CAPÍTULO 1

ORIGEN DE LA CELULA
COMIENZA LA VIDA.

 Toda la vida que existe en el planeta habita un área denominada “biosfera”. Esta capa que
abarca toda la superficie terrestre, se extiende entre 8 y 10 kilómetros hacia el espacio
exterior, en la atmosfera, y alrededor de la misma distancia hacia las profundidades del mar.

Desde una perspectiva bioquímica, cuatro características distinguen a las células vivas de otros
sistemas químicos:

 La existencia de membrana que separa a la célula del ambiente circundante y le

permite mantener su identidad bioquímica.
 La presencia de enzimas, proteínas complejas esenciales para las reacciones químicas
de las que depende la vida.
 La capacidad de replicarse de generación en generación.
 La capacidad de evolucionar a partir de la producción de descendencia con variación.
 El primer conjunto de hipótesis contrastables acerca el origen de la vida fue propuesto por A. I.
Oparin y J. B. Haldane, quienes postularon que la aparición de la vida fue precedida por un
periodo de evolución química. La evolución química habría sido seguida por la evolución
prebiológica de los sistemas plurimoleculares. La complejidad siguió aumentando a la
aparición de un metabolismo sencillo.
 En 1953, Stanley Miller aporto las primeras evidencias experimentales a favor de la teoría de
Oparin. Miller demostró que casi cualquier fuente de energía puede convertir moléculas
simples en una variedad de compuestos orgánicos complejos.
 Los fósiles más antiguos que se han encontrado son semejantes a las bacterias actuales y
tienen una antigüedad de 3500 millones de años. También hay evidencias indirectas que la
vida ya existía hace unos 3800 millones de años.

DOS TIPOS DE CELULAS: PROCARIONTES Y EUCARIONTES.

Existen dos tipos fundamentalmente distintos de células: las procariontes y los eucariontes.

 En las células procariontes (“antes del núcleo”), el material genético es una molécula grande y
circular de DNA a que están débilmente asociadas diversas proteínas. Está ubicado en una
región definida llamada nucleoide y carece de una membrana que lo rodee.
 En las células eucariontes (del griego eu, que significa “buen” y karyon, “núcleo” o “centro”),
por el contrario, el DNA es lineal y está fuertemente unido a proteínas. Está rodeado por una
doble membrana, la envoltura nuclear, que lo separa de los otros contenidos celulares en un
núcleo bien definido.
 El citoplasma contiene una enorme variedad de moléculas y complejos moleculares
especializados en distintas funciones celulares. En las células eucariontes, varias funciones se

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llevan a cabo en diversas estructuras rodeadas por membranas –las organelas- que
constituyen distintos compartimientos dentro del citoplasma.

LOS SERES VIVOS: UNA ORGANIZACIÓN GERARQUICA

 El nivel de organización mas simple de la materia es el subatómico. En este nivel se

encuentra principalmente los protones, neutrones y electrones que constituyen los
átomos.
 En un siguiente nivel, los átomos individuales forman moléculas. El nivel molecular
contiene los niveles atómico y subatómico y moléculas más complejas o macromoléculas
formadas a partir de moléculas simples.
 La teoría celular establece “todos los organismos vivos están compuestos de una o más
células”.
 Las células vivas especializadas se organizan en tejidos como el epitelial, conectivo y
nervioso, los que a su vez pueden constituir órganos como el hígado.
 Los organismos interactúan y así, constituyen parte de un sistema más vasto de
organización, las poblaciones. Éstas a su vez, constituyen las comunidades que forman un
ecosistema. El ultimo nivel, la biosfera, comprende no solo la gran diversidad de plantas,
animales y microorganismos y sus interacciones mutuas, sino también las características
físicas del ambiente y del propio planeta tierra.

LOS SERES VIVOS: SISTEMAS ABIERTOS QUE ALMACENAN Y PROCESAN INFORMACION.

 El conjunto de reacciones químicas y de transformaciones de energía, incluidas la síntesis y

la degradación de moléculas, constituyen el metabolismo.
 Otra capacidad crucial para la vida es que los organismos son capaces de mantener un
medio interno estable dentro de ciertos límites a pesar de que intercambian materiales
continuamente con el mundo externo. Su composición química es muy diferente del
ambiente que los rodea. Esto es posible por el fenómeno de homeostasis.
 La capacidad de autorregulación y de autoconservación y de reaccionar frente a estímulos
se sustenta en la existencia de algo semejante a un “manual de instrucciones” que orienta
el desarrollo y el funcionamiento de individuo: “el material genético”

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Capítulo 2

La organización de las células

El tamaño, la forma y la organización de la célula.
 La mayoría de las células del cuerpo de una planta o de un animal
miden entre 10 y 30 micrómetros (µm) de diámetro.

Los límites de la célula.

Una estructura dinámica y fluida: la membrana celular.
 La membrana celular -o plasmalema- es esencial en la vida de la
célula. Como todas las membranas biológicas, es una estructura
dinámica y fluida formada por fosfolípidos y proteínas. No solo define
los límites de la célula, sino que además permite que esta exista
como una entidad diferente de su entorno, regulando el tránsito de
sustancias hacia afuera y hacia adentro de ella. En las células
eucariontes hay membranas internas similares a la plasmática que
definen los compartimientos y las organelas, lo que permite
mantener las características distintivas de cada estructura y del
citosol, la fracción del citoplasma rica en proteínas, libre de
organelas.
 La membrana generalmente está rodeada por un medio acuoso y, en
consecuencia, las moléculas de los fosfolípidos se disponen en una
bicapa, con sus colas hidrófobas apuntando hacia el interior y sus
cabezas hidrófilas de fosfato hacia el exterior.
 Tiene entre 7 y 9 nanómetros de grosor y no se puede visualizar con
el microscopio óptico.
 El modelo estructural más aceptado de membrana es el llamado
“modelo del mosaico fluido”.
 En algunos organismos, la bicapa alberga grandes cantidades de
moléculas de colesterol que la hacen más rígida y menos permeable
a moléculas solubles pequeñas.
 Las capas interior y exterior de la membrana celular difieren de
manera considerable en su composición química. En general tienen
concentraciones diferentes de distintos tipos de lípidos. En muchas
clases de células, la capa externa es particularmente rica en
glucolípidos y glucoproteínas.
 La composición proteica de las dos capas también es diferente. Las
proteínas embutidas en la bicapa, denominadas proteínas integrales

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 de membrana, tienen una orientación espacial definida y las
porciones que se extienden a uno u otro lado son completamente
distinta en su composición de aminoácidos y en su estructura
terciaria. A su vez, existe otro grupo de proteínas, denominadas
proteínas periféricas, que no atraviesan la bicapa lipídica, sino que se
unen a una u otra cara de la membrana mediante interacciones con
otras proteínas.
 Las cadenas de carbohidratos que sobresalen de la cara exterior de la
membrana, unidas a lípidos y a proteínas de membrana, están
implicadas en la adhesión de las células entre sí y en el
reconocimiento de moléculas en la superficie de la membrana.

Visita al mundo celular: ¿Cómo podemos estudiar las

células?
 El científico ingle Robert Hooke observo por primera vez la estructura
de un corcho a través un microscopio simple y desde que el
fabricante de lentes holandés Antonie van Leeuwenhoek (1632-1723)
observo con su microscopio de lentes superpuestas microorganismos
a los que denomino “animaliculos”, de los cuales ni siquiera
sospechaba su existencia.
 El ojo humano solo tiene un poder de resolución de
aproximadamente 1/10 milímetros, o sea 100 micrómetros.
 El límite de resolución es la distancia mínima que debe existir entre
dos objetos para que sean percibidos como objetos separados. Si la
distancia no fuera suficiente, se verían como parte de un mismo
objeto.
 La mayoría de las células eucariontes miden entre 10 y 30
micrómetros de diámetro, entre 3 a 10 veces menos que el poder de
resolución del ojo humano.
 El microscopio óptico tiene un límite de resolución algo menos de 0.2
micrómetros.
 Rodeando a las células se encuentra la matriz extracelular, formada
por un conjunto de materiales localizados en un espacio, el espacio
extracelular, que en ocasiones es extremadamente pequeño y que
proporciona a las células un ambiente particular. La matriz está
formada por proteínas fibrosas y por la sustancia fundamental,
constituida principalmente por proteínas y carbohidratos asociados
en distintas combinaciones, que cumplen funciones estructurales
además de participar en la adhesión entre las células y la matriz; es
decir, que las células, a través de los carbohidratos y las proteínas de
sus membranas, interactúan con las proteínas y carbohidratos de la

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 matriz. La matriz tiene un papel fundamental en el desarrollo de los
tejidos y órganos, a través del control de la diferenciación celular, la
morfogénesis, la migración de las células y su metabolismo.

Por fuera de la membrana, la pared celular.

 Una distinción fundamental entre las células animales y vegetales es
que solo las células vegetales están rodeadas por una pared celular.
 Aunque la pared es una estructura rígida, no es estática, ya que
interviene en funciones relacionadas con la diferenciación de las
células vegetales durante su crecimiento.
 Cuando una célula vegetal se divide, se forma una capa delgada de
material aglutinante entre las dos células nuevas, que constituye la
laminilla media. Formada por pectinas (los compuestos responsables
del comportamiento de gel que presentan las gelatinas) y otros
polisacáridos, la laminilla media, como parte de la pared, mantiene
juntas a las células contigua. Luego, cada célula vegetal construye su
pared celular primaria a cada lado de esta laminilla. La pared
primaria contiene principalmente moléculas de celulosa.
 En las plantas, el crecimiento ocurre fundamentalmente por
alargamiento celular, en un proceso en el que la célula agrega
nuevos materiales a sus paredes.
 A medida que la célula madura, puede formar una pared secundaria.
La pared secundaria con frecuencia contiene polisacáridos como
lignina.

En el interior de la célula, el núcleo.

 Uno de los conocimientos más importantes acerca del núcleo fue
hecha por el embriólogo alemán, Oscar Herwitg (1849-1922), quien
estaba observando los óvulos y el esperma de erizos de mar.
 En la especie humana, la única parte del espermatozoide que es
retenida en el interior del ovulo es el núcleo.
 Otra pista de la importancia del núcleo se obtuvo como resultado de
las observaciones del citólogo alemán Walter Flemming. Flemming
observo la “danza de los cromosomas”, es decir, los procesos de
duplicación, alineación y separación de las cromátides que ocurren
cuando se dividen las células eucariontes.
 El citólogo alema Joachim Hammerling estudió las funciones del
núcleo y del citoplasma en forma comparada, aprovechando ciertas
propiedades inusuales del alga marina Acetabularia.

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 El núcleo es la estructura típica de la célula eucarionte, que habría
surgido en el curso de la historia evolutiva por invaginación de la
membrana celular de organismos procariontes.
 En el núcleo de las células eucariontes se encuentran las moléculas
que contienen información hereditaria -las moléculas de ADN-. En su
interior también se sintetiza ARN y se producen procesos clave
relacionados con la regulación de la expresión genética.
 El núcleo es una estructura frecuentemente esférica y voluminosa en
relación con el tamaño total de la célula: tiene alrededor de 5 µm de
diámetro y suele ocupar aproximadamente un 10% del volumen
celular.
 El núcleo está rodeado por una envoltura nuclear, constituida por dos
membranas concéntricas, cada una de las cuales es una bicapa
lipídica. Estas dos membranas están separadas por un espacio
perinuclear de unos 20 a 40 nanómetros, pero, a intervalos
frecuentes, las membranas están perforadas y forman pequeños
poros nucleares por donde circulan materiales entre el núcleo y el
citoplasma.
 Cada poro está constituido por una estructura discoidal con más de
100 moléculas de proteína que se conoce como el complejo del poro
nuclear.
 En las células eucariontes, el material genético -ADN- es lineal y está
fuertemente unido a cierto tipo de proteínas llamadas histonas, y
también a proteínas no histónicas.
 Cada molécula de ADN con sus proteínas histónicas y no histónicas
constituye un cromosoma.
 Los cromosomas se encuentran en el núcleo y cuando una célula no
se esta dividiendo, forman una maraña de hilos delgados, la
cromatina.
 El cuerpo mas conspicuo dentro del núcleo es nucléolo; en el se
construyen las subunidades de los ribosomas. Los nucléolos pueden
variar en tamaño de acuerdo con la actividad sintética de la célula.

