Patología I - Unidad I

La calcificación no es reversible.

Fumador: metaplasia (el tejido cambia de uno a otro, pero se mira uniforme) → displasia (deformidades en la
estructura) → neoplasia/CANCER (crecimiento desorganizado)

La neoplasia tiene proteínas prooncogenicas. El tumor hace angiogenia. Hacen que el metabolismo del px aumente,
para que pueda mantenerse.

La metaplasia puede convertirse en neoplasia (cáncer). También la hiperplasia. Las metaplasias fisiológicas no existen,
todas son patológicas.

ADAPTACIONES CELULARES (son reversibles)

Son respuestas funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estrés fisiológico y estímulos patológicos.
1. Hipertrofia
• Aumento del tamaño de las células, aumento del tamaño del órgano.
• Mecanismo: las células sintetizan más proteínas y aumenta el número de filamentos musculares.
• Hay aumento de las exigencias funcionales:
1. Estimulación por hormonas
2. Factores de crecimiento
• Causas (fisiológicas)
1. Incremento en la carga de trabajo (ej. ejercicio)
2. Estimulación hormonal específica (ej. lactancia)
Hipertrofia patológica: hipertrofia del corazón (la grasa puede provocarla), cardiomegalia.
Hipertrofia fisiológica: útero grávido (por las hormonas).

2. Hiperplasia
• Aumento en el número de las células de un órgano o tejido.
• Mecanismo: es consecuencia de la proliferación regulada por factores de crecimiento de células maduras.
• Se produce cuando la proliferación celular se puede dividir de modo que aumenta el número de células.

La hacen todas las células que pueden hacer división mitótica.

La hipertrofia y la hiperplasia pueden ir juntas.

El hígado se regenera (hiperplasia).

Hiperplasia endometrial: puede ser patológica (mujeres premenopáusicas) o fisiológica (menstruación).

Hiperplasia prostática benigna (patológica): es benigna porque todavía no hay cáncer. Prueba: antígeno prostático
especifico (PSA). Si el resultado es mayor de 4 tiene que ir al urólogo para hacer tacto rectal.
Hiperplasia gingival (patológica): por falta de aseo, también por anticonvulsivantes.

3. Atrofia
• Disminución del tamaño de la célula y de su actividad metabólica
• Mecanismo: se produce por una menor síntesis de proteínas con aumento en su degradación celular.
• Fisiológica: útero grávido — atrófico (posparto)
• Patológica: fracturas
Atrofia senil: se da por el envejecimiento de la célula, por la edad.

4. Metaplasia
• Es un cambio reversible en el que una célula diferenciada se sustituye por otro tipo celular.
• Mecanismo: hay una reprogramación de las células madre.
• Fumadores crónicos — irritación crónica de vías respiratorias.
Ejemplo: fumadores (¿cuántos cigarrillos consumen al día?)
Los fumadores pasivos tienen las mismas desventajas que las activas.

Metaplasia es un desorden estructural en la morfología.

Ejemplo de metaplasia: Esófago de Barret

• Entre el estómago y el esófago.
• El epitelio escamoso del esófago se sustituye por células cilíndricas del intestino. Las células crecen más allá
de la línea basal (CA insitu).
• Los px tienen riesgo de continuar en un cáncer.
• Causa: la irritación constante del ácido por el reflujo provocan la metaplasia.
Carcinoma: es un tumor maligno.
Definiciones
Lesión celular: cuando se superan las respuestas adaptativas, las células quedan privadas de nutrientes o se mutan.
1. Reversible: cambios macroscópicos y ultraestructurales (solo se pueden ver en el microscopio electrónico)
2. Irreversible:
- Necrosis: muerte celular que se encuentra después de una reacción inflamatoria o lesión en la célula.
Siempre hay una enfermedad. Será patológica.
- Apoptosis: muerte celular programada, que se produce normalmente en el cuerpo. Puede ser fisiológico
o patológico cuando es por enfermedad. Las causas tienen que ver más con lesiones en el ADN, en el
núcleo. No se rompe la membrana.
- Necroptosis: se rompe la membrana y es una muerte celular programada.
- Piroptosis: MUERTE.
Infarto: es necrosis que se produce por falta de oxígeno. Muerte de tejido.
Hipoxia: disminución del oxígeno.
Isquemia: disminución del flujo sanguíneo.

El infarto es necrosis (muerte celular) por hipoxia e isquemia.

Necrosis coagulativa: el órgano guarda su estructura o forma. Solo muere una zona.

Causas de lesión celular

1. Privación de oxígeno — hipoxia
• Isquemia (flujo de sangre disminuido)
• Oxigenación inadecuada de sangre
• Anemia (disminución de la capacidad de O2)
• Hemorragia importante
• Intoxicación por monóxido de carbono: se produce en los carros cuando quedan encendidos. El cuerpo hace
una hemoglobina falsa (monoxihemoglobina).
2. Agentes físicos — traumatismo mecánico
• Temperaturas extremas (ej. hipo e hipertermia)
• Cambios súbitos de la presión atmosférica (ej. los que hacen buceo)
• Radiación (ej. iónica, no iónica)
• Choque eléctrico
3. Agentes químicos y fármacos
• Glucosa y sal hipertónica
• Oxígeno PRN: por razones necesarias
• Insecticidas, herbicidas, alcohol, tabaco, bapes (en indicaciones médicas).
• Venenos: arsénico, cianuro, mercurio
4. Agentes infecciosos
• Bacterias
• Ricketsias
• Hongos Proteínas que se liberan en
• Virus infarto
5. Reacciones inmunológicas • CK: los mm las liberan (total).
• Reacciones dañinas frente a los autoantígenos endógenos
• CKmB: específica del mm
• Reacciones inmunitarias frente a los agentes externos (microbios y
cardiaco.
sustancias ambientales)
6. Alteraciones genéticas • Troponina
• Malformaciones congénitas: labio leporino. Se nace con ellos.
• Defectos genéticos: aparecen en cualquier momento de la vida.
7. Desequilibrios nutricionales Cerebro: lesión mayor a 5 mins es
• Deficiencia proteico-calórico irreversible. Menor a 5 mins es
• Deficiencia de vitaminas: hipervitaminosis (ej. por vit D) reversible.
• Exceso de nutrición Corazón: de 10 a 15 mins es
reversible. 1 hora es irreversible.
Necrosis
Lesión reversible — Dos patrones de lesiones reversibles:
1. Tumefacción celular — desequilibrio, homeostasia de iones y líquidos
2. Cambios grasos o degeneración grasa: — lesión hipoxia, metabólica o tóxica. Ocurre en células dependientes
del metabolismo graso: hematocritos y células musculares.
Hígado graso o esteatosis hepática: no es normal que haya grasa en el hígado. Se debe sospechar que hay una lesión.
Por comer azúcares y harinas. El cuerpo no tiene la capacidad de metabolizar.
Lesiones reversibles Turgencia: tiene aumento de
Morfología líquido y hace que se aumente
• Edema celular (macro) palidez, turgencia aumentada, peso aumentado. el volumen (trombosis venosa
(Ej. globo) profunda). Los vasos están
• Cambio graso (micro) pequeñas vacuolas claras intracitoplasmáticas. aumentados.

Cambios ultraestructurales
1. Alteraciones de la membrana plasmática. Se va alterando la permeabilidad de la membrana, se hacen bulas,
ya no hay continuidad.
2. Cambios mitocondriales: la membrana externa e interna se van deteriorando. Va formando densidades
(grumos).
3. Dilatación del RE: se rompe por la dilatación cuando es irreversible.
4. Alteraciones nucleares: la cromatina se empieza a ver como retraída. La membrana externa del núcleo o
nucleolo se mira irregular.
Inician el proceso de deterioro.

Necrosis
Es un tipo de muerte por causas patológicas en un tejido vivo. Se relaciona con una reacción inflamatoria que provoca
que la célula muera por necrosis. Es la representación más frecuente de muerte celular.

Procesos que desencadenan la necrosis

1. Digestión enzimática de la célula (autolisis): deterioro de los orgánulos por completo.
2. Desnaturalización de las proteínas (funciones: son receptores de membrana, soporte estructural, catalizan,
sistema de complemento, transportan, comunicación, son hormonas).

En la necrosis la membrana se rompe.

Cambios morfológicos en el núcleo

• Picnosis: retracción, hipercromasia (picnotico = retraído). Es irreversible.
• Cariorrexis: fragmentación
• Cariolisis: disolución (DNAasas o endonucleasas la provocan)
Todos pueden aparecer en el mismo tejido, porque son varias células. En una cel puede haber picnosis, en otra
cariorrexis y en otra cariolisis.

En la necrosis hay disolución del tejido con calcificación final a largo plazo.

Patrones de necrosis tisular

1. Coagulativa
2. Licuefactiva
3. Gangrenosa
4. Caseosa
5. Grasa
6. Fibrinoide
1. Necrosis coagulativa (mantiene la forma estructural del tejido)
• Etiología: oclusión arterial aguda INFARTO. Órgano que no tiene suficiente O2.
• Es característica en muertes celulares por hipoxia.
• Se presenta en cualquier tejido (miocardio, hígado, bazo, riñón)— órganos sólidos, excepto cerebro (se da la
licuefactiva, porque los leucocitos llegan y se comen ese tejido).
• Causa más frecuente de necrosis.

2. Necrosis licuefactiva (pus: es material purulento)

• Etiología: infecciones bacterianas, oclusión arterial cerebral. (INFARTO CEREBRAL)
• La digestión enzimática de la célula produce defectos hísticos, conteniendo abundantes PMN
(polimorfonucleares)
• Masa semilíquida viscosa, purulenta
Se encontrarán muchos detritos celulares. Célula muerta.
Ejemplo: absceso. Los abscesos están encapsulados.

3. Necrosis caseosa
• Etiología: infección por Micobacterium tuberculoso
• Rx de hipersensibilidad tipo IV
• Formación de granulosas — foco de necrosis — abundantes macrófagos
• Aspecto de queso blanco, consistencia blanda, homogéneo
El granuloma encapsula, hay macrófagos. Dentro del granuloma se encuentra la necrosis caseosa, el material es como
el queso viejo. No todos los granulomas forman necrosis caseosa.

4. Necrosis grasa
• Etiología: pancreatitis aguda
• Liberación de enzimas pancreáticas que digieren los adipocitos que liberan ácidos grasos que se combinan
con el calcio formando un precipitado de sales insolubles — material amorfo.
El páncreas libera enzimas: lipasa, amilasa, fosfatasa alcalina (aumentan cuando hay inflamación del páncreas).
A este proceso también se le conoce como saponificación.

5. Necrosis gangrenosa (px diabético)

• Se aplica a lesiones que han perdido su adecuado riego sanguíneo, como consecuencia de una infección
bacteriana secundaria.
• Hipoxia — necrosis coagulativa (se infecta con una bacteria x) necrosis licuefactiva — necrosis gangrenosa.
El daño va a depender del plano tisular. Cuando la infección bacteriana llega al tejido óseo se amputa, para evitar la
diseminación.

6. Necrosis fibrinoide (lupus)

• Etiología: vasculitis (inflamación de los vasos). Tiene que ver con la inflamación de los vasos y rx Ag-Ac
(inmunidad).
• Aumento de la permeabilidad al fibrinógeno, depósito de inmunocomplejos.
• Acumulación de fibrina, inmunoglobulinas dentro de las paredes de los vasos afectados.

Mecanismos bioquímicos generales (indican lo que pasa dentro de las células para que ocurra una reacción o
lesión celular)
1. Daño mitocondrial
2. Daño de la membrana
3. Daño del ADN
4. Pérdida de la homeostasia del Calcio
5. Estrés oxidativo
6. Defectos en la permeabilidad de la membrana
1. Lesión mitocondrial
• Las mitocondrias son las responsables de aportar energía a la célula — ATP.
• ¿Cuándo puede sufrir lesión la mitocondria?
1. Agotamiento del ATP
2. Cuando aumenta el Ca citosólico
3. Por los ERO (no son malos ni buenos; lo malo es que se acumulen)
4. Por hipoxia
Cuando hay lesión de la mitocondria se da la formación de un canal de alta conductancia causado por un fracaso en
la fosforilación oxidativa. En su membrana contiene proteínas que activan la apoptosis.

Depleción del ATP

• Se asocia con frecuencia a
1. Lesiones químicas
2. Lesiones por hipoxia
3. Lesión en la mitocondria

5-10% de ATP disminuido: bomba de Na y K disminuye — glucolisis aumentada — bomba de Ca fracasa — Reducción
de la síntesis de proteínas

Esquema depleción del ATP

Bomba de Na y K reduce
• Acumulación de Na en las células y salida K por difusión
• Edema y dilatación del RE
Disminución de fosforilación oxidativa
• Aumenta la glucolisis anaerobia
• Disminuye glucógeno — acumulación de ácido láctico — disminuye pH — activación enzimática disminuye
Los ribosomas se separarán del RE
• Reducción de la síntesis de proteínas
• Rx: depósito de lípidos (degeneración grasa)
Bomba de Ca fracasa
• Permite entrada de Ca
• Lesión en los componentes celulares

2. Daño de la membrana
Aumento de Ca2+ intracitosolico y aumento de fosfolipasas y proteasas, estas últimas dañan el citoesqueleto de la
célula.

3. Daño en el ADN
Puede producirse por
• Radiación (del sol, rayos X)
• Quimioterapia
• ERO
• Envejecimiento

4. Alteraciones en la homeostasis del calcio

• El calcio libre del citosol (0.1 u mol). (Mitocondrias y RE)
• El calcio extracelular (1.3 mmol)
• Lesión — aumento del Ca en el citosol (más Ca liberado y por aumento del flujo a través de la membrana
plasmática) — aumento del calcio intracelular.

Pérdida de la homeostasia del calcio

• Acumulación de Ca en las mitocondrias — apertura del poro de transición — depleción ATP
• Aumento del Ca citosólico activa enzimas con efectos negativos
• Fosfolipasas: lesionan la membrana celular
• Proteasas: degradan las proteínas
• Endonucleasas: fragmentan el ADN y cromatina
• ATPasas: aceleran la depleción del ATP

ESTRÉS OXIDATIVO
Lesión inducida por radicales libres
• ¿Qué son los radicales libres? Aumento de los radicales libres
Son sustancias químicas con un solo electrón impar en su órbita externa.
• ¿Qué son los ERO? Especies reactivas del oxígeno
Son un tipo de radicales libres derivados del oxígeno.
• ¿Qué es estrés oxidativo?
Cuando la producción de ERO aumenta o los sistemas de limpieza son ineficaces se produce exceso de ERO.
Las enzimas ayudan a eliminar los radicales libres. Hay homeostasis.

Radicales libres
La lesión celular produce estrés oxidativo y es bidireccional, porque la lesión provoca estrés debido a la inflamación y
el estrés provoca lesión. El estrés oxidativo puede acelerar el cáncer, producir Alzheimer y vejez.

Generación de radicales libres

1. Reacciones de oxidación-reducción que se producen durante los procesos metabólicos normales
2. Absorción de energía radiante — luz UV, rayos x (es patológica cuando se recibe mucho)
3. Leucocitos activados durante la inflamación
4. Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenas o fármacos (quimioterapéuticos)
5. Metales de transición — hierro o cobre
6. Óxido nítrico (es un vasodilatador y es importante es la inflamación. Se encuentra en las células endoteliales).
La respiración produce radicales libres (ejemplo redox).

Eliminación de radicales libres

Enzimáticos
• Catalasa
• Superóxido dismutasa
• Glutatión peroxidasa
No enzimáticos
• Vitaminas A (en los betacarotenos: zanahoria), C (naranja) y E (semillas, nueces, en lo verde)
• Unión a transferrina (transporta hierro), ferritina (secuestra hierro y almacena el hierro) y ceruloplasmina
(transporta cobre y elimina peróxido)

Lesión inducida por radicales libres

Efectos patológicos de los radicales libres
• Peroxidación lipídica en membranas (destrucción): interacción entre lípidos y ERO – peróxidos – (lesión de la
membrana celular y organelos)
• Modificación oxidativa de las proteínas (pérdida de la actividad enzimática, mal plegamiento)
• Lesiones del ADN (oxidación, mutación, roturas, aductos)
El estrés oxidativo puede producir necrosis y apoptosis.
APOPTOSIS “muerte celular programada”
Hay otras muertes programadas, no solo apoptosis.
Objetivo
• Eliminar células que ya no son necesarias, a través de la activación coordinada y programa de acontecimientos
internos, que se inicia por un grupo de productos génicos.
• Muerte celular inducida por suicidio regulado mediante la activación de enzimas que degradan el ADN nuclear,
proteínas nucleares y citoplasmáticas.
Lesión - se manda una señal - se libera la familia de las caspasas - apoptosis (también se le llama suicidio) - cuerpos
apoptóticos (no hay ruptura de membrana a diferencia de la necrosis)

El P53 es el guardián del ciclo celular y supervisa que la células salgan a la división normales. Cuando son anormales
van a apoptosis. Cuando el P53 no está haciendo su función se produce el cáncer.

Fragmentos de núcleo van en algunos cuerpos apoptóticos, en otros no. EL NÚCLEO SE FRAGMENTA en la
apoptosis.

La apoptosis tiene condiciones fisiológicas y patológicas

Fisiológicas
• Embriogenia (los pliegues de las manos)
• Involución de tejidos hormodependientes (endometrio)
• Poblaciones celulares en proliferación (todas las células: sanguíneas, plaquetas)
• Eliminación de linfocitos autorreactivos (linfocitos T, si no se eliminan producen enfermedades autoinmunes)
• Células que ya cumplieron su misión (células inmunes: neutrófilos)
Patológicas
• Daño del ADN
• Acumulación de proteínas mal plegadas
• Muerte celular en algunas infecciones (VIH) CD4
• Atrofia patológica secundaria a obstrucción: riñón

Apoptosis morfología
1. Retracción celular: célula pequeña, citoplasma denso
2. Condensación de la cromatina: característica más típica de la apoptosis. Cromática en la periferia, núcleo se
fragmenta.
3. Formación de bullas y cuerpos apoptóticos
4. Fagocitosis de cuerpos apoptóticos: por macrófagos

Necrosis secundaria cuando el cuerpo apoptótico es muy grande y el macrófago no lo puede eliminar.

Mecanismos de apoptosis
• Iniciación: vía extrínseca (se da en la membrana plasmática) y vía intrínseca (la que más se utiliza y se da a
nivel de la mitocondria)
• Ejecución

Vía extrínseca (se da en la membrana celular)

• Se inicia por la unión de receptores de muerte en la MEMBRANA PLASMÁTICA
• DOMINIO DE MUERTE: TNF tipo 1, FAS (LFAS se expresa en los linfocitos T)
• Proteína adaptadora FADD (dominio de muerte asociado a FAS).
• FADD se liga a caspasa 8 inactiva o 10… caspasa 8(10) activa…
• EJECUTORAS.

Vía intrínseca (se da en la mitocondria)

• Principal mecanismo de apoptosis.
• Se activa como consecuencia del aumento de la permeabilidad mitocondrial.
• Se liberan moléculas proapoptosicas (BAX, BAK) al citoplasma y citocromo c.
• CÉLULA DAÑADA.
Proteínas proapoptosicas BAX, BAK y citocromo C (activan las caspasas: 9). También la familia de las BCL (son
antiapoptosicas).

BCL2: están ligadas a ser proteínas antiapoptosicas. Cuando la célula es viable se está produciendo esta familia
(BCL2). No hay fuga.
Citocromo C: ayuda en la producción de ATP en la mitocondria. Si está afuera de la célula significa que hay daño en
la célula. Estos salen por medio de los canales ante una alteración de la célula y activan a las células proapoptosicas
(BAX/BAK).

BH3: árbitros de la apoptosis.

Fase de ejecución
• Las dos vías iniciadoras convergen en una cascada de activación de las caspasas, que son las responsables
de la fase final de la apoptosis.
• Vía intrínseca culmina con la caspasa 9 activada.
• La vía extrínseca culmina a con la caspasa 8 o 10 activada.
• Caspasas EJECUTORAS 3 y 6 — activan enzimas ADNasa.

Muerte celular (no estudiar para examen)

Piroptosis (IL-1)
• Causa muerte de ciertos microbios que logran acceder al citosol. (Virus)
• Edema celular, pérdida de la integridad de la membrana y liberación de mediadores inflamatorios (se parece a
la necrosis)
Necroptosis
• Se asemeja a la necrosis
• (morfológica y bioquímica)
• Edema, pérdida del ATP
• Se asemeja a la apoptosis
• (mecanismo)
• Es estimulada por señales programadas genéticamente
Es una combinación de la necrosis y apoptosis. No tiene que ver con la familia de las caspasas, por eso se llama
muerte programada.
Ferroptosis
• Se produce cuando las cantidades de hierro o de ERO son excesivas.
• Causa peroxidación de los lípidos.
• Muerte parecida a la necrosis.
• Regulado por señales específicas.
• Relacionado con cáncer, enfermedades neurodegenerativas, ACV.

INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA

Inflamación crónica: inflamación aguda a repetición.

Perspectiva general de la inflamación

La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y el daño tisular, que hace que los
leucocitos y moléculas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a localizaciones en las que son necesarias
con el fin de eliminar los agentes causantes de agresión.
Se activa el sistema de complemento y la cascada de coagulación.

Sin inflamación, las afecciones no se controlarían, las heridas no cicatrizarían y los tejidos lesionados quedarían
permanentemente ulcerados.

