Virus de Chikungunya

CHIKUNGUNYA (CHIKV)
BARRERA OCHOA CHRISTOPHER ALFREDO
GENERALIDADES
El arbovirus CHIKV es un
miembro del gnero

Alphavirus y pertenece
a
la
familia
Togaviridae.
Es el agente causal de la
fiebre Chikungunya.
Su
nombre
significa
doblado por el dolor u
hombre retorcido en
Makonde (Tanzania y
ESTRUCTURA Y CLASIFICACIN
Envoltura: Bicapa lipdica + glicoprotenas
superficie.
Nucleocpside:
Icosadrica,
aproximadamente 40 nm de dimetro.
Contiene a la protena C (240 subunidades)
Nucleocpside+Envoltura:
dimetro
Genoma: (+)ssRNA
45-70
nm
de
ESTRUCTURA
GENOMA
(+)ssRNA, 11.81 kb
GENOMA
PROTE
NA
SP
FUNCIN
Poliprotena C-E3-E2-6K-E1
Subunidad que conforma la cpside.
P6K
Gemacin. Direcciona traslocacin de E1 a RE, involucrada en

trfico de E1-E2 a membrana plasmtica, capaz de forman
canales inicos PERMEABILIDAD.
E1
Acidez del endosoma Se disocia de E1-E2 (heterodmero)

para formar un homotrmero de E1 que tiene actividad
fusognica.
E2
Unin al receptor celular (prohibitina) e interaccin con

nucleocpside.
E3
Secuencia sealtraslocacin E3-E2-6K-E1 a RE
NSP
Poliprotena NSP1-NSP2-NSP3-NSP4 Autoprotelisis
Sntesis de (-)ssRNA Molde para la replicacin del genoma.
Helicasa, proteasa protelisis de poliprotena NSP;

promueve replicacin viral en clulas humanas (NSP2NDP52).
Parte del complejo de replicacin.
INFECCIN. EL VECTOR.
TRANSMISIN
BROTES
Aislado La Runion
Reportes de infecciones
severas.
(IO)
MECANISMO DE INFECCIN.
MECANISMO DE INFECCIN:MODELOS
ANIMALES
tones adultos inmunocompetentes:
*En patas
ANIMALES
Tropismo:
En ratones, se ha encontrado que CHIKV tiene como blanco fibroblastos
de: dermis, estroma de crnea, endotelio de crnea, iris y msculo
ocular.
En humanos, antgenos de CHIKV se han encontrado
en fibroblastos
de
Los fibroblastos
de otros
los mismos sitios.
tejidos han mostrado
permisividad a CHIKV.
Los fibroblastos producen
altos niveles de IFN tras
activacin
MAVS
(mitochondrial
antiviralsignaling protein).
La
base
molecular
del
tropismo por fibroblastos es
ANIMALES
ANIMALES
MAVS (mitochondrial antiviralsignaling protein)
ANIMALES
atones en extremos de la edad
ANIMALES
Ratones IFNAR-/-:
Ratones IFNAR+/-:
Edad + sealizacin deficiente de IFN tipo I

Factores de susceptibilidad (infeccin severa en
ratones)
CICLO DE REPLICACIN
1) Adsorcin (E2)
2) Endocitosis
mediada por
receptor.
3) Acidez en
endosoma
exposicin de E1.
4) Traduccinsntesi
s del complejo de
replicacin (NSP) y
SPs.
5) Replicacin.
6) Ensamble
7) LiberacinGemac
in
PATOGNESIS
Abs con alta capacidad neutralizante in vitro
Sntomas clsicos de la fiebre del Dengue +

artralgia intensa
FIEBRE CHIKUNGUNYA
(AGUDA)
Periodo de incubacin corto (2-6 das)
Termina con fiebre alta (>39C), dolor

de espalda, mialgia, artralgia intensa
incapacitante, cefalea, fotofobia y rash
cutneo.
El
inicio de la fiebre coincide con

viremia Duracin menor a una semana.
La carga viral en sangre puede llegar
rpidamente a 109 copias del genoma

viral/mL.
viral Activacin de RI
innata IFNs tipo I
Replicacin
FIEBRE CHIKUNGUNYA
Observaciones
Artralgia
S.
Inmunitario
Dolor
muscular
Rash
cutneo
Poliarticular, bilateral y suele afectar las extremidades

(tobillos, muecas, falanges, hombros, rodillas). Suele
presentarse inflamacin.
Suelen resolverse en 1-2 semanas pero pueden ser
persistentes
IFNs tipo I, IL-1, IL-6, TNF
Predominantemente en brazos, muslos y pantorrillas.
Se presenta en 10-40% de los casos (depende del
estudio). Rash maculopapular en extremidades (rara vez
en cara). Suele durar de 2-3 das.
Sntomas
Excepcionales, asociados con co-infecciones con DENV o
severidad
tanto del
hospedero
como del
hemorrgic depende
comorbilidad
con hepatopata
crnica.
os
CHIKUNGUNYA SEVERO
(Viremia)
Suele presentarse en los extremos de la
edad.
Suele asociarse a comorbilidad (diabetes,
hepatopatas alcohlicas, IAMs, epilepsia,