Entre el núcleo y la membrana celular, el citoplasma

Las estructuras en las que se sintetizan las proteínas: los

ribosomas.

 Los ribosomas son los sitios en los cuales ocurre el acoplamiento de

aminoácidos en la síntesis de proteínas.

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  Los ribosomas son las organelas más numerosas. No están rodeadas
por membrana y están constituidos por dos subunidades, cada una
formada por ARN ribosómico y proteínas.

Los sistemas de endomembranas.

 El sistema de endomembranas está constituido por vacuolas y
vesículas, el retículo endoplasmático, el complejo de Golgi y los
lisosomas.

EL ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE DE MATERIALES:

VACUOLAS Y VESICULAS.

 Miden habitualmente menos de 100 nanómetros de diámetro.

 Sus principales funciones son el almacenamiento y el transporte de
materiales, tanto dentro de la célula como hacia el interior y el
exterior.
 La mayoría de las células de plantas y hongos contienen un tipo
particular de vesículas, las vacuolas, que son de gran tamaño y están
llenas de fluido, y que pueden ocupar de un 30% a 90% del volumen
celular.

LA SINTESIS Y TRANSFORMACION DE MOLECULAS: EL RETICULO

ENDOPLASMATICO.

 El retículo endoplasmático (RE) constituye la mayor parte de sistema

de endomembranas.
 Es una red de sacos aplanados, tubos y canales interconectados, y es
característico de las células eucariontes.
 La cantidad de retículo endoplasmático de una célula aumenta o
disminuye de acuerdo con la función de la actividad celular.
 Hay dos categorías generales de retículo endoplasmático (RE), el
rugoso (RER), con ribosomas adheridos y el liso (REL), sin
ribosomas, uno continuación del otro.
 El RER esta presente en todas las células eucariontes y predomina en
aquellas que fabrican grandes cantidades de proteínas de
exportación.
 Es continuo con la membrana externa de la envoltura nuclear, que
también tiene ribosomas adheridos del lado citoplasmático.
 En el citosol existen entonces dos tipos de ribosomas, los ribosomas
libres y los adheridos al RER, que en el aspecto estructural y
funcional son iguales. Si la proteína se utilizará en el citosol, su
síntesis se completará en éste, en los ribosomas libres. Por el
contrario, si la proteína se liberará fuera de la célula, se incorporará a

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 la membrana celular o al sistema de endomembranas, su producción
comenzara en el citosol, los ribosomas se irán uniendo al RER, y así la
síntesis de la proteína en cuestión continuará en el RE.
 Las células especializadas en la síntesis de lípidos, como las células
glandulares que producen hormonas esteroideas tienen grandes
cantidades de REL. Esta estructura también se encuentra muy
desarrollada en las células hepáticas, donde participa en varios
procesos de desintoxicación. Por ejemplo, transforma ciertas
sustancias hidrófobas haciéndolas hidrosolubles, de manera que
puedan eliminarse más fácilmente del organismo.
 En asociación con las membranas del REL también se produce la
degradación (hidrólisis) del glucógeno.

MODIFICACION Y EMPAQUETAMIENTO: EL COMPLEJO DE GOLGI.

 En 1898, el microscopista italiano Camilo Golgi, observo en las
células nerviosas unas bolsas membranosas aplanadas. Estas bolsas
o cisternas se encuentran apiladas laxamente unas sobre otras y
rodeadas por túbulos y vesículas.
 El hoy conocido como complejo de Golgi, presente en casi todas las
células eucariontes, constituye un centro de compactación,
modificación y distribución de proteínas.
 Las cisternas del complejo de Golgi poseen dos caras: una cis de
entrada y una cara trans de salida, las cuales presentan
compartimientos formados por una red de túbulos y vesículas
llamadas respectivamente red cis del Golgi y la red trans del Golgi.
Entre las caras cis y trans existe también una cisterna central.
 Las proteínas y los lípidos entran por la red cis del Golgi llevadas en
vesículas de transporte que provienen del RE, salen por la red trans
del Golgi también en vesículas desde donde se dirigen a la superficie
celular o a otros compartimientos.
 Algunas proteínas y lípidos permanecen en el complejo de Golgi,
mientras que las proteínas glucosiladas salen de él y viajan en
vesículas de transporte que se dirigen:
 A otros compartimientos del sistema de endomembranas
(lisosomas y otras organelas)
 A la superficie de la célula donde formarán parte de la
membrana plasmática.
 Al exterior de la célula (exportación).

LA DIGESTION INTRACELULAR: LOS LISOSOMAS.

 Los lisosomas son un tipo especial de vesículas formadas en el

complejo de Golgi.

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 Un ejemplo de la función de los lisosomas se ve en los glóbulos
blancos, que capturan bacterias en el cuerpo humano.
 Los lisosomas primarios que se encuentran dentro de las células son
relativamente pequeños y nuevos, se fusionan con las vacuolas en
las que están atrapadas las bacterias y así se forma un lisosoma
secundario.

OTRO TIPO DE ORGANELAS

La degradación de ácidos grasos y sustancias toxicas: los

peroxisomas.

 Mide entre 0.2 y 1.7 µm de diámetro, presente en la mayoría de las

células eucariontes.
 Son vesículas con una sola membrana, en las que se producen
diferentes reacciones gracias a las distintas enzimas que contienen;
en general se trata de enzimas oxidativas.
 Junto con las mitocondrias, constituyen los principales sitios de
utilización de oxigeno dentro de la célula.
 En los peroxisomas, la degradación de ácidos grasos libera energía
en forma de calor y compuestos que participan en la síntesis de otras
sustancias.
 Los peroxisomas son particularmente abundantes en las células
hepáticas, donde participan en la eliminación por oxidación de
algunas sustancias como el etanol.
 En las plantas se conocen dos tipos diferentes de peroxisomas. Uno
está presente en las hojas, donde se realiza el proceso de
fotorrespiración y otro, denominado glioxisoma, está presente en
semillas en germinación. En los glioxisomas, los ácidos grasos
almacenados en las semillas oleaginosas se transforman en azucares
necesarios para el crecimiento de la planta.

La transformación de energía: las mitocondrias.

 Las mitocondrias son organelas en las que se degradan moléculas

orgánicas y se libera la energía química contenida en sus enlaces
mediante un proceso que consume oxigeno: la respiración celular.
 Una célula hepática, tiene alrededor de 2500 mitocondrias, lo que
constituye un 25 % de su volumen. A menudo, las mitocondrias se
encuentran agrupadas en áreas celulares de alto requerimiento
energético, como por ejemplo alrededor del flagelo de los
espermatozoides.
 Las mitocondrias están siempre rodeadas por dos membranas: la mas
interna, plegada hacia adentro, forma crestas que constituyen

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 superficies de trabajo en las que ocurren las reacciones químicas.
Cuanto más activa es una mitocondria, más crestas tiene.
 Las mitocondrias miden alrededor de 1.5µm de ancho y 2 a 8µm de
longitud.
 Las mitocondrias se dividen por fisión binaria como las bacterias.

La producción y almacenamiento de hidratos de carbono: los

plástidos.

 Los plástidos son organelas que solo se encuentran en células de

algas y plantas. Están rodeados por dos membranas, al igual que las
mitocondrias, y tienen un sistema de membranas internas que
pueden estar intrincadamente plegadas.
 Los plástidos maduros son de tres tipos: leucoplastos, que pueden
almacenar almidón o, en algunas ocasiones, proteínas o aceites y son
numerosos en órganos de almacenamiento como raíces;
cromoplastos, que contienen pigmentos del tipo de los carotenoides
(principalmente el rojo y amarillo brillante de las frutas, flores, etc.) y
los cloroplastos. Los cloroplastos contienen clorofila y en ellos se
producen hidratos de carbono a partir de compuestos sencillos. Los
cloroplastos tienen una tercera membrana interna: la membrana
tilacoide. Esta membrana forma una serie de compartimientos y
brinda superficies de trabajo en las que operan las enzimas y ocurren
reacciones involucradas. La síntesis de hidratos de carbono se
produce en el estroma, que es el espacio entre la membrana
tilacoide y la membrana interna. Los cloroplastos contienen múltiples
copias de un pequeño cromosoma que se encuentran en el estroma,
así como los ribosomas propios.
 En los plástidos se produce una gran cantidad de ATP y son las
organelas en las que las plantas sintetizan los ácidos grasos y la
mayoría de los aminoácidos, así como las purinas y las pirimidinas.

UN SISTEMA DE ANDAMIAJE INTERNO: EL CITOESQUELETO.

 El citoesqueleto no solo mantiene la organización de la célula y sus

organelas, sino que además le permite moverse, participa en las
modificaciones de su morfología y dirige el transito intracelular.
 Se ha identificado tres integrantes principales del citoesqueleto: los
microtúbulos, los filamentos de actina o microfilamentos y los
filamentos intermedios.
 Los microtúbulos son largos tubos huecos formados por dímeros
de dos proteínas globulares llamadas tubulinas alfa y beta. Tienen
alrededor de 22 nanómetros de diámetro, pero su longitud es

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 variable. Crecen principalmente en uno de sus extremos llamado
extremo “más” o de crecimiento rápido y este crecimiento ocurren
con gasto de energía. Los microtúbulos son importantes en el
transporte y el movimiento de vesículas y organelas dentro del
citoplasma. También participan en la división celular, por ejemplo,
en los movimientos de cromosomas que tienen lugar durante ese
proceso. Los microtúbulos son componentes principales de los
cilios y flagelos, estructuras que participan en la locomoción de
muchos tipos de células.
 Los filamentos intermedios se encuentran en organismos
pluricelulares y son particularmente abundantes en las células
sometidas a tenciones mecánicas como las células epiteliales,
nerviosas y musculares. Tienen un diámetro de 7 y 11
nanómetros. Los filamentos intermedios están constituidos por
proteínas fibrosas resistentes y duraderas que no se desintegran
fácilmente. Aunque también son dinámicos, es decir que están
continuamente intercambiando nuevas unidades proteicas; no
tienen polaridad como los microtúbulos, y las unidades que los
forman son tetrámeros en lugar de dímeros. Los filamentos
intermedios forman un armazón denso, como un cesto, debajo de
la envoltura del núcleo, la lámina nuclear, que se interrumpe en
los poros nucleares y actúa como soporte de la membrana nuclear
interna. Se sugirió que ciertas enfermedades degenerativas de la
piel, el musculo y las neuronas estarían relacionadas con
alteraciones de los filamentos intermedios.
 Los filamentos de actina o microfilamentos, de un diámetro
promedio de 6 nanómetros, están constituidos por varias
moléculas de una proteína globular llamada actina G. Cuando
estas moléculas de actina G se ensamblan, forman una larga
estructura helicoidal doble que se conoce como actina F. Los
filamentos de actina pueden formarse y desintegrarse
rápidamente, según las condiciones en que se encuentra la célula.
Ciertos movimientos de las células son impulsados por la
polimerización de la actina que, de esta manera, forma
seudópodos, o “falsos pies”. Los haces de actina forman el centro
de las microvellosidades, que son prolongaciones de la membrana
plasmática. Los filamentos de actina, junto con los de miosina,
también actúan en las células animales durante la división celular,
estrangulando al citoplasma y separando a las dos células hijas.
 El citoesqueleto es, así, un entramado denso de haces de fibras
proteicas que se extiende a través del citoplasma.

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 EL CITOESQUELETO Y EL MOVIMIENTO.
 Cinesina, es un complejo de proteínas motoras, es responsable del
movimiento unidireccional de las vesículas. Estas vesículas son
transportadas desde el cuerpo de la célula nerviosa, a lo largo de una
prolongación generalmente muy larga llamada axón, hasta su
extremo.
 Así como la Cinesina provoca movimiento hacia el extremo del axón,
a otro complejo proteico denominado dineína citoplasmática que, de
manera similar, es el responsable del movimiento de las vesículas en
la dirección contraria.

Células en movimiento: cilios y flagelos.