Composición del tejido conjuntivo Valor de referencia

Componentes: cartílago, tejido adiposo, tejido óseo, linfático y hematopoyético.
• Leucocitos o glóbulos
• Fijas: fibroblastos, adipocitos, mastocitos
blancos: 5000-10000
• Migratorias: leucocitos (N, L, E, M, B, Plq) (N, L, M, E y B)
Sustancia intercelular • Plaquetas: 150000-350000
Disminución: trombocitopenia.
• Fibras: colágenas, reticulares y elásticas
Aumento: trombocitosis
• Sustancia amorfa: proteoglucanos

Signos cardinales de la inflamación

1. Calor 4. Dolor
2. Enrojecimiento (rubor) 5. Pérdida de la función
3. Edema (tumor)

Causas de la inflamación aguda

• Infecciones (bacterias, virus, hongos)
• Necrosis tisular (isquemia, traumas, químicos)
• Cuerpos extraños (astilla, suturas)
 • Reacciones inmunitarias (hipersensibilidad)

La reacción inflamatoria típica se desarrolla a través de una serie de pasos secuenciales

1. El agente responsable, localizado en los tejidos extravasculares, es reconocido por células y moléculas del
anfitrión.
2. Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados, pasando por la circulación al lugar en el que se halla
al agente causal.
3. Los leucocitos y proteínas son activados y actúan juntos para destruir y eliminar la sustancia lesiva.
4. La reacción es controlada y concluida.
5. El tejido dañado es reparado.
1. Reconocimiento de microbios y células dañadas
• Receptores microbianos de la célula. Hay receptores intra y extracelular.
• Sensores de lesión celular.
• Otros receptores celulares implicados en la inflamación.
• Proteínas circulantes.
Receptores microbianos
• Receptores en la membrana plasmática
• Endosoma
• Citosol
Sensores de lesión celular
• Receptores citosólicos que reconocen moléculas alteradas o liberadas.
Proteínas circulantes
• El sistema de complemento reacción contra microbios — mediadores de la inflamación.

Inflamación aguda
Es la respuesta temprana a la lesión, es inespecífica y puede ser de corta duración, se puede volver fatal (muerte).

Tiene 3 componentes principales

1. Dilatación de pequeños vasos que da lugar a un aumento del flujo Proteínas totales
sanguíneo. (VD: histamina)
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permite
• Albumina (la más abundante)
que las proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la • Globulina
circulación. La que se mide en los exámenes de
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación sangre es la albumina, la globulina
en el foco de la lesión y activación de los mismos para eliminar el sale de la resta.
agente causal.

2. Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación aguda

Las reacciones vasculares de la inflamación aguda consisten en cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad
de los vasos para favorecer el movimiento de las proteínas plasmáticas y de los leucocitos, abandonar el torrente
circulatorio y dirigirse a la localización de la infección o lesión.
Exudado Edema: aumento de líquido en el
• Es la extravasación de líquidos proteínas y células sanguíneas del espacio intersticial o en cavidades
espacio vascular al tejido intersticial o a las cavidades corporales. serosas.
• Un exudado es un líquido extravascular que presenta una Si hay edema hay una respuesta
concentración elevada de proteínas y contiene abundantes restos inflamatoria y esto significa que
celulares. hay un agresor.
• Su presencia implica aumento de la permeabilidad de los vasos
sanguíneos pequeños, estimulado por algún tiempo de lesión tisular y
por una reacción inflamatoria en curso.

Exudado: se da por aumento de la permeabilidad vascular. Edema inflamatorio.

Trasudado: desequilibro de las presiones. Tipo de edema no inflamatorio. No se separan las células, simplemente
sale el líquido del vascular, las células quedan adentro. Es un ultrafiltrado.

Trasudado
• Es un líquido con un bajo contenido de proteínas (la mayoría albumina), material celular escaso o nulo y baja
densidad.
Enfermedades relacionadas con la pérdida
• Se produce por ultrafiltrado del plasma por desequilibrio de proteínas plasmáticas
de Presión Osmótica o Hidrostática a través de las
paredes vasculares.
• Hepatopatía (en el hígado se produce la
mayoría de proteínas)
Edema • Síndrome nefrótico
• Presencial de exceso de líquido en el espacio intersticial
o en cavidades serosas. Edema generalizado: anasarca
La fóvea acompaña a todos los edemas.
 • Puede ser exudado o trasudado.

Pus
• Es un exudado inflamatorio purulento. Porque es producido por microorganismos.

Exudado Trasudado
Aumento de la permeabilidad Cambios en las presiones H-CO
Aspecto turbio Claro
Densidad >1020 <1012
Proteínas aumentadas Disminuidas
Leucocitos abundantes Casi no hay
Albumina aumentada Normal
Células abundantes. Pocas
Neoplasias en infecciones ICC, Sd. Nefrótico, hipotiroidismo

3. Respuesta de los vasos y ganglios linfáticos en la inflamación

• Los vasos linfáticos participan en la inflamación aguda.
• El sistema de los vasos y ganglios linfáticos filtra y limpia los líquidos extravasculares.
• Proliferan durante las reacciones inflamatorias.

Función de las cadenas ganglionares: reabsorber la linfa.

En una respuesta inflamatoria los ganglios linfáticos aumentan de tamaño.

Linfagitis, linfadenitis inflamatoria o reactiva

• Los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria: linfangitis (aumento del conducto de los vasos).
• Linfadenitis: cuando afecta a los ganglios.
• Esta inflamación es causada por hiperplasia de los folículos linfáticos y por el mayor número de linfocitos y
macrófagos.
Sinónimo: adenopatía o linfadenopatia.

Los ganglios no se palpan, pero cuando se palpan hay que pensar en una respuesta inflamatoria, pero si no mejora
con antiinflamatorios, se debe mandar a hacer una biopsia para descartar un proceso maligno (linfoma, CA gástrico,
etc.)

4. Reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamación

Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular van seguidos de inmediato por un flujo de entrada de
leucocitos en los tejidos.
• Función: eliminar los agentes agresores.
• Reclutados: los que tienen capacidad de fagocitar ej. neutrófilos y macrófagos, que ingieren y destruyen las
bacterias y microbios.
• Desventaja: lesionar tejidos del anfitrión y prolongan la inflamación, al activarse masivamente.

Etapas secuenciales del trayecto de los leucocitos de la Luz del vaso al tejido
Mediado y controlado por moléculas de adhesión y citocinas llamadas quimiocinas.
• En la luz: marginación (el leucocito se aparta del resto), rodamiento y adhesión al endotelio.
• Migración a través del endotelio y la pared vascular.
• Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico.
Moléculas de adhesión: integrinas y selectinas.
Diapédesis o transmigración: migración a través del endotelio.

Adhesión de leucocitos al endotelio

Las dos principales familias de moléculas implicadas en la adhesión y migración de leucocitos son las selectinas y las
integrinas (están en los leucocitos)
Interacciones de rodamiento:
• Selectina L: en los leucocitos
• Selectinas E: en el endotelio
• Selectina P: en el endotelio y plaquetas

Migración de leucocitos a través del endotelio

• El siguiente paso en el proceso de reclutamiento de leucocitos es su migración por el endotelio,
TRANSMIGRACIÓN O DIAPEDESIS.
• Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos adherentes y estimulan a las células para que migren.
Quimiotaxia de los leucocitos
• Movimiento a lo largo de un gradiente químico.
• Los leucocitos se desplazan por los tejidos hacia el sitio de lesión.
• Puede actuar como quimiotácticos sustancias tanto exógenas y endógenas.

Quimiotácticos exógenos:
Productos bacterianos, incluidos péptidos y ciertos lípidos.

Endógenos
• Citocinas de la familia de las quimiocinas (IL-8)
• Componentes del sistema del complemento, -C5a
• Metabólicos del ácido araquidónico (AA), principalmente leucotrieno B (LTB4)

En la mayoría de las formas de inflamación aguda, los neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio durante las
primeras 6-24 h y son reemplazados por monocitos en las 24-48 horas siguientes.
Los monocitos sobreviven más tiempo y proliferan en los tejidos.

Neutrófilos Hemograma
• Son más numerosos que otros leucocitos. • Neutrófilos: aumento (neutrofilia) y
• Responden más rápidamente a las quimiocinas disminución (neutropenia)
• Pueden fijarse con mayor firmeza a las moléculas de • Linfocitos: aumento (linfocitosis) y
adhesión (selectinas P y E) disminución (linfopenia)
• Sufren apoptosis y desaparecen en un plazo de 24 y 48 • Monocitos: aumento (monocitosis) y
horas. disminución (monocitopenia)
• Eosinófilos: aumento (eosinofilia)
5. Fagocitosis
• Basófilos: aumento (basofilia)
La fagocitosis implica tres pasos secuenciales:
1. Reconocimiento y fijación de la partícula que debe ingerir el
Leucocitocitosis (aumento) a expensas de:
leucocito.
• Neutrófilos: infección bacteriana
2. Atrapamiento de la misma con posterior formación de una
• Linfocitos: infección viral
vacuola fagocítica o fagosoma
3. Destrucción y degradación del material ingerido. • Monocitos: está saliendo de un proceso
inflamatorio, porque los monocitos
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN reemplazan a los neutrófilos.
Son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias. • Eosinófilos: alergias, parásitos
• Aminas vasoactivas (histamina, serotonina) • Basófilos: alergias, parásitos
• Derivados del ácido araquidónico (prostaglandinas y y leucopenia disminución.
leucotrienos)
• Citocinas - quimiocinas
• Derivados de la activación del sistema de complemento
Dos tipos
1. Celulares: histamina, prostaglandinas, leucotrienos. Macrófagos, células dendríticas y mastocitos. Linfocitos
Th17 secretan IL17.
2. Plasmáticos: proteínas del complemento. Se producen en el hígado. Están inactivos.

• Los mediadores activados solo se producen en respuesta a un estímulo.

• Son de vida breve. Se degradan, se inactivan o se depuran.
• Un mediador puede estimular la liberación de otro mediador.

Aminas vasoactivas
Histamina (principal)
• Fuentes: mastocitos, basófilos y plaquetas.
• Son almacenadas como moléculas reformadas en las células.
• Produce vasodilatación y aumento en la permeabilidad de las vénulas.
Serotonina
• Fuente: plaquetas y células neuroendocrinas.
• Función: actuar como neurotransmisor en el tubo digestivo y SNC.

Citocinas
• Proteínas producidas principalmente por linfocitos y macrófagos,
células dendríticas activados.
• Factor de Necrosis Tumoral (TNF) Interleucina - 1 (IL-1)
• Fuente: macrófagos activados
• Estimulan la expresión de las moléculas de adherencia endotelial.
Quimiocinas
IL8, IL-1 y IL-6 Efusión articular: cuando hay
• Son una familia de proteínas pequeñas que actúan como quimiotácticas. líquido intraarticular.
• 40 quimiocinas y 20 receptores. Hemartrosis: cuando hay
• Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la inflamación y controlan sangre en la articulación.
la migración normal de las células.

Proteínas antiinflamatorias
1. Lipoxinas
2. TGF-beta
3. IL-10

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Es un conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan fundamentalmente en defensa del
anfitrión contra los microbios y en reacciones inflamatorias.
• El sistema del complemento está constituido por más de 20 proteínas C1-C9.
• El paso esencial en la activación del complemento es la proteólisis del tercer componente, C3, el más
abundante.

La escisión de C3 se puede producir por tres vías

1. Vía clásica desencadenada por la fijación de Cl + Ac + Ag
2. Vía alternativa, desencadenada por microbios
3. Vía de la lectina o de unión a la manosa se une a hidratos de carbono sobre los microbios

• La formación de una enzima activa designada como C3 convertasa

• C3a liberado (inflamación), C3b se une (opsonina y fagocitosis)
• Formar la C5 convertasa
• C5a liberado (quimiotaxis) C5a se fija a la célula
• C6-C9 MAC (la molécula grande que forman)
MAC: lisa el microorganismo

Tiene tres funciones principales

1. Inflamación: C5a y C3a
2. Opsonización y fagocitosis: C3b
3. Lisis celulares: CAM

Estudiar para examen tabla 3.5

Patrones morfológicos de la inflamación aguda

1. Inflamación serosa
• Se caracteriza por acumulación de líquido con bajo contenido de células en los espacios creados por la lesión
celular o en las cavidades corporales revestidas por el peritoneo, la plural o el pericardio.
• El líquido no está infectado — quemaduras, infecciones víricas, irritación local.
Otros ejemplos: herpes, herida de la cesárea.
2. Inflamación fibrinoide
• Cuando la extravasación vascular es importante o cuando hay un estímulo procoagulante (p. ej., por células
cancerosas), se desarrolla depósito de fibrina (moléculas grandes; como el fibrinógeno, salen del torrente
circulatorio, formándose fibrina que se deposita en el espacio extracelular).
• Es característico de la inflamación en el revestimiento de cavidades corporales como meninges pericardio y
pleura.
3. Inflamación purulenta
Se caracteriza por la producción de pus, un exudado constituido por:
• Neutrófilos
• Residuos licuados de células necróticas
• Edema
La causa más frecuente de esta inflamación son las bacterias que causan necrosis tisular por licuefacción
• Staphylococcus (pyogenes) y staphylococcus sp
Ejemplo: absceso (que consiste en acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento)
La apendicitis puede llegar a ser licuefactiva.
4. Úlceras (pérdida de continuidad del tejido)
• Es un defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido inducido por esfácelos cono del tejido
neurótico inflamado.
• Se localizan más frecuentes en:
- Mucosas de la boca, estómago, intestino y vías genitourinarias.
- Piel y tejido subcutáneo de extremidades inferiores.
Toda úlcera tiene que ser estudiada y tratada. Tiene que ser biopsiada, para saber si hay displasia.

Evolución de la inflamación aguda

Numerosas variables pueden modificar el curso del proceso de inflamación, pero todos los procesos inflamatorios
agudos evolucionan en una de las 3 formas siguientes: *Pregunta de examen
1. Resolución
2. Inflamación crónica
3. Cicatrización: se convierte en fibrosis (ejemplos: fibrosis quística y cirrosis)

Inflamación crónica
La inflamación crónica es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la lesión
de los tejidos y los intentos de reparación coexisten.
Ejemplos: artritis reumatoide

Causas de la inflamación crónica

• Infecciones persistentes
• Enfermedad por hipersensibilidad (lupus y alergias)
• Exposición prolongada a agentes potenciales tóxicos (endógenos: placas de ateroma y exógenos: silício)
Infecciones persistentes
• Se da por microorganismos difíciles de erradicar, como micobacterias o ciertos hongos, virus y parásitos.
• Estos microorganismos pueden provocan una reacción de hipersensibilidad retardada.
• La inflamación aguda no resuelta puede provocar una inflamación crónica.
Enfermedades por hipersensibilidad
• La inflamación por hipersensibilidad se dan por un grupo de enfermedades que son causadas por una
activación excesiva e inapropiada del sistema inmunitario.
• En determinadas condiciones, las reacciones inmunitarias se desarrollan contra los propios tejidos de la
persona, causando enfermedades autoinmunitarias.
Exposición prolongada a agentes potenciales tóxicos
• Sustancias exógenas como las películas de sílice, material inerte no degradable, que, cuando se inhala durante
periodos prolongados.
• La ateroesclerosis se considera un proceso inflamatorio crónico de la pared arterial inducido, al menos en parte
por producción excesiva y depósito en los tejidos de colesterol endógeno.

Características morfológicas
• Infiltración por células mononucleares, como macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
• Destrucción de los tejidos, inducida por el agente causal persistente o por células inflamatorias.
• Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo dañado, desarrollado mediante angiogenia y
fibrosis.

Células y mediadores de la inflamación crónica

• Macrófagos: las células predominantes en la mayoría de las reacciones inflamatorias crónicas son los
macrófagos.
 • Estos contribuyen a la reacción secretando citocinas y factores de crecimiento, que actúan sobre las células,
destruyendo los agentes invasores y tejidos extraños, activando otras células, en especial linfocitos T.

Vías de activación de los macrófagos

1. Vía clásica (M1): interferón gamma
2. Vía alternativa (M2): IL-13 y IL-4

Funciones de los macrófagos

• Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos
• Inician, el proceso de reparación de tejidos, y participan en la formación de cicatriz y fibrosis
• Secretan mediadores de la inflamación
• Exponen antígenos a los linfocitos T. Son células presentadoras de Ag.

Papel de los linfocitos

• Los microbios y otros antígenos ambientales activan los linfocitos T y B, que amplifican y propagan la
inflamación crónica.
• Función más destacada: mediadores de la actividad adaptativa.
• Los linfocitos T y B estimulados por antígenos utilizan moléculas de adhesión u quimiocinas para migrar a los
distintos sitios de inflamación.

Otras células implicadas en la inflamación crónica

• Eosinófilos
• Mastocitos
• Neutrófilos

Células de la inflamación crónica: macrófagos, linfocitos, eosinófilos, mastocitos y neutrófilos.

Inflamación granulomatosa (es otro patrón, pero solo en la inflamación crónica)

• Es una forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, a menudo linfocitos
T a veces asociada a necrosis central.
• La formación de granulosas es un intento por parte de la célula de contener a un agente causal que sea difícil
de erradicar.
Son cúmulos o grupos de células que se forman en el sitio donde está el microorganismo difícil de erradicar.

Granuloma de cuerpo extraño

• Son inducidos por cuerpos extraños relativamente inertes, en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas
por linfocitos T.
• Las células epitelioides y células gigantes se yuxtaponen a la superficie del cuerpo extraño.
• El material extraño es identificado en el centro del granuloma, se mira con luz polarizada, con la que presenta
un aspecto refringente.

Granuloma de tipo inmunitario

• Se producen cuando la causa es capaz de inducir una respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocitos
T.
• Este tipo de respuesta inmunitaria produce granulosas, cuando el agente responsable (un microbio o un auto
antígeno) es difícil de erradicar.
• Los macrófagos activan a los LT—IL2, INF gamma—células gigantes multinucleadas.

Los granulomas pueden tener necrosis caseosa.

Los granulomas son propios de ciertos estados patológicos específicos, en los que el reconocimiento del
patrón granulomatoso es importante (enfermedades) *Pregunta de examen
1. Tuberculosis
2. Lepra
 3. Sífilis
4. Enfermedad por arañazo de gato
5. Sarcoidosis
6. Enfermedad de Crohn (enfermedad inflamatoria intestinal)

Inflamación aguda Inflamación crónica

Inicia de forma rápida (minutos, horas) Inicio insidioso o después de la etapa aguda
Corta duración Duración prolongada
Tipos celulares predominantes: neutrófilos Tipo celular más frecuente: macrófago
Exudado y daño tisular agudo, edema Daño tisular e intentos de reparación
Cambios vasculares reactivos y notorios Cambios vasculares proliferativos, fibrosis

Efectos sistémicos de la inflamación

Fiebre
• 1-4 grados
• Pirógenos que activan la síntesis de PGs en el hipotálamo
• Pirógenos exógenos y endógenos (IL-1, FNT)
• AINE
Proteínas de fase aguda PCR: se aumenta cuando hay
procesos inflamatorios.
• Aumentan ante un estímulo inflamatorio
Fibrinógeno: es el precursor de la
• PCR, fibrinógeno, amiloide A sérica (SAA)
fibrina. Fibrinógeno: es el factor 1
• Aumenta síntesis por el hígado en respuesta a citocinas (IL-6: se inactivo. La fibrina: es el 1 activo.
puede revisar)
• VES: fibrinógeno (velocidad de eritrosedimentacion). Está aumentada.

Leucocitosis (valor de referencia leucocitos: 5-10 mil)

• 15-20 mil
• 40-100 mil reacción leucemoide (FSP se manda a hacer, indica qué tipo de células abunda en la sangre del
px). Si los linfocitos son inmaduros es una leucemia inmadura, si están maduros hay que investigar por qué
están así, pero es leucemia hasta demostrar lo contrario.
• Desviación a la izquierda (neutrófilos inmaduros)
• Neutrofilia
• Linfocitosis
• Eosinofilia
• Leucopenia
Otras manifestaciones
• Aumento pulso • Anorexia
• Presión arterial • Somnolencia
• Sudoración • Shock séptico

REPARACIÓN
Reparación:
• Regeneración
• Formación de cicatriz

Crecimiento tisular
En un adulto normal las poblaciones celulares se determinan por:
• La velocidad de la proliferación celular
• La diferenciación celular
• La muerte por apoptosis

Matriz extracelular (forma parte del tejido conectivo o conjuntivo)

• Fibras de colágeno
• Proteoglucanos
• Fibroblastos interaccionan con la MEC
• Lamininas
• Fibras de elastina

Tipos de tejidos
Los tejidos corporales se dividen en tres grupos según la actividad proliferaría de sus células:
1. Lábiles
2. Estables
3. Permanentes

Tejidos lábiles
 • Son las células que se destruyen y se reponen de forma continua, a partir de la célula madre adulta
• Proliferan toda la vida y sustituyen a las células que se destruyen
Ejemplos
• Epitelio escamoso de la piel, cavidad oral, vagina, cuello uterino
• Epitelio cúbico de gl. Salivales, páncreas, vías biliares
• Epitelio cilíndrico de trompas de Falopio, útero, tubo digestivo. Epitelio de transición de las vías urinarias.
• Células de la médula ósea.

Tejidos estables
• Son las células que están en reposo y pueden tener un nivel bajo de replicación.
• Tienen la capacidad de división rápida frente a un estímulo y son capaces de reconstruir el tejido.
• Células parenquimáticas del riñón, hígado y páncreas.
• Células endoteliales, fibroblastos, células del músculo liso.

Tejidos permanentes
• Células que no se pueden dividir.
• Están diferenciadas terminalmente y no proliferan.
• Contienen células que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis.
• Células cardíacas.
• Las neuronas.

Reparación de tejidos
Dos reacciones en reparación
1. Regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas) + la maduración de células madre adultas.
2. Depósito de tejido conjuntivo para formar la cicatriz.

Reparación por regeneración de células y tejidos

1. Se produce por la proliferación celular, promovida por los factores de crecimiento (tejidos lábiles, estables y
permanentes).
2. La integridad de la MEC.
3. El desarrollo de células maduras a partir de células madre.
4. Restablecer la estructura tisular normal solo se produce cuando el tejido residual está intacto - resección
quirúrgica.
5. Si el tejido está dañado (infección) la REGENERACIÓN SERÁ INCOMPLETA y será acompañada de
cicatrización.

Reparación por depósito de tejido conjuntivo

• Cuando la reparación no se puede realizar solo por regeneración, se reponen las células lesionadas con
depósito de tejido conjuntivo, dando lugar a la formación de cicatriz.
• Tendrá lugar cuando la lesión es grave o crónica y el daño es severo.
• El tejido queda parcheado más que restaurado.

