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Acidos Nucleicos

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1

Concepto

Los ácidos nucleicos son biomoléculas de alto peso molecular

Fueron aisladas por primera vez por Miescher en 1870, a partir


del núcleo de las células del pus; su nombre se origina del
hecho de que la primera vez que se identificaron se observó
que eran ácidos, además de que fueron identificados por
primera vez en el núcleo celular.

2
Historia

F. Miescher

• Estudia la composición química del pus:


encuentra una fracción precipitable por ácido
diluído que denomina Nucleína.

• Encuentra un material parecido a la nucleína en


la esperma de salmón, y lo fracciona en un
componente proteico (protamina) y un
componente que contiene fosforo, de carácter
ácido, que Altmann denomina ácido nucleico.

3
Experimentos de Griffith

4
Experimento de Avery (1944)

El neumococo tipo R (rough, rugoso) (colonias a la izda.) puede ser


transformado en neumococo tipo S (smooth, liso) (colonias a la
dcha.) por el DNA del neumococo S. Esta transformación se
transmite a la descendencia.

5
• En los años 40, Oswald Avery, Colin MacLeod, y Maclyn McCarty
revisaron el experimento de Griffith y concluyeron que el factor de
transformación era el ADN.

• Oswald Avery repitiendo el trabajo de Griffith con el agregado de una


enzima que destruía el ADN, demostró que el factor de transformación
era el ADN.

• Cuando Avery agregaba esta enzima, no observaba la transformación


obtenida por Griffith.

• Concluyó que el material hereditario era ADN y no una proteína.

• Su evidencia era fuerte pero no totalmente concluyente, para esa


época el "candidato principal" para ser el material hereditario eran una
proteína.

6
Características generales de los ácidos nucleicos

• En las células se encuentran dos variedades de ácidos nucleicos:


– el ácido desoxirribonucleico (ADN).
– el ácido ribonucleico (ARN)

• El ADN forma genes, el material hereditario de las células, y contiene


instrucciones para la producción de todas las proteínas que el
organismo necesita.

• El ARN está asociado a la transmisión de la información genética


desde el núcleo hacia el citoplasma, donde tiene lugar la síntesis de
proteínas, proceso al cual está estrechamente relacionado. Hay
varios tipos de ARN, los tres más importantes:
– ARN mensajero (ARNm),
– ARN de transferencia (ARNt)
– ARN ribosómico (ARNr),

7
En las células eucariotas, el ADN se encuentra principalmente en el
núcleo, pero también en las mitocondrias y en los cloroplastos.

El ADN de las mitocondrias y de los cloroplastos es similar al de las


células procariotas.

El ADN nuclear está asociado a proteínas, las llamadas


nucleoproteínas. Estas, básicamente, son histonas. También hay una
pequeña cantidad de un grupo heterogéneo de proteínas, llamadas
proteínas no histónicas.

8
• El ADN de las mitocondrias y de los cloroplastos
es similar al de las células procariotas.
• Durante mucho tiempo se creyó que el ADN
procariota no estaba asociado a proteínas (ADN
desnudo) y que estaba disperso en el citoplasma.
• En la actualidad, se ha observado que está
asociado a proteínas no histónicas, formando una
condensación llamada nucleoide, que, a
diferencia del núcleo, carece de envoltura.
• También en los virus se han observado proteínas
básicas asociadas al ADN.

9
DNA de Escherichia coli

Una sola molécula circular


cuya circunferencia mide
1 mm

Tiene un peso molecular de


aproximadamente 109

10
Nucleótidos: subunidades de los ácidos nucleicos

Los ácidos nucleicos son biopolímeros donde los monómeros son los
nucleótidos, unidades moleculares que constan de:

a. un azúcar de cinco carbonos, -D-ribosa en el ARN o -D-


desoxirribosa en el ADN
b. un grupo fosfato (ácido fosfórico).
c. una base nitrogenada, o una purina de doble anillo o una
pirimidina de anillo simple.

11
12
• El ADN contiene las bases púricas Adenina (A) y Guanina (G) y las
bases pirimidínicas. Citosina (C) y Timina (T), junto con el azúcar
desoxirribosa y el fosfato.
• El ARN contiene las mismas bases púricas (A y G), pero en cuanto a
las bases pirimidínicas, el Uracilo (U) reemplaza a la timina.

