa de réplica o duplicación del DNA y G2 es la etapa en que la célula se encuentra cumpliendo sus funciones y además está lista para ingresar a la mitosis con dos moléculas de DNA. La duración del ciclo celular varia con el tipo de célula, es corto en células epiteliales del intestino más largo en células hepáticas y otras abandonan el ciclo celular de manera permanente otras en cambio también abandonan el ciclo celular en G1 por tiempo indefinido sin especializarse por estímulos que se desconoce vuelven a G1 con respecto a estas células existen división de opiniones unos histólogos indican que estas células están en una fase de detención reversible (es decir G0) o en G1 extendida indefinidamente. Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
POBLACIONES CELULARES Existen tres tipos de poblaciones celulares: Poblaciones que no se renuevan, Poblaciones en renovación continua Poblaciones potencialmente renovables POBLACIONES QUE NO SE RENUEVAN Esta variedad de células pierden su capacidad mitótica y alcanzan alta especialización existen un decremento celular del número absoluto de células durante la vida de los seres vivos ejemplos neuronas cerebrales y células del miocardio. POBLACIONES EN RENOVACION CONTINUA Las células terminales altamente especializadas no se reproducen por si mismas la reposición se logra por células menos diferenciadas de la misma línea o familia que conservan su capacidad mitótica la reposición de la población esta a cargo de células progenitoras o células de origen ejemplos células del epitelio intestinal y células sanguíneas. POBLACIONES POTENCIALMENTE RENOVABLES Son la excepción a la norma general de que las células altamente especializadas no se dividen, en esta población las células que viven largo tiempo al presentar agotamiento ingresan a la etapa de mitosis ejemplos células del hígado y células que secretan hormonas. Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
AUTORADIOGRAFÍA - En una forma específica para identificar células en la fase S del ciclo celular. - Constituye una técnica confiable para cuantificar los índices de renovación o recambio celular e identificar líneas celulares poco claras. Este procedimiento laboratorial utiliza isótopos radioactivos (H3 – Tritio) que se incorporan a las nuevas cadenas del DNA en el momento de la duplicación previa a la mitosis, lo cual da una idea del índice de recambio celular en un determinado tejido. MITOSIS Del griego mitos – hilo osis – proceso en esta etapa del ciclo celular los cromosomas tienen aspecto filiforme. Se llama mitosis al proceso de redistribución del material genético-somático en dos núcleos cada uno de los cuales contiene el mismo número y tipo de cromosomas que el núcleo original, para que la célula ingrese a la etapa de mitosis M del ciclo celular necesariamente debe contar con: • Dos moléculas completas de DNA que se duplican durante la fase S (síntesis) del ciclo celular (interfase) • La mitosis dura aproximadamente una a una hora y media (según el tipo celular. • Requiere de dos pares de organelo no membranosos llamados centriolos la célula normalmente tiene un par que se ubica cerca del núcleo, se duplican en la etapa S estos centriolos intervienen en la formación del huso mitótico durante la división celular. • La mitosis es un proceso continuo formado por cuatro etapas que son: profase, metafase, anafase y telofase. PROFASE • Los dos pares de centriolos comienzan a Profase(dibujo) emigrar a los extremos de la célula. • Las zonas o manchas oscuras del citoplasma se conocen como centros organizadores de Microtúbulos que dan lugar a la formación de los ásteres que se ubican alrededor de los centriolos en forma radiada y a los Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
Microtúbulos llamados interpolares, polares o continuos que se extienden
de un centriolo a otro son alargados Metafase (dibujo) y desplazan a los centriolos de un polo a otro y de esta forma se constituye el huso mitótico. • Inicialmente la cubierta nuclear está intacta posteriormente se fragmenta y junto con el nucléolo desaparece y el huso mitótico ocupa la parte central de la célula. • La cromatina es filamentosa al inicio y en forma gradual va engrosándose y acortando. Anafase (dibujo) METAFASE • Los cromosomas se condensan eso quiere decir que van engrosándose y acortando posteriormente se alinean con sus centrómeros a nivel de la línea ecuatorial de la célula en esta etapa existe 46 cromosomas dobles (D). • En esta fase aparece una estructura Telofase ( dibujo) discoide cerca de los centrómeros que se denomina cinetocoro y da lugar a la formación de los microtúbulos cinetocóricos y cromosómicos. ANAFASE • Los cromosomas dobles se segmentan a nivel de su centrómero y en esta fase existe 92 cromosomas simples (S)de estos la mitad vale decir 46 simples que se dirigen a cada polo de la célula. No se conoce aún el Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
origen de la fuerza impulsora que desplazan a los cromosomas a sus polos