Pasos en la formación de cicatriz

1. Angiogenia. VEGF
2. Formación de tejido de granulación: migración y proliferación de fibroblastos. TGF-BETA.
3. Remodelación del tejido conjuntivo: formación de la cicatriz fibrosa estable. MMP (metaloproteinasas: retiran
lo que está de más).

Definiciones
• Reparación: restablecer la arquitectura y las funciones tisulares tras una lesión.
• Regeneración: proliferación de células y tejidos para reemplazar los perdidos. Es la recuperación completa
del tejido.
• Cicatrización o formación de cicatriz: reparación por depósito de tejido conjuntivo en la zona de lesión.
• Organización: reemplazó de zonas de inflamación por tejido de granulación y fibrosis. (Ejemplo: px diabéticos)
• Fibrosis: depósito excesivo de tejido conjuntivo en el sitio de la lesión.
• Angiogénesis: neovascularización.

Secuencias de acontecimientos en la cicatrización de una herida

1. Formación del coágulo de sangre
2. Formación del tejido de granulación (por los fibroblastos)
3. Proliferación celular y depósito de colágeno
4. Formación de la cicatriz
5. Contracción de la herida
6. Remodelado del tejido conjuntivo
7. Recuperación de la fuerza tensil.
1. Formación del coágulo
• Detiene la hemorragia
• Andamiaje-soporte
• El coágulo se deshidrata y forma la costra
• 24 hrs: neutrófilos — limpian
2. Tejido de granulación
• 24-48 hrs cierre de la herida
• 5 día - angiogenia completa y proliferación de fibroblastos
3. Proliferación y depósito de colágeno - 2da semana
• Migración de fibroblastos (FTN, quimiocinas)
4. Formación de cicatriz
• Al final del primer mes la cicatriz está constituida por tejido conjuntivo sin inflamación y recubierto de epidermis
intacta.
5. Contracción de la herida
• En heridas extensas, ayuda a cerrar la herida
• Se forma una red de miofibroblastos
6. Remodelado
• Equilibrio entre síntesis y degradación de componentes de la MEC.
• MMP (metaloproteinasa de la matriz)
7. Recuperación
• 10% al retirar los puntos (8-10 días)
• 70-80% - 3 meses

Curación primera intención

Curación segunda intención
(todas aquellas que se hacen por medio de un bisturí)
Heridas bordes cercanos Herida bordes separados
Poca pérdida tisular Amplia pérdida tisular
Herida limpia Abundantes residuos
Inflamación poca Inflamación más intensa
Escaso tejido granulación Bastante tej. granulación
Coágulo de sangre y poca fibrina Coágulo rico en fibrina
Costra serohemática Contracción de la herida con cicatriz y piel delgada

Factores que influyen en la cicatrización de las heridas

Factores locales
• Infección: es la causa más importante de retraso en la cicatrización porque causa lesiones en el tejido
inflamación.
• Mecánicos: movilizar la herida antes, tos, estornudos
• Cuerpos extraños: puntos innecesarios, gasas, suturas.
• Tamaño, localización y tipo de herida.
Ejemplo a nivel sistémico: personas diabéticas e inmunosupresos.
Factores sistémicos
• Enfermedades sistémicas (diabetes)
• Uso de corticosteroides (inhiben la acción de las fosfolipasas)
• Pacientes inmunosupresos

Anomalías en la reparación de tejidos

• Formación deficiente de cicatriz: Dehiscencia (la herida se abre) y ulceración
• Cicatriz hipertrófica o queloide (cantidades excesivas de colágeno)
• Granulación exuberante: formación de cantidades excesivas de tejido de granulación, que protruye por encima
del nivel de la piel.
• Formación de contracturas (retracción excesiva)

Cicatriz hipertrófica o queloide: ambas se hacen por demasiado colágeno, la diferencia es el tamaño.
• Cicatriz hipertrófica (el grosor de la cicatriz es delimitada).
• Queloide (sobrepasa los bordes de la herida).

Esfacelación: pérdida de la continuidad.

 Patología I - Unidad II
TRASTORNOS HEMODINÁMICOS/ENFERMEDAD TROMBOEMBÓLICA Y SHOCK
Los principales trastornos hemodinámicos y del mantenimiento del riego sanguíneo:
1. Edema 5. Trombosis 9. CID (coagulación
2. Congestión vascular 6. Embolia intravascular diseminada)
3. Hiperemia 7. Infarto 10. Hemofilia
4. Hemorragia 8. Shock

Trastornos hemodinámicos
La normalidad y el buen funcionamiento de las células y los tejidos dependen:
1. La integridad de la circulación sanguínea para ceder el oxígeno.
2. Homeostasis normal de los líquidos corporales.

EDEMA
Normalmente el agua constituye un 60% del cuerpo; dos tercios es intracelular y el resto ocupa los compartimientos
extracelulares, en su mayoría en el líquido intersticial.
Según su localización en las diferentes cavidades corporales:
● Hidrotórax
● Hidropericardio
● Hidroperitoneo (ascitis)
● Anasarca (líquido en todo el cuerpo o edema generalizado)
Grupos fisiopatológicos de edema: causas
1. Aumento de la presión hidrostática
2. Disminución de la presión osmótica del plasma
3. Obstrucción linfática
4. Retención de sodio
5. Inflamación
1. Aumento de la presión hidrostática
– Aumento local: disminución del retorno venoso: TVP (trombosis venosa profunda). La TVP es causada por un
trombo, lo que impide el retorno venoso y aumenta la presión hidrostática y causa edema. Lo más frecuente es
que la TVP sea unilateral. Hay obstrucción a nivel del lecho capilar.
– Aumento generalizado de la presión venosa: ICC (insuficiencia cardíaca congestiva). El corazón está siendo
insuficiente para poder bombear lo que necesita.
2. Disminución de la presión osmótica del plasma (hipoproteinemia) por pérdida excesiva o no síntesis de
proteínas:
– Glomerulopatías con pérdida de proteínas (síndrome nefrótico)
– Malnutrición
– Enteropatía con pérdida de proteínas (cirrosis)
3. Obstrucción linfática: linfoedema
– Inflamatoria — traumatismos
– Neoplásica — tumores infiltrantes (en el cáncer de mama las mujeres hacen edema en el brazo del lado donde
está el cáncer)
– Posquirúrgica
– Posradiación (destruye tejido norma)
– Agentes infecciosos (ej.: filariasis linfática o elefantiasis: es por un parásito al que le gusta las cadenas
ganglionares y generalmente es inguinal. Hay destrucción de las cadenas ganglionares).
4. Retención de sodio y agua ICC
– Aumenta la presión hidrostática intravascular, disminución CO (dilución).
– Aumento de la reabsorción de sodio (hipoperfusión renal, secreción elevada de renina-angiotensina).
5. Inflamación
– Inflamación aguda
– Inflamación crónica
– Angiogénesis

Morfología del edema

● Edema subcutáneo: declive — ICC
● Difuso por IR o Sd. nefrótico

Correlación clínica del edema

● Edema subcutáneo puede retrasar la curación de las heridas.
 ● Nos indica probable causa de enfermedad
● Edema pulmonar indica IVI (insuficiencia ventricular izquierda), produce dificultad respiratoria, favorece infección
● Edema cerebral puede causar herniación. El px puede morir.

HIPEREMIA Y CONGESTIÓN (ambos se producen por la misma causa (aumento del volumen sanguíneo), lo que cambia
es el porqué se produce el aumento)
Los términos hiperemia y congestión se refieren al aumento de volumen de sangre dentro de los tejidos.
Hiperemia: proceso activo donde el mayor aporte de sangre se debe a dilatación arterial que aumenta el flujo de sangre.
Ej. el músculo durante el ejercicio.
● Los tejidos presentan color rojo intenso al estar ingurgitados con sangre oxigenada.
● Eritema
Congestión: proceso pasivo causado por la disminución del drenaje sanguíneo de un tejido.
● Puede ser local (obstrucción venosa)
● Puede ser sistémica (ICC)
● Los tejidos adquieren un color azulado rojizo (cianosis), especialmente cuando al acentuarse la congestión se
acumula la hemoglobina reducida.
● El estancamiento prolongado de sangre desoxigenado puede provocar una hipoxia intensa que causa la muerte
celular.
● Morfología: en la congestión aguda los vasos distendidos y los órganos se observan hiperémicos.
● La sangre queda atrapada en los capilares y venas dilatadas.
● En la congestión crónica la rotura de los capilares puede causar hemorragia focal.
● Puede haber isquemia, se sustituye las células parenquimatosas por tejido fibroso.
● La congestión del lecho capilar también suele asociarse a edema.

● Entre los órganos habitualmente afectados se encuentran: los pulmones se afectan en la insuficiencia ventricular
izquierda, con capilares ingurgitados y edema.
● El hígado se afecta en la insuficiencia cardiaca derecha (congestión hepática pasiva crónica: se presenta el signo
de nuez moscada. Se puede dar por insuficiencia cardiaca derecha).
Se debe a una enfermedad crónica.
Congestión esplénica: el bazo se puede congestionar. Empieza aguda y se vuelve crónica.
Se encuentra una cantidad de macrófagos llenos de los glóbulos rojos fagocitados. Llenos de hemosiderina, lo que
provoca la cianosis.

Hiperemia: hay dilatación.

Congestión: hay una obstrucción.

HEMORRAGIA
● Es la extravasación de la sangre producida por rotura por rotura de los vasos al espacio extravascular.
● Se deben a defectos primarios o secundarios en las paredes de los vasos, las plaquetas o los factores de
coagulación.
Ejemplo: hemofilia. Hay sangrado patológico.

La rotura de los grandes vasos suele deberse a una lesión vascular, como las que producen los traumas, ateroesclerosis,
disección de la aorta.
● Arterial: salida intermitente y sangre rojo brillante (más rutilante)
● Venosa: salida continua y sangre rojo oscuro.
● Capilar: salida de sangre en poca cantidad.
Hay px con mucha hemoglobina y la sangre aunque sea arterial se verá oscura.

Diátesis hemorrágica
Significado: todas aquellas enfermedades que tienen que ver con hemorragias.
● La sangre derramada puede verterse al exterior (hemorragia externa) o acumularse en un tejido (hematoma).
● Los hematomas pueden ser banales (moretón) o causar la muerte (hematoma retroperitoneal intenso).
Equimosis: es un moretón.
Hematoma: hace levantamiento de la piel por acumulación de sangre. Se puede tocar.
Las hemorragias según su tamaño
● Petequias: hemorragias diminutas de 1-2 mm en piel, mucosas o superficie de serosas. Aparecen al aumentar la
presión intravascular, función plaquetaria defectuosa o trombocitopenia.
● Púrpura: hemorragias (>3 mm). Se asocian a procesos patológicos como traumas, vasculitis o al aumento de la
fragilidad vascular. Ejemplos: PT y PTI (púrpura trombocitopénica inmunitaria).
● Epistaxis: hemorragia nasal.
● Menorragia: sangrado menstrual excesivo.
● Equimosis: son hemorragias de 1-2 cm de tamaño. Aparecen después de un trauma.
● Hematoma: cuando el volumen de sangre extravasada en equimosis es suficiente para crear una masa de sangre
que se puede palpar. Se sienten los bordes.
Según la localización de la hemorragia
● Hemoperitoneo
● Hemopericardio
● Hemotórax
● Hemartrosis: sangrado a nivel articular.

Correlación clínica
La importancia clínica de las hemorragias depende de:
● Volumen y velocidad de la pérdida sanguínea
● De su localización. Encéfalo vs estómago

HEMOSTASIA
Es un proceso que mantiene la sangre en estado líquido y la capacidad de hacer un coágulo cuando hay lesión vascular.
La hemostasia es un proceso fisiológico normal que mantiene la sangre en estado líquido y sin coágulos dentro de los
vasos sanguíneos normales, y que favorece la formación rápida y localizada de un tapón hemostático en los puntos que
sufren lesión vascular.

Si la sangre rosa con el endotelio se activan las propiedades procoagulantes que tiene. También tiene propiedades
anticoagulantes. El movimiento de la sangre es elíptico.

Hemostasia es lo fisiológico y trombosis es lo patológico.

Hemostasia normal
Los fenómenos de la homeostasia que se producen después de una lesión son:
1. Vasoconstricción arteriolar
2. Hemostasia primaria (tapón plaquetario o tapón hemostático primario)
3. Hemostasia secundaria
4. Estabilización y reabsorción del coágulo
1. La vasoconstricción arteriolar es refleja y transitoria potenciada por la endotelina (potente vasoconstrictor derivado
del endotelio). Cuando se lesiona el vaso sale la endotelina.
2. En la hemostasia primaria: formación del tapón plaquetario. La rotura del endotelio expone vWF y colágeno que
promueven en la adhesión de las plaquetas y su activación. El vWF (factor von Willebrand) y el colágeno salen del
endotelio mismo cuando se lesiona. El tapón plaquetario es reversible.
3. En la hemostasia secundaria: depósito de fibrina. Queda expuesto el factor tisular (F3 o tromboplastina), sustancia
procoagulante unida a la membrana endotelial. Este pone en marcha los eventos de la cascada de coagulación.
4. Estabilización y reabsorción del coágulo: la fibrina y los agregados de plaquetas se contraen para formar tapón
permanente. Mecanismos contra reguladores (activador del plasminogeno tisular t-PA) — reabsorción del coágulo y
reparación del tejido.

La homeostasia (fisiológica) y la trombosis (patológica) son dos procesos íntimamente relacionados que están
regulados por tres elementos:
1. El endotelio vascular
2. Las plaquetas
3. Sistema de coagulación

Hemostasia - endotelio
● Muestra propiedades antiplaquetarias, anticoagulantes y fibrinolíticas aunque después de una lesión o de su
activación son capaces de exhibir una función procoagulante. De este equilibrio depende que se produzca la
formación de un trombo, su propagación o su disolución.
● Efectos inhibidores de las plaquetas:
 – Factores que inhiben la activación plaquetaria: prostaciclina, óxido nítrico y adenosina difosfatasa
● Efectos anticoagulantes:
– Actúa como barrera entre factores de coagulación y FT (III).
– Expresa trombomodulina, proteína C (receptor), proteína S - inhiben FV y FVIII, antitrombina III.
● Efectos fibrinolíticos
– Las células endoteliales normales sintetizan tPA (activador del plasminógeno tisular). Cuando el coágulo
se disuelve se forma el producto de degradación de la fibrina (PDF).
Ejemplo de PDF: dímero D (el dímero D sale elevado cuando hay trombos, por eso se evalúa).

Dímero D: producto de la degradación de la fibrina. Aparece más cuando hay coágulos, pero siempre tenemos este
dímero. Todas las patologías que hagan trombosis tendrán aumentado el dímero D (ejemplos: trombosis venosa profunda,
aterosclerosis, aneurisma y enfermedad tromboembólica).

Hemostasia - Plaquetas
● Anucleadas, forma de disco, derivan de los megacariocitos de la MO (los megacariocitos las expulsan a la sangre
periférica cuando están maduras).
● En la lesión vascular las plaquetas se ponen en contacto con los componentes de la matriz extracelular (colágeno,
vWF). Su función depende de glucoproteínas (receptores), citoesqueleto contráctil (tienen capacidad para cambiar
de forma) y sus gránulos.
Trombocitopenia: disminución de plaquetas
Trombocitosis: aumento de plaquetas
Valor de referencia: 150,000 - 350,000. El px no tiene que bajar de 130,000, porque es alarma y se tiene que
hospitalizar, porque la sangre no es suficiente para formar hemostasia primaria.
● Adhesión plaquetaria: interacción entre vWF - Gp Ib, receptor de superficie de plaquetas y colágeno expuesto.
La Gp Ib actúa como receptor de superficie entr el colágeno y el vWF.

Cambio rápido de forma de plaquetas

● Luego de adhesión cambian de discos lisos a erizos de mar
● La Gp IIb/IIIa aumenta su afinidad por el fibrinógeno.

Funciones de las plaquetas

● Cambian de forma
● Tienen receptores: Gp1b, GpIIb/IIIa
● Secretan gránulos: Densos y Alfa

Secreción de gránulos
● G. Alfa: selectina P, fibrinógeno, factor V, vWF, fibronectina, factor plaquetario 4, PDGF, factor de crecimiento
transformante beta.
● G. Densos: ADP, ATP, calcio ionizado, serotonina y adrenalina.

Componentes de la hemostasia primaria

1. Colágeno
2. Plaquetas
3. vWF

Deficiencia en la hemostasia primaria

1. Síndrome de Bernard Soulier: déficit de la glucoproteína Ib, que no hace posible que se produzca la hemostasia
primaria. El px hasta con una extracción puede sangrar.
2. Trombastenia de Glanzman: déficit del complejo GpIIb/IIIa. Patología genética heredada donde el px no tiene la
capacidad de hacer hemostasia primaria.
3. Enfermedad de von Willebrand: déficit de vWF.
Son problemas en la hemostasia primaria, porque tienen que ver con las plaquetas, con los receptores y elementos que
hacen la hemostasia primaria. Las hemofilias son deficiencias en los factores y son hemostasia secundaria.

Hemostasia - factores de coagulación

● Cascada de coagulación: conjunto de transformaciones donde unas proenzimas inactivas activan procesos
químicos.
● El proceso culmina con la formación de fibrina insoluble a partir de una proteína soluble del plasma, el fibrinógeno.
Son diferentes factores que tenemos en nuestro cuerpo que están inactivos, porque si estuvieran activos produciremos
coágulos. Una lesión, que no necesariamente es una herida, puede ser un ateroma. Cuando se activa el III hace que se
activen los demás.
Hemostasia normal
● La vía extrínseca (por un factor externo) se pone en marcha gracias al factor tisular (III) o tromboplastina, una
lipoproteína celular que queda expuesta en los sitios donde ha ocurrido la lesión tisular.
● La vía intrínseca se inicia con la activación del factor Hageman (factor XII), asociado a superficie trombogénica.
● Las dos vías convergen en la activación del factor X.
● Cada uno de los pasos que integran las vías es el resultado de un complejo formado por una enzima (factor de
coagulación activado), un sustrato (la proenzima del factor de coagulación) y un cofactor (acelerador de la
reacción), todos unidos a un complejo de fosfolípidos gracias a los iones de calcio.
Vía extrínseca: inicia con el factor 3 (factor tisular)
Vía intrínseca: inicia con el factor 12 (factor Hageman)
Convergen en la vía común (10)

Todo se da en una cama de fosfolípidos y la unión del calcio

1. Vía extrínseca: inicia con la lesión. Se expone el factor 3 que activa
la cascada de coagulación, este se une y activa al factor 7 (7 + 3: 10).
El 7 activado también puede activar al 9, pero es complicado.
2. Vía intrínseca: inicia con el factor 12. La precalicreína se convierte
en calicreína y hace posible la activación del factor 12
intrínsecamente. Este activa al factor 11, el factor 11 activado activa al
factor 9. El 9 a través del cofactor 8 activa al 10.
Vía común: factor 10. El cofactor 5 hace posible la activación del factor 2.
Las proteínas protrombina (2) y la trombina (2a). El fibrinógeno (1 inactivado)
y fibrina (1 activado). El factor 13 estabiliza el coágulo, definitivo, para
terminar la hemorragia que hizo la lesión.

Cofactores (5 y 8): aceleran la reacción.

Cuando hay deficiencia del factor 13, el px no padece de sangrados, pero sí

hace efecto en la estabilización del coágulo de fibrina.

Laboratorio
● TP (tiempo de protrombina)
- Valora la vía extrínseca. No evalúa el factor 3, porque laboratorialmente no está el endotelio. El factor 3 es
invitro y es el que se agrega para activar la vía extrínseca.
- Factores II, V, VII, X, fibrinógeno.
- Valores de referencia: 12-14 segundos (significa que el px tiene que hacer un coágulo en este tiempo, si
no tiene problemas en los factores de la coagulación).
● TPT (tiempo parcial de tromboplastina) (mnemotecnia de la doctora: purpura trombocitopenia idiopatica)
- Valora la vía intrínseca. Evalúa todo, porque la muestra ya trae la activación del factor 12.
- Factores: II, V, VIII, IX, X, XI, XII, fibrinógeno.
- Valor de referencia: 28-35 segundos. Si el px tiene más de segundos tienen algún problema en los
factores de la vía intrínseca de coagulación.
Hemofilia A: el px tiene deficiencia del factor 8.
En una cirugía ambos tienen que estar bien.

INR: TP px / TP control
Es un número que se saca del tiempo de protrombina que tiene el px entre el tiempo de protrombina de control del
laboratorio (TP px / TP control). Sirve para los px anticoagulados.
● Normal: 1 (si no está anticoagulado)
● En los anticoagulados el valor de referencia tiene que estar entre 2-3 e indica que está manteniendo bien su
coagulación.

NOTA: el activador del plasminógeno tisular tiene su inhibidor: inhibidor del plasminógeno tisular.

Factores dependientes de VIT K *Pregunta de examen

● Las reacciones de los factores de coagulación dependen del calcio, que se une a residuos del ácido Glutámico
presente en los factores II, VII, IX y X. Estas reacciones utilizan Vitamina K como cofactor.
La vit K es como un acelerador para que se produzca la reacción.