Purinas

Pirimidinas

13
Los ácidos nucleicos están
formados por cadenas de
nucleótidos, unidos por enlaces
covalentes entre la molécula de
azúcar de un nucleótido (el
carbono 3´ de la ribosa o de la
desoxirribosa) y la molécula de
fosfato del siguiente nucleótido
que a su vez está unido al
carbono 5´ de la pentosa.

Estos enlaces son llamados uniones o puentes fosfodiéster, porque


el fosfato está unido por una unión éster fosfato al azúcar del
nucleótido y por otra unión equivalente al azúcar del nucleótido que
lo precede.

14
15
Estructura ADN

Primaria Secundaria Terciaria

16
ESTRUCTURA DEL ADN

En el ADN se distinguen los tres


niveles estructurales:

1. La estructura primaria o
secuencia de nucleótidos.
2. La estructura secundaria o
doble hélice.
3. La estructura terciaria o ADN
superenrollado: torsión de la
doble hélice sobre sí misma.

Para conseguir que el ADN quepa dentro del


núcleo, se encuentra muy empaquetado, y
aún más cuando se condensa para formar un
cromosoma.

17
Estructura primaria del ADN (secuencia de
nucleótidos)

• Es la secuencia de nucleótidos de una sola


cadena.
• Se pueden distinguir en ella un esqueleto de
pentosas y fosfatos y una secuencia de bases
nitrogenadas.
• El número de hebras diferentes de ADN que se
puede formar combinando las cuatro bases
nitrogenadas -adenina, guanina, citosina y timina-,
es muy elevado.
• Los análisis químicos han demostrado que el
porcentaje de guanina, citosina, adenina y timina
es el mismo para todos los individuos de una
misma especie. Este hecho se debe a que las
características son muy similares dentro de la
especie.

18
Estructura secundaria del ADN (doble hélice)

• La estructura secundaria del ADN es la disposición


espacial en doble hélice de dos cadenas de
polinucleótidos, con las bases nitrogenadas
enfrentadas y unidas mediante puentes de
hidrógeno.

19
Chargaff (1950) observó que todos los ADN tenían tantas moléculas de
adenina (A) como de timina (T), y tantas de citosina (C) como de guanina
(G).

20
Los estudios mediante difracción de rayos X aportaron nuevos datos
sobre la estructura del ADN.

A partir de los estudios del ADN mediante la difracción de los rayos X,


Franklin y Wilkins observaron entre 1950 y 1953 que el ácido
desoxirribonucleico tenía una estructura fibrilar de 20 Å de diámetro, en
la que se repetían ciertas unidades cada 3,4 Å, y que había otra
repetición mayor cada 34 Å.

3,4
20
Amstrongs
Amstrongs

21
Basándose en los datos anteriores, J. Watson y F.
Crick elaboraron, en 1953, el modelo de la doble
hélice.
El ADN, según dicho modelo, estaría formado por
dos cadenas de polinucleótidos que serían
antiparalelas, es decir, tendrían los enlaces 5'3'
orientados en diferente sentido, complementarias
y enrolladas una sobre la otra en forma
plectonímica o de doble hélice.

22
Características de la doble hélice

• Dos cadenas polinucleótidas unidas entre sí


• Antiparalelas
• Complementarias
• Estabilizadas por puentes de hidrógeno entre bases nitrogenadas
• Enrolladas en espiral alrededor de un eje imaginario
• Esqueleto azúcar fosfato hacia fuera –
• Planos de las bases perpendiculares al eje y paralelos entre sí
• Enrollamiento plectonémico
• Gira en sentido dextrógiro (reloj)
• 10 pares de nucleótidos por vuelta (3,4 nm)
• Diámetro .- 2 nm

23
Modelos de doble hélice del ADN
En la actualidad se conocen tres tipos de estructura
en doble hélice del ADN: las formas B, A y Z

• La forma B (descrita por Watson y Crick). Es una


hélice dextrógira con las bases complementarias
situadas en planos horizontales, de manera que el
eje de la molécula atraviesa dichos planos por su
centro. La forma B es la forma más corriente.