 Desde la superficie de muchos tipos de células eucariontes se

extienden estructuras largas y delgadas, los cilios y los flagelos.
Ambos tienen una estructura común, la diferencia más evidente entre
ellos es su longitud. Cuando son cortos y numerosos, se llaman cilios,
cunado son largos y escasos, se llaman flagelos.
 Muchas células que tapizan las superficies internas de nuestro
cuerpo, como las que tapizan la superficie del tracto respiratorio,
también son ciliadas. En estas células, los cilios baten y crean una
corriente ascendente de mucus, que arrastra hacia la garganta los
restos de hollín, polvo, polen, alquitrán de tabaco y cualquier
sustancia extraña que se haya inhalado.
 Los microtúbulos están compuestos por unidades de proteínas
idénticas, organizadas en forma de hélice hueca. En el eje del cilio o
flagelo -el axonema-, los microtúbulos están asociados con
numerosas proteínas que se encuentran a espacios regulares sobre
ellos o entre ellos. Algunas de estas proteínas mantienen unido el haz
de microtúbulos, otras forman los rayos que conectan a los nueve
pares de microtúbulos externos con el par central y otras, como la
nexina, forman enlaces bastante más espaciados, a modo de zunchos
de un barril, que conectan los nueve pares externos entre sí. La
proteína más importante dentro de este conjunto es la dineína ciliar,
proteína motora que forma “brazos” unidos a los pares de
microtúbulos y que genera una fuerza de deslizamiento entre los
pares de microtúbulos.
 En la base de cada cilio hay una estructura en forma de cilindro, el
cuerpo basal, que tiene el mismo diámetro que un cilio,
aproximadamente 0,2µm.
 Los cilios y flagelos se desarrollan a partir de los cuerpos basales.
 Muchos tipos de células eucariontes contienen en su citoplasma
centriolos, cuya estructura es idéntica a la de los cuerpos basales.
Se encuentran en la región del citoplasma próxima a la envoltura
nuclear, el centrosoma.
 El centrosoma es el principal centro organizador de microtúbulos y es
importante en la formación del huso mitótico.

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Capítulo 3

Como entran y salen las sustancias de las

células.
los seres vivos y los intercambios de materia y
energía.
LAS FUERZAS QUE IMPULSAN LOS INTERCAMBIOS DE MATERIA Y
ENERGIA.

 Flujo: es la cantidad de materia o energía transportada por unidad

de área y unidad de tiempo. Un flujo se produce siempre desde las
regiones del espacio donde el potencial es mayor hacia zonas donde
es menor y sólo se detiene cuando el potencial se iguala en todos los
puntos del espacio.
 Gradiente: indica cuán rápido varía el potencial entre un punto y
otro del espacio y la dirección en que se produce el cambio más
brusco.

TRANSPORTES PASIVOS Y ACTIVOS.

 Transporte pasivo: este tipo de transporte, impulsado por un tipo

de gradiente de potencial, no requiere el aporte externo de energía.
 Transporte activo: se desplaza desde zonas donde su potencial
químico es menor hacia otras donde es mayor. Estos procesos no
ocurren de manera espontánea, de modo que requieren sistemas
específicos que promuevan tales movimientos, además de un aporte
externo de energía. Se han denominado bombas a las proteínas que
transportan sustancias de forma activa.

El pasaje de sustancias a través de la

membrana celular.
El desplazamiento de sustancias a través de los fosfolípidos de
membrana.

 Polaridad: cuanto menos polar (o más hidrófobo) es la sustancia, con

más facilidad circulara a través de los fosfolípidos.
 Tamaño: cuanto más pequeña es la sustancia, como más facilidad
podrá desplazarse a través de los fosfolípidos.

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  Carga: los iones, no importa cuán pequeños sean, no pueden
atravesar la bicapa lipídica debido a su carga eléctrica. Sin embargo,
algunas moléculas pequeñas que tienen una distribución asimétrica
de cargas -son polares- pero no tienen carga eléctrica neta pueden
moverse a través de la membrana.

La difusión a través de una membrana: una consecuencia del movimiento al

azar.

 Difusión: es el desplazamiento neto de moléculas, a

presión y temperaturas constantes, desde zonas de
mayor concentración hacia las zonas de menor
concentración y es el mecanismo principal de
movimiento de las moléculas en una célula. Este
desplazamiento ocurre sin gasto de energía.

Intercambios asistidos: proteínas transportadoras de membrana.

 un proceso de transporte que requiera proteínas que

“faciliten” el movimiento de moléculas se denomina
transporte facilitado.
 En todas las membranas biológicas encontramos dos
grandes grupos de sistemas de transporte facilitado,
que son canales y transportadores:
 Canales: son estructuras proteicas que forman un conducto en la
membrana a través del cual pueden pasar determinados solutos
por difusión. El pasaje a través de canales no requiere del aporte
de energía. En plantas como en animales las moléculas de agua
también utilizan canales denominados acuaporinas. Las
acuaporinas son proteínas altamente específicas, tanto que
incluso iones pequeños como el H +¿¿ no pueden difundirse a
través de ellas. Algunas acuaporinas, sin embargo, permiten el
tránsito de solutos neutros y pequeños como la urea y el glicerol.
Al igual que los canales iónicos, la actividad de las acuaporinas
puede ser regulada a través de procesos tales como la
fosforilación o por el pH intracelular.
 Transportadores: son estructuras proteicas que se asocian en
forma específica con la molécula que será transportada, y la
ayudan a desplazarse a través de la membrana. Los
transportadores pueden a su vez agruparse en tres partes:
1. Uniportes: transportan una única especie química en una
dirección definida.

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 2. Simportes: transportan dos o más especies químicas
diferentes en el mismo sentido.
3. Antiportes: transportan dos o más especies en sentidos
opuestos.

Los canales
 Los canales son proteínas integrales de membrana que forma
conductos hidrófilos y, en consecuencia, permiten el pasaje de
sustancias hidrófilas a través de las membranas, pero no de cualquier
sustancia. Muchos canales son altamente específicos, tanto que
algunos solo permiten el pasaje de unas pocas especies químicas, por
lo general iones de determinada carga. Otros, más específicos aun,
dejan pasar un único tipo de ion, como el Na+¿¿ o K +¿ ¿
 Los canales iónicos funcionan de manera análoga a túneles con
compuertas que, mediante pequeños cambios conformacionales,
pasan de un estado abierto a uno cerrado.
 Además de los canales iónicos y las acuaporinas, existe otro grupo de
conductos, los denominados poros. Estos conductos son muchos más
grandes que los canales y, por lo tanto, son mucho menos selectivos.
Se encuentra presente en la membrana externa de bacterias,
mitocondrias y cloroplastos, así como en uniones estrechas que
permiten la comunicación entre células vecinas (por ejemplo, entre
neuronas)

Trasportadores impulsados por gradientes de potencial químico

y electroquímico.

 Se asemejan a conductos por los que circulan sustancias, los

transportadores tienen uno o más sitios de unión específicos a los
que se debe unir la sustancia que van a transportar.
 Los transportadores pueden ser bloqueados por sustancias de una
estructura similar a las que transportan habitualmente, que debido a
su parecido compiten por el mismo sitio de unión, o por ciertas
sustancias que se unen a un sitio distinto de unión, o por ciertas
sustancias que se unen a un sitio distinto del de transporte e inducen
un cambio de conformación en la proteína transportadora, con lo que
ésta pierde su capacidad de transportar.
 La absorción de glucosa en células animales constituye un ejemplo
interesante de la acción de distintos transportadores. Cuando el
potencial químico de la glucosa en el fluido extracelular es más alto
que en el interior de las células, el ingreso es mediado por un
uniporte impulsado por el gradiente de potencial químico de glucosa.

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 En cambio, cuando el potencial químico de la glucosa es menor en el
medio extracelular se utiliza un simporte que transporta glucosa y
+¿¿
Na hacia el interior de la célula.
 Existen además unos pocos transportadores denominados
translocadores de grupo, que transportan la sustancia que están
transportando de manera semejante a como lo hace una enzima. Por
ejemplo, el sistema de la fosfotransferasa bacteriana transporta
azucares del medio extracelular al citoplasma y, al mismo tiempo, los
transforma en fosfatos de azúcar.

El transporte activo de sodio y potasio

La Na-K-ATPasa está localizada en la membrana plasmática de la
mayoría de las células eucariontes. Funciona como un antiporte que
intercambia tres iones Na+¿¿ del medio intracelular por dos iones K +¿ ¿del
medio extracelular por cada molécula de ATP hidrolizada. Dado que la
enzima moviliza un numero diferente de cargas eléctricas hacia el
interior celular que, hacia el exterior, cada ciclo dará por resultado el
movimiento neto de una carga positiva hacia el medio extracelular.

Intercambio a través de vesículas.

 Estos procesos implican la fusión o la escisión de membranas y tiene una

importancia fundamental para la célula. Se trata de endocitosis y
exocitosis.
 En la endocitosis, una porción de la membrana plasmática se repliega, lo
que genera una pequeña depresión en su lado externo. La depresión se
profundiza rodeando a la sustancia que va a ingresar en la célula junto
con una porción del material del medio extracelular. A continuación, se
produce un estrangulamiento de la membrana y se forma una vesícula
intracelular, llamada endosoma, dentro de la cual está el material
internalizado. Éste puede ser una macromolécula, un microorganismo
(en cuyo caso el mecanismo se denomina fagocitosis y las vesículas de
gran tamaño que se forman se denominan fagosomas). También se
puede formar una vesícula que contenta simplemente una porción de la
solución extracelular. Gran parte del material que ingresa por fagocitosis
es degradado en los lisosomas.
 En algunos casos, las sustancias que serán transportadas al interior de la
célula deben primero acoplarse a moléculas receptoras específicas,
mecanismo llamado endocitosis mediada por receptor. Los
receptores se encuentran concentrados en zonas particulares de la
membrana o se agrupan después de haberse unido a las moléculas que
serán transportadas. En la cara interna -citoplasmática- de las áreas de
la membrana celular donde se localizan los receptores, o en las que se

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 agrupan luego de la unión con moléculas específicas, se ubican
proteínas periféricas de membrana como, por ejemplo, la clatrina, que
inducen la curvatura de la membrana y la formación de las vesículas.
 En la exocitosis, ciertas vesículas intracelulares se fusionan desde el
lado interno de la membrana plasmática y el contenido de la vesícula se
libera al exterior. Por medio de este proceso se exportan
neurotransmisores, enzimas digestivas y hormonas como la insulina n
respuestas a una señal o estimulo de origen externo. La fusión de
membranas es mediada en general por proteínas llamadas, proteínas
de fusión.

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Capítulo 4

METABOLISMO Y ENERGIA
Los participantes celulares en la transformación energética.

Las enzimas y la energía de activación.

 Aunque algunas enzimas son moléculas de ARN, la mayoría de ellas
son proteínas globulares de gran tamaño, formadas por una o más
cadenas polipeptídicas. Las cadenas plegadas formando un surco o
bolsillo -el sitio activo- en el que encajan las moléculas del sustrato
donde ocurren las reacciones.
 Las enzimas son catalizadores biológicos. Un catalizador es una
sustancia que modifica la velocidad de una reacción química
participando en su mecanismo, pero sin sufrir un cambio químico
permanente en el proceso.
 Una sola molécula de enzima puede catalizar la reacción de decenas
de miles de moléculas iguales en tiempos del orden de un segundo.
Por esto, las enzimas son particularmente efectivas en cantidades
muy pequeñas.
 Cuando el químico alemán Emil Fischer postulo en 1894 la existencia
de sitios activos, comparo la relación entre el sitio activo y el sustrato
con la que existe entre una cerradura y su llave. Sin embargo,
estudios posteriores sobre la estructura de las enzimas sugieren que
el sitio activo es mucho más flexible e interactivo que el ojo de una
cerradura. La unión entre la enzima y el sustrato parece alterar la
conformación de la enzima, que induce un íntimo ajuste entre el sitio
activo y el sustrato. Se cree que este ajuste inducido crea tención en
las moléculas reactivas, que facilita el curso de la reacción.
 En la naturaleza, en una misma reacción química pueden producirse
diferentes intermediarios antes de llegar al producto final. Estos
estadios químicos intermedios son átomos o moléculas que están a
mitad de camino entre el reactivo y el producto; sus configuraciones
electrónicas se encuentran alteradas y sus estados energéticos son
altos. Cuando su configuración alcanza un nivel crítico de distorsión,
se desencadena el final de la transformación química en la que
termina por formarse los productos. La diferencia en energía libre
entre los reactivos y sus estadios intermedios es lo que se conoce
como energía de activación.
 Las enzimas actúan como catalizadores al crear mecanismos de
reacción con compuestos intermediarios que poseen estados

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 energéticos más bajos. Esto equivale decir que las enzimas
disminuyen la energía de activación de las reacciones.