Factores que dependen de la vit K:

● II
● VII
● IX
● X
TROMBOSIS
● La trombosis es un proceso patológico que consiste en la activación inadecuada de los mecanismos de la
hemostasia en los vasos.
Es el mismo coágulo de la hemostasia, pero este no se destruye.
● Los tres factores principales que influyen en la formación del trombo conocidos
como la Triada de Virchow: *Pregunta de examen
1. Lesión endotelial
2. Alteraciones de la circulación normal (estasis o flujo sanguíneo
turbulento)
3. Hipercoagulabilidad o trombofilia (el coágulo se hace más fácilmente)
1. Lesión endotelial
Es el factor predominante y puede causar trombosis por sí misma. Sus causas pueden
ser: lesiones físicas. (Infarto), infecciones, hipercolesterolemia, aterosclerosis, lesión vascular por trauma e inflamación.
Las infecciones también son un ejemplo, provocan una rx inflamatoria, lesión del endotelio y pueden provocar trombosis.
2. Alteraciones del flujo sanguíneo:
- La TURBULENCIA contribuye a la trombosis arterial y cardiaca. Causa disfunción o lesión endotelial, y
contracorrientes que provocan estasis.Va ligada a enfermedad arterial y cardíaca, pero puede haber otras
enfermedades.
- La ESTASIS es una principal causa de trombosis venosa.
- Estasis o turbulencias promueven:
1. Alteran el flujo laminar y ponen en contacto las plaquetas con el endotelio.
2. Impiden la dilución de los factores de la coagulación activados por la sangre circulante.
3. Retrasan la entrada de los inhibidores de los factores de la coagulación y permiten la formación de
trombos.
4. Favorecen la activación de las células endoteliales.
- Procesos clínicos de turbulencia y estasis
1. Placas ateroscleróticas ulceradas (turbulencia)
2. Aneurismas (estasis)
3. Infartos del miocardio (estasis), estenosis reumática de válvula mitral (estasis)
4. Policitemia (hiperviscosidad-estasis)
5. Drepanocitosis (estasis)
3. La hipercoagulabilidad o trombofilia
● Se define como cualquier alteración de los mecanismos de la coagulación que predisponen a la trombosis.
● La hipercoagulabilidad contribuye con más frecuencia a la trombosis venosa y se clasifica en trastornos primarios
(genéticos) y secundarios (adquiridos).

Causas primarias de trombosis

1. Mutación del factor V.
2. Mutación de protrombina.
3. Aumento de FVIII, IX, XI y I.
Causas secundarias de trombosis
1. Reposo en cama (prolongado)
2. Infarto de miocardio
3. Lesiones (trauma, Qx (intervenciones quirúrgicas), quemaduras)
4. Cáncer (hay cánceres que producen sustancias procoagulantes)
5. CID (coagulación intravascular diseminada): el px hace trombos en varios sitios.
Los px con infarto tienen alta probabilidad de hacer trombosis.
LMM3: leucemia mieloide promielocítica. Hace sustancias procoagulantes y los px tienen riesgo de hacer trombosis.
También el cáncer que tienen que ver con glándulas (páncreas, próstata).

Los px infartados siempre están anticoagulados, para evitar que se formen trombos.

Otra causa primaria: Síndrome antifosfolípido. Es una condición que la persona trae en su organismo. Se investiga con
las siguientes pruebas:
1) ACA IgM (anticardiolipina): + ↑
2) ACA IgG (anticuerpo de memoria): + ↑
3) Anticoagulante lúpico: ↑
4) VDRL o RPR (prueba sífilis): + (falso positivo). Es una reaginina y lo confunde, por eso sale positivo.
El síndrome hace coágulos en alguna parte del cuerpo. Se estudia mucho en la gestación (embarazo). En el embarazo
hace que haya abortos espontaneos, porque hace pequeños coagulos/trombos en la placenta y hace que el bebé no
reciba buena alimentacion y por ende, aborto. Se dan abortos repetitivos. Si una mujer tiene más de dos abortos
repetitivos se tiene que hacer estas pruebas.

● Los trombos arteriales y cardiacos se desarrollan en áreas de turbulencia o lesión endotelial.

 ● Tienden a crecer en direcciones retrógrada.
● Los trombos venosos se producen en áreas de estasis.
● Se extienden en la dirección del flujo sanguíneo.
● Trombos murales: los que se producen en las cavidades cardiacas o la luz de la aorta.
● Los trombos arteriales se encuentran más en: arterias coronarias, cerebrales y femorales.

Otro tx cardiopatas: eliminar las placas de ateromas.

Las trombosis venosas (flebotrombosis) están adheridos a la pared vascular forman un molde largo de la luz. Trombos
rojos o de estasis. Afecta sobre todo a las venas de los miembros inferiores 90%.

● VEGETACIONES son los trombos sobre las válvulas cardiacas. — endocarditis infecciosa.
● Endocarditis trombótica no bacteriana.
● Endocarditis de Libman - Sacks (se produce por la condición del lupus).

Evolución del trombo

● Embolia: todo trombo que se va para otro lado.

Evolución del trombo:

1. Propagación – más plaquetas y fibrina. Si hay obstrucción total el px hace infarto.
2. Embolización – migran. Se pueden ir fragmentos del trombo por la circulación hacia cualquier otro lado
(generalmente al pulmón)
3. Disolución – fibrinolisis – tx.
4. Organización y recanalización – crecimiento de células endoteliales – canales. El trombo va haciendo pequeños
espacios y el vaso se va volviendo permeable.
Si no estamos en las primeras horas (24-48 horas) de nada sirve el fibrinolítico (tx para disolver el trombo).

Hemostasia: coágulo (se disuelve)

Trombosis: trombo (si no se disuelve es patológico)
Embolia: émbolo (se fue para otro lado)

EMBOLIA
● Émbolo es una masa intravascular desprendida y transportada con la sangre de cualquier material sólido, líquido o
gaseoso hasta un lugar distante de su punto de origen.
● La mayoría se deben a trombos (tromboembolias) y se impactan en vasos pequeños produciendo una oclusión
parcial o completa.

Tipos de embolias:
1. Embolia grasa y medular
2. Embolia gaseosa
3. Embolia de líquido amniótico
4. Embolia pulmonar
5. Tromboembolia sistémica
1. Embolia del pulmón
● Se originan en trombos venosos profundos TVP.
● Forma más frecuente de enfermedad tromboembólica.
● En más del 95% de EP su origen es TVP de los MI
● Puede ocluir la arteria pulmonar principal y disponerse en la bifurcación de la arteria pulmonar ÉMBOLO EN SILLA
DE MONTAR.
● EMBOLIA PARADÓJICA: cuando un émbolo venoso atraviesa un defecto interauricular o intraventricular y se va a
la circulación arterial sistémica.
- 60-80% son asintomáticos.
- Si obstruyen el 60% – muerte súbita o IC.
- Hemorragia pulmonar, hipertensión pulmonar.

La tromboembolia pulmonar procede (95%) de trombos formados en venas profundas de miembros inferiores.
Dependiendo de su tamaño pueden ser:
- Pequeños y clínicamente silentes
- Medianos y producir hemorragias pulmonares.
- Grandes y producir infartos, colapso cardiovascular o muerte súbita.
2. Tromboembolia sistémica
● Cuando un émbolo se aloja en la circulación arterial.
● El 80% de los émbolos sistémicos provienen de trombos murales intracardiacos.
 ● 10-15% de origen desconocido.
● Se asocia a infartos, aneurismas aórticos, ateromas, trombos venosos
● Se alojan en:
- MI – 15% (miembros inferiores), encéfalo – 10%, intestino, riñones, bazo y MS.
● Complicaciones
- Depende de la vulnerabilidad de los tejidos
- Calibre del vaso ocluido
- Flujo colateral
- – INFARTO –
3. Embolia grasa y medular
● Depósito de grasa-médula ósea en la vasculatura pulmonar (rotura de sinusoides o vénulas medulares)
● Causas: fracturas de huesos largos, traumas de partes blandas, quemaduras.
● Sin importancia clínica (sólo si el daño es más del 65%)
● Hallazgos accidentales.
● Sindrome de EMBOLIA GRASA: 5-15% mortal
- 1-3 días después de la lesión, forma brusca
1. Insuficiencia pulmonar (taquipnea, disnea y taquicardia)
2. Síntomas neurológicos (irritabilidad, delirio y coma)
3. Anemia
4. Trombocitopenia (petequias difusas), porque en una lesión se utilizan muchas plaquetas.
4. Embolia gaseosa
● Burbujas de gas dentro de la circulación -- masas espumosas que obstruyen el flujo vascular. Se produce cuando
hay comunicación entre la vasculatura y el aire exterior (gradiente presión neg-aspira el aire).
● +100 ml de aire en circulación pulmonar.
● Intervenciones obstétricas o laparoscópicas.
● Cateterismo venoso central.
● Neurocirugías, cirugías cardiacas.
● Síndrome de descompresión -- mayor disolución de gas en sangre y tejidos -- si asciende a mucha velocidad, el
nitrógeno deja de estar disuelto -- burbujas de gas
- Tx: descompresión en cámara hiperbárica.
Ejemplos: puesta de catéter central.
5. Embolia de líquido amniótico
● Incidencia 2-6/100,000 partos.
● Mortal en el 80% de las pacientes.
● Quinta causa de muerte materna mundial.
● 85% trastornos neurológicos permanentes.
● Disnea, cianosis, shock, alteraciones neurológicas
● (Cefalea, convulsiones y coma)
● Edema pulmonar, CID.
● Complicación mortal del parto o postparto inmediato.
● Infusión del LA o tejidos fetales a la circulación materna
● Desgarro en las membranas placentarias o por la rotura de las venas uterinas.
● Células escamosas de piel fetal, lanugo, vernix caseosa.

INFARTO
Infarto en 3 palabras: isquemia, necrosis y muerte. No solo el corazón sufre infartos (todo tejido irrigado).
● El infarto es un área de necrosis isquémica causada por la oclusión del riego sanguíneo arterial o drenaje venoso.
● Casi todos los infartos se producen tras un episodio de trombosis o embolia.
● Otras causas son vasoespasmo, compresión (por tumor: provoca infarto en el órgano adyacente. También por
plastrón), edema, torsión (tx: cirugía), trauma. Generalmente es provocada por obstrucción).
● Factores que influyen en el desarrollo de un infarto
1. La distribución anatómica del riego sanguíneo.
2. La velocidad con que se produce la oclusión.
3. La vulnerabilidad del tejido a la hipoxia.
4. El contenido en oxígeno de la sangre.
● Morfología: los infartos pueden ser rojos (hemorrágicos) o blancos (pálidos) y estériles o sépticos.
● Los infartos rojos aparecen en oclusiones venosas (ovario), en tejidos laxos (pulmón), tejidos dotados de doble
circulación (pulmón, intestino delgado)
● Los infartos blancos se producen en los órganos sólidos (corazón, bazo y riñones) cuya circulación contiene
arterias terminales.
● Los infartos tienen forma de cuña con la punta dirigida hacia el vaso ocluido y la base hacia la periferia del órgano.
● El dato histológico característico del infarto es la necrosis coagulativa isquémica.
● Los infartos sépticos aparecen como consecuencia de embolias debidas a vegetaciones de las válvulas cardiacas
infectadas o consecutivas a la siembra de microbios en una zona de necrosis.
DIÁTESIS HEMORRÁGICA
● El factor VIII es un cofactor del factor IX.
● Se sintetiza en células epiteliales renales, endoteliales y en las células de kupfer en el hígado.
● En la circulación se une al vWF.
● El vWF estabiliza el FVIII aumentando su vida media de 2.4 h libre a 12 h ligado.
● Favorece la agregación plaquetaria.

Enfermedad de von Willebrand

● Trastorno hemorrágico hereditario más frecuente en el hombre.
● Hallazgo post cirugía dental.
● Hemorragias espontáneas en mucosas, epistaxis, menorragia, hemorragias excesivas en heridas.
● Tiempo de sangrado prolongado, plaquetas normales (porque el problema es en el vWF).
● Tres tipos: 1, 2 y 3.
RECORDATORIO: el vWF, el colágeno y las plaquetas se unen y forman el tapón hemostático primario.

Tipo 1: es la más frecuente

● Menor cantidad de vWF.
● Trastorno autosómico dominante.
● Deficiencia cuantitativa leve a moderada de vWF.
● Más del 70% de los casos
Tipo 3:
● Menor cantidad de vWF (es más severa)
● Trastorno autosómico recesivo.
● Deficiencia extrema del vWF.
Tipo 2:
● Defectos cualitativos del vWF.
● Trastornos autosómico dominante.
● vWF se encuentra en cantidades normales pero existen mutaciones.
● 25% de los casos.
● Clínicamente hemorragias leves o moderadas.
Tipo 1 y 3: es por cantidad. Tipo 2: calidad.

Hemofilia A
● Mutación del factor VIII.
● Enfermedad hereditaria más frecuente.
● Rasgo recesivo ligado a X (varones y mujeres homocigotas).
● 30% no tienen historia familiar.
● Hemorragias potencialmente mortales (hematomas, hemorragias masivas post trauma) hemartrosis
● TTP prolongado, TP normal, recuento FVIII.
Estas enfermedades generalmente son diagnosticadas en la niñez.
Hemofilia B
● Enfermedad de Christmas.
● Deficiencia grave del Factor IX.
● Rasgo recesivo ligado a X.
● 15% existe el FIX pero no es funcionante.
● TTP prolongado, TP normal.
● Recuento del FIX.
● Infusiones del FIX recombinante.
Tx: aplicar el factor que hace falta.

SISTEMA INMUNOLÓGICO
Es nuestra protección contra todos los microorganismos. Dentro de la respuesta inflamatoria está la respuesta
inmunológica.

Terminología *Pregunta de examen

1. Inmunidad: es la protección frente a microorganismos patógenos infecciosos.
2. Antígeno: son las moléculas que el organismo reconoce como extrañas. Pueden ser: endogenas o exogenas y
generan una respuesta del sistema inmunitario.
3. Anticuerpo: proteínas que el sistema inmunitario produce y que tienen una respuesta ante un antígeno.
4. Anergía: es la incapacidad de los linfocitos de producir una respuesta ante un antigeno. ES TRANSITORIA.
5. Hipersensibilidad: es la respuesta inmunitaria exagerada. Toda respuesta exagerada lleva a una ENFERMEDAD.
Se da cuando ya ha habido una exposicion previa.
6. Inmunodeficiencia: es la respuesta inmunitaria ineficaz o ineficiente. También se llama inmunosupresión. Lo
contrario es inmunocompetencia.
 7. Enfermedad autoinmune: reacción inadecuada frente a los autoantígenos.
8. Inmunización: es todo aquel conjunto de procesos que conduce a la formación de inmunidad.
9. Inmunocompetente o inmunocompetencia: es la capacidad para responder a un antígeno mediante una
reacción inmune específica.
10. Atopia: es la predisposición a tener reacciones alérgicas. Los px tienen aumentada la IgE.
11. Inmunotolerancia: es el estado de reactividad inmunológica producida por contacto previo con el antígeno.
Cuando la perdemos vienen las enfermedades autoinmunitarias.
12. Epítopo: es la parte del antígeno que se une con el anticuerpo.
13. Hapteno: es una molécula pequeña que puede actuar como epítopo, pero que por sí sola no es capaz de producir
una respuesta inmunitaria.

Tipos de inmunidad
1. Innata = natural. Ya está con nosotros, no necesita activarse, constantemente se están produciendo.
Tiene barreras
- Físicas: piel, lágrimas, cerumen, vellos de la mucosa nasal y vellos de los oídos, pestañas, saliva, sudor,
vellos corporales.
- Químicas: pH gástrico y vaginal.
2. Adquirida = adaptativa.
- Humoral: mediada por los linfocitos B. Actúan a través de inmunoglobulinas (IgA, IgM, IgG, IgE e IgD).
- Celular: mediada por los linfocitos T. Actúan a través de citocinas.
*La respuesta humoral y celular son específicas.

NOTA: ambas inmunidades se activan, pero es necesario que siempre haya actividad adaptativa humoral, por la memoria
inmunológica.

Receptores celulares
● Receptores de la membrana plasmática: Mo (microorganismos) extracelulares.
● Receptores endosomicos: Mo ingeridos.
● Receptores citosólicos: Mo.

Tipos
1. Receptores tipo señuelo TLR (receptores de tipo Toll)
2. Receptores tipo NOD (NLR) e inflamasoma
3. Otros como receptores para la lectina tipo C, receptores tipo RIG, receptores acoplados a la proteína G y
receptores acoplados a la manosa.
1. Receptores de tipo señuelo TLR
● Proteínas de membrana que reconocen moléculas de microorganismos. Se encuentran en la membrana
plasmática y en endosoma.
● Codifican factores de transcripción para la secreción de citocinas.
2. Receptores tipo NOD y el INFLAMASOMA NLR
● Se encuentran en el citosol.
● Reconocen productos de células necrosadas (por ejemplo: ácido úrico, ATP liberado, pérdida de K).
● Envían señales a través de un COMPLEJO MULTIPROTEINICO CITOSÓLICO = INFLAMASOMA -- CASPASA 1
-- IL-1
3. Otros receptores
● Receptores para la lectina tipo C: se expresan en la membrana plasmática de los macrofagos y células
dendríticas. DETECTAN HONGOS.
● Receptores tipo RIG: localizados en el citosol de varias células, DETECTAN ÁCIDOS NUCLEICOS DE VIRUS.
● Receptores acoplados a proteína G: se localizan en neutrófilos, macrofagos. DETECTAN PÉPTIDOS
BACTERIANOS CORTOS.
● Receptores para la manosa: reconocen azúcares microbianos.

INMUNIDAD INNATA
Reacciones principales
1. Inflamación
2. Defensa antivírica

Componentes
1. Barrera epiteliales: físicas y químicas
2. Celulas fagociticas: PMN y macrofagos
3. Células dendríticas: CPA (células presentadoras de antígeno)
4. Linfocitos citolíticos naturales NK: ante una infección viral. Defienden sin tener una presentación.
5. Proteínas del sistema de complemento: inflamación.
6. Mastocitos, células linfoides innatas.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
● Está formada por mecanismos que son estimulados y permiten reconocer sustancias microbianas y no
microbianas.
● Más potente.
● Componentes: linfocitos T y B.
● Dos tipos: humoral y celular.

Tipos de inmunidad adaptativa

Humoral Celular
● MO extracelulares MO intracelulares
● Linfocitos B Linfocitos T
● Inmunoglobulinas Citocinas
● Específico Específico

Componentes del sistema inmune

● Células
● Tejidos
● Moléculas
Células
EXPLICACIÓN DE LA IMAGEN: las células se derivan de una célula
madre pluripotencial
Línea mieloide
- Células que tienen gránulos (basófilos, eosinófilos y neutrófilos)
- Celulas presentadoras de antigeno (dendriticas, macrófagos y
monocitos)
Línea linfoide
- Linfocitos que se maduran en el timo (T).
- Linfocitos de la médula ósea (B)
● Células plasmáticas (secretan inmunoglobulinas)
- Linfocitos NK

Células del sistema inmune

1. Linfocitos T
2. Linfocitos B
3. Células dendríticas
4. Macrofagos
5. Linfocitos citolíticos naturales NK (atacan a las células infectadas por virus y células tumorales).
1. Linfocitos T
● Se originan de precursores que se desarrollan en el timo.
● 60-70% de los linfocitos en sangre periférica.
● Se ubican en las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos y en las capas periarteriolares del bazo.
● Cada linfocito T posee receptores de células T (TCR (receptor de la célula T)) Ag específico diferente.
● Su especificidad se debe al reordenamiento somático del gen que codifica las proteínas del receptor mediante la
enzima RAG-1 y RAG-2 (genes activadores de la recombinación).
● Su activación requiere la presentación de Ag por células presentadoras de Ags. (CPA) (macrofagos, células
dendríticas).
● Sintetizan y secretan citocinas que influyen en la función de otros LT, LB, macrofagos y células NK.
● TCR está unido a 6 cadenas polipeptídicas y forman el complejo CD3.
● Expresan otras moléculas que ayudan al TCR CD4, CD8, integrinas, CD28.
● Las integrinas son moléculas de adhesión que promueven la unión de LT con CPA.

Del 60-70% del total de linfocitos T, el 60% expresan CD4 + (colaboradoras) LTh,
reconocen moléculas CPH II.
LTh1:
- Secretan IL-2, INF-y
- Facilitan la hipersensibilidad retardada, síntesis de anticuerpos de
opsonización y de fijación de complemento.
LTh2:
- Secretan IL-4, IL-5, IL-13
- Estimulan la producción de IgE, activación de eosinófilos.
LTh17:
- Secretan IL-17, son potentes captadores de neutrófilos y monocitos.
- El 30% expresan CD8 +
- Funcionan como células citotóxicas LTC (destruyen células)
 - Reconocen moléculas de tipo CPH I
- Pueden secretan citocinas (IL-2, INF-y)

Tipos de linfocitos T
1. Colaboradores (LTh)
- LTh1, LTh2 y LTh17
- Marcan CD4+
- Hacen el papel más importante en la respuesta adaptativa celular, porque hay liberación de citocinas.
2. Citotóxicos
- CD8+
- Eliminan células infectadas.
3. Reguladores/supresores
- Suprimen la respuesta del sistema inmunitario.

Linfocitos T virgen: linfocitos que no han tenido contacto con antígenos.

Linfocitos efectores: producen la respuesta inmunitaria.

2. Linfocitos B
● Se desarrollan de precursores que se originan en la médula ósea.
● 10-20% de los linfocitos circulantes.
● Se ubican en:
1. G. linfáticos: corteza (folículos).
2. Bazo: pulpa blanca y folículos.
3. Mucosa del T. G. I. y amígdalas faríngeas.
● Reconocen antígenos con el complejo receptor antigénico de célula B (CRAB)
● Cada LB tiene un CRAB con especificidad antigénica debido al reordenamiento de los genes de inmunoglobulinas.
● Cuando hay estimulación antigénica los LB evolucionan a células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas
(IgG, IgM, IgA, IgE, IgD).
● El complejo del receptor de linfocitos B
está formado por inmunoglobulinas de
membrana IgM o IgD.
● Contiene un heterodímero de dos
proteínas invariables llamadas Ig alfa
(CD79a) e Ig beta (CD79b).
● Expresan CD20 (es el que más se
utiliza para buscar linfocitos B), CD21,
CD22, CD24, CD40.

MIELOMA MÚLTIPLE: es cuando hay

demasiada producción de células plasmáticas
en la circulación sanguínea. Hay lesiones en
los huesos debido a que las células
plasmáticas se producen en la médula.

RECORDATORIO: el sistema inmunitario es

el sistema que responde ante un agresor
(antígeno).