se piensa que la fuerza de atracción esta generado por los microtúbulos cinetocóricos. TELOFASE • La célula tiene casi el doble de tamaño que ha ido aumentando paulatinamente. • En la zona media de la célula surge una hendidura denominada surco de segmentación que al profundizarse divide a la célula en dos partes. • Un haz anular de microfilamentos con actina pone en tensión el anillo para profundizar el surco de segmentación. • Los microtúbulos que quedan constituyen el cuerpo medio que puede persistir y permanecer en una de las células. • Al finalizar esta fase los cromosomas de cada célula hija muestran extensión parcial, reaparece los gránulos de cromatina al igual que los nucléolos y se forma la cubierta nuclear que restaura la organización y pasa a la interfase. RECONOCIMIENTO DE FIGURAS MITÓTICAS Se llaman figuras mitóticas a las disposiciones cromosómicas de las células en mitosis y si se identifica en un tejido significa que había división celular La imagen típica es en espículas los cromosomas sobresalen con diversos ángulos. Las figuras mitóticas aparecen en casi todos los tejidos hasta que cesa el crecimiento posteriormente encontramos en sitios en que las células se dividen: • para conservar las poblaciones celulares. • aumentar el número como respuesta a estímulos hormonales o mayores exigencias funcionales. • en sitios que existe necesidad de reparación. • En tumores, neoplasias y constituye un dato importante para el diagnóstico de cáncer. Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
CROMOSOMAS Son cuerpos en forma de bastoncillos que se tiñen vivamente y se encuentran entre los dos polos de las células en división, están formados por fibras de cromatina y estas fibras son complejos constituidos de DNA, proteínas y RNA. ESTRUCTURA FINA DE LOS CROMOSOMAS Cada cromosoma está formado por un par de cromátides, este es un cromosoma duplicado por completo, presenta un centrómero en la parte central y cuatro brazos. TIPOS DE CROMOSOMAS Por su forma tenemos a los siguientes cromosomas: • Metacéntricos, brazos iguales. • Submetacéntricos, brazos desiguales. • Acrocéntricos, uno de los brazos es mucho más corto. • Telocéntricos, carecen de uno de los brazos (no existe en los humanos). Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
FÁRMACOS QUE BLOQUEAN LA MITOSIS
La división celular puede detenerse, y si esto ocurre no se separan entre si las cromátides (cromosomas hijos) tienen aspecto engrosado y más corto, los fármacos que bloquean la mitosis son: 1.- Colchicina, alcaloide aislado del colchicum autumnale su acción es reversible pasa el efecto del fármaco y continúa la mitosis, detiene la mitosis en la metafase y se denomina metafase C (la letra C de colchicina) el efecto que genera es la unión de la colchicina en la sub unidad de tubulina se forma un complejo colchicina y tubulina que incorporado en el microtúbulo detiene el proceso de ensamblado del microtúbulo. El uso de la colchicina es útil para realizar análisis citogenética denominado cariotipo, este estudio permitirá conocer cualquier anormalidad en: • El número de cromosomas. • La morfología de cromosomas individuales. La importancia de la anomalía denota alguna alteración específica del individuo, dichas anomalías nacen a nivel de las células germinativas (no siempre). TÉCNICA DE LABORATORIO De la muestra de sangre del paciente se separan los linfocitos para cultivar in Vitro, se estimula la división celular con fitohemaglutinina, posteriormente se agrega colchicina o colcemid para detener la mitosis en la metafase C, se extiende en una laminilla se tiñe se selecciona a una célula representativa se fotografía a los 23 cromosomas posteriormente se corta los fragmentos fotográficos, se agrupa en pares en orden de longitud decreciente, y se les numera del 1 al 22 se asigna 7 grupos designados con las primeras letras del alfabeto de la A a la G. 1.-RECONOCIMIENTO DE CADA PAR CROMOSÓMICO POR SU PATRON CARACTERÍSTICO EN BANDA Cada par de cromosomas posee un patrón propio y característico de bandas, no son detectables con las técnicas anteriores, son específicos para cada par homólogo de esta forma se identifican todos los pares, se desconoce la base estructural de la disposición en bandas parece que depende de la condensación Msc. Dra. Ninoska Salinas Velásquez Docente Titular Histología
localizada de la cromatina, con estructura y configuración uniforme que quizá
refleje la compatibilidad estructural entre dominios enrollados de la fibra de cromatina , o algún otro tipo de uniformidad conformacional. Las técnicas de tinción que detectan las bandas son los colorantes Giemsa y quinacrina, casi idénticas con pequeñas diferencias. Esta técnica permite detectar anomalías cromosómicas no detectadas con el cariotipo, daños de pequeñas partes y translocaciones de zonas pequeñísimas de uno a otro cromosoma, permite también diferenciar individualmente cada par de cromosoma y mejorar los conocimientos en algunos trastornos genéticos importantes. Existen otros fármacos que tienen la propiedad de inactivar la tubulina y se utilizan en clínica como antimitóticos en la oncoterapia, son menos tóxicos, la vinblastina y vincristina que se obtienen de la vinca pervinca. 2.-LA RADIACIÓN INTERFIERE EN LA PROLIFERACIÓN CELULAR La finalidad de hacer uso de la radiación para combatir el cáncer es lesionar al DNA nuclear el daño interfiere la réplica esencial para que las células del tumor (neoplásicas) no se dividan de nuevo, tiene que asegurarse que las células cancerosas reciban una dosis mayor de radiación que los tejidos sanos. CROMATINA SEXUAL La cromatina sexual está formada por uno de los cromosomas X, que poseen las células femeninas, que se condensa en la interfase y se detecta como un pequeño grumo redondeado adherido a la cara interna de la membrana nuclear. Esta estructura, actualmente, se designa con la denominación de corpúsculo de Barr en honor a su descubridor. En las células de varones no se observa cromatina sexual, ya que el único cromosoma X, que poseen los varones, se extiende durante la interfase, pues este cromosoma tiene muchos genes que no tienen que ver con el sexo, y el cromosoma Y también queda extendido, consiguientemente no se observa cromatina sexual.