ADN B

24
Modelos de doble hélice del ADN: forma A

• La forma A también es dextrógira, pero las


bases complementarias se encuentran en
planos inclinados y une el eje de la molécula
que atraviesa dichos planos por puntos
desplazados del centro.
• Esta forma aparece cuando se deseca la
forma A.
• No se ha encontrado en condiciones
fisiológicas.
• Es más ancha y corta que la forma B.
• Contiene 11 pares de bases por vuelta (10
en la forma B)

25
Modelos de doble hélice del ADN: forma Z

• La forma Z es levógira, y tiene un enrollamiento


irregular que provoca una configuración en zigzag, a
la que hace referencia su nombre.
• Esta estructura aparece en regiones del ADN donde
se alternan muchas citosinas y guaninas.
• Se piensa que la forma Z constituye señales para las
proteínas reguladoras de la expresión del mensaje
genético.
• Mas larga y estrecha que la forma B.
• Contiene 12 pares de bases

26
nº de nucleotidos
TIPO DE ADN GIRO DE HELICE nm por Vuelta Plano entre bases
por vuelta
A Dextrógiro 2.8 inclinado 11
B Dextrógiro 3.4 perpendicular 10
Z Levógiro 4.5 zig-zag 12

ADN B

ADN A

ADN Z

27
ADN-A ADN-B ADN-Z

los surcos
son más
parecidos
en anchura:
Más surco Más
mayor
corta estrecho y larga
profundo
el surco mayor
no existe, es muy
surco poco profundo
menor
19º ancho y
superficial
bases algo surco menor,
inclinadas: profundo y
9º estrecho

dextrógira levógira

28
SURCOS DEL ADN:

Son las zonas donde las bases nitrogenadas van a ser accesibles desde
el exterior. Se van alternando así dos tipos de surcos: un surco mayor y
un surco menor.

29
El ADN superenrollado. El empaquetamiento del ADN circular

Las moléculas de ADN circular, como el ADN bacteriano o el ADN


mitocondrial, presentan una estructura terciaria, que consiste en que la fibra
de 20 Å se halla retorcida sobre sí misma formando una especie de
superhélice. Esta disposición se denomina ADN superenrollado.

30
Superhélices en plásmidos
(ADN extracromosómico)
DNA circular,
relajado

DNA circular, con


superhélice negativa

31
Tipos de ADN según su estructura, su forma y su empaquetamiento

ESTRUCTURA FORMA EMPAQUETAMIENTO

Monocatenario Asociado a
Lineal histonas
(Virus) (Eucariotas)

Circular No asociado a
Bicatenario
(Procariotas) histonas

32
En cuanto a su longitud, el ADN mide 1,7 µ en el virus del polioma; 1,36 mm
en Escherichia coli; 11,2 cm en cada célula de Drosophila; 0,57 m en el erizo de
mar; 0,93 m en el gallo; 1,89 m en el perro, 2,36 m en el hombre (sumando el
ADN de los 46 cromosomas), etc.

La longitud del ADN no siempre guarda relación con la complejidad del


organismo. Muchas especies tienen mucho más ADN que el necesario para
codificar su estructura y fisiología. Esto ha dado lugar a numerosas hipótesis
sobre las funciones de ese ADN supernumerario.

33
FUNCIÓN BIOLÓGICA DEL ADN

El ADN es la molécula almacén de la información genética y contiene todas


las instrucciones necesarias para construir todas las moléculas del cuerpo
de un ser vivo. Para ello tiene que ser capaz de realizar copias de si mismo
(replicarse) mediante un proceso basado en la complementariedad de las
bases.

En cuanto a su longitud, el ADN mide 1,7 µ en el virus del polioma; 1,36


mm en Escherichia coli; 11,2 cm en cada célula de Drosophila; 0,57 m en el
erizo de mar; 0,93 m en el gallo; 1,89 m en el perro, 2,36 m en el hombre
(sumando el ADN de los 46 cromosomas), etc.

La longitud del ADN no siempre guarda relación con la complejidad del


organismo. Muchas especies tienen mucho más ADN que el necesario para
codificar su estructura y fisiología. Esto ha dado lugar a numerosas hipótesis
sobre las funciones de ese ADN supernumerario.

34
EL ÁCIDO RIBONUCLEICO - ARN

El ácido ribonucleico o ARN está


constituido por nucleótidos de ribosa, con
las bases adenina, guanina, citosina y
uracilo. No tiene timina como el ADN.