3. Macrofagos
● Son los monocitos que entran a los tejidos.
● Fagocitan, procesan, presentan microbios y antígenos proteicos a linfocitos T -- actúan como CPA.
● Células efectoras mediante activación del INF-y aumenta su capacidad microbicida.
● Fagocitan microbios opsonizados.
● Son parte de la iniciación del proceso de reparación.
4. Células dendríticas
Dos tipos
1. Células dendríticas interdigitadas:
Son CPA más importantes por:
- Se encuentran por debajo de los epitelios.
- Expresan muchos receptores para la captación y respuesta a los mo. TLR.
- Expresan concentraciones elevadas de CPH para presentar los Ag.
2. Células dendríticas foliculares:
- Se ubican en los centros germinales de los folículos linfáticos del bazo y de los ganglios linfáticos.
- Tienen receptores para Fc de IgG y para C3b intervienen en las respuestas humorales.
Células de Langerhans (son células dendríticas inmaduras)

5. Células citolíticas naturales (NK)

● 5-10% de linfocitos sanguíneos.
● No expresan receptores de membrana B o T.
● Un poco más grandes que los linfocitos pequeños, tienen gránulos azurófilos.
● Tienen la capacidad de destruir células tumorales, células infectadas por virus, células estresadas sin exposición
previa.
● Expresan moléculas de superficie CD16 y CD56
● CD16 es un receptor para el Fc de la IgG.
● Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA)
● Su capacidad funcional está regulada por señales activadoras (NKG2D) e inhibidoras (CPH I)
● Secretan: IFN-y. Que activa a los macrofagos para destruir los mo ingeridos.
● Su actividad está regulada por: IL-2, IL-15, IL-12.

Marcadores que ayudan a identificar un linfocito

- Linfocitos T: CD3, CD4, CD8, CD28 e integrinas.
- Linfocitos B: CD20, CD21, CD22, CD24 y CD40.
- Linfocitos NK: CD16 y CD56.

Porcentaje de linfocitos en sangre periférica

- Linfocitos T: 60-70%
- Linfocitos B: 10-20%
- Células NK: 5-10%

Tejidos del SI
● Órganos linfáticos GENERADORES: son los responsables de madurar y hacer competentes los linfocitos T y B
para su respuesta frente al Ag.
1. Timo
2. Médula osea
● Órganos linfáticos PERIFÉRICOS: se organizan para concentrar los Ag, las CPA y los linfocitos para que se
optimice la respuesta inmunitaria adaptativa. Funcionan como almacenamiento.
1. Ganglios linfáticos
2. Bazo
3. Tejidos linfoides

1. Ganglios linfáticos
● Son agregados nodulares de tejido linfático que se encuentran a lo largo de los conductos linfáticos de todo el
cuerpo.
● Morfología
- Folículos, médula y corteza.

*Pregunta de examen: dibujar el ganglio linfático.

2. Bazo
● Es un órgano abdominal que responde en las respuestas inmunitarias frente a los Ags transportados por la sangre.
● Sangre -- red de sinusoides donde los Ags son atrapados por las células dendríticas y los macrofagos.

Moléculas
Moléculas de histocompatibilidad (CPH)
● Son fundamentales en la regulación de las respuestas inmunitarias mediadas por LT.
● FUNCIÓN: preparar fragmentos peptídicos de las proteínas extrañas para su presentación a LT específicos.
 ● Los genes que las codifican están en el cromosoma 6 en el complejo (CPH) o (HLA: antígeno leucocitario
humano).

Clases de moléculas
Clase I
● Glucoproteínas de membrana celular expresadas por todas las células nucleadas y plaquetas.
● Cada molécula es un heterodímero formado por una cadena alfa unido a un péptido llamado beta 2 microglobulina.
● Son reconocidos por los linfocitos T CD8 +.
● Expresan moléculas HLA-A, HLA-B, HLA-C.
Clase II
● Codificadas por una región HLA-D (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR). El HLA es importante para el dx de
enfermedades.
● Es un heterodímero formado por cadena alfa y beta.
● Glucoproteinas de membrana celular expresadas por CPA (macrofagos, células dendríticas) y linfocitos B.
● Es reconocida por LT CD4 +.
CPH o clase III
● Locus del CPH: contiene genes que codifican componentes complemento, factor de necrosis tumoral.

CLASE I: reconocidas por los LT CD8 +

CLASE II: reconocidas por LT CD4 +.

HLA y enfermedad
3 categorías
1. Enfermedades inflamatorias
2. Enfermedades autoinmunes
3. Errores hereditarios del metabolismo

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (todas son enfermedades)

● Definición: exposición repetida al mismo antígeno desencadenando una respuesta excesiva del sistema inmune.
● Generalidades: antígenos exógenos y endógenos pueden desencadenarla.
● Alérgicos.
● Enfermedades autoinmunitarias.

Hipersensibilidad
● Refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de la respuesta inmune y los mecanismos de control.
● Se asocia frecuentemente a herencia de genes de predisposición.

Clasificación
Según el mecanismo inmunitario que media la enfermedad (lesión tisular)
- H. tipo I (H. inmediata). Tiene que ver con los procesos alérgicos.
- H. tipo II (mediada por anticuerpos)
- H. tipo III (mediada por inmunocomplejos). Ejemplo clásico: vasculitis.
- H. tipo IV (celular). También se le llama retardada.

Hipersensibilidad inmediata tipo I

● Se desarrolla rápidamente en minutos.
● Mediada por linfocitos TH2, Acs IgE y mastocitos.
● Requiere la unión de Ags con Acs (IgE) ligados a mastocitos.
● Sensibilización previa obligatoria.
● Reacción local o trastorno sistémico. Ejemplo sistémico: shock anafiláctico.
Elementos importantes: IgE, linfocitos TH2 y los mastocitos.

Secuencia
1. Activación de los LTh2 y producción de IgE.
2. Sensibilización y activación de mastocitos.
3. Producción de mediadores.

Mastocitos
● Se originan en la médula ósea y están en todos los tejidos, sobre todo alrededor de vasos, nervios y por debajo de
los epitelios.
● Poseen gránulos citoplasmáticos con moléculas biológicamente activas.
● Se activan por:
1. Unión de IgE con receptores de membrana para Fc de IgE de alta afinidad. Fc RI
2. C5a, C3a (anafilotoxinas)
 3. IL-8 producida por macrofagos.
4. Drogas: morfina, codeína, adenosina, melitina (veneno de abejas).
5. Agentes físicos: frío, calor y luz solar.

Reacciones locales (va a depender de dónde entró el alergeno)

● Urticaria, angioedema, rinitis alérgica, asma bronquial, conjuntivitis alérgica, gastroenteritis alérgica (la intolerancia
a la lactosa no tiene que ver aquí).
● Desencadena por Ags ambientales: polen, caspa de animales, polvo de casa, alimentos (cacahuates, piña,
camarones, pulpo, huevos, fresas)

Anafilaxia sistémica
● Se caracteriza por: shock vascular, edema extenso, dificultad respiratoria.
● Ocurre tras la administración de un antígeno a un px sensibilizado. Ej. picadura de abeja, ingestión de alimentos,
fármacos (penicilina). Antes de administrar penicilina: se tiene que hacer PPS (previa prueba de sensibilidad).
● La gravedad varía con el nivel de sensibilización. Pequeñas cantidades de Ag → reacción severa.
● A los pocos minutos de la exposición aparece prurito, eritema cutáneo, contracción de los bronquiolos, edema
laríngeo e insuficiencia respiratoria.
● Vómitos, dolor cólico abdominal, diarrea, obstrucción laríngea y shock. El px pierde la capacidad de contener los
esfinteres (vejiga y anal).
● Muerte en menos de 1 hora.

Tipo I tiene dos fases: locales

1. Reacción inmediata
2. Reacción de fase tardía (se habla más de asma bronquial)
1. Fase inmediata o inicial
- 5-30 minutos después de exposición al Ag
- Desaparece en unas horas
- Vasodilatación
- Aumento permeabilidad vascular (edema)
- Espasmo de músculo liso
- Aumento secreción de moco
2. Fase tardía
- 2-4 horas sin exposición adicional.
- Puede durar varios días.
- Infiltrado por eosinofilos, neutrofilos, basófilos, monocitos y LT CD4 +
- Destrucción de tejidos.

Desarrollo de las alergias

Factores:
1. Mecanismos génicos ATÓPICOS -- IgE aumentados, LTh2 (IL-4 para medir) 50% antecedente familiar positivo.
2. Factores ambientales, desencadenantes infecciones víricas.
3. Alergias NO atópicas.
4. Hipótesis de la higiene. Todos los niños que no fueron expuestos.

Resumen
● Es un complejo trastorno debido a la activación de los mastocitos mediada por IgE y la posterior acumulación de
células inflamatorias en los focos de depósito del Ag.
● Estos fenómenos están regulados por LTh2 que estimulan la producción de IgE, activando mastocitos,
 acumulando células inflamatorias (eosinófilos) desencadenando la secreción de moco, lesión tisular.

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

● Estos anticuerpos están dirigidos contra antígenos en las superficies celulares o en la matriz extracelular.
● Causando enfermedades al destruir estas células.
● Desencadenando inflamación.
● Interfiriendo en las funciones normales.
NOTA: es una respuesta del sistema inmunitaria exagerada.

Los Acs IgM-IgG secretados participan directamente en la lesión de las células (fagocitosis o lisis) y en la lesión de tejidos
(inflamación).
Los Ags pueden ser:
1. Intrínsecos a la membrana celular (autoanticuerpos)
2. Exógenos: fármacos o sus metabolitos.

3 mecanismos
1. Opsonización y fagocitosis
2. Inflamación
3. Disfunción celular

1. Opsonización y fagocitosis
● Las células opsonizadas (IgG) son reconocidas por los receptores
Fc de los fagocitos.
● Cuando se depositan Acs (IgM, IgG) sobre las superficies celulares
activan el sistema de complemento (C3b) que se depositan en la
célula opsonizada.
● La activación del complemento también lleva a la formación de
CAM – LISIS CELULAR.
● CCDA – Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo por
linfocitos NK y macrofagos.

Casos clinicos
1. Reacción transfusional
2. Enfermedad hemolítica del feto y RN
3. Anemia hemolitica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitaria
4. Reacciones a fármacos
1. Reacción transfusional: células de un donante incompatible
reaccionan con los acs preformados del anfitrión — OPSONIZACIÓN.
Enfermedad que provoca: reacción transfuncional, que puede
provocar shock anafiláctico y muerte.
O-: donantes universales (porque no tiene Ag en su superficie).
AB+: receptores universales.
El RH también genera incompatibilidad.

2. Enfermedad hemolítica del feto y RN: diferencia antigénica entre

el feto y la madre acs IgG (madre) atraviesan la placenta.
En la eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del RN lo que
sucede es que hay una diferencia entre el Rh de la madre y el Rh del
feto o ABO. Los niños muchas veces nacen con hemólisis (destrucción del eritrocito), porque los Ag de la madre
reconocen como extraños los Ag del bebé. Generalmente no ocurre en el primer embarazo, porque se necesita la
exposición previa del primer embarazo (sensibilización) para crear memoria inmunológica, pero el segundo embarazo los
IgG lo reconocen como un cuerpo extraño.

Hemólisis – ictericia – kernicterus (la bilirrubina se va a los tejidos cerebrales) – puede provocar la muerte.
Hydrops fetalis: edema generalizado asociado a eritroblastosis fetal.

3. Anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitaria: se producen acs frente a sus propias
células sanguíneas.
- Anemia hemolítica: los Ag hacen reacción frente a los glóbulos rojos.
Condición clínica más importante: anemia, porque los Ag destruyen los glóbulos rojos
- Agranulocitosis: los Ag atacan generalmente a los neutrófilos.
Condición clínica: neutropenia. Posteriormente, el sistema inmunitario va a estar debilitado.
- Trombocitopenia autoinmunitaria: los Ag atacan las plaquetas.
Condición clínica: trombocitopenia. Habrá sangrados.

4. Reacciones a fármacos (hapteno) se une a proteínas plasmáticas de los eritrocitos, se producen acs contra
fármaco-proteína.

2. Inflamación mediada por complemento

● Cuando los acs se depositan en los tejidos fijos (membrana basal y MEC) – Inflamación.
● Generará: activación del complemento, agentes quimiotácticos, migración de leucocitos (PMN, monocitos) y
anafilotoxinas (C3a y C5a), liberación de sustancias proinflamatorias (PGs), producción de enzimas lisosómicas
(proteasas).

3. Disfuncion celular
● Acs dirigidos contra receptores de la superficie celular reducen o alteran la regulación de la función sin producir
lesión.
● Casos clinicos
1. Miastenia grave o gravis: acs reactivos con los receptores de
acetilcolina bloquean la transmisión neuromuscular – debilidad
muscular, parálisis. Es una enfermedad degenerativa. Muchas veces
se da a nivel sistémico, produciendo insuficiencia respiratoria y
posteriormente, la muerte.
2. Enfermedades de graves: acs dirigidos contra el receptor de la
tirotropina de las celulas epiteliales tiroideas estimulan a las celulas –
hipertiroidismo. No todos los px hipertiroideos hacen esta
enfermedad, porque el hipertiroidismo tiene varias causas. Triada:
hipertiroidismo, bocio difuso y oftalmopatía.

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)

● Los ACS IgM, IgG se unen a Ags que están en la circulación formando inmunocomplejos (Ag-Ac). Los que se
depositan en los tejidos y provocan inflamación.
● El Ag puede ser:
- Endógeno: si se producen Acs frente a sus propios Ags (autoinmunidad).
- Exógeno: virus, bacterias, proteínas extrañas (inyectadas)
● Los inmunocomplejos pueden ser:
1. Circulantes: el Ag se combina con el Ac. dentro de la circulación y se depositan en las paredes vasculares
– enfermedad sistémica (lupus: también está relacionada con la tipo II)
2. In situ: Ag-Ac se depositan extravasculares – enfermedad localizada (riñón, articulación)
Si el inmunocomplejo es en:
- Riñón: se llama glomerulonefritis.
- Articulación: artritis.
- Vasos sanguíneos: vasculitis.

NOTA: el inmunocomplejo es la unión del Ag-Ac que se localiza en un lugar y provoca una reacción inflamatoria y se
queda por mucho tiempo, por lo que produce una enfermedad.

Patogenia 3 fases
1. Fase 1: formación de inmunocomplejos en la circulación.
2. Fase 2: depósito de inmunocomplejos en los tejidos
3. Fase 3: reacción inflamatoria aguda y lesión tisular en los sitios de depósito.

Morfología
● Vasculitis aguda necrosante: necrosis de pared vascular, infiltrado neutrofílico, depósito eosinofílico intenso
(necrosis fibrinoide).
● Glomerulonefritis:
- ME: depósitos de inmunocomplejos a lo largo de la membrana basal glomerular.
- IF: depósitos granulares de IgG y complemento.

Hipersensibilidad mediada por células LT (tipo IV) (también se le llama retardada)

● La hipersensibilidad celular se debe a la inflamación causada por las citocinas que producen los LT CD4+ y la
muerte celular provocada por los LT CD8+
● Los LT sensibilizados (LTh1, LTh17, LTC) son la causa de la lesión celular tisular.
La reacción inflamatoria asociada a LTh1 está dominada por los macrofagos activados y la reacción por los LTh17 tiene
predominio de neutrófilos.

Dos mecanismos:
1. Hipersensibilidad retardada e inflamación inmunitaria -- LT CD4+
2. Citotoxicidad celular -- LT CD8 +

Prueba de PPD (tuberculina)

● Reacción tuberculina, vía sc, ag es un derivado proteico purificado que contiene proteínas del bacilo TB.
● Lectura inicial: 8-12 hrs
● Lectura final: 24-72 hrs
● Enrojecimiento y zona indurada
Si es positiva indica que el px se ha expuesto al mycobacterium, pero no sirve como diagnóstico. Si la pápula es de 5 cm o
más tiene una PPD positiva.

Citotoxicidad celular LT CD8+

● Destruyen células diana portadoras de ag.
● Péptidos víricos, péptidos tumorales.
● El principal mecanismo de destrucción de la célula diana incluye las PERFORINAS y las GRANZIMAS,
mediadores preformados que se encuentran en los gránulos de LTC
● Activan las CASPASAS -- APOPTOSIS

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
No hay ningún ag exógeno, son endógenos.

Tres requisitos
1. Presencia de una reacción inmunitaria específica para un antígeno o tejido propio. Identificación laboratorial.
2. Datos de que esta reacción no es secundaria a una lesión tisular, sino que tiene un significado patogénico
primario.
 3. Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.

Enfermedades específicas de órgano: en las que las respuestas inmunitarias se dirigen frente a un único órgano o
tejido. Ejemplos
- Diabetes mellitus tipo 1 -- islotes pancreatitis (órgano blanco)
- Esclerosis Múltiple -- SNC
Enfermedades generalizadas o sistemicas: en las que las reacciones autoinmunitarias se producen contra antígenos
generalizados. Ejemplo
- LES -- acs contra ADN, plaquetas, eritrocitos.

Tolerancia inmunitaria: falta de respuesta a un ag inducido por la exposición de los linfocitos a ese ag. Estado en el que
la persona es incapaz de desarrollar una RI adecuada ante un antígeno específico. Cuando se pierde la tolerancia
inmunitaria, se producen las enfermedades autoinmunes.

Auto tolerancia: falta de respuesta frente a los antígenos del propio individuo.
2 tipos de mecanismos de la autotolerancia
1. Tolerancia central (órganos generadores: timo y médula ósea).
2. Tolerancia periférica

Tolerancia central
● Los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que reconocen Ag propios durante maduración en los
órganos linfoides centrales son destruidos o se vuelven inofensivos.
● Cuando los LT inmaduros se encuentran con ag en el timo, muchos mueren por apoptosis -- SELECCIÓN
NEGATIVA.
● Este proceso es responsable de la eliminación de los linfocitos autorreactivos de la reserva de LT.
● Cuando los LB en desarrollo reconocen ag propios en la médula ósea, muchas de las células reactivan la
maquinaria de reordenación del gen del receptor pDEL RECEPTOR--

Tolerancia periférica -- mecanismos que silencian a LT, LB autorreactivos:

a. Eliminación por apoptosis
b. Anergia: inactivación de respuesta funcional de linfocitos
c. Supresión de respuesta por LT reguladores

Mecanismos de autoinmunidad
● La causa de la EA es el fallo de la tolerancia lo que permite al SI producir respuestas contra los ag propios.
● Autoinmunidad = herencia de genes de predisposición -- fallo de la autotolerancia + factores ambientales
(infecciones) + daño tisular.
● Promueve la activación de linfocitos autorreactivos.

ANA (anticuerpos antinucleares): cuando hay apoptosis y no se completa la fagocitosis quedan restos nucleares a los
que los anticuerpos antinucleares reaccionan. Sirven como dx para lupus. No todos los que lo presentan positivo tienen
una enfermedad autoinmune (ejemplo: los seniles). Da positivo en casi todas las enfermedades autoinmunitarias.

Características generales
● Las EA tienden a ser crónicas, con recaídas y remisiones, el daño es a menudo progresivo.
● Las manifestaciones clínico patológicas de una EA están determinadas por la naturaleza de la respuesta
inmunitaria subyacente.

Lupus eritematoso sistémico

● Paciente típico: mujer joven con erupción en alas de mariposa en la cara, fiebre, dolor sin deformidad en una o
varias articulaciones periféricas (pies, tobillos, rodillas, caderas, dedos, muñecas, codos, hombros), dolor torácico
pleurítico y fotosensibilidad.
● Enfermedad autoinmunitaria que afecta múltiples órganos, caracterizada por gran número de autoacs, en particular
ac antinucleares, donde la lesión se debe al depósito de inmunocomplejos y a la unión de acs a varias células y
tejidos.
● Prevalencia; 1 por 2500 personas.
● Frecuencia: 1 por cada 700 mujeres en edad fértil.
● Relación mujer: hombre 9:1 (17 - 55 a)
● Relación mujer: hombre 2:1 (niños-seniles)
● 2-3 veces + fte en raza negra e hispanos
● Debut entre las 2 y 3 décadas.
Etiología y patogenia de LES
● El defecto fundamental en el LES es un fallo en los mecanismos de autotolerancia.
● Factores genéticos
● Factores inmunitarios
● Factores ambientales
Factores genéticos
● El riesgo de desarrollar LES es mayor en los miembros de una misma familia.
● Hasta el 20% de los pacientes de 1er grado sin afectación clínica tienen autoanticuerpos u otras alteraciones de la
inmunorregulacion.
● El grado de concordancia es mayor (20%) entre los gemelos homocigotos que entre los dicigoticos (1-3%).
● Genes de CPH regulan la producción de autoacs particulares. HLA-DQ-Acs antiDNA, Anti-Sm y antifosfolipidos.
● Herencia de deficiencias del sistema de complemento como C2, C4, C1q
● Frecuente apoptosis si no se eliminan producen respuestas inmunitarias.
Factores ambientales
● Algunos fármacos pueden inducir una respuesta similar al LES. (hidralazina, procainamida, penicilamina)
● La luz UV exacerba la enfermedad. Induce los apoptosis de las células y alteran el ADN.
● Las hormonas sexuales influencian la aparición y manifestación de LES. Exacerbaciones durante la menstruación
y gestación. l
Factores inmunológicos
● Persistencia y activación incontrolada de linfocitos autorreactivos.
1. Fracaso en la autotolerancia de los LB (defectos en la tolerancia central y periférica)
2. Linfocitos T CD4 + colaboradores (escapan a la tolerancia -- autoacs)
3. Unión de TLR al ADN nuclear (producción de autoacs antinucleares)

Mecanismos de lesión tisular

● La mayor parte de las lesiones sistémicas se deben a inmunocomplejos (hipersensibilidad tipo III)
● Los anticuerpos anti eritrocitos, leucocitos y plaquetas ejercen sus efectos a través de un mecanismo de
hipersensibilidad tipo II, (fagocitosis y lisis)

Criterios de LES:
Criterios clínicos
● Más de 7 criterios clínicos
Criterios inmunológicos
● ANA +
● Anti DNA +
● Anti Smith +
● Anticuerpos antifosfolipídicos (ACA
IgM, ACA IgG y anticoagulante lúpico)

Prueba de Coombs: mide la presencia de Ag

contra los eritrocitos (hemólisis). Se hace
cuando las anemias son considerables.

