T4-Neoplasias II 2021

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NEOPLASIAS II

LESIONES PRE NEOPLASICAS

LEUCEMIAS Y LINFOMAS
Prof. Dra. Elsa Zotta
ezotta@ffyb.uba.ar
Lesiones pre neoplásicas
DISPLASIA

Pérdida del patrón celular normal, con pérdida

de orientación, así como de uniformidad.

En tejidos adultos: en epitelios de piel, aparato

gastrointestinal y respiratorio, cuello uterino,

vagina.
DISPLASIA

Se presentan los siguientes cambios:

➢ variación en forma y tamaño.

➢ incremento de la relación núcleo-citoplasma.

➢ hipercromacia nuclear.

➢ mayor número de mitosis.


Puede desaparecer espontáneamente
Es posible extirparla por cirugía,
métodos químicos, calor quemante, láser,
o aplicación de frío (crioterapia).

Estos cambios pueden ser reversibles, y


al desaparecer la causa inductora, el
epitelio puede volver a la normalidad.
Progresion de displasia cervical a carcinoma
cervical

Factores inmunes, hormonales infeccion de


transmison sexual

Mutacion somaticamente adquirida en el gen


LKB1
Displasia leve
Displasia severa
Displasia moderada
Proliferaciones neoplásicas de los leucocitos

Neoplasias de leucocitos

Linfoides Mieloides
Neoplasias linfoides
Leucemias linfoides
Linfomas no Hodgkin y Hodgkin

Neoplasias mieloides
Leucemias mieloides
AGUDAS CRONICAS
BLASTOS:
Precursores PRECURSORES
inmaduros maduros

Linfoblastica y Linfocitica y
Mieloblastica Mielocitica
agudas cronicas
Las neoplasias de leucocitos varian en su
presentacion clinica y comportamiento

Leucemias (medula osea-MO- y sangre periferica-


SP-)

Linfomas: masas en ganglios y otros tejidos


Neoplasias de estirpe linfoide

Todas tienen el potencial de invadir ganglios


linfaticos y tejidos como higado, bazo, MO y SP

El proposito del diagnostico y determinar el


pronostico esta basado en que tipo celular
presenta la neoplasia mas que donde esta
ubicado en el paciente
Los tumores derivan de celulas B o T en arresto o de
estadios especificos de diferenciacion normal

El diagnostico es IHQ o
citometria de flujo que detecta antigenos de linaje
especificos y marcadores de maduracion

Los linfomas mas communes derivan del centro


germinal (celulas B)
Leucemia linfoblastica aguda (LLA)/ Linfoma
linfoblastico

Son tumors agresivos

Linfocitos inmaduros (linfoblastos)


Chicos y adultos jovenes
Son indistiguibles morfologicamente entre si
Producen sintomas similares
Tratamiento similar
Los que derivan de precursores B se originan
en MO
Se manifiestan en MO y SP
Leucemias
Los que derivan de precursores T se
manifiestan como masas que involucran el
timo sitio de la diferenciacion temprana

Linfomas

Algunos rapidamente evolucionan a una fase


leucemica mientras que otros se presentan
solamente en tejidos
Los dos toman la clinica de la LLA

Se diferencian por la edad:

B: 80% en niños con leucemia (4 años)

T: hombres 15 a 20 años
Patogenia
Precursores inmaduros
Alteracion de la diferenciacion en bloque
Mutacion en factores de transcripcion que regulan
la diferenciacion de los diferentes linajes

Mutaciones adquiridas independientes de los


factores de crecimiento
En neoplasias B la mutation mas comun es la

fusion BCR-ABL llamada cromosoma

Filadelfia
Anomalía del cromosoma 22 en la que este
recibe una parte del cromosoma 9: traslocacion
(9;22)
La misma traslocacion tambien se encuentra en

en la leucemia mieloide cronica


Cromosoma Filadelfia
Codifica una tirosina quinasa que activa los
mismos caminos normalmente estimulados
por factores de crecimiento

Neoplasias T se asocian a diferentes fusiones


de genes ABL
Tumores manifestados como leucemias acumulan blastos en MO que

suprimen el crecimiento de celulas hematopoyeticas normales por

despazamiento fisico. Evoluciona a una insuficiencia de la MO


Linfoblasto: Cromatina condensada, nucleolo pequeño,
citoplasma agranular. Pueden tener granulos de glucogeno
PAS +
Se observan los blastos
leucémicos, células
indiferenciadas, con
cromatina laxa, citoplasma
escaso y basófilo, con dos
a tres nucléolos evidentes.