Cofactores en la acción enzimática.

 La actividad catalítica de algunas enzimas no depende de manera

exclusiva de las interacciones físicas y químicas entre los
aminoácidos del sitio activo y el sustrato. Muchas enzimas requieren
sustancias adicionales para que puedan funcionar. Estas sustancias
no proteicas y de bajo peso molecular se denominan cofactores.
 Ciertos iones actúan como cofactores. Por ejemplo, el ion magnesio (
2+¿¿
Mg ) es indispensable en todas las reacciones enzimáticas que
implican transferencia de un grupo fosfato de una molécula a otra.
 Ciertas moléculas orgánicas no proteicas -llamadas coenzimas-
también funcionan como cofactores en reacciones catalizadas por
enzimas. Estas moléculas se unen de forma temporaria o permanente
a la enzima, en general, bastante cerca del sitio activo. Algunas
coenzimas funcionan como aceptores de electrones en reacciones de
oxidorreducción. Con frecuencia reciben un par de electrones
acompañado por un ion hidrogeno -un protón- que luego transfiere a
otra molécula. Hay varios tipos diferentes de coenzimas aceptoras de
electrones; una de las más abundantes es el dinucleótido de
nicotinamida y adenina (NAD), que desempeña un papel fundamental
en los procesos de glucolisis y respiración celular.

Metabolismo: red de redes

Reacciones químicas acopladas.
Algunas vías metabólicas como la glucólisis y la respiración son virtualmente
universales: ocurren en casi todos los sistemas vivos.

 A través del metabolismo, la célula se construye así misma. El total

de reacciones químicas involucradas en la biosíntesis de sus partes
estructurales y funcionales recibe el nombre de anabolismo.
 Para que las células puedan construir el edificio celular y ejecutar
funciones celulares específicas y de mantenimiento, constantemente
degradan moléculas de las que obtienen la energía y los materiales
necesarios para impulsar las reacciones anabólicas. Esta actividad se
conoce colectivamente como catabolismo.
 El metabolismo se puede describir como ciclos de retroalimentación
entre las vías catabólicas y las anabólicas.

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 Regulación de la actividad enzimática.
Interacciones alostéricas.
 Un mecanismo ingenioso por el cual una enzima puede activarse o
inactivarse temporalmente se conoce como interacción alostérica.
 Las interacciones alostéricas ocurren en aquellas enzimas que tienen
al menos dos sitios de unión: el sitio activo y el sitio de regulación al
cual se une una segunda molécula conocida como efector
alostérico. La unión de un efector cambia la conformación de la
molécula de enzima, modificando su sitio activo y, de esta manera,
activa o inactiva a la enzima.

Regulación postraduccional.
 Algunas enzimas se producen en forma inactiva y sólo se activan en
el momento exacto en que se necesitan, habitualmente por acción de
otra enzima. La quimotripsina, una enzima digestiva, es controlada
de esta manera. Es sintetizada por células del páncreas en forma de
quimotripsinógeno inactivo, formado por una sola cadena
polipeptídica muy larga. Cuando esta molécula se libera en el
intestino delgado, donde realiza su trabajo digestivo, la enzima
tripsina corta dipéptidos en dos puntos de la cadena. Los tres
segmentos resultantes constituyen la molécula de quimotripsina
activa.

Otros reguladores de la actividad enzimática.

Efectos de la temperatura y del pH en la actividad enzimática.

 Un incremento de la temperatura aumenta la velocidad de las

reacciones químicas no catalizadas. La velocidad de la mayoría de las
reacciones enzimáticas se duplica aproximadamente por cada 10°C
de aumento de en la temperatura y luego cae muy rápido por encima
de los 40°C
 El incremento en la velocidad de la reacción ocurre porque a
temperaturas mayores, más moléculas de sustrato han adquirido
suficiente energía para alcanzar la energía de activación.
 Cuando una proteína pierde su estructura tridimensional
característica, se dice que está desnaturalizada. La desnaturalización
puede tornarse irreversible, en cuyo caso las cadenas polipeptídicas
quedan permanentemente inactivadas.

Inhibidores competitivos.

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 Algunos compuestos inhiben la actividad enzimática ocupando
temporalmente el sitio activo de la enzima; esta forma de regulación
se conoce como inhibición competitiva, dado que el compuesto
regulador y el sustrato compiten para unirse al sitio activo. La
inhibición competitiva es completamente reversible. La reversibilidad
se logra por un incremento en las concentraciones de sustrato.
 La inhibición competitiva es el mecanismo de acción de ciertas
drogas utilizadas para tratar infecciones bacterianas en los animales.
Por ejemplo, las bacterias producen la vitamina ácido fólico, que las
células animales no sintetizan. Uno de los compuestos en la vía
metabólica que lleva a la formación de ácido fólico es el ácido
paraaminobenzoico (PABA). La droga sulfanilamida tiene una
estructura muy semejante a la del PABA. Las dos estructuras son tan
similares que la enzima que debe convertir el PABA 0 en ácido fólico
se combina con la droga en lugar de hacerlo con el PABA. Sin ácido
fólico, la bacteria muere y la célula animal que carece de esta enzima
no sufre daño alguno.

Inhibidores no competitivos.

 En la inhibición no competitiva, el compuesto inhibitorio se une a la

enzima en un sitio de la molécula distinto del sitio activo. El plomo,
por ejemplo, forma enlaces covalentes con los grupos sulfhidrilo (SH).
Muchas enzimas contienen cisteína, que tiene un grupo sulfhidrilo. La
unión del plomo a estas enzimas desorganiza su estructura terciaria y
la inactiva, y se producen los síntomas que se asocian con el
envenenamiento por plomo.
 La inhibición no competitiva a menudo es reversible, pero esta
reversión no se cumple por un incremento en las concentraciones de
sustrato.

Inhibidores irreversibles.

 Algunas sustancias inhiben a las enzimas en forma irreversible,

porque se unen permanentemente con grupos funcionales clave del
sistema activo o porque desnaturalizan por completo a la proteína de
modo tal que su estructura terciaria no se puede restablecer. Un
ejemplo de estos son los venenos que inhiben de manera irreversible
a la enzima acetilcolinesterasa involucrada en la degradación de la
acetilcolina, un neurotransmisor que actúa en la transmisión del
impulso nervioso. Esta inhibición de la acetilcolinesterasa da por
resultado la parálisis y la muerte. Muchas drogas útiles, incluso el

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 antibiótico penicilina, son también inhibidores irreversibles de la
actividad enzimática.

ATP: la moneda energética de la célula.

 El ATP es la moneda energética de la célula que puede gastarse de
inmediato.
 El ATP está constituido por la base nitrogenada adenina, el azúcar de
cinco carbonos ribosa y tres grupos fosfato. Estos tres grupos fosfato
están unidos en forma covalente entre sí y constituyen enlaces de
alta energía debido, en parte, a la distribución de las cargas
eléctricas negativas.
 Estos enlaces covalentes de fósforo pueden romperse con facilidad y
liberar una cantidad de energía adecuada que pone en marcha
muchas reacciones importantes de la célula. Cuando un grupo fosfato
se separa por hidrólisis, la molécula de ATP se convierte en ADP -
difosfato de adenosina- y fosfato inorgánico.

El ATP en acción

 En las células, el ATP a veces se hidroliza directamente a ADP

(difosfato de adenosina) y fosfato, y libera energía para distintas
actividades. La hidrolisis de ATP constituye un medio para producir
calor en animales como las aves y los mamíferos, que en general
mantienen una temperatura corporal alta y constante.
 Las enzimas que catalizan hidrolisis de ATP se conocen como
ATPasas y comprende una gran familia de proteínas relacionadas
involucradas en funciones celulares tan diversas como el movimiento
de los cilios y los flagelos, el desplazamiento de los microtúbulos del
huso mitótico y el transporte de moléculas e iones a través de
membranas celulares en contra gradiente electroquímico.
 La ATP sintetasa está formado por dos subunidades, la F1-F0,
responsables del acoplamiento quimiosmótico. En este proceso se
sintetiza ATP a partir de ADP.
 El grupo fosfato terminal del ATP se transfiere a otra molécula. Esta
adición de un grupo fosfato se conoce como fosforilación y la lleva a
cabo una familia de enzimas llamadas cinasas. Las cinasas cumplen
un papel importante en la regulación de muchas actividades de la
célula, como el crecimiento, la diferenciación, la morfogénesis y el
movimiento celular, la expresión de los genes y la acción de ciertas
hormonas, entre otras. Las cinasas pueden activar determinadas
enzimas por la unión covalente del grupo fosfato y así regular su
actividad en ciertos procesos metabólicos. Existe otro grupo de

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enzimas, denominadas fosfatasas, que se encargan de eliminar los
grupos fosfato de las moléculas que, por lo general, fueron
incorporados por cinasas.

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Capítulo 5

GLUCOLISIS Y RESPIRACION CELULAR

Panorama general de la oxidación de la glucosa.
 La oxidación consiste en perdida de electrones por parte de un
átomo o molécula y la reducción, en la ganancia de electrones.
Dado en las reacciones de oxidorreducción espontáneas los
electrones van de niveles de energía mayores a niveles de energía
menores, cuando una molécula se oxida, habitualmente libera
energía.
 Oxidación de glucosa, ecuación resumida:

C 6 H 12 O6 + 6 O2 6 CO 2 + 6 H 2 O + energía
(686 kcal/mol)

 Alrededor de 40% de la energía libre desprendida por la oxidación de

la glucosa se conserva en la conversión de ADP en ATP.
 En los sistemas vivos aeróbicos, la oxidación de la glucosa se
desarrolla en dos etapas principales. La primera se conoce como
glucolisis. La segunda es la respiración que, a su vez, consiste en
dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte de electrones. La
glucólisis se desarrolla en el citoplasma de la célula, y en los
eucariontes, las dos etapas de la respiración ocurren dentro de la
mitocondria.
 En la glucólisis y en el ciclo de Krebs, los átomos de hidrogeno se
separan de la cadena carbonada de la molécula de glucosa y son
cedidos a coenzimas que también son transportadoras de electrones.
Una de ellas es el dinucleótido de nicotinamida y adenina,
abreviadamente NAD+ (la molécula lleva dos nucleótidos con una
base nitrogenada, un azúcar de cinco carbonos un grupo fosfato). En
NAD+ puede captar un protón y dos electrones y queda reducido a
NADH. Otra coenzima es el dinucleótido de flavina y adenina,
abreviadamente FAD. El FAD puede aceptar dos átomos de hidrogeno
(es decir, dos protones y dos electrones) y así reducirse a FADH2. En
la glucolisis y en el ciclo de Krebs, el NAD+ y el FAD captan
electrones y protones de moléculas con mayor potencial de reducción
y, por lo tanto, se reducen. Posteriormente entregan esos electrones
a moléculas de menor potencial de reducción. En la etapa final de
respiración, el NADH y el FADH2 ceden sus electrones a la cadena
respiratoria.