Estos ribonucleótidos se unen entre ellos


mediante enlaces fosfodiéster en sentido
5 '3', al igual que en el ADN.

El ARN es casi siempre monocatenario,


excepto en los reovirus que es
bicatenario.

35
36
Se ha observado la existencia de ARN con
función biocatalizadora (ribozimas), por lo
que se ha sugerido que, en el origen de la
vida, los ARN pudieron ser las primeras
moléculas capaces de auto duplicarse.
Después, sería el ADN el encargado de
guardar la información genética, ya que su
cadena es más estable.

Ribozima
hammerhead

Participan en el procesado del RNA transcrito primario y en la


formación de enlace peptídico en la síntesis de proteínas.

37
El ARN se encuentra en muchos tipos de virus y en las células procariotas
y eucariotas. En éstas hay de cinco a diez veces más ARN que ADN.

Los ARN se clasifican en:

1. ARN bicatenario (en los reovirus)


2. ARN monocatenario:

a. ARN de transferencia (ARNt)


b. ARN mensajero (ARNm)
c. ARN ribosómico (ARNr)
d. ARN nucleolar (ARNn)

El hecho de que las células que fabrican grandes cantidades de proteínas


sean ricas en ARN fue una de las pistas para desvelar la transmisión de la
información genética.

38
ARNm ARNr ARNt

39
EL ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt).

• Tiene entre 70 y 90 nucleótidos y se encuentra disperso en el


citoplasma.
• Hay unos cincuenta tipos de ARNt.
• Constituye el 15% del ARN de la célula.
• Su función es transportar aminoácidos específicos hasta los
ribosomas, donde, según la secuencia especificada en un ARN
mensajero (transcrita, a su vez, del ADN), se sintetizan las proteínas.
• Las diferencias entre los ARNt son debidas fundamentalmente a una
secuencia de tres bases nitrogenadas, denominada anticodón.
• Entre los nucleótidos que forman los ARNT, además de A, G, C y U,
aparecen otros que llevan bases metiladas, como la dihidrouridina
(UH2 ), la ribotimidina (T), la inosina (I), la metilguanosina (GMe),
etcétera, que constituyen el 10 % de los ribonucleótidos totales del
ARNt.

40
• El ARNt es monocatenario, pero presenta
zonas con estructura secundaria en doble
hélice, y zonas con estructura primaria o
lineal, que forman asas o bucles, lo que
confiere a la molécula una forma de hoja
de trébol.
• En ella se distingue:

 Brazo D: Unión con el enzima que


cataliza la unión a los aminoácidos.
 Brazo T: Lleva timina
 Brazo A (del anticodón).
 Extermo 3’: aceptor de aminoácidos
 Extremo 5’: Siempre lleva guanina y un
grupo fosfórico libre.

41
FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS RIBONUCLEICOS
Las funciones de los ARN pueden resumirse en tres:

1. Transmisión de la información genética desde el ADN a los ribosomas.


Las enzimas ARN-polimerasas a partir de un gen de ADN, es decir, una
secuencia de nucleótidos de ADN con información sobre una proteína,
sintetizan, mediante la complementariedad de las bases, un ARN
mensajero, proceso denominado transcripción. Luego, este ARNm llegará
hasta los ribosomas. El ADN es utilizado únicamente como almacén de
información genética.

2. Conversión de la secuencia de ribonucleótidos de ARNm en una


secuencia de aminoácidos. Este proceso se denomina traducción y se
realiza en los ribosomas. En él intervienen, además del ARNm, el ARNr de
los ribosomas y el ARNt que transportan los aminoácidos.

3. Almacenamiento de la información genética. Algunos virus carecen de


ADN y, por ello, contienen su información biológica en forma de ARN. Por
ejemplo, el virus de la gripe, el de la polio, el de la inmunodeficiencia
humana, los reovirus (que poseen ARN bicatenario), etc

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Diferencias entre DNA y RNA
DNA RNA

Doble cadena helicoidal Cadena Simple

Tiene las bases A, T, G y C Tiene las bases A, U, G y C

La pentosa es una desoxirribosa La pentosa es una ribosa

Es una Macromolécula Es más pequeña que el DNA

Esta en el Núcleo Se encuentra en el citoplasma

Constituye los Genes (se replica o se Es una molécula involucrada en la


trascribe a RNA) síntesis de proteínas

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