RECORDATORIO: fisiopatología del lupus

(principalmente depósitos de
inmunocomplejos).

LES Morfología
● Las lesiones más características se deben al depósito de inmunocomplejos en los vasos sanguíneos, riñones,
tejido conjuntivo y la piel.
● En cualquier tejido puede producir vasculitis necrosante aguda.

Morfología Riñón *Estudiar para examen

● Afectado hasta el 50% de los casos.
● NEFRITIS LÚPICA
- Clase I. Nefritis mesangial mínima lúpica. La enfermedad todavía no está dentro del glomérulo.
- Clase II. Nefritis proliferativa mesangial.
- Clase III. Nefritis lúpica focal.
- Clase IV. Nefritis lúpica difusa. + frecuente (desde aquí empieza la gravedad, hay + del 50% afectado)
- Clase V. Nefritis membranosa lúpica. El px tiene insuficiencia renal aguda.
- Clase VI Nefritis esclerosante avanzada lúpica. El daño es irreversible.
*Pregunta de examen: dibujar el glomérulo.

Clase I: mesangial lúpica

● Infrecuente
● Depósito de inmunocomplejos en el mesangio
Clase II: proliferativa mesangial
● Proliferacion de celulas mesangiales
● Depósitos de Ig y en la matriz mesangial
● No afecta los capilares glomerulares
Clase III: lúpica focal, afecta de 50% de los glomérulos
● Segmentarias o globales
● Proliferacion de celulas endoteliales y mesangiales
● Necrosis focal
● Hematuria, proteinuria leve -- IRA (insuficiencia renal aguda)
● Moldes de eritrocitos en orina
Clase IV: lúpica difusa más frecuente y grave
● La mitad o más de los glomérulos están afectados
● Proliferacion de celulas mesangiales, endoteliales y epiteliales
● Asa de alambre (se mira en el microscopio)
● Px sintomáticos, hematuria, proteinuria
● Hipertensión, IRA grave
Clase V: membranosa lúpica
● Engrosamiento difuso de paredes capilares por depósito de IC.
● Proteinuria intensa.
● Sd nefrotico
Clase VI: esclerosante avanzada lúpica
● Esclerosis en más del 90% de los glomérulos.
● Nefropatía terminal.
Causa de muerte frecuente en los px lúpicos: daño renal.

Ejemplo: endocarditis de Libman Sacks en la válvula mitral. Endocarditis verrugosa no bacteriana.

 Patología I - Unidad III
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Definiciones
● Patogenicidad: capacidad de causar daño de un microorganismo (establecerse, reproducirse e interferir con la
integridad y función del huésped)
● Virulencia: grado de patogenicidad que es capaz de producir un microorganismo.
● Organotropismo: predilección de ciertos microorganismos por determinado tejido u órgano.
● Infección: multiplicación de microorganismos en el huésped.
● Enfermedad infecciosa: daño que producen los microorganismos en el huésped y que daña su capacidad
funcional.
● Infección oportunista: daño producido por un microorganismo no patógeno en un huésped
inmunocomprometido.
● Sobreinfección: infección establecida en un huésped con enfermedad infecciosa previa, producida por un
diferente microorganismo.
● Enfermedad nosocomial: infección adquirida en un hospital.
● Portador sano: persona sana, cuyo cuerpo alberga organismos causales de una enfermedad infecciosa, aunque
no haya contraído la enfermedad y se mantenga asintomática.

Categorías de los agentes infecciosos

1. Priones
2. Virus
3. Bacteriofagos, plasmidos, transposones
4. Bacterias
5. Clamidias, rickettsias, micoplasma
6. Hongos
7. Protozoos
8. Helmintos
9. Ectoparásitos
1. Priones
● Compuesto por una forma anormal de una proteína del huésped, proteína priónica (PrP).
● Se encuentra en las neuronas.
● Carece de ARN y ADN.
● Produce encefalopatías espongiformes transmisibles:
1. El Kuru
2. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
3. Encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas)
4. Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
2. Virus
● Parasitos intracelulares obligados (tamaño 20-300nm)
● Dependen de la maquinaria de la célula huésped para su replicación.
● Consisten en un genoma de ácido nucleico (ADN o ARN) rodeado de una cápside (revestimiento proteico).
● A veces encerrados en una membrana lipídica. Envoltura.
● Estas características y el tipo de enfermedad que producen sirven para su clasificación.
3. Bacteriofagos, plasmidos, transposones
● Son elementos genéticos móviles que infectan bacterias.
● Producen indirectamente enfermedades humanas al codificar para factores de virulencia de las bacterias, por
ejemplo: adhesinas, toxinas o enzimas que confieren resistencia a los antibióticos.
● Los bacteriofagos o los plásmidos pueden convertir a las bacterias no patógenas en virulentas.
● Plásmidos o transposones pueden convertir una bacteria susceptible a antibióticos en resistentes.
4. Bacterias
● Son procariotas, solo membrana celular, carecen de núcleo
● Según su tinción
- Gram positivas *pared gruesa sobre bicapa
- Gram negativas *pared delgada intercalada entre dos bicapas
● Su forma
- Bacilos
- Cocos
● Su respiración
- Aeróbicas
- Anaeróbicas
5. Clamidias, rickettsias, micoplasma
● Se agrupan juntos porque, como otras bacterias, son agentes infecciosos se dividen por fisión binaria y son
sensibles a antibióticos.
● Carecen de ciertas estructuras (por ejem. micoplasma carece de pared celular)
 ● Clamidias y Rickettsias son bacterias intracelulares obligadas, obtienen el ATP de la célula anfitriona (epiteliales,
endoteliales)
● Las Rickettsias se transmiten por vectores artrópodos (garrapatas)
6. Hongos
● Son eucariotas que poseen paredes celulares gruesas, contienen quitina y membranas celulares ergosterol
● Pueden crecer por gemación o como hifas de filamentos finos
● Pueden producir lesiones superficiales (tiña) o profundas
● Hongos oportunistas (Cándida, Aspergillus y Cryptococcus), colonizan la piel o intestino, sin producir enfermedad.
Excepto en inmunodeprimidos.
● Pneumocystis jiroveci.
7. Protozoos
● Protozoos parásitos son eucariotas unicelulares y causa principal de morbilidad y mortalidad en países en
desarrollo.
● Pueden replicarse intracelularmente o extracelularmente en el sistema urogenital (Trichomonas vaginalis),
intestino (Entamoeba histolytica, Giardia lamblia) o la sangre (Plasmodium, Trypanosoma y Leishmania).,
Toxoplasma gondii.
8. Helmintos (gusanos parásitos)
● Son organismos multicelulares muy diferenciados.
● Su ciclo de vida es muy complejo; la mayoría alternan entre reproducción sexuada en el huésped definitivo, y
multiplicación asexuada en el huésped intermedio o en el vector.
● Los humanos pueden albergar gusanos adultos, estadios inmaduros o formas larvarias asexuadas.
● La enfermedad está causada por la respuesta inflamatoria a los huevos y a las larvas, más que a los adultos.
● Se da en proporción al número de organismos que ha infectado al individuo.
9. Ectoparásitos
● Son insectos (piojos, chinches, pulgas) o arácnidos (ácaros, garrapatas, arañas) que se pegan a la piel y viven
sobre o dentro de ella.
● Estos parásitos pueden servir como vectores para muchas enfermedades.

Infecciones víricas - infecciones transformadoras

Sarampión
● Agente causal: virus del sarampión, ARN, de la familia de paramixovirus, solo existe un serotipo.
● 3 receptores celulares de superficie:
1. CD46 (células nucleadas)
2. SLAM (células del SI)
3. Nectina 4 (células epiteliales)
● Hemaglutinina -- virus
● Modo de transmisión: el virus del sarampión se disemina por gotitas respiratorias, se multiplica inicialmente
dentro de las células epiteliales altas (SR), y después se propaga a los tejidos linfoides locales, luego se
disemina hacia la conjuntiva, piel, aparato respiratorio, urinario, sistema linfático y SNC.
● Morfología: exantema eruptivo, marrón rojizo en la cara, tronco y extremidades proximales se produce por
dilatación de los vasos cutáneos, edema y un infiltrado perivascular mononuclear moderado.
El sarampión es una infección vírica transitoria (tiene un periodo de tiempo) y no necesita medicación extrema. Sin
embargo, cuando se complica puede producir una enfermedad grave.

Manchas de Koplik: las lesiones mucosas ulceradas en la cavidad oral cerca de las aberturas de Stensen, caracterizadas
por exudado infiltrado neutrofílico, necrosis y neovascularización.

Células de Warthin - Finkeldey: células gigantes multinucleadas distribuidas al azar en órganos linfoides. Contienen
inclusiones eosinófilas nucleares y citoplasmáticas.

Diagnóstico
● Clínico
● Anticuerpos
● Cultivo
● PCR

Parotiditis
● Agente causal: virus de la parotiditis, ARN de la familia paramixovirus.
● Glándulas aumentadas de tamaño. Es bilateral en el 70% de los casos.
● Patogenia: tiene 2 glucoproteínas de superficie:
1. Presenta actividad hemaglutinina y neurominidasa.
2. Induce fusión celular y citolisis.
 ● Modo de transmisión: el virus penetra en la vía respiratoria alta por gotículas respiratorias, migran hacia los
ganglios linfáticos locales, donde se replican en los linfocitos (LT activados) se diseminan por vía sanguínea hacia
las glándulas salivales.
● Puede infectar SNC, testículos (orquitis), ovarios y páncreas.
● Complicación extrasalival: MENINGITIS ASÉPTICA 15%
● Morfología: las glándulas afectadas están aumentadas de tamaño, consistencia blanda, húmedo, brillante, color
marrón rojizo (corte).
● Microscopia: edema con infiltración difusa por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
● Orquitis: edema testicular, cicatrices, atrofia e infertilidad.
● Encefalitis y pancreatitis.
● Diagnóstico: clínico, serología, cultivo, PCR
● VACUNA 99% REDUCCIÓN

Infecciones latentes
● La latencia se define como la persistencia de los genomas víricos en las células que no producen activamente
partículas víricas infecciosas.
● El virus del herpes son los que con más frecuencia producen infecciones latentes en el humano.

Características
- Son grandes virus encapsulados
- Genoma de ADN bicatenario
- Que codifica 70 proteínas

Patogenia
Estos virus producen una infección aguda seguida por una latente → en la que el virus persiste en una forma no infecciosa
(REACTIVANDOSE PERIÓDICAMENTE) → dando lugar a la liberación de virus infecciosos

Tipos
● Se conocen 8 tipos del virus del herpes que pertenecen a su vez a 3 sub grupos que se definen en función de las
células que infectan con más frecuencia y del lugar de latencia.
1. Grupo alfa
2. Grupo beta
3. Grupo gamma
1. Grupo alfa
● Entre ellos están:
- El VHS-1 (virus del herpes simple tipo 1)
- El VHS-2 (virus del herpes simple tipo 2)
- El VVZ (virus de la varicela-zóster)
● Infectan células epiteliales y se establecen en forma latente en neuronas.
2. Grupo beta
● CMV (citomegalovirus)
● VHH-6 (roseola)
● VHH-7: no ha sido asociado a ninguna enfermedad.
● Infectan y hacen latencia en diversos tipos de células.
3. Grupo gamma
● VEB (virus de Epstein-Barr)
● VHSK/VHH-8 (sarcoma de Kaposi)
- Se hacen latentes en células linfoides
● VHB (herpes del simio)
- Puede causar una grave enfermedad neurológica en cuidadores que fueron mordidos.

Virus herpes simple

● VHS-1 y VHS-2
● Producen infecciones primarias y recurrentes (latentes) similares.
● Ambos virus se replican en la piel y en las mucosas por las que el virus ha penetrado, por lo general: la orofaringe
(VHS-1) o los genitales (VHS-2)
● Los virus se propagan a las neuronas sensoriales, donde el virus se mantiene latente.
● Puede eludir a los LTC antivirales inhibiendo la vía del CMH clase I y evitan las defensas inmunológicas
humorales.
● La reactivación puede ocurrir repetidamente con o sin síntomas, como resultado de la diseminación del virus
desde las neuronas a la piel o mucosa.
● VHS-1 y VHS-2 producen lesiones que van desde autolimitadas hasta infecciones diseminadas potencialmente
mortales y encefalitis. Ejemplos: panadizo, gingivoestomatitis y ampollas febriles o calenturas.
Otras
● Queratitis epitelial herpética
● Queratitis herpética de la estroma
● Encefalitis por herpes simple
● Esofagitis herpética
● Bronconeumonía herpética
● Hepatitis herpética

Virus de la varicela-zóster (VVZ)

● Infección aguda con VVZ -- varicela
● Reactivación de los VVZ latentes -- herpes zoster
● Herpes Zoster es una enfermedad de personas mayores o con problemas del S.I.
● Recaída más común: tipo localizado (es unilateral). Es dolorosa en dermatomas inervados por ganglios del
trigémino, donde el virus se encuentra latente.
● Afecta mucosas, piel y neuronas: se transmite de forma epidémica y aerosoles
● Se disemina por vía hematógena: provoca lesiones cutáneas vesiculares por todo el cuerpo.
● VVZ infecta de forma latente las neuronas: o en las células satélite que rodean las neuronas de los ganglios.

Prevención
Vacunación de personas mayores de 60 años o sujetos con alteraciones en el S.I.

Diagnóstico
Cultivo del virus o detectando antígenos víricos en células obtenidas mediante el raspado de las lesiones superficiales.

Morfología
● Exantema de la varicela: aparece 2 semanas después de la infección respiratoria. Se desplazan del torso a
cabeza y extremidades. De mácula a vesícula (gotas de rocío sobre pétalo de rosa). Luego estallan, forman costra
y se curan por regeneración, sin formación de cicatrices.
● H. Zoster produce lesiones vesiculares que producen prurito intenso, quemazón o dolor agudo. Sd. de Ramsay
Hunt (n. geniculado) parálisis facial, dolor intenso (n. trigémino), neumonía intersticial, encefalitis, mielitis
transversa y lesiones viscerales necrosantes (px inmunodeprimidos).

Virus de Epstein Barr (VEB)

● Pertenece al grupo gamma, capaz de transformar las células que infectan en células tumorales.
● El VEB produce
1. Mononucleosis infecciosa, trastorno linfoproliferativo y autolimitado.
2. Neoplasias (linfomas y carcinoma nasofaríngeo)

Mononucleosis infecciosa
● Cuadro clínico de la mononucleosis infecciosa: fiebre, odinofagia, adenopatías, esplenomegalia, LT atípicos en
sangre.
● Hepatitis, meningo encefalitis, neumonitis
● Se presenta en los primeros años de la vida adulta. En países desarrollados. Enfermedad del beso.

Patogenia de mononucleosis
● Se transmite por contacto íntimo, a través de la saliva al besarse.
● Infecta los LB y células epiteliales de la orofaringe. Luego se propaga al tejido linfoide (amígdalas y adenoides)
donde invade a los LB maduros.
● El VEB se une a CD21.

Morfología
● Afecta los siguientes órganos: sangre, ganglios linfáticos, bazo, hígado y SNC.
● Sangre: linfocitosis 60% con LINFOCITOS ATÍPICOS (5-80%). Abundante citoplasma, vacuolas, núcleo ovalado,
hendido o plegado con gránulos azurófilos citoplasmáticos.
● Ganglios linfáticos: adenopatías cervicales, axilares e inguinales.
● Hepatoesplenomegalia.

Diagnóstico de mononucleosis
1. Linfocitosis con linfocitos atípicos en SP (sangre periférica)
2. Reacción positiva frente a anticuerpos heterófilos.
3. Anticuerpos específicos frente al antígeno de VEB.
4. biopsia del ganglio.

La mayoría de los pacientes remiten a las 4-6 semanas.

Complicaciones: insuficiencia hepática, rotura esplénica.

Tuberculosis (TB)
Las bacterias del género mycobacterium son bacilos aerobios delgados que crecen en cadenas rectas o ramificadas. Las
micobacterias tienen una pared celular cérea (como cera) única compuesta de ácido micólico, que las hace
acidorresistentes, lo que significa que retendrán las tinciones incluso con el tratamiento con una mezcla de ácido y alcohol.

Mycobacterium tuberculosis
- Es el responsable de la mayor parte de los casos de tuberculosis.
- El reservorio de la infección es el ser humano con tuberculosis activa.
Mycobacterium bovis
- La tuberculosis orofaríngea e intestinal contraída por beber leche contaminada con M. bovis de vacas lecheras
tuberculosas y leche no pasteurizada.

Epidemiología
● Se calcula que la tuberculosis afecta a 1.000 millones de individuos en todo el mundo, con 8.7 millones de casos
nuevos y 1.4 millones de muertes cada año.
● La infección por VIH hace a las personas susceptibles a tuberculosis rápidamente progresiva; aproximadamente el
13% de personas están infectadas tanto por VIH como por M. tuberculosis.

La tuberculosis florece dondequiera que exista:

● Pobreza
● Hacinamiento
● Enfermedad debilitante crónica

Ciertos estados patológicos también incrementan el riesgo:

● Diabetes mellitus
● Linfoma de Hodgkin
● Enfermedad pulmonar crónica (particularmente silicosis)
● Insuficiencia renal crónica
● Malnutrición
● Alcoholismo
● Inmunosupresión

Infección por tuberculosis

● La infección se adquiere por transmisión de persona a persona mediante bacilos transportados por vía aérea
desde un px activo a huésped susceptible.
● En la mayoría de las personas la tuberculosis primaria es asintomática, aunque puede causar fiebre y derrame
pleural. Generalmente la única evidencia de infección, es un nódulo fibrocálcificado en el lugar de la infección.
● La infección típicamente conduce al desarrollo de hipersensibilidad retardada a los antígenos de M. tuberculosis,
que pueden detectarse por la prueba cutánea de tuberculina (Mantoux). 2-4 sem. después de la infección.
● Lectura entre 48-72 horas.
● Un resultado positivo en la prueba de tuberculina significa inmunidad mediada por las células T a los antígenos de
la micobacteria. No diferencia entre infección y enfermedad activa.

En la prueba pueden aparecer reacciones falsas negativas:

● En el seno de ciertas infecciones víricas
● Sarcoidosis
● Malnutrición
● Linfoma de Hodgkin
● Inmunodeficiencia
● Enfermedad tuberculosa extremadamente activa (porque el sistema inmunitario está muy congestionado)

En la prueba pueden observarse reacciones falsas positivas en:

● Casos de infección por micobacterias atípicas.
● Vacunación previa con BCG (bacilo de Calmette-Guerin).

Patogenia -- la evolución de la infección

Inmunidad antimicobacteriana mediada por linfocitos T
● Controlan la respuesta del anfitrión a las bacterias.
● Desarrollo de hipersensibilidad frente a los antígenos micobacterianos
- Manifestaciones patológicas: Granulomas caseosas y cavitaciones
● Estimulación de macrofagos. Destrucción tisular.
Importantes en la TB
- IL-12 - IFN-y - TNF

Los macrofagos son las principales células infectadas por M. tuberculosis evolucionan hacia la respuesta de los LTh1 --
lesión tisular.
Entra en los macrofagos por endocitosis mediada por varios receptores del macrofago.
● Los receptores de lectina fijadora de manosa.
● Los receptores del complemento se unen a las micobacterias opsonizadas. CR3
Una vez dentro del macrofago, (inhiben la maduración del fagosoma) e impiden la formación del fagolisosoma lo que
permite que los M. tuberculosis se replican en el fagosoma.

Características clínicas
● La TB PRIMARIA se desarrolla en una persona no expuesta previamente o no sensibilizada, el bacilo
proviene de una fuente exógena, se asemeja a una neumonía bacteriana aguda, con consolidación del lóbulo
inferior y medio, adenopatía hiliar y derrame pleural; la cavitación es rara, especialmente en personas con
inmunosupresión grave.
● La TB SECUNDARIA se observa en un anfitrión previamente sensibilizado, frecuente reactivación de infx
latente, pero puede ser exógena. Afecta el vértice de los lóbulos superiores. ENFERMEDAD APICAL CON
CAVITACIÓN. Puede ser asintomática y a menudo aparecen precozmente malestar general, anorexia, pérdida de
peso, esputo, fiebre la cual es de bajo grado, vespertina y remitente, sudoración nocturna, la cavitación aparece
rapida.

Con la afectación pulmonar progresiva la expectoración se vuelve cada vez más intensa, primero con esputo mucoide y
después purulento. Aproximadamente en la mitad de todos los casos de tuberculosis pulmonar existe cierto grado de
hemoptisis. El dolor pleurítico debido a la extensión de la infección a las superficies pleurales.

Diagnóstico
● Antecedentes… familiares
● Hallazgos clínicos
● Rayos X (cavitación)
● Baciloscopias seriadas #3 (se hacen 3 veces, en días seguidos)
● Cultivo BK 3-6 sem
● Cultivo líquido 2 sem
● Cultivo líquido 2 sem
● PCR (reacción en cadena de polimerasa) -- ss tx (dice si son o no sensibles a los antifímicos (ejemplo:
rifampicina))

TB / VIH
● Las manifestaciones de tuberculosis difieren dependiendo del grado de inmunosupresión:
● Las personas con inmunosupresión menos grave (recuentos de linfocitos T CD4+ mayor que 300 células/mm.

Morfología
Tuberculosis primaria
● Los bacilos inhalados se implantan en los espacios aéreos distales de la parte inferior del lóbulo superior o la
parte superior del lóbulo inferior, generalmente cerca de la pleura.
● Esta combinación de lesión pulmonar parenquimatosa y afectación ganglionar se conoce como COMPLEJO DE
GHON.
● A medida que se desarrolla la sensibilización, aparece un área de inflamación gris blanquecina de 1 a 1.5 cm con
consolidación, conocida como FOCO DE GHON. En la mayoría de los casos el centro de esté foco sufre necrosis
caseosa.
● Durante las primeras semanas también se produce una diseminación linfática y hematógena a otras partes del
cuerpo. El complejo de Ghon sufre fibrosis progresiva, a menudo seguida por calcificación detectable
radiológicamente llamado COMPLEJO DE RANKE.
Pulmonar (foco de Ghon) + ganglionar (complejo de Ghon)
Rx (complejo Ranke)

La enfermedad pulmonar miliar aparece cuando los organismos drenados a través de los linfáticos entran en la sangre
venosa y circulan de nuevo hacia el pulmón. Las lesiones individuales son microscopicas o bien dan lugar a focos de
consolidación visibles pequeños (2 mm), amarillos o blancos, diseminados por el parenqiima pulmonar.