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 Primera etapa, varios pasos: la glucólisis
 La serie de reacciones que constituyen la glucólisis se lleva a cabo en
todas las células vivas, desde células procariontes hasta células
eucariontes.
 La glucólisis es una serie de nueve reacciones, cada una catalizada
por una enzima especifica.
 Durante este proceso, la molécula de glucosa (de seis átomos de
carbono) se divide en dos moléculas de un compuesto tricarbonado,
llamado ácido pirúvico o piruvato.
Glucolisis. Paso a paso
 Paso 1. El grupo fosfato terminal se transfiere de una molécula
de ATP al carbono en la posición 6 de la molécula de glucosa
formándose glucosa-6-fosfato. Parte de la energía libre
originalmente almacenada en el ATP se conserva en el enlace
químico de alta energía que une al fosfato con la molécula de
glucosa, que entonces se activa. Esta reacción es catalizada por
la enzima hexocinasa.
 Paso 2. La glucosa-6-fosfato se reorganiza por la acción de la
enzima fosfohexosaisomerasa. En anillo hexagonal
característico de la glucosa se transforma en el anillo pentagonal
de la fructosa (fructosa-6-fosfato-).
 Paso 3. La fructosa-6-fosfato gana un segundo fósforo que
proviene de otro ATP. El fosfato añadido se une al primer carbono,
produciendo fructosa 1,6-difosfato. La enzima que cataliza este
paso, es la fosfofructocinasa.
 Paso 4. La molécula de fructosa 1,6 difosfato de seis carbonos es
escindida por la enzima aldolasa en dos moléculas de tres
carbonos: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehido-3-
fosfato. Todas las moléculas de dihidroxiacetona fosfato se
convierten en gliceraldehido fosfato.
 Paso 5. Las moléculas de gliceraldehido fosfato se oxidan a 1,3-
bifosfoglicerato por acción de la enzima triosa fosfato
deshidrogenasa. Pierden los átomos de hidrogeno con sus
electrones, y el NAD+ se reduce a NADH y H+ (un total de dos
moléculas de NADH por molécula de glucosa). Éste es el primer
paso en la cual la célula obtiene energía. Parte de la energía de
esta reacción de oxidación se almacena formando un enlace
fosfato de alta energía en la posición 1 de molécula gliceraldehído
fosfato.
 Paso 6. Este fosfato es liberado de la molécula de
bifosfoglicerato y utilizado para recargar una molécula de ADP (un

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 total de dos moléculas de ATP por molécula de glucosa). Esta
reacción es catalizada por la enzima fosfoglicerato cinasa.
 Paso 7. La enzima fosfogliceromutasa transfiere el grupo fosfato
remanente desde la posición 3 a la posición 2.
 Paso 8. En este paso, la enzima enolasa elimina una molécula
de agua del compuesto de tres carbonos. Este reordenamiento
interno de la molécula cambia a distribución energética en la
molécula, concentrando la energía en el enlace del grupo fosfato.
 Paso 9. Este grupo fosfato de alta energía es transferido por la
enzima piruvato cinasa a una molécula de ADP, formándose
otra molécula de ATP (un total de dos moléculas de ATP por
molécula de glucosa).

En ausencia de oxigeno

 Si no hay O 2 en el medio, el ácido pirúvico puede convertirse en

etanol (alcohol etílico) o en uno de los varios ácidos orgánicos
diferentes, de los cuales el acido láctico es el más común. Esta vía en
la que el aceptor final de electrones es un compuesto diferente del
oxígeno, se denomina vía anaeróbica.
 La formación de alcohol a partir de azúcar se llama fermentación
alcohólica.
 En la fermentación láctica se forma ácido láctico a partir del ácido
pirúvico. Esta reacción se produce em varios tipos de
microorganismos y en algunas células animales cuando el O2 es
escaso o está ausente. Por ejemplo, ocurre en las células musculares
de los vertebrados durante ejercicios intensos, como una carrera.
Cuando corremos rápido, aumentamos la frecuencia respiratoria, y de
este modo se incrementa el suministro de O2.. Pero incluso este
incremento puede no ser suficiente para satisfacer los requerimientos
inmediatos de las células musculares. Sin embargo, las células
pueden continuar trabajando y acumular lo que se conoce como
deuda de O2. La glucólisis continúa, con la utilización de la glucosa
liberada por el glucógeno almacenado en el musculo, pero el ácido
pirúvico resultante no entra en la vía aeróbica de la respiración. En
lugar de ello, se convierte en ácido láctico que, a medida que se
acumula, disminuye el pH del musculo y reduce la capacidad de las
fibras musculares para contraerse; así, se produce la sensación de
fatiga muscular. El ácido láctico se difunde en la sangre y es
llevado al hígado. Posteriormente, cuando el O2 es más abundante y
se reduce la demanda de ATP, el ácido láctico se resintetiza en acido
pirúvico y de nuevo en glucosa o glucógeno.

Ulises Torres
 En presencia de oxígeno.

 Cuando el aceptor final de electrones es el oxígeno molecular (O2), el

proceso se denomina respiración aeróbica. Cuando hay O2 disponible,
la siguiente etapa de la degradación de la glucosa implica la
oxidación progresiva del ácido pirúvico a CO2 y agua, proceso
conocido como respiración.
 La respiración celular tiene lugar en dos etapas: el ciclo de Krebs y el
transporte terminal de electrones. En las células eucariontes, estas
reacciones se desarrollan dentro de las mitocondrias.
 Las mitocondrias están rodeadas por dos membranas. La externa es
una membrana lisa y la interna tiene pliegues llamados crestas.
Dentro del compartimiento interno de la mitocondria, en contacto con
la superficie interna de las crestas, hay una solución densa, la matriz
mitocondrial, que contiene enzimas, coenzimas, agua, fosfatos y
otras moléculas implicadas en la respiración. La membrana externa
es permeable a la mayoría de las moléculas pequeñas, pero la
interna sólo permite el pasaje a través de canales o transportadores
proteicos especializados de ciertas moléculas, como el ácido pirúvico
o el ATP.
 Algunas de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en solución
en la matriz. Otras, junto con otros componentes que participan en la
cadena de transporte de electrones, se encuentran en las
membranas de las crestas.

Un paso intermedio: la oxidación del ácido

pirúvico.
 El ácido pirúvico citoplasmático producido por la glucolisis, es
transportado hacia la matriz mitocondrial. Antes de ingresar al ciclo
de Krebs, la molécula de tres carbonos del ácido pirúvico se oxida.
 Los átomos de carbono y de oxigeno del grupo carboxilo se eliminan
en forma de CO2 y queda un grupo acetilo de dos carbonos.
 La molécula de glucosa original ahora se ha oxidado a dos moléculas
de CO2 y dos grupos acetilo y, además, se han formado cuatro
moléculas de NADH (dos en la glucolisis y dos en la oxidación del
ácido pirúvico)
 Cada grupo acetilo es aceptado momentáneamente por un
compuesto conocido como coenzima A. La combinación del grupo
acetilo y al CoA se denomina acetil-CoA. La formación de acetil-CoA
es el nexo entre la glucolisis y el ciclo de Krebs.

Ulises Torres
 Segunda etapa: pasos por el ciclo de Krebs
 Al entrar en el ciclo de Krebs, el grupo acetilo de dos carbonos se
combina con un compuesto de cuatro carbonos (el ácido oxalacético)
y produce un compuesto de seis carbonos (el ácido cítrico).
 Parte de la energía liberada por la oxidación de los enlaces carbono-
hidrogeno y carbono-carbono es utilizada en la conversión de ATP a
partir de ADP (una molécula por ciclo) y, otra es utilizada en la
producción de NADH y H+ a partir de NAD (tres moléculas por ciclo).
Además, otra parte de la energía es utilizada en la reducción de un
segundo transportador de electrones, la molécula de FAD. Por cada
giro del ciclo, se forma FADH2 a partir de FAD.

La etapa final: el transporte de electrones.

 Luego de la oxidación total de la glucosa, la mayor parte de la
energía almacenada permanece en los electrones del NADH y el
FADH. Esos electrones son conducidos luego a un nivel energético
inferior a través de la secuencia de reacciones de oxidorreducción
que constituyen la cadena respiratoria. Los pasos de esta cadena son
catalizados por enzimas unidas a citocromos.
 La fosforilación oxidativa es la síntesis de ATP con el uso de la
energía liberada por los electrones a lo largo de la cadena
respiratoria. Por cada molécula de NADH se forman tres de ATP; por
cada molécula de FADH2 dos de ATP.

Ulises Torres
 Rendimiento energético global
 La glucolisis produce dos moléculas de ATP directamente y dos
moléculas de NADH. Estas moléculas de NADH, producidas en el
citoplasma, no pueden cruzar la membrana interna de las
mitocondrias, pero otras moléculas transfieren los electrones
contenidos en el NADH al interior de las mitocondrias. Cada molécula
de NADH formada en la glucolisis finalmente da como resultado la
síntesis de tres moléculas de ATP. En estas células la ganancia total
de la glucolisis es de ocho moléculas de ATP.
 La conversión de ácido pirúvico en acetil-CoA, que ocurre dentro de la
mitocondria, produce dos moléculas de NADH por cada molécula de
glucosa y rinde, de esta forma, seis moléculas de ATP.
 El ciclo de Krebs que también se desarrolla dentro de la mitocondria,
produce dos moléculas de ATP, seis de NADH y dos de FADH 2 o un
total de 24 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa.
 Durante la glucolisis y la respiración, se liberan las 686 kilocalorías
por mol de glucosa. En los enlaces fosfato del ATP se retienen unas
266 kilocalorías (7 kilocalorías por mol de ATP x 38 moles de ATP)

Otras vías catabólicas

 Los alimentos suelen contener una mezcla de compuestos químicos:
hidratos de carbono, proteínas, grasas entre otros. Este tipo de
moléculas son transformadas por diferentes vías que también se
conectan con el ciclo de Krebs, el gran centro de comunicaciones del
metabolismo.
 Los polisacáridos, como el almidón, son degradados en sus
monosacáridos constituyentes y fosforilados a glucosa-6-fosfato; de
esta manera penetran en la vía glucolítica.
 Las grasas primero se escinden en sus componentes glicerol y ácido
graso. Luego, los ácidos grasos son degradados a moléculas de dos
carbonos, tanto en las mitocondrias como en los peroxisomas, en un
proceso llamado ß-oxidación, y entran en el ciclo de Krebs como
acetil-CoA.
 Las proteínas son degradadas en sus aminoácidos constituyentes. Los
aminoácidos son desaminados y el esqueleto de carbono residual se
convierte en un grupo acetilo o bien un uno de los compuestos de la
vía glucolítica o del ciclo de Krebs, de manera que puede ser
procesado en esta etapa de la vía central.

Ulises Torres
Capítulo 7

LA REPRODUCCION CELULAR
 El proceso de reproducción celular más difundido entre los
eucariontes es, sin duda la mitosis. Por este proceso, una célula da
lugar a dos células hijas que son virtualmente idénticas entre si e
idénticas a su progenitora. Cada nueva célula hereda una copia
exacta de la información genética de la célula.
 A lo largo de su vida, una célula típica alterna entre fases de
crecimiento y división, en una sucesión de acontecimientos que se
conoce como el ciclo celular. En una etapa previa a la división
ocurre la duplicación del material genético -el ácido
desoxirribonucleico o ADN- y posteriormente se produce la
distribución de las copias idénticas entre las nuevas células hijas.
 Existe otro tipo de división celular -la meiosis-. La meiosis parece
haber evolucionado a partir de la mitosis y utiliza, en gran parte, los
mismos mecanismos celulares.

La distribución de la información genética.

La división celular en los eucariontes.

 La distribución del material genético entre las dos células que

resultan de una división comprende una serie de pasos, llamados
colectivamente mitosis, proceso en el que un conjunto completo de
cromosomas se asigna a cada uno de los dos núcleos hijos. Durante
la mitosis, se forma una estructura de microtúbulos -el huso
mitótico- a la que se unen, en forma independiente, cada uno de los
cromosomas presentes en la célula. Por medio de esta unión, los
cromosomas se separan unos de otros de forma organizada. Una
célula somática humana tiene 46 cromosomas. Cuando una de estas
células se divide por mitosis, cada célula hija recibe una y sólo una
copia completa de uno de los 46 cromosomas. Si esto no ocurriera,
algunas células tendrían material en exceso y otras carecerían de la
información necesaria para realizar sus funciones y morirían.
 La mitosis habitualmente es seguida de la citocinesis, o división del
citoplasma, que separa a la célula progenitora en dos nuevas células.
 La mitosis también es llama división del núcleo o cariocinesis.