En la Imagen modificada
se presenta el mismo
frotis, en esta se hacen
más evidentes los
nucléolos de los blastos,
Celulas en espejo de mango
Debido a la diferente respuesta a la terapia es
importante distinguir entre linfoblastica y
mieloblastica aguda

Por definicion en LLA los blastos son mas del 25%


de la celularidad de la MO
Pronostico

LLA uno de los mejores en oncología en la infancia

+ del 80% entre 2 y 10 años de edad


Neoplasias Mieloides
Leucemia mieloblastica aguda (LMA)
Los tumores derivan de estadios especificos de
diferenciacion normal
Leucemia mieloblastica aguda (LMA)

Sintomas similares a LLA con reemplazo


de MO por blastos

Diagnostico basado en morfologia,


histoquimica, inmunofenotipificacion y
cariotipo
Mieloblasto: cromatina nuclear fina, nucléolo prominente
y citoplasma granular peroxidasa+
Requieren quimioterapia más agresiva que la
variante linfoblástica
• Con la quimoterapia se logra remisión en el 60-
70% de los casos , especialmente en pacientes
menores de 60 años.

• Un 30% aproximadamente se pueden curar con


la quimioterapia.

• El trasplante es la mejor opción en pacientes


jóvenes
Laboratorio en leucemias agudas
Identificacion de blastos
A veces SP no los contiene (leucemia
aleucemica)
Diagnostico por estudio de MO

Anemia frecuente
Plaquetas menor 100 000/μL
Neutropenia
Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)/
Linfoma Linfocitico de Células
Pequeñas (no Hodgkin)
Son morfologicamente identicos
Difieren en la extension a SP

El linfoma es mas comun en adultos pero es solo el


4% de los linfomas no Hodgkin
Al comienzo es asintomática o tiene síntomas
inespecíficos
Fatiga
Perdida de peso
Anorexia
Linfadenopatias y Hepatomegalia (50-60%)

Leucocitos no exceden 200 000 cels/μL.

Hipogamaglobulinemia (50%) tardia

Viven mas de 10 años post diagnostico. Media: 4 a


6 años
•La LLC clásica está formada
por linfocitos pequeños con
núcleo
de cromatina madura. escaso
citoplasma
y tendencia a romperse al realizar
el extendido
Sombras de Gumprecht
(la fragilidad de los linfocitos provoca su
ruptura).
Biopsia de ganglio
Desordenes mieloproliferativos crónicos
Hiperproliferacion de progenitores mieloides que mantienen la
capacidad de diferenciacion terminal
Aumentan en sangre periferica
Leucemia mieloide crónica (LMC)
Adultos 25 a 60 años (40-50 años)
Asociada a fusion BCR-ABL (cromosoma Filadelfia)

La fusion esta presente en serie granulocitica, eritroide,


megacariocitica y precursors de cel B. Se origina el tumor
en stem cell hematopoyetica

25% de todas la leucemias B del adulto y un pequeño


subset de LMA

Los factores de crecimiento de los progenitores estan


disminuidos por la presencia de la tirosina quinasa
mutante que ejerce la misma funcion
Mutaciones que activan la tirosina quinasa que
generan respuestas similares a los factores de
crecimiento hematopoyeticos

Leucemia mieloide cronica (LMC): fusion BCR-ABL que


produce BCR-ABL tirosina quinasa

Policitemia vera: mutacion en tirosina quinasa JAK2

Trombocitemia escencial 50% tirosina quinasa JAK2


Mutaciones en receptor alfa y beta del factor derivado
de plaquetas

Producen crisis blasticas similares a LLA


LMC: Pocos sintomas
Crecimiento lento (sobrevida de la celula tumoral
es + importante que el crecimiento del tumor)

Las celulas tienen alta BCL2 (proteina


antiapoptotica). Translocacion (14;18)
Neoplasias linfoides
Linfoblastica
Leucemias linfoides
Linfomas no Hodgkin y Hodgkin Linfocitica

Neoplasias mieloides Mieloblastica

Leucemias mieloides Mielocitica


Linfomas

Hodgkin
No-Hodgkin
Linfoblastico

Linfocitico
•El tipo de linfocito del que se originó el
linfoma

•Cómo se ve el linfoma al microscopio

•Las características cromosómicas de las


células del linfoma

•La presencia de ciertas proteínas en la


superficie de las células cancerosas
Linfoma de Hodgkin

Celulas de Reed-Sternberg

Se origina en un ganglio linfatico aislado o en


una cadena y luego se extiende a ganglios
contiguos

Se origina en el centro germinal de celulas B


Presenta en el genoma virus de Epstein Barr
Conclusiones
LEUCEMIA

CLINICA HEMOGRAMA FROTIS


CLINICA

TIPO DE LUGAR
PRESENTACION DE PRESENTACION

INDOLENTE GANGLIO
LLAMATIVA BAZO
HIGADO
HEMOGRAMA

CITOPENIA LEUCOCITOSIS

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