La linfadenitis es la manifestación más frecuente de tuberculosis extrapulmonar, apareciendo generalmente en la región

cervical (escrófula).
La tuberculosis endobronquial, endotraqueal y laríngea puede desarrollarse por diseminación a través de los
conductos linfáticos o por el material infeccioso expectorado.

La tuberculosis miliar sistémica aparece cuando las bacterias se diseminan a través del sistema arterial sistémico, es
más prominente en el hígado, la médula ósea, el bazo, las suprarrenales, las meninges, los riñones, las trompas de
Falopio y los epidídimos, pero podría afectar a cualquier órgano.

La tuberculosis aislada puede aparecer en cualquiera de los órganos o tejidos sembrados por vía hematógena y puede
ser la manifestación inicial. Los órganos frecuentemente infectados incluyen las meninges, los riñones, las suprarrenales,
los huesos y las trompas de Falopio. Cuando están afectadas las vértebras, la enfermedad se conoce como
ENFERMEDAD DE POTT.

Infecciones por bacterias gram negativas

Neisseria
● Diplococos
● Forma de granos de café
● Aerobias
● Agar chocolate

N. meningitiditis
N. gonorrhoeae

N. meningitidiitis
● Produce = Meningitis bacteriana
● Coloniza orofaringe
● Respuesta inmunitaria +
● 5 serotipos
● Endémica en USA
● Epidemica en África
Enfermedad invasiva cuando se encuentra con nuevas cepas.
Niños pequeños y adultos jóvenes -- hacinamiento, grupos militares.

N. gonorrhoeae
● Causa ETS.
● Hombres = Uretritis.
Mujeres = Asx -- EIP (enfermedad inflamatoria pélvica), infertilidad, embarazos ectópicos.
● Infeccion se manifiesta en mucosa genital, anal, faringe y cervical.
Infección diseminada
● Adultos
- Artritis séptica.
- Exantema y pústulas hemorragicas.
● Neonatos = conjuntivitis -- ceguera y sepsis.

Patogenia
Cápsula bacteriana inhibe la opsonización y la destrucción por el complemento.
Se tiende a diseminar en personas que carecen de proteína de ataque a la membrana.

Variación antigénica de proteínas de adhesion:

Escape inmunitario.
Mediante mecanismos genéticos.
Proteínas de los pilis (por recombinación genética)

Tosferina
● Bordetella pertussis.
● Cocobacilo. G-
● Frecuente en niños
● Cuando clínico puede durar hasta 10 semanas
● Diagnóstico PCR
● Vacuna
Enfermedad caracterizada por paroxismos de tos violenta seguida de un quejido respiratorio agudo.
Laringotraqueobronquitis
Erosión de la mucosa bronquial
Hiperemia
Exudado mucupurulento copioso
Linfocitosis 90%

Patogenia
● Coloniza el borde en cepillo de células epiteliales bronquiales y a los macrofagos.
● Hemaglutinina filamentosa adhesina se une a carbohidratos de superficie de celulas respiratorias y a integrias
CR3 de macrofagos.
● Paralizan el movimiento ciliar.

Pseudomonas
● Bacilo G - Aerobio
● Oportunista
● Nosocomial
● Mortal en: pacientes con fibrosis quística, quemaduras o neutropenia.

Pseudomona aeruginosa: resistente a antibióticos.

Patogenia
● Queratitis en la cornea -- lentes de contacto
● Osteomielitis, endocarditis -- adictos a drogas IV
● Otitis externa -- oido de nadador
● Otitis externa -- pacientes diabéticos

Exotoxina A = inhibe síntesis proteica mediante ADP ribosilación lo que conduce a la muerte de las células del huésped.
Forman una biopelícula con el alginato que secretan los pulmones.

Chancroide (chancro blando)

● Agente etiológico: Haemophilus ducreyi
● Transmisión: vía sexual
La ulcera es blanca y tiene borden bin definidos.

Morfología: 4 a 7 días tras la inoculación la persona desarrolla una pápula blanda y eritematosa sensible a la palpación
que afecta los genitales externos.
En el curso de varios días la superficie de la lesión primaria se erosiona para producir una ulcera irregular y dolorosa. La
úlcera del chancroide no está indurada, y pueden existir múltiples lesiones.

La base de la ulcera esta cubiera por un exudado amarillo-grisaceo. 1 a 2 semanas los ganglios linfaticos regionales,
particularmente en la region inguinal, aumentan de tamaño, y pueden ulcerarse.

Pápula blanda -- úlcera blanca dolorosa -- linfadenopatías.

Microscópicamente: la úlcera del chancroide contiene

● Una zona superficial de detritos neutrófilos y fibrina.
● Una zona subyacente de tejido de granulación que contiene áreas de necrosis y vasos trombosados.
● Debajo de la capa de tejido de granulación está presente un infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario denso.

Granuloma inguinal
● Agente etiológico: Klebsiella granulomatis (anteriormente llamada Calymmatobacterium donovani)
● Transmisión: vía sexual
● Cocobacilo encapsulado

Morfología: el granuloma inguinal comienza como una lesión papulosa elevada en el epitelio escamoso estratificado
húmedo de los genitales, raramente en la mucosa oral o faringe.

La lesión finalmente se ulcera y desarrolla abundante tejido de granulación que manifiesta macroscópicamente como una
masa protuberante, blanda e indolora. Los ganglios linfáticos regionales están típicamente preservados o solo muestran
cambios reactivos inespecíficos, en contraste con el chancroide. Tiene bordes irregulares.

Espiroquetas
● Bacterias Gram negativa, delgadas, sacacorchos.
● Vaina externa. Enmascara los antígenos bacterianos de la respuesta inmunitaria del anfitrión.
Treponema Pallidum
● Enfermedad venérea crónica
● El contacto sexual es el modo habitual de diseminación.
● Mediante tinciones de plata, examen en campo oscuro y técnicas de inmunofluorescencia.
 ● T. pallidum no puede crecer en cultivo.
● Sífilis congénita (porque cruza la barrera transplacentaria)

Patogenia
● Respuesta inmunitaria LT CD4+ LTh1 activan los macofagos -- fagocitosis.
● Reduce la carga del TP, pero no erradica la infección.
● Variación antigénica.
● La enfermedad (todas las fases) cursa con endoarteritis proliferativa (inflamación en la capa íntima de las arterias)
que afecta a los pequeños vasos -- isquemia.

Evolución clínica de la sifilis

● Sífilis primaria: 3 sem después de la infx. Lesión rojiza elevada (chancro). Es autolimitada (el px se cura sin tx).
● Sífilis secundaria: 2 y 10 sem después del chancro. Lesiones cutáneas - condilomas
● Sífilis terciaria: última fase o enfermedad tardía: afecta todos los tejidos.
Sifilis primaria
● Aprox. 3 semanas luego del contacto.
● Caracterizada por una única lesión roja, elevada, firme, no dolorosa.
● Se erosiona a una úlcera limpia con zona induradas -- CHANCRO DURO.
● Se localiza donde ha sido la invasión treponémica:
1. Pene
2. Cuello uterino
3. Pared Vaginal
4. Ano
● El chancro se cicatriza con o sin tx
● Espiroquetas abundantes en el chancro
● Linfadenopatías regionales
● Treponemas se extienden por todo el cuerpo por diseminación hematógena y linfática, incluso antes de la
aparición del chancro.
● RESUMEN: inoculación bacteriana -- chancro (21 días después) – papula – ulceras indoloras con bordes
elevados.
Sifilis secundaria
● Ocurre de 2 a 10 semanas después del chancro primario.
● Se debe a la proliferación y diseminación de espiroquetas en la piel y tejidos mucocutáneos.
● Afecta al 75% de pacientes no tratados.
● Lesiones mucocutáneas generalizadas, máculas pardo-rojizo, pequeñas, que afectan la palma de las manos o
planta de los pies y boca, pueden ser:
1. Maculopapulosas
2. Escamosas
3. Postulosas
● Las erosiones superficiales de color gris plateado son comunes en boca, faringe y genitales externos.
● MAYOR CAPACIDAD INFECCIOSA.
● Las áreas húmedas de la piel (ej. Región anogenital, axilas) pueden tener condilomas planos -- placas elevadas
con base amplia.
● Los síntomas son:
1. Linfadenopatía
2. Febrícula
3. Malestar general
4. Pérdida de peso

Latencia
● 8-40% – NEUROSIFILIS ASINTOMATICA
● 1-2% – NEUROSIFILIS SINTOMATICA
Meningitis alteraciones visuales y auditivas

RESUMEN
- Sindrome seudogripal (dolor de garganta, cefalea, fiebre, mialgias, linfadenopatias)
- Exantema mucocutaneo generalizado
- Macular
Sifilis terciaria
● Posee 3 manifestaciones fundamentales
1. Sífilis cardiovascular
2. Neurosífilis
3. Sífilis terciaria benigna
● Afecta aorta, SNC, hígado, huesos y testículos
 ● Aparece en tercera parte no tratada con 5 años de latencia
1. Sífilis cardiovascular
● Representa más del 80% de sífilis terciaria.
● Aortitis sifilica (endoarteritis de los vasos) como una dilatación progresiva y lenta de la raíz y arco aórtico.
● Produce
1. Insuficiencia valvular
2. Aneurisma en aorta proximal
2. Neurosífilis
● Asintomatica o sintomatica
● Se presenta como:
- Enfermedad meningovascular crónica, tabes dorsal y paresia general.
- La asintomática, responsable de aprox. ⅓ de neurosifilis, se detecta en el LCR de un paciente con
concentraciones elevadas de proteína con disminución de glucosa y pleocitosis.
● Siempre un px con sífilis terciaria, se debe descartar neurosífilis
3. Sífilis terciaria benigna
● Formación de GOMAS. (Contienen pocos treponemas)
● Ocurren generalmente en el hueso, piel, mucosas de vías respiratorias altas, boca, articulaciones
● La afectación esquelética produce dolor local a la palpación, hinchazón y, a veces, fracturas.
● Las dérmicas y mucosas pueden producir lesiones destructivas y ulcerativas.

RESUMEN: inflamación difusa y cronica de cualquier organo o tejido – artritis, demencia, ceguera – gomas – pueden
darse 3 posibles casos – neurosifilis, sifilis cardiovascular y sifilis benigna terciaria.

Sífilis congénita
● Sífilis infantil: 0-2 años
1. Exantema descamativo.
2. Osteocondritis
3. Periostitis
4. Fibrosis hepática y pulmonar
● Sífilis tardía: después de los 2 años
Triada
1. Queratitis intersticial
2. Dientes de Hutchinson
3. Sordera asociada a lesión del 8 par craneal

Pruebas para la sífilis

1. TORCH
- T: toxoplasmosis
- O: Otro como VIH
- R: rubéola
- C: citomegalovirus
- H: herpes
2. VDRL o RPR: dx para sífilis

Diagnóstico
Pruebas no treponémicas (ag cardiolipina - colesterol o lecitina)
1. RPR (Reagina Plasmática Rápida)
2. VDRL (Venereal Disease Research Laboratory)

Pruebas treponémicas: ag Treponema pallidum

1. FTA-Abs
2. MHATP (la que más se utiliza)
Se hacen positivas de 4 a 6 semanas después de la infección, pero siguen siendo positivas indefinidamente.

● S. primaria: ambas moderada sensibles 70-80%

● S. secundaria: ambas muy sensibles +95%
● S. terciaria y latente: solo pruebas treponémicas sensibles
Falsos positivos: embarazo, enf autoinmunitarias.

Siempre se hace RPR (cuantitativas): para dar seguimiento al tx del px.

Tratamiento y prevención
● Penicilina: farmaco de elección
● Pacientes alérgicos: tetraciclina y doxiciclina
 ● No se dispone de vacuna
● Hábitos sexuales seguros

Infecciones fúngicas - Infecciones levaduras

● Micosis superficiales y cutáneas
● Micosis cutáneas
● Micosis endémicas
● Micosis oportunistas

Candida albicans
● El género candida spp se comporta generalmente como un comensal benigno y no produce enfermedades.
● La especie C. albicans es la causa más frecuente de infecciones fúngicas humanas.
● Estas infecciones van desde lesiones superficiales en personas sanas a infecciones diseminadas en pacientes
inmunosuprimidos. En estos pacientes puede producir shock y CID.

Formas de Candida:
● Levaduras (conidios)
● Pseudohifas (son una clave diagnóstica importante en el caso de C. albicans)
● Hifas verdaderas

Tinciones
● Hematoxilina - Eosina
● Plata - metenamina de Gomori
● Acido peryodico de Schiff
*Las últimas dos son tinciones fungicas especiales.

Candidiasis orofaríngea “Muguet”

Infección superficial sobre la mucosa de la cavidad oral.
- Pseudomembranas de color gris-blanco, de aspecto sucio, compuestas de organismos enmarañados y restos
inflamatorios.
- A mayor profundidad hay hiperemia e inflamación de la mucosa.
Se ve en pacientes
● Recién nacidos
● Niños que usan glucocorticoides orales por asma
● Uso de antibióticos de amplio espectro
● Px VIH positivo

Esofagitis Candidiásica
● Se ve en pacientes con SIDA.
● Estos px presentan disfagia y dolor retroesternal.
● La endoscopia muestra placas blancas pseudomembranosas muy parecidas a candidiasis oral.

Vaginitis Candidiasica
● Forma habitual de infección vaginal en mujeres, especialmente en diabéticas, embarazadas o que usan
anticonceptivos orales.
● Se caracteriza por prurito intenso y una secreción espesa como de requesón.

Candidiasis cutánea
● Onicomicosis (infección en la uña)
● Paroniquia (infección de los pliegue ungueales). Frecuente en personas que usan guantes (por la humedad).
● Foliculitis (infección de los folículos pilosos). Frecuente en hombres.
● Intertrigo (infección en los pliegues de los dedos o en la axila). Frecuente en diabéticos o niños inmunosupresos
● “Exantema del pañal” es una infección cutánea por cándida que se ve en el periné de los lactantes. Se ven
bordes.

Candidiasis invasiva
● Es producida por diseminación hematogena
● Los patrones comunes son:
- Abscesos renales
- Abscesos de miocárdicos
- Afectación del cerebro (meningitis)
- Endoftalmitis
- Absceso hepático
- Neumonía por candida
Infecciones - TORCH *Pregunta de examen
Sindrome de signos y síntomas por Infección Congénita
● Toxoplasmosis
● Otros (VIH y RPR)
● Rubeola (carácter obligatorio reporte SESAL)
● Citomegalovirus
● Herpes

Candida auris
1. Patógeno emergente
2. Infecciones nosocomiales
3. Oportunista
4. Resistente
5. Enfermedad grave, invasiva
6. Brotes de la enfermedad
7. Uso frecuente de antifúngicos como profiláctico
8. UCI, catéteres centrales urinarios, zonas húmedas, ingle, axilas, fosas nasales y recto
9. 50% mortalidad
10. Sobrevive en superficies secas y húmedas hasta 14 días.

Infecciones parasitarias - Protozoos

Paludismo o malaria
● Parásitos intracelulares del género Plasmodium (falciparum (es el más agresivo), vivax (más frecuente), ovale,
knowlesi, malariae)
● Transmitidas por hembras del mosquito del género Anopheles.

Ciclo vital
● Fase infecciosa del parásito
- ESPOROZOITO, se aloja en las gl. salivales de las hembras del mosquito.
- Al picar al humano el mosquito deposita los esporozoitos.
● Fase exoeritrocitica – asintomática
- En minutos se unen a los hepatocitos (trombospondina y properdina)
- Dentro del hepatocito, los parásitos se reproducen y rompen el hepatocito liberando hasta 30,000
MEROZOITOS (formas asexuadas).
- P. falciparum produce rotura entre 8-12 sem.
- P. vivax y ovale forman HIPNOZOITOS LATENTES en los hepatocitos -- recidivas palúdicas sem o meses
después de la infección inicial.
● Fase eritrocítica
- Los MEROZOITOS penetran en los eritrocitos -lectina- ácido siálico de la glucoforina del GR (vacuola
digestiva) -- HIDROLIZAN EL GR
- TROFOZOITO --forma inicial del parásito en el eritrocito (una sola masa de cromatina)
- ESQUIZONTE: múltiples masas de cromatina -- produce múltiples merozoitos.
- Cuando el eritrocito se lisa salen los merozoitos e infectan nuevos eritrocitos == fiebre, escalofríos y
temblores.
- GAMETOCITOS -- formas sexuadas, son las que infectan al mosquito cuando se alimenta.

Infección por P. falciparum cursa con intensa parasitemia, y puede conducir a anemia grave, síntomas cerebrales,
insuficiencia renal, edema pulmonar y muerte.

Patogenia
La mayor patogenia de P. falciparum se debe a
● Capaz de infectar eritrocitos de cualquier edad.
● Induce aglutinación de los eritrocitos infectados, bloqueando el flujo sanguíneo.
● Produce antígenos que inducen liberación de citocinas.

Los anticuerpos y linfocitos T frente a las especies Plasmodium atenúan las manifestaciones de la enfermedad, aunque el
parásito ha desarrollado estrategias para eludir la respuesta inmunitaria del anfitrión.

P. falciparum utiliza la variación antigénica para evitar la respuesta de anticuerpos.

Morfología del paludismo

● Para el diagnóstico del paludismo:
 - Examen microscópico de extensión de sangre periférica teñida con colorante Giemsa, que permite
detectar las formas asexuales del parásito en los eritrocitos.
- La infección del Plasmodium Falciparum provoca esplenomegalia, debido a la congestión como a la
hiperplasia de la pulpa roja.
- En las infecciones crónicas el bazo se torna fibrótico con engrosamiento de la cápsula y aparición de
trabéculas fibróticas.
● El parenquima adopta color gris o negro debido a que los fagocitos contienen pigmento ligeramente
birrefringente y de color marron negruzco.
● El hígado también aumenta de tamaño y adquiere pigmentación. Células de Kupffer están repletas de pigmento
palúdico, parásitos y restos celulares.
● Paludismo cerebral: vasos sanguíneos cerebrales están taponados con eritrocitos parasitados. Alrededor de los
vasos se observan hemorragias en anillo denominadas granulomas palúdicos o de Durck. Se observa
degeneración neuronal, reblandecimiento por isquemia focal y aparición de infiltrados meníngeos.
● Pacientes no inmunizados pueden fallecer por edema de pulmón o shock con coagulación intravascular
diseminada.

Enfermedad de Chagas
● Otros nombres de la enfermedad: mal de Chagas y tripanosomiasis americana.
● Productor: Tripanosoma Cruzy
● Es un protozoo, intracelular con cinetoplasto (masa de ADN en su membrana. Esto los hace diferente a otros
protozoos)
● Necesita un vector (ratas, perros y gatos)
● Posteriormente el Tripanosoma Cruzy es transmitido a los humanos por medio de la chinche besucona (otro
vector).
● Enfermedad crónica (presenta síntomas)

Formas de infectación
1. Vía cutánea: a través de lesiones cutáneas o mucosas (heces del parásito)
2. Vía oral: alimentos contaminados

Patogenia del Tripanosoma Cruzy

● Amastigotos (forma intracelular del parásito). El trypanosoma ocupa la formación de un fagolisosoma, para poder
liberarse del cinetoplasto y producir después la enfermedad en el huésped.

El parasito se aloja en
● Músculo liso
● Músculo esquelético
● Musculo cardiaco

Formas
1. Forma aguda
● Fiebre
● Malestar general
● Hepatoesplenomegalia
2. Forma crónica
● Cardiomegalia (5-15 años después de haber tenido la exposición al trypanosoma)
● Insuficiencia cardiaca
● Arritmias cardiacas
● Miocardiopatías
● Megacolon
● Megaesofago

Órganos más afectados

1. Colón
2. Esofago
3. Corazón

¿Cómo produce las lesiones el trypanosoma?

● Por una reacción inflamatoria del trypanosoma (intensa parasitemia en huésped)
● Respuesta autoinmunitaria.
En estos px se presenta chagoma y es unilateral.

Diagnóstico
● Test IgG: porque los cuadros clínicos se dan en la fase crónica y no en la aguda, por eso no se evalúa la IgM.
 ENFERMEDADES AMBIENTALES
Deficiencia de vitaminas
Hidrosolubles Liposolubles
- Tiamina B1 - Vit A
- Riboflavina B2 - Vit D (calciferol)
- Niacina - Vit E (tocoferol)
- Piridoxina B6 - Vit K
- Acido folico
- Vitamina C - (acido ascorbico)

Vitaminas liposolubles
Vitamina A
Funciones
● Mantenimiento de la vision normal.
● Crecimiento y diferenciación celular.
● Resistencia del anfitrión a las infecciones.
Fuentes alimenticias
● Hígado, pescado, huevos, leche, mantequilla, carotenos como zanahorias, calabaza, espinacas.
Sindromes por su déficit
● Ceguera nocturna, metaplasia epitelial, xerosis conjuntival, manchas de Bitot (el px mira parches negros),
xeroftalmia, queratomalasia, ceguera.
● Metaplasia escamosa, vulnerabilidad frente a la infeccion, especialmente el sarampion, diarrea y neumonia.

Formas de presentacion
● Retinol: nombre quimico de la vit A.
● Retonoides: comprende lavit A en su forma natural como
química.
● Betacaroteno: es el precursor de la vit A.

Metabolismo
● Liposoluble
● Absorción: intestino – bilis, amilasa pancreatica.
● Beta caroteno (vit A preformada) – retinol.
● Retinol se transporta hasta el higado donde se almacena.