La vida de una célula: el ciclo celular

Ulises Torres
  La mayoría de las células eucariontes transitan la rueda interminable
de crecimiento y división que es el ciclo celular al pasar por cada una
de sus tres fases principales: la interfase, la mitosis y la citocinesis.
 La división en partes iguales es posible porque previamente se
duplica el ADN, se sintetizan histonas y otras proteínas asociadas con
el ADN en los cromosomas. Estos procesos preparatorios ocurren
durante la interfase que, a su vez, se puede dividir en tres etapas: las
fases G1, S y G2.
 La fase G1 es un periodo de crecimiento general y duplicación de las
organelas citoplasmáticas.
 Durante la fase G2, comienzan a ensamblarse las estructuras
directamente asociadas con la mitosis y la citocinesis. Los
cromosomas recién duplicados, dispersos en el núcleo en forma de
filamentos de cromatina relajada, comienzan a enrollarse lentamente
y a condensarse en forma compacta.
 Los glóbulos rojos de la sangre se originan a partir de las células
madres o troncales (en inglés, stem cells) de la médula ósea y tienen
una vida muy corta, de no más de 120 días.
 Algunas células muy especializadas, como la mayoría de las células
nerviosas, pierden su capacidad de replicarse una vez maduras.
 Existe un tercer grupo de células que nunca pierde su capacidad para
dividirse, pero lo hacen sólo en circunstancias especiales. Éste es el
caso de las células hepáticas humanas, que sólo se dividen
cuando una porción del órgano resulta dañada y detienen su división
cuando el órgano recupera su forma y volumen original.
 Existe una fase particular del ciclo celular en la cual las células
pueden permanecer un tiempo variable, que a veces es muy largo.
Se trata de la fase G0. En esta fase, la célula se encuentra en un
activo metabolismo, pero su ciclo celular está detenido.

Drogas que interfieren con la mitosis

Ciertas drogas como la colchicina, el taxol o la vinblastina, que se extraen de
algunas plantas, son capaces de alterar el proceso de mitosis. Por ejemplo, la
colchicina sólo se une a las moléculas de alfa-beta tubulina de los
microtúbulos y así altera la formación del huso mitótico.

La regulación del ciclo celular

 En un organismo multicelular, los diferentes tipos de células que se

dividen lo hacen en forma regulada. Cuando esto no ocurre, un grupo
particular de células de crecimiento excesivo puede invadir otros
tejidos y así interrumpir la organización y las funciones normales del
organismo. Esto es lo que ocurre en el caso del cáncer. Ciertas

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 condiciones externas, como la falta de nutrientes, los cambios de
temperatura o pH, y la presencia de células contiguas, pueden
detener el crecimiento y la división, mientras que ciertas hormonas y
factores de crecimiento pueden estimular la mitosis. Pero la célula no
sólo responde a estímulos externos, sino que cuenta con exquisitos
mecanismos de regulación interna. Así, en cierto momento del ciclo
celular, la célula “decide” si va a dividirse o no. En este punto de
“decisión” intervienen controles.
 El ciclo esta finamente regulado por la fosforilación y la degradación
de proteínas que forman complejos. Estos complejos constan de
subunidades: una reguladora y otra catalítica, es decir, con función
de enzima. La subunidad reguladora se llama ciclina debido a que
varía su concentración en forma cíclica, acompañando los cambios
que experimenta la célula durante el ciclo celular. La subunidad
catalítica es una cinasa, es decir, una enzima que cataliza la
transferencia de un grupo fosfato del ATP a otra molécula. Esta
cinasa se denomina cinasa dependiente de ciclinas (Cdk), ya que sólo
actúa cuando está asociada con una ciclina.
 En las células humanas hay por lo menos seis complejos Cdk-ciclina
diferentes que intervienen en la regulación del ciclo celular. Estos
complejos controlan el tránsito de la célula por las fases G 1, S, G2 y la
mitosis del ciclo celular y actúan de forma secuencial. Estos son:
 Cdk-ciclina G1. Se expresan y se ensamblan cuando las células se
van replicar. Actúan promoviendo el pasaje G 1 a S y en la
progresión de la fase S. intervienen también en la síntesis de las
ciclinas necesarias en las etapas posteriores al ciclo.
 Cdk-ciclina G1. Estos complejos preparan a la célula para la fase S
al estimular la síntesis de enzimas que participan en la duplicación
del ADN.
 Cdk-ciclina S. Los complejos de la fase S estimulan el ingreso en
esta fase de síntesis activa, fosforilando de forma selectiva, y así
activando, a las proteínas que participan en la replicación.
 Cdk-ciclina M o factor promotor de la mitosis. Se forman durante
la fase S y G2, pero permanecen inactivos hasta que se completa
las síntesis de ADN. Una vez activados, inducen la condensación
cromosómica, la desintegración de la envoltura nuclear, el armado
del huso mitótico y el alineamiento de los cromosomas en a placa
ecuatorial durante la metafase. Además, permite el inicio de la
anafase y la migración de los cromosomas hacia los polos del
huso.
 Tanto en la transición G1-S como en la G2-M o incluso en la fase
mitótica existen puntos de control (en inglés checkpoint) en los que el

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 proceso del ciclo celular puede “frenarse” o continuar. En estos
puntos de control también están involucrados los complejos Cdk-
ciclina. Una vez pasado cada uno de estos puntos de control, el ciclo
celular avanza hasta el próximo. El primero en ser descubierto y
sobre el que más características se conocen es el punto de control
G1-S, también llamado punto de restricción.
 No es sorprendente que el control del ciclo celular por parte de los
complejos Cdk-ciclina se encuentre en muchos casos alterado en
células cancerosas, ni que una proteína que conduce la inhibición de
Cdk, la p53, con frecuencia no es funcional en esas células. La
proteína p53 es capaz de detener el ciclo celular en los puntos de
control G1-S y G2-M en las células con ADN dañado. Cuando el daño al
ADN es irreversible, p53 puede inducir la muerte de la célula por
apoptosis.

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 La división del núcleo y del citoplasma: mitosis
y citocinesis.
La condensación de los cromosomas y el ensamblado del uso
mitótico.
 Cada cromosoma consiste en dos copias, las cromátidas hermanas,
que se unen al huso mitótico por una zona llamada centrómero.
 El huso mitótico es una estructura fusiforme, angosta en ambos
extremos y ensanchada en la parte media. Está compuesta por
microtúbulos que forman dos tipos de fibras:
 fibras polares, que se extienden desde cada polo del huso
hasta una región central.
 Fibras cinetocóricas, que se extienden desde cada polo hasta
insertarse en ciertos complejos proteicos -los cinetocoros- de
los cromosomas duplicados.
 En cada polo del huso también se encuentra un centro celular o
centrosoma que, según el tipo de célula, puede contener o no un
par de centriolos recién duplicados. Desde cada centrosoma irradia
un tercer grupo de fibras más cortas conocidas como áster.

Las cuatro fases de la mitosis.

 Profase, metafase, anafase, telofase.

 La profase es habitualmente la fase más larga.

La división del citoplasma.

 La citocinesis, que habitualmente sigue a la mitosis, ocurre durante la

telofase y por lo general divide a la célula en dos partes casi iguales.

Senescencia: el envejecimiento de una célula.

 La restricción en el número de divisiones se ha correlacionado con el
acortamiento progresivo que ocurre en los extremos de los
cromosomas -los telómeros- a lo largo de los sucesivos ciclos
celulares. Sin embargo, esto no ocurre en todos los tipos celulares.
Las células germinales y algunas células de la sangre cuentan con
una enzima activa -la telomerasa- que continuamente agrega ADN a
los extremos de los cromosomas, con lo que se evita su
acortamiento. Esta enzima se expresa en pocas células normales,
pero está activa en alrededor del 90% de las células cancerosas.

El proceso de muerte celular: apoptosis versus necrosis.

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  La muerte celular programada genéticamente se llama “apoptosis”.
 En los vertebrados, la apoptosis controla el número de neuronas
durante el desarrollo del sistema nervioso.
 En los embriones humanos, las células que forman las membranas
interdigitales se eliminan también por apoptosis durante el desarrollo
temprano.
 La mayoría de las células fabrican las proteínas que causaran su
propia destrucción. Esta maquinaria letal está constituida por una
familia de enzimas, las caspasas, que degradan proteínas de la
lámina nuclear y del citoesqueleto, entre otras y provoca la muerte
de la célula.
 las células también pueden morir a través de un proceso no
controlado llamado necrosis. En este caso, la célula se hincha y
explota, y derrama su contenido en el entorno. Esto produce
inflamación que recluta a los glóbulos blancos y que puede lesionar el
tejido normal que la circunda. La apoptosis, a diferencia de la
necrosis, es un proceso ordenado en el que no se desarrolla un
proceso inflamatorio.

Células haploides, diploides y poliploides: distinto número de

dotaciones cromosómicas.
 Un mosquito tiene 6 cromosomas en cada célula somática (célula
del cuerpo); el maíz 20; un gato 38; un ser humano 46; una papa
también 46.
 El número de cromosomas de los gametos se conoce como numero
haploide (“dotación simple”) de cromosomas y el de las células
somáticas, como numero diploide. Las células que tienen más de dos
dotaciones cromosómicas se denominan células poliploides.
 El numero haploide se designa “n” y el numero diploide, “2n”. Así, en
los seres humanos, n=23 y 2n=46.
 La célula diploide producida por la fusión de dos gametos se conoce
como célula huevo o cigoto.
 En toda célula diploide, cada cromosoma tiene su par. Los pares de
cromosomas se conocen como pares de cromosomas homólogos.

La meiosis: una reducción en el número de cromosomas.

 La meiosis consiste en dos divisiones nucleares sucesivas que dan
por resultado final un total de cuatro células hijas.
 Al comienzo de la profase de la primera división meiótica ocurre un
hecho clave para la meiosis: los cromosomas homólogos se acercan y
se aparean en el proceso de sinapsis. Mientras los cromosomas

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 homólogos están apareados, se produce el entrecruzamiento o
crossing over. El entrecruzamiento es un mecanismo crucial que
permite la recombinación del material genético de los dos
progenitores.

Las ocho fases de la meiosis.

 La meiosis consiste en dos divisiones nucleares sucesivas, la meiosis I

y la meiosis II. En la meiosis I se aparean y luego se separan los
cromosomas homólogos; en la meiosis II, se separan las cromátidas
de cada homologo.
 La primera de las dos divisiones nucleares se desarrolla a través de la
profase I, la metafase I, la anafase I y la telofase I. La meiosis II
es muy similar a la mitosis, excepto en que no está precedida por la
duplicación del material cromosómico. Luego de recorrida esta
secuencia de fases puede producirse una interfase de corta duración,
durante la cual los cromosomas se desenrollan parcialmente. Luego
continúan con la metafase II, la anafase II y la telofase II.

La meiosis en organismos con distintos ciclos vitales.

 En todos los vertebrados, incluida la especie humana, la meiosis tiene
lugar en los órganos reproductores, los testículos del macho y los
ovarios de la hembra.
 En el macho, los espermatocitos primarios, diploides, sufren la
primera división meiótica queda dos espermatocitos secundarios.
Cada uno de los espermatocitos secundarios experimenta una
segunda división meiótica que da por resultado dos espermátides
haploides. Cada una de las cuatro espermátides producidas luego se
diferencia en un espermatozoide.
 En la hembra, las células diploides que sufren la división meiótica se
llaman oocitos primarios. De cada oocito primario sólo se forma un
ovulo, junto con dos o tres cuerpos polares. Los cuerpos polares
contienen los otros núcleos resultantes de la meiosis y,
habitualmente, se desintegran.

Posibles errores de la mitosis

 El ordenamiento sistematizado de los cromosomas se denomina
cariotipo.
 En la especie humana, el número de cromosomas es de 46 y el
numero haploide es 23.
 En cada uno de los pares de cromosomas, excepto en uno, los dos
miembros de par tienen los mimos tipos de genes, es decir, portan el

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 mismo tipo de información, y esto vale tanto para las mujeres como
para los hombres. Estos cromosomas son los autosomas. Pero hay
un par de cromosomas, los cromosomas sexuales, que pueden ser
diferentes. El cromosoma que comparten tanto en células del macho
como en la hembra, se llama cromosoma X, y el cromosoma
diferente se denomina cromosoma Y. el par de cromosomas
sexuales de la hembra es entonces XX, mientras que en el de los
machos XY.
 En ciertas ocasiones, los cromosomas homólogos o sus cromátidas no
se separan correctamente durante la meiosis o la mitosis. Este
fenómeno se denomina no disyunción de los cromosomas.