HTA o insuficiencia renal).
Puede manifestarse como: encefalopata y
encefalitis (a pesar de no considerarse

neurotrpico),
desrdenes
cardiovasculares y respiratorios, falla renal,
miocarditis.
La
transmisin materno-fetal se ha
asociado a fiebre Chikungunya severa
(viremia materna al momento del parto).
FIEBRE CHIKUNGUNYA
(CRNICA)
Persistencia y reincidencia de artralgia localizada
en las mismas articulaciones afectadas en la fase

aguda puede mimetizar artritis reumatoide
(inflamacin crnica, raramente erosiva y puede ser
deformante).
Fisiopatologa pobremente entendida.
Pacientes con CHIK crnicoIgMPersistencia de
RNA viral en lquido sinovial.

Estudios en macacos Macrfagos como reservorio
celular.
dsRNA artritognico
FIEBRE CHIKUNGUNYA
(CRNICA)
Estudio retrospectivo (a 6 aos) en pacientes con CHIKV La
Runion
Desarrollo de CIR (chronic inflammatory rheumatism).
PREVENCIN
WHO: Los repelentes deben contener DEET (N, N-dietil-3metilbenzamida), IR3535 (etilster de cido 3-[N-acetil-N-butil]aminopropinico) o icaridina (2-(2-hidroxietil)-1-metilpropilster de
Dx (WHO)
IgM: detectable 3-8 das tras inicio de los sntomas, persiste 1-3 meses
IgG: detectable 4-10 das tras inicio de los sntomas, persiste por aos.
Tx (WHO)
No
existe
ningn
antivrico especfico.
No hay comercializada
ninguna vacuna contra

CHIKV.
El
Tx consiste en
aliviar los sntomas
con
antipirticos,
analgsicos y lquidos.
REFERENCIAS
Couderc, T.; Lecuit, M. Chikungunya virus pathogenesis: From bedside

to bench. Antiviral Research (Elsevier) 121 (2015) 120-131.
Wintachai, P; Wikan, N.; et al. Identification of prohibitin as a Chikungunya virus

receptor protein. Journal Of Medical Virology (Nov 2012). 84(11):1757-70.
Nature Reviews Microbiology. Ciclo de replicacin de CHIKV. Imagen recuperada

de: http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n7/images/nrmicro2368-i1.jpg
Wang YF, Sawicki SG, Sawicki DL. Alphavirus nsP3 functions to form replication
complexes transcribing negative-strand RNA. Journal of Virology (1994 Oct).
68(10):6466-75.
Li, XF; Jiang, T; et al. Complete Genome Sequence of a Chikungunya Virus

Isolated in Guandong, China. Journal Of Virology (American Society for
Microbiology). August 2012, Volume 86, Number 16. 8904-8906
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs327/es/

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CHIKUNGUNYA (CHIKV)

BARRERA OCHOA CHRISTOPHER ALFREDO

miembro del gnero

Subunidad que conforma la cpside.

Gemacin. Direcciona traslocacin de E1 a RE, involucrada en

Acidez del endosoma Se disocia de E1-E2 (heterodmero)

Unin al receptor celular (prohibitina) e interaccin con

Secuencia sealtraslocacin E3-E2-6K-E1 a RE

Poliprotena NSP1-NSP2-NSP3-NSP4 Autoprotelisis

Sntesis de (-)ssRNA Molde para la replicacin del genoma.

Helicasa, proteasa protelisis de poliprotena NSP;

Parte del complejo de replicacin.

tones adultos inmunocompetentes:

MAVS (mitochondrial antiviralsignaling protein)

atones en extremos de la edad

Edad + sealizacin deficiente de IFN tipo I

Abs con alta capacidad neutralizante in vitro

Sntomas clsicos de la fiebre del Dengue +

Termina con fiebre alta (>39C), dolor

inicio de la fiebre coincide con

La carga viral en sangre puede llegar

rpidamente a 109 copias del genoma

Poliarticular, bilateral y suele afectar las extremidades

hepatopatas alcohlicas, IAMs, epilepsia,

encefalitis (a pesar de no considerarse

en las mismas articulaciones afectadas en la fase

RNA viral en lquido sinovial.

ninguna vacuna contra

Couderc, T.; Lecuit, M. Chikungunya virus pathogenesis: From bedside

Wintachai, P; Wikan, N.; et al. Identification of prohibitin as a Chikungunya virus

Nature Reviews Microbiology. Ciclo de replicacin de CHIKV. Imagen recuperada

Li, XF; Jiang, T; et al. Complete Genome Sequence of a Chikungunya Virus

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