Toxicidad aguda
● Cefalea
● Mareos
● Vómitos
● Estupor
● Vision borrosa
● Pseudotumor (cerebral)
Toxicidad crónica
● Anorexia
● Pérdida de peso
● Vómitos
● Nauseas
● Artralgias
● Resorcion ósea – fracturas patologicas

Vitamina D
● Fuentes: síntesis endógena en la piel – rayos UV (7 deshidrocolesterol)
● Dieta (pescado, alimentos vegetales y cereales)
● Absorción: piel, intestino.
● 25-OH-D-25 (circulante) hidroxicolecalciferol
● 1,25 dihidroxivitamina D – forma activa

Función
1. Mantenimiento de las concentraciones plasmaticas normales de calcio y fosforo
2. Mineralizacion osea
3. Transmision neuromuscular

Metabolismo
● Se metaboliza en el higado a 25 OH-D
 ● Luego en el riñon a 1,25 OH-D (alfa 1 hidroxilasa) regulada por su concentracion, PTH - hipocalcemia e
hipofosfatasemia.

Mecanismos para producir 1,25 dihidroxivitamina D

a. Hipocalcemia estimula la secreción de hormona paratiroidea que a su vez aumenta la conversion de 25-OH-D a
1,25-dihidroxivitamina D mediante activacion de la 1a-hidroxilasa.
b. Hipofosfatemia activa directamente la 1-hidroxilasa, aumentando la produccion de 1,25-dihidroxivitamina D.
c. Mecanismo de retroalimentación: aumento de las concentraciones de 1,25-dihidroxivitamina D regula
negativamente su propia sintesis mediante inhibicion de la actividad de 1a-hidroxilasa.

Síndromes por déficit:

● Raquitismo (en niños) craneo tabes, rosario raquitico, esternon en pecho de paloma, arqueamiento de las piernas
en los niños.
● Osteomalacia (en adultos) fracturas y microfacturas en adultos.

Toxicidad:
● Hipervitaminosis VO
● Calcificaciones metastasicas
● Hipercalcemia
● Cálculos renales

Vitamina C
● Fuentes: leche, higado, pescado, frutas y verduras.
● Función:
- Interviene en reacciones de hidroxilacion y amidacion.
- Conservacion de vasos sanguineos.
- Ayuda a la absorcion de hierro.
- Activa la hidroxilacion del procolageno.
- Puede secuestrar radicales libres y actuar indirectamente regenerando la forma antioxidante de la
vitamina E.
● Deficit: escorbuto
- La deficiencia conduce al desarrollo del escorbuto.
- Afecta la formacion del colageno, lo que produce un mal soporte vascular que da lugar a hemorragias
(encias, piel, periostio y articulaciones).
- También produce otros efectos como la sintesis inadecuada de osteoide y la alteración de la curacion de
las heridas.
● Toxicidad: infrecuente
- Consiste en posible sobrecarga de hierro, anemia hemolitica en personas con carencia de
glucosa-6-fosfatodeshidrgenasa, y cálculos renales de oxalato cálcico.

Vitamina E
● Fuentes: verduras, cereales, frutos secos, nueces y sus aceites, productos lacteos, carne y pescado.
● Función: antioxidante principal, elimina los radicales libres.
● Síndrome por déficit: degeneración espinocerebelosa con ataxia, disartria, debilidad muscular.

Vitamina K
● Función: cofactor en la carboxilacion hepatica de procoagulantes (factores II, VII, IX, X), y de las proteinas S y C.
● Fuente: su requerimiento de la dieta es bajo, la flora bacteriana sintetiza la vitamina K facilmente.
● Sindrome por deficit: diatesis hemorragica
- En niños produce enfermedad hemorragica del recien nacido, siendo la manifestacion mas grave,
hemorragia intracraneal.
- En adultos se caracteriza por hematomas, equimosis, hematuria, melena y hemorragias en encias.

Vitaminas hidrosolubles
Vitamina B1 (tiamina)
● Funcion: como pirofosfato, es coenzima en las reacciones de descarboxilacion.
● Fuente: ampliamente distribuida en la dieta; alimentos refinados como arroz descascarado harina blanca y azucar
blanca contienen cantidades muy escasas.
● Sindromes por déficit:
- Beri-beri seco (polineuropatia periferica)
- Beri-beri húmedo (sindrome cardiovascular)
- Sindrome de Wernicke - Korsakoff (encefalopatia y psicosis)
Vitamina B2 (riboflavina)
 ● Función: convertida en las coenzimas flavina mononucleotido y flavina adenina dinucleotido son cofactores de
muchas enzimas en el metabolismo intermedio.
● Fuente: carne, productos lacteos, y alimentos de origen vegetal
● Sindrome por deficit: arriboflavinosis, glositis, queilosis, estomatitis, dermatitis, vascularizacion corneal.
Niacina
● Función: incorporada en nicotinamida adenina nucleótido (NAD), y en NAD fosfato, implicada en diferentes
reacciones redox.
● Fuente: cereales, legumbres, y aceites de semillas, en pequeñas cantidades en las carnes y sintetizarse
endogenamente.
● Síndrome por déficit
- Pelagra: 3D-diarrea, demencia y dermatitis.
Vitamina B6 (piridoxina)
● Función: sus derivados actuan como coenzimas en muchas reacciones intermedias.
● Fuente: presente en la totalidad de los alimentos.
● Síndrome por deficit: queilosis, glositis, dermatitis, neuropatia periferica.
Vitamina B12: cobalamina
● Función: imprescindible para el metabolismo normal del folato y la sintesis de DNA; mantencion de la
mielinizacion de los cordones meduales.
● Fuente: en su mayoria de origen animal (pescado, higado).
● Sindrome por deficit: enfermedad sistemica combinada (anemia perniciosa megaloblastica, y degeneración de
los cordones posterolaterales de la médula espinal).
Ácido fólico
● Función: esencial para la síntesis de DNA.
● Fuente: harina de trigo entero, habas, nueces, hígado y verduras.
● Síndrome por déficit: anemia megaloblástica, defectos del tubo neural.

Daños por agentes físicos

Traumatismos mecánicos
● El tipo de lesión depende de:
- Forma del objeto
- Cantidad de energía que descarga
- Tejidos lesionados
● Abrasiones
● Contusiones
● Laceraciones
 ● Heridas incisas
● Heridas por punción

Lesiones térmicas
● Quemaduras térmicas
● Hipertermia
● Hipotermia

Extremos de la temperatura
Quemaduras térmicas: su significado clínico depende de:
● Profundidad de la quemadura
● Porcentaje de superficie corporal afectada
● Lesiones internas por inhalación de humos calientes y tóxicos
● Rapidez y eficacia del tratamiento

Clasificación
● 1-4 grado (antes)
● Actualmente se usa:
1. Quemaduras superficiales
2. Quemaduras de grosor parcial
3. Quemaduras de grosor completo
1. Quemaduras superficiales
● Están limitadas a la epidermis
● Antes quemaduras de 1 grado
2. Quemaduras de grosor parcial
● Implican daño en la dermis (epidermis y dermis)
● Antes llamadas de 2 grado.
3. Quemaduras de grosor completo
● Se extienden al tejido subcutáneo.
● Antes llamadas 3 grado.
● Si implica daño del tejido muscular subyacente al tejido subcutáneo (antes llamadas 4 grado). A estas se les llama
quemaduras de grosor completo con daño a nivel muscular.
El px no se queja de dolor, porque hay daño a nivel de los vasos e inervaciones.

Morfología
● Macroscópicamente
- Quemaduras de grosor parcial son rosadas, veteadas, con ampollas y dolorosas.
- Quemaduras de grosor completo son blancas, o están carbonizadas, secas y anestésicas, indoloras.
● Microscópicamente se observan
- Necrosis por coagulación
- Células inflamatorias
- Abunde exudado

Complicaciones
1. Shock
2. Sepsis
3. Insuficiencia respiratoria (depende a qué fue expuesto el px)
4. En las quemaduras de más del 20% de la superficie corporal, existe un rápido desplazamiento de los líquidos
corporales hacia el compartimiento intersticial, tanto en el lugar de la quemadura como sistémica, lo que puede
llevar a un SHOCK HIPOVOLÉMICO.
5. EDEMA GENERALIZADO por pérdida de proteínas en el líquido intersticial.
6. EDEMA DE PULMÓN
7. ESTADO HIPERMETABÓLICO por exceso de pérdida de calor y aumento de necesidad de aporte nutricional,
sucede en las quemaduras de más del 40% de superficie corporal (la tasa metabólica se duplica). Se les llama
“gran quemado”.
8. Microorganismos oportunistas
- Pseudomonas aeruginosa
- Hongos (especialmente Candida)
- S. aureus
9. El lugar de la quemadura es ideal para el crecimiento de microorganismos; el suero y los detritos proporcionan
nutrientes, y la lesión compromete el flujo sanguíneo por lo que se bloquean las respuestas inflamatorias que se
requieren. Afecta la inmunidad celular y humoral.
10. La diseminación de las bacterias directamente y la liberación de sustancias tóxicas desde la zona afectada da
lugar al SHOCK SÉPTICO, NEUMONÍAS, INSUFICIENCIA RENAL, INSUFICIENCIA RESPIRATORIA.
 11. La lesión de las vías aéreas y los pulmones puede desarrollarse en 24-48 h después de la quemadura.
12. Puede resultar del calor sobre la boca, la nariz y las vías respiratorias superiores o de la inhalación de aire
caliente y gases nocivos del humo.
13. Los gases hidrosolubles como el cloro, óxidos de azufre y amoníaco, pueden reaccionar con el agua para formar
ácidos.
14. Produciendo inflamación y tumefacción que pueden conducir a obstrucción parcial o completa de la vía aérea.
15. Los gases liposolubles como el óxido nitroso, los productos de combustión del plástico pueden alcanzar las vías
respiratorias más profundas produciendo NEUMONITIS.
16. CICATRICES HIPERTRÓFICAS tanto en el lugar de la quemadura como en el lugar de donación del injerto.

Abordaje
Gran quemado
● Manejo multidisciplinario
● Regla de los 9 (también se le llama de Wallace) (aplica más para adultos)

● ABCDE
- A= permeabilidad de vías aéreas
- B= que el px esté respirando
- C= parte cardiovascular y circulatoria (canalizar al px, si es posible dos vías)
- D= déficit neurológico (si el px llega consciente o no). Interconsulta con neurología o neurocirugía si hay
algún trauma.
- E= exposición (a qué se expuso el px)
● Líquidos IV
● Compresas frías
● Permeabilizar vía aérea
● Debridación

Enfermedades emergentes
Ejemplo: microcefalia por Zika.

Consumo de tabaco
● Formas de los productos del tabaco: cigarrillo, puro, pipa y tabaco por inhalación nasal.
● Formas de tabaquismo: activo y pasivo.
● Incidencia: 400,000 muertes prematuras por año en EE.UU. La mayoría de muertes relacionadas con el
tabaquismo son el cáncer de pulmón, las enfermedades cardiovasculares y pulmonares crónicas.
Más de 4 millones de muertes por año en el mundo.
2050: 8 millones de muertes por año.

Efectos del tabaco

● 5 millones de muertes anualmente.
● “El número de sustancias químicas potencialmente nocivas en el humo del tabaco es extraordinario”.
● Enf. cardiovascular, cáncer y respiratorios crónicos.
● El tabaco es la causa exógena más frecuente de cánceres humanos.
● Fumadores pasivos.
● Nicotina - adicción.

Efectos de la nicotina
● Se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en el cerebro.
● Estimula la liberación de catecolaminas por las neuronas simpáticas.
● Efectos agudos: taquicardia, presión alta, aumenta la contractilidad y gasto cardiaco.

Enfermedades ambientales
● Fumar es la causa más prevenible de muerte en el ser humano.
Carcinógenos del humo
● Existen 2000 a 4000 millones de partículas por mm3.
● Más de 60 son carcinógenos.
● Diversos carcinógenos afectan diferentes órganos dando lugar a cáncer de pulmón (primer lugar), esófago,
páncreas, vejiga (segundo lugar), cavidad bucal, riñón, cuello uterino, médula ósea (tabaco fumado e inhalado).

Tabaquismo - CA pulmón
● Algunos intermediarios producidos por las CYP son electrofílicos y forman aductos de ADN; cuando persisten
pueden causar mutaciones de oncogenes y genes supresores tumorales como K -Ras y p53.
● Hidrocarburos policíclicos y nitrosaminas son carcinógenos potentes en animales.

Causas de muerte atribuibles al tabaquismo:

● Cáncer
● Cardiopatía isquémica
● Enfermedades respiratorias crónicas
● Enfermedades cerebrovasculares
● Aterosclerosis
Otras causas de muerte atribuibles al consumo de cigarrillos:
● Incendios domiciliarios
● Muertes perinatales

Tabaquismo en el lugar de trabajo

● Fumadores tienen mayor tasa de accidentes de trabajo.
● Humo de tabaco puede actuar con otras sustancias de riesgo a los pulmones.

Consecuencias tabaquismo materno en el feto

● Incluso 10 cigarrillos por día pueden producir hipoxia fetal. Consecuencias:
- Bajo peso al nacer, prematurez, aumento incidencia de aborto espontaneo.
- En el parto se asocia a: ruptura prematura de membranas, placenta previa, y desprendimiento prematuro
de la placenta.

Enfermedades que exacerba el tabaquismo:

● Bronquitis crónica, asma, neumoconiosis.
● El tabaco aumenta la prevalencia de: úlcera péptica, reflujo pilórico, disminuye la secreción de bicarbonato del
páncreas

Tabaquismo y otras enfermedades

● El tabaco contribuye al desarrollo de cánceres de cavidad oral, esofago, páncreas y vejiga.

Efectos del humo del tabaco a la exposición pasiva: COTININA

● Cancer de pulmon (1.3 veces +)
● Cardiopatía isquémica
● Infarto agudo de miocardio
● Aterosclerosis
Niños pequeños:
● Infecciones respiratorias y del oído.
● Exacerbación del asma.

Alcoholismo (etilismo)
Epidemiología
● 50% de los adultos del mundo occidental beben alcohol y un 5 a un 10% sufren alcoholismo crónico.
● Más de 10 millones de alcohólicos crónicos en EE. UU. y el consumo de alcohol es responsable de más de
100.000 muertes anuales.
● 50% de estas muertes resultan de accidentes causados por conducir ebrios y por homicidios y suicidios
relacionados con el alcohol.
● 1,8 millones de muertes por año.

El etanol es el agente más ampliamente utilizado y del que más se abusa en todo el mundo.

Bebidas alcohólicas:
● Cerveza
● Vino
● Tequila
 ● Ron
● Aguardiente
● Vodka
● Chicha
● Brandy
● Pisco

ABSORCIÓN: estómago, intestino delgado → DISTRIBUCIÓN: tejidos y líquidos → -10% EXCRECIÓN: orina, sudor,
respiración/CANTIDAD EXHALADA es proporcional a la concentración sanguínea 80 mg/dl.

Alcoholemia
80 mg/dl
● 340 ml … 3 cervezas
● 425 ml de vino
● 115-140 ml de licor 40 grados
● 200 mg/dl -- somnolencia
● 300 mg/dl -- estupor
● + de 300 -- coma, paro respiratorio

Niveles de alcoholemia
Efectos del alcohol
● Cantidades excesivas: daño psicologico y fisico
- *200 mg/dl somnolencia
*300 mg/dl estupor
- Contracciones muy elevadas: coma con parálisis respiratoria
Efectos del alcohol varían según
● Velocidad metabólica
● Sexo
● Edad
● Grasa corporal

Metabolismo
● Oxidación del ETANOL a ACETALDEHIDO se da por 3 vias enzimaticas
1. Alcohol deshidrogenasa ADH
2. Sistema oxidativo microsomico MEOS
3. Catalasa
● El acetaldehído se convierte en ÁCIDO ACÉTICO por la ACETALDEHÍDO DESHIDROGENASA ALDH., que se
utiliza en la cadena respiratoria mitocondrial.

Consumo de estimulantes psicomotores (COCAÍNA)

● La cocaína es un alcaloide.
● Durante dos siglos se usó para disminuir la astenia y el hambre.
● El consumo de cocaína es un problema importante de salud pública.

Cocaína y Crack
● USA 2006 ... 2.4 millones -- 2010… 1.5 millones.
● Hojas de la planta de la coca … polvo hidrosoluble: CLORHIDRATO DE COCAÍNA.
● Polvos, lactosa, talco.
● Crack: cristalización del alcaloide puro, inhalada, más potente.

Cocaína
Formas de consumo
● Por aspiración nasal
● Fumando
● Inyección sc o iv
Efectos agudos
● Euforia
● Aumento de energía
● Estimulación intensa
Efectos por consumo crónico
● Insomnio
● Aumento de ansiedad
● Paranoia y alucinaciones
Mecanismo de acción
● El mecanismo de acción de la cocaína es el bloqueo de la recaptación de dopamina y noradrenalina en las
terminales presinápticas donde se liberan estos neurotransmisores.
● Prolonga los efectos dopaminérgicos de los centros de placer cerebral (en el SNC) por acumulación de los NT e
induce vasoconstricción sistémica (SNP), taquicardia e hipertensión.

Efectos cardiovasculares
Aguda
● Aumento de presión arterial y ritmo cardiaco.
● Espasmo de las coronarias.
● Isquemia miocárdica -- infarto.
● Arritmia cardiaca mortales

SNC: hiperpirexia, crisis comiciales.

Efectos sobre el feto

● Disminución del riesgo sanguineo → hipoxia fetal → aborto espontaneo.
● Deterioro neurológico
● Respuesta disminuida a los estímulos externos.

Cocaina uso crónico

● Perforación del tabique nasal.
● Disminución de la capacidad de difusión pulmonar.
● Miocardiopatía dilatada (por la dilatación de las coronarias).

Opiáceos - Heroína
● Opiáceo adictivo derivado de la planta adormidera.
● Más perjudicial que la cocaína.
● Adulterada +++
● Vía de administración: subcutánea o intravenosa.
● EFECTOS: euforia, alucinaciones, somnolencia y sedación.

Efectos adversos
● Muerte súbita
- Sobredosis - adulterada 1-3%
- Paro respiratorio y cardiaco
- Arritmia, edema pulmonar.
● Lesión pulmonar
- Edema, embolia, abscesos, infecciones, granulomas.
● Infecciones
- Piel, tejido subcutáneo, válvulas cardiacas.
- S. aureus, hongos, hepatitis, HIV.
● Enfermedad renal
- Amiloidosis
- Glomeruloesclerosis focal y segmentaria.
- Sd nefrotico.
● Piel
- Signo revelador.
- Abscesos
- Celulitis
- Úlceras
- Hiperpigmentación

Marihuana
● Planta Cannabis sativa.
● Sustancia activa: tetrahidrocannabinol (THC).
● Absorción 5-10% de THC (porro).

Efectos beneficiosos
1. Náuseas secundarias a la QT.
2. Analgesico potente.
Efectos adversos
1. Deterioro de coordinación motora.
2. Incapacidad para valorar tiempo, velocidad, distancia.
Uso crónico
1. Laringitis
2. Faringitis
3. Bronquitis
4. Tos
5. Ronquera
6. Cáncer -- 3 veces mayor (en comparación al tabaco).

Sistema cannabinoide endogeno SCE

● Receptores de cannabinoides CB1 y CB2 y los ligandos lipídicos endogenos -- ENDOCANNABINOIDES.
● Regula el eje hipotalámico -- hipofisiario -- suprarrenal.
● Modula el control del apetito, la ingesta alimentaria, equilibrio energético.

Lesiones térmicas
● Quemaduras térmicas
● Hipertermia
● Hipotermia

Daños por agentes físicos

Lesiones térmicas
1. Hipotermia 35.0
2. Hipertermia 38.3
Hipertermia
La exposición prolongada a temperaturas ambientales elevadas puede dar lugar:
1. Calambres por calor
2. Insolación
3. Golpe de calor
1. Calambres por calor
● Derivan de la pérdida de electrolitos a través del sudor. Calambres en los músculos voluntarios, asociados con
ejercicios vigorosos.
● Termorregulación nl.
2. Insolación
● Inicio súbito, con postración y colapso. Resulta de una insuficiencia del sistema cardiovascular para compensar la
hipovolemia secundaria a la deshidratación.
3. Golpe de calor
● Se asocia a temperaturas elevadas, humedad y ejercicio.
● Los mecanismos de termorregulación fallan, la sudoración cesa y la temperatura corporal se eleva por encima de
40 grados.
● Vasodilatación generalizada, hiperpotasemia, taquicardia, arritmias.
● Contracciones sostenidas del músculo esquelético -- necrosis de músculos (Rabdomiolisis).
● Como consecuencia de la nitrosilación del receptor de rianodina tipo 1 en el músculo esquelético (RYR1).
● Este receptor regula la liberación del calcio del sarcoplasma.
● El GC altera la función de RYR1, permite que el calcio pase al citoplasma y estimula la contracción muscular y la
producción de calor.

El receptor de rianodina es una proteína que actúa como canal de calcio es responsable de la salida masiva de calcio
desde el retículo sarcoplásmico.
El calcio liberado produce activación de las fibras actina y miosina -- contracción del músculo -- un aumento del
metabolismo -- consumo de ATP -- calor --a acidosis láctica -- lesión celular -- aumento del K, CK…

Hipotermia
● La exposición prolongada a una temperatura ambiente baja, conduce a hipotermia.
● A una temperatura de 32,2 C aparece pérdida de conciencia seguida de bradicardia y fibrilación auricular.

La hipotermia puede causar lesión por 2 mecanismos

1. Efectos directos
2. Efectos indirectos
1. Efectos directos
● Son mediados por alteraciones físicas en las células debidas a las elevadas concentraciones de sal causadas por
la cristalización del agua intra y extracelular.
2. Efectos indirectos
● Derivan de cambios circulatorios que varían dependiendo de la velocidad y la duración de la caída de
temperatura.
● El enfriamiento (lento) puede causar vasoconstricción y aumento de la permeabilidad vascular, edema e hipoxia.