Las consecuencias de la reproducción sexual.

Tres fuentes de variabilidad genética.
 Entrecruzamiento, segregación al azar de los cromosomas,
fecundación.

Anatomía de un cromosoma.
En la metafase, los cromosomas se distinguen claramente al microscopio como estructuras
delgadas y alargadas, con dos brazos separados por un estrechamiento llamado
constricción primaria o centrómero. Tienen un brazo corto (llamado p) y uno largo (llamado
q). Los cromosomas humanos presentan tres formas básicas que se distinguen por la
longitud de los brazos corto y largo, así como por la posición del centrómero. En los
cromosomas metacéntricos, los brazos corto y largo tienen aproximadamente la misma
longitud, y el centrómero se ubica en el punto medio. En los cromosomas submetacentricos,
los brazos corto y largo tienen diferentes longitudes, y el centrómero está más próximo a
uno de los extremos. En los cromosomas acrocéntricos, el centrómero está muy cerca de
uno de los extremos y el brazo corto es muy pequeño; estos cromosomas con frecuencia
tienen constricciones secundarias en los brazos cortos, que se conectan con fragmentos
muy pequeños del ADN, llamados satélites. Los telómeros son las secuencias de
nucleótidos localizadas en el extremo del cromosoma.
Capítulo 8

Los experimentos de Mendel y el nacimiento de

la genética
Concepciones acerca de la herencia

A mediados de la década de 1670, el holandés Réignier de Graaf describió

por primera vez el folículo ovárico, dentro del cual se forma el ovulo.

Las contribuciones de Mendel

 Mendel contribuyó a demostrar que las características heredadas se

encuentran en unidades discretas que se redistribuyen en cada

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 generación. Estas unidades discretas, que Mendel llamo elemente,
podrían considerarse el equivalente de las que en la actualidad
conocemos como genes.
 A mediados del siglo XIX, Mendel realizo cruzamientos experimentales
con variedades de Pisum sativum (arveja común).
 Al cruzar dos variantes de una misma característica, Mendel observo que
en la primera generación (F1) todos los individuos presentaban solo una
de las variantes, a la que Mendel llamo variante dominante. En la
siguiente generación (F2), obtenida por autopolinización de la F1,
reaparecía la variante ausente en la primera generación y Mendel la
llamó variante recesiva. En la F2, la proporción entre variante
dominante y recesiva era aproximadamente 3:1.
 Los alelos son variantes de un mismo gen presentes en una población.
 El genotipo es la constitución de un individuo. El fenotipo, resultado de
la interacción entre el genotipo y el ambiente, es su apariencia externa.
La composición genética de un individuo, ya sea con respecto a una o
varias características, constituye su genotipo. La apariencia externa y
otras formas observables o mensurables de un organismo constituyen su
fenotipo.

Sobre genes y cromosomas

 El zoólogo ingles Willian Bateston dio el nombre a la ciencia de la
genética.
 Walter Sutton propuso que los elemente descritos por Mendel -que hoy
conocemos como genes- están en los cromosomas y que los alelos -las
formas alternativas de un gen- se encuentran en cromosomas
homólogos.
 De Vries denominó mutaciones a los cambios hereditarios repentinos
y a los organismos que exhibían estos cambios los bautizó mutantes.

La determinación cromosómica del

sexo

 En los seres humanos durante de meiosis masculina, cada espermatocito

diploide produce cuatro espermatozoides haploides. Dos de esos
espermatozoides reciben un cromosoma X y dos reciben cromosomas Y.
durante la meiosis femenina, siempre se forman óvulos que contienen
un cromosoma X dado que la mujer no posee normalmente cromosoma
Y en ninguna de sus células. El cromosoma sexual aportado por el
espermatozoide determina el sexo de la progenie.
 la Drosophila melanogaster son posee cuatro pares de cromosomas.
Tres pares son autosomas y el cuarto es el par sexual.

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 El ligamiento entre genes y la recombinación

 En 1927 se incorporó una importante herramienta de investigación.

Hermann J. Müller, uno de los colaboradores de Morgan, encontró que
la exposición a los rayos X incrementa en gran medida la velocidad de
mutación de la Drosophila.
 el lugar que ocupan los genes en los cromosomas se denomina locus,
en plural loci.

Ampliando el concepto de gen

Las interacciones entre diferentes alelos

Dominancia incompleta y codominancia

 En el fenómeno de dominancia incompleta, el cruzamiento de dos

organismos homocigotos (uno dominante y otro recesivo) origina una F1
homogénea, pero con un fenotipo intermedio al de ambos progenitores.
 Los alelos también pueden actuar en codominancia. En este caso, los
individuos heterocigóticos, en lugar de presentar un fenotipo intermedio,
expresan ambos alelos, es decir, los dos fenotipos homocigóticos
simultáneamente. Un ejemplo conocido de codominancia es el de los
grupos sanguíneos humanos AB0.

Enmascaramiento entre genes: la epítasis.

 En otros casos, no aparece un fenotipo nuevo como resultado de la

interacción entre genes, sino que uno de los genes modifica el efecto del
otro gen. Este fenómeno se llama epítasis. Si el gen A enmascara el
efecto del gen B, entonces se dice que A es epistático con respecto a B.

Un gen afecta más de una característica: el fenómeno

de pleiotropía

 Así como la gran mayoría de los caracteres están afectados por muchos
genes, es posible también que un solo gen afecte más de una
característica a través del fenómeno de pleiotropía. La pleiotropía es la
capacidad de un gen de afectar a más de una característica.

La acción de varios genes: herencia

poligénica

 Algunas características, como el tamaño, la altura, el peso, la forma, el

color, la tasa metabólica y el comportamiento, no son el resultado de
interacciones entre uno, dos o varios genes, sino de la acumulación de
los efectos combinados de muchos genes. Éste fenómeno se conoce

Ulises Torres
 como herencia poligénica. La herencia poligénica es aquella en la que
el fenotipo es el resultado de la acción acumulativa de los efectos
combinados de muchos genes.

Otros factores afectan el fenotipo: expresividad y

penetrancia.

 La expresividad se refiere a la variación o proporcionalidad en la

expresión de un genotipo; la penetrancia, a fenotipos cuya frecuencia no
coincide con la esperada. Los términos expresividad y penetrancia se
utilizan para referirse a casos en que el fenotipo asociado a un gen
depende de factores ambientales o desconocidos.

Ulises Torres
Capítulo 9

Las bases químicas de la herencia: el DNA y su

replicación
La química de la herencia
El material genético: ¿DNA o proteínas?

 El DNA fue aislado por primera vez en 1869 por el bioquímico suizo
Friedrich Miescher. La sustancia que Miescher aisló era blanca y
azucarada, ligeramente acida y contenía fósforo. Por el encontrarla sólo
en el núcleo de las células, la llamó “nucleína”.
 El bioquímico alemán Albrecht Kossel eliminó las proteínas asociadas
con los ácidos nucleicos y aisló los distintos tipos de bases nitrogenadas
que conforman el DNA. Kossel concluyó que en los ácidos nucleicos
también había azúcar, pero no pudo precisar cuál.

La pista del DNA

 El bioquímico Frederick Griffith intentaba desarrollar vacunas contra
Streptococcus neumoniae, el neumococo causante de un tipo de
neumonía en humanos.
 En 1943, los microbiólogos Max Delbrück y salvador Luria, comenzaron a
estudiar un grupo de virus que atacan células bacterianas y
adecuadamente, se denominan bacteriófagos o fagos.

Mecanismo de la replicación del DNA

 Watson y Crick propusieron un mecanismo de replicación conservativa
según el cual, en el momento de la replicación cromosómica, la molécula
de DNA se abre por el medio y las bases apareadas se separan al nivel
de los puentes de hidrogeno.

Mecanismo general de la replicación.

La iniciación

 Para que ocurra la síntesis de una nueva cadena complementaria de

DNA es necesaria, una secuencia de inicio para la nueva cadena que
permita que otra enzima, una DNA polimerasa, prolongue la cadena.
Esta secuencia de inicio es conocida como cebador o primer, éste está
formado por nucleótidos de RNA. La síntesis del cebador de RNA es
catalizada por la enzima RNA primasa.

Ulises Torres
La síntesis de nuevas cadenas

 Las helicasas rompen los puentes de hidrogeno que unen las bases
complementarias y abren en el origen de replicación.
 Las topoisomerasas rompen y reconectan las cadenas de la hélice,
permitiendo que giren y se aliviane la tensión causada por la apertura de
la hélice durante la replicación.
 La RNA primasa sintetiza el cebador de RNA.
 La DNA polimerasa III sintetiza nuevas cadenas complementarias de
DNA.
 La DNA polimerasa I coloca nucleótidos de DNA donde había nucleótidos
de RNA luego de que el cebador es degradado.
 La DNA ligasa une todos los fragmentos.
 En los procariontes hay un único cromosoma circular con un único origen
de replicación localizado dentro de una secuencia especifica de
nucleótidos de aproximadamente 300 pares de bases.

Telómeros y telomerasas

 Los cromosomas lineales de las células eucariontes contienen en sus

extremos una secuencia fija y repetida de nucleótidos denominada
telómero. En los seres humanos, esta secuencia es el hexámero
TTAGGG y se repite alrededor de 2500 veces.
 Hay una enzima, la telomerasa, que impide la perdida de nucleótidos
de los extremos de los cromosomas en las sucesivas divisiones celulares.
En los humanos, esta enzima se encuentra muy activa durante las
primeras etapas del desarrollo embrionario y se inactiva una vez que se
han sintetizado telómeros de suficiente longitud.

Corrección de errores

 La DNA polimerasa III se equivoca aproximadamente 1 de cada 10 5

nucleótidos nuevos que sintetiza.
 Otras enzimas, las DNA polimerasas II, IV y V participan en eventos de
reparación posteriores a la duplicación.

Ulises Torres
Capítulo 10

Los genes en acción: estructura, expresión y

control de la información genética
El flujo de la información dentro de la célula
 El RNA mensajero fue descubierto en 1960 por los biólogos franceses
François Jacob y Jacques Monod.
 El Virólogo estadounidense Howard M. Temin descubrió que en algunos
virus que contienen RNA como material genético se produce DNA a
partir de RNA. Temin y sus colaboradores aislaron la enzima capaz de
revertir el flujo de información. La llamaron transcriptasa inversa.

El código genético
 Los experimentos iniciales y cruciales que permitieron descifrar el código
genético fueron realizados por los investigadores Marshall Nirenberg y
Heinrich Matthaei.

La transcripción: del DNA al RNA

El mecanismo de transcripción: síntesis del RNA
mensajero.

 Las moléculas de ARNm son secuencias largas de 500 a 10.000

nucleótidos copiadas a partir de una de las dos cadenas de DNA.
 Para iniciar la transcripción, la RNA polimerasa se une al DNA en una
secuencia especifica denominada promotor.
 La caja TATA es importante para determinar con precisión el sitio donde
se inicia la transcripción.

El procesamiento del RNA mensajero.

 Adición del CAP. Se añade al extremo 5’ del mensajero. Es

imprescindible para la unión del ARNm al ribosoma y protege al ARNM
de la degradación.
 Poliadenilación. En el extremo 3’ del ARNm hay una secuencia señal
(AAUAAA) a la que se unen factores específicos y a la enzima poli-A
polimerasa. Esta cola de poli-A, contiene 200-250 nucleótidos y
parecería que influye en la estabilidad y en la capacidad de que los
ARNm sean traducidos en el citoplasma.

La traducción: del RNA al polipéptido

Ulises Torres
  Los ARNt son moléculas relativamente pequeñas, de 70 a 90
nucleótidos.

La iniciación de la síntesis

 La síntesis de un polipéptido comienza con la formación del complejo

de iniciación, que consta de la subunidad ribosómica pequeña, el
ARNm y el ARNt iniciador.

La elongación del polipéptido

 La entrada del aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma requiere su unión

previa con una proteína llamada factor de elongación, que en su
forma activa está unida al GTP.
 La peptidiltransferasa, cuya actividad reside en el ARNr de la
subunidad mayor del ribosoma, cataliza la formación de un enlace
peptídico entre los dos aminoácidos acoplando el primero con el
segundo.

La terminación de la síntesis

 Se estima que la E. coli puede sintetizar hasta 3000 proteínas distintas.

 En los eucariontes, la síntesis de proteínas se inicia siempre en el citosol,
en ribosomas libres.
 Las proteínas que forman parte del sistema de endomembranas (RE,
Golgi, lisosomas), de la membrana plasmática o las que van a ser
secretadas fuera de la célula son sintetizadas por ribosomas
asociados con el retículo endoplasmático rugoso. Todas las
proteínas comienzan a sintetizarse en los ribosomas libres y tienen
una misma secuencia señal que las dirige al retículo endoplasmático.
 Durante la síntesis, las cadenas polipeptídicas comienzan a plegarse.
Las chaperonas ayudan al plegamiento correcto. Existen dos tipos de
chaperonas: un grupo denominado chaperonas moleculares que, con
gasto de energía, se unen y estabilizan las proteínas en formación, e
impiden además su degradación; otro grupo, denominado
chaperoninas, facilita el plegamiento.
 La vida de algunas proteínas dura toda la vida del organismo, como es el
caso de las proteínas que forman el cristalino del ojo.
 Una de las vías de degradación de proteínas es la que ocurre dentro de
los lisosomas. Otra vía, que ocurre en el citosol, es la mediada por la
ubiquitina. La cadena de ubiquitina dirige a la proteína hacia un
complejo voluminoso y cilíndrico denominado proteasoma, donde la
proteína se escinde.

Ulises Torres
 Una redefinición de las mutaciones
 La hemoglobina normal contiene ácido glutámico en una posición
determinada de la secuencia proteica; la hemoglobina presente en la
anemia falciforme contiene valina en esa misma posición.
 La mayoría de las mutaciones implican solamente la sustitución de
nucleótidos y reciben el nombre de mutaciones puntuales, como
ocurre en la anemia falciforme.

Capítulo 11

La regulación de la expresión génica

El genoma eucarionte
 El genoma de los eucariontes está contenido en el núcleo celular. Esta
organela está delimitada por una doble membrana porosa sostenida en
su lado interno por una malla de laminas proteicas o filamentos que
forman el nucleosqueleto o jaula nuclear.
 El genoma eucarionte se define como todo el ADN presente en los
cromosomas, incluidos los genes y las regiones no codificantes.
 Definición actual de Gen: secuencia de ADN que codifica una molécula
de ARN funcional, ya sea ésta una molécula con función estructural,
reguladora o un ARN mensajero, intermediario en la síntesis de un
polipéptido.
 El conjunto de ARN expresados por los genes de un organismo se
denomina transcriptoma. El conjunto de polipéptidos producidos por la
traducción del transcriptoma constituye el proteoma.

Genes interrumpidos por intrones

 El gen que codifica la ovoalbúmina, una proteína abundante en los

huevos de las aves, tiene siete intrones.
 El gen de la hemoglobina en mamíferos, la globina beta, tiene dos
intrones.

Gran proporción de DNA intergénico

 Si se estirase completamente el DNA de cada cromosoma humano, este

tendría unos 3 a 4 centímetros de largo. Por lo tanto, cada célula
diploide, con sus 46 cromosomas, aportaría unos 2 metros de DNA.
 El 67% del genoma humano corresponde a secuencias intergénicas
(intrones).

Ulises Torres
 Estructura cromosómica: una asociación intima entre DNA
y proteínas

 El complejo formado por el DNA y las proteínas histónicas conforma la

cromatina.
 Las histonas son las responsables del plegamiento y
empaquetamiento del DNA.
 Hay cinco tipos de histonas H1, H2A, H2B, H3 y H4, que empaquetan la
cromatina en unidades denominadas nucleosomas. Cuando un
fragmento de DNA está bien enrollado en el nucleosoma, su longitud se
reduce en una sexta parte.
 Cuando se transcribe el DNA, la cromatina experimenta ciertas
modificaciones químicas covalentes. Una de estas modificaciones es la
acetilación, que reduce la carga positiva de las histonas del
nucleosoma. Este cambio hace que se disminuya la afinidad de las
histonas por el DNA.
 Los segmentos de DNA cuya expresión no es necesaria en una célula
diferenciada se encuentran eficazmente silenciados.

Regulación de la expresión génica

 Las proteínas con un peso molecular menor de 40 kDa ingresan o
egresan del núcleo por difusión simple.
 En el citoplasma, los extremos 5’UTR y 3’UTR de la mayoría de los ARNm
se encuentran unidos a proteínas denominadas RBP que controlan el
destino de cada ARNm.
 Los ARNm que debido a errores cometidos por la ARN polimerasa
contienen codones de terminación prematuros son destruidos mediante
un mecanismo llamado degeneración o decaimiento del ARNm.

Capítulo 12

Comunicación celular
Mecanismos generales de comunicación
celular
 La comunicación celular puede establecerse de distintas formas que
incluyen:
 Comunicación paracrina: la señal actúa sobre las células vecinas.
 Comunicación endocrina: la señal viaja por el torrente sanguíneo y
alcanza células lejanas.

Ulises Torres
  Comunicación autocrina: la señal llega a la misma célula de la
cual salió.
 Neurotransmisión: la señal es liberada por la célula emisora al
espacio sináptico, donde es captada por la célula receptora.
 Contacto célula-célula: la señal permanece anclada a la
membrana de la célula emisora mientras interactúa con la célula
receptora.
 Uniones comunicantes, gap o brecha: la señal puede desplazarse
desde el citoplasma de la célula emisora al de una célula
receptora vecina a través de canales generados entre ambas.

Receptores intracelulares
 Los glucocorticoides, los mineralocorticoides, las hormonas sexuales y
las hormonas tiroideas son ejemplos de ligandos que se unen a
receptores intracelulares.

Los receptores de membrana

 Algunos receptores de membrana permiten el pasaje de iones al interior
o el exterior de la célula. Estos receptores, son denominados
ionotrópicos. Los receptores ionotrópicos se encuentran en la
membrana celular y permiten el pasaje de iones al interior o al exterior
de la célula. En general responden a neurotransmisores y controlan
procesos de contracción muscular y de transferencia neuronal de
información.

Transmisión de la señal al interior de la

célula
Los segundos mensajeros

Nucleótidos cíclicos

 El monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) es una molécula soluble y

resistente al calor que se acumula en el tejido hepático luego de su
estimulación con glucagón o adrenalina.
 Otro nucleótido cíclico con función de segundo mensajero es el GMPc.

Ion calcio

 El calcio participa como segundo mensajero en diversos procesos

biológicos, entre los que se encuentran la contracción muscular, los

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 movimientos de cromosomas, la liberación de neurotransmisores, la
endocitosis y exocitosis.
 Los canales de calcio del retículo endoplasmático son activados por el
lípido inositol trifosfato (IP3).

Lípidos

 Otro grupo de segundos mensajeros se produce a partir de fosfolípidos

que constituyen la membrana plasmática. La ruptura del fosfatidil
inositol difosfato libera por un lado inositol trifosfato (IP3), y por el otro,
diacilglicerol (DAG). La enzima que cataliza la escisión del fosfolípido se
denomina fosfolipasa C.

Capítulo 16

Genética, medicina y sociedad.

Las enfermedades de origen genético
Alteraciones cromosómicas
 Las alteraciones cromosómicas consisten en el exceso o en la deficiencia
en la cantidad de material genético, ya sea por cambios en el numero de
cromosomas o en su estructura.

La constitución cromosómica humana.

 El genoma humano esta constituido aproximadamente por 25000 genes.

 Las anomalías cromosómicas se agrupan en dos grandes categorías:
 Alteraciones cromosómicas numéricas
 Alteraciones cromosómicas estructurales.

Alteraciones cromosómicas numéricas

 Las alteraciones cromosómicas mas comunes son las monosomías y las

trisomías.
 La única monosomía viable es el síndrome de Turner. Las personas con
síndrome de Turner son mujeres que presentan cariotipo con 45
cromosomas (45+X) y tienen ciertos rasgos fenotípicos característicos
(talla baja, cuello corto, gónadas rudimentarias, ausencia de
menstruación, esterilidad).
 Las trisomías autosómicas viables son la trisomía 13 o síndrome de
Patau, la trisomía 18 o síndrome de Edwars y la trisomía 21 o síndrome
de Down. Las personas con síndrome de Down pueden llegar a adultos y
en general tienen talla baja, cuello grueso, protrusión de la lengua,
retraso mental y en ocasiones, malformaciones cardiacas y oftálmicas.

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 Las trisomías también pueden afectar a los cromosomas sexuales como
ocurre en el síndrome de triple X (47+XXX), el síndrome de Klinefelter
(47+XXY) y el síndrome de la doble Y (47+XYY).
 El principal mecanismo que origina células con exceso o déficit de
cromosomas es la no disyunción.
 La aparición de ciertas trisomías (trisomías 13,18,21, XXX y XXY) se
asocia con la edad materna avanzada.

Enfermedades monogenéticas

 Los ejemplos comunes son:

 Talasemias: caracterizadas por mutaciones en la cadena de la
globina alfa o beta de la hemoglobina.
 Fibrosis quística: causa acumulación de mucus espeso en los
pulmones y en el aparato digestivo.
 Neurofibromatosis: conjunto de trastornos que producen tumores
benignos en varios tipos de nervios y que pueden afectar el
desarrollo de tejidos no nerviosos como huesos y piel.
 Albinismo: defecto en la producción de melanina.
 Anemia falciforme
 Hemofilia
 Enfermedad de Huntington

Las enfermedades monogenéticas recesivas

 Fenilcetonuria o PKU. Las personas con PKU carecen de la enzima

hepática fenilalanina hidroxilasa que convierte el aminoácido
fenilalanina en el aminoácido tirosina.
 Anemia falciforme, Fibrosis quística, albinismo, talasemias, enfermedad
de Tay-Sachs.

Las enfermedades monogenéticas dominantes

 La enfermedad de Huntington, causada por una mutación expansiva en

el gen de la proteína huntingtina, ubicado en el brazo corto del
cromosoma 4. Esta enfermedad se caracteriza por la destrucción de
células cerebrales y lleva a la demencia y la muerte aproximadamente 5
a 20 años después de la aparición de los síntomas.
 La neurofibromatosis es otro ejemplo.
 La acondroplasia, que afecta el crecimiento de los huesos y ocasiona el
tipo más común de enanismo.
 Síndrome de Marfan, un trastorno del tejido conectivo que puede afectar
al corazón, los vasos sanguíneos, los pulmones, los huesos y los
ligamentos.

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 Las enfermedades monogenéticas ligadas al cromosoma
X

 En general los únicos afectados son los varones.

 Los genes que codifican los pigmentos que reaccionan frente a la luz
verde y a la luz roja se encuentra en el cromosoma X.
 Hemofilias: en la hemofilia A, la coagulación de la sangre no ocurre
normalmente debido a que el gen que codifica el factor VIII, un factor de
coagulación localizado en el cromosoma X, está alterado.
 Distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad recesiva también
ligada al cromosoma X, afecta a los músculos esqueléticos y cardiacos.

El diagnostico de las enfermedades genéticas

Diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne

 Se caracteriza por el debilitamiento gradual y la perdida de los tejidos

musculares.
 La ausencia de distrofina normal provoca el endurecimiento de los
músculos o fibrosis.

Mutaciones dinámicas, cambios de una generación a la

siguiente

 El triplete CAG, se encuentra repetido 30 veces en el gen de la

huntingtina. Esta alteración determina la aparición de la enfermedad de
Huntington cuando hay mas de 39 tripletes CAG repetidos en el gen.
 El síndrome de fragilidad del cromosoma X, causa génica de retardo
mental, es otro ejemplo. La enfermedad se produce cuando el triplete
CGG supera las 200 repeticiones en el gen.

Diagnóstico prenatal

 Algunas enfermedades genéticas pueden diagnosticarse en etapas

tempranas, para ello, es necesario obtener células fetales durante la
gestación por medio de biopsia de vellosidades coriónicas (a las 10-
12 semas de gestación) o la amniocentesis (a las 14-20 semanas de
gestación)

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