Clase 6 de Biologia Molecular Ciencias Medic

BIOLOGIA MOLECULAR
PONENTE : FABIAN ESPINO TRIVEÑO

• Los tejidos normales del ser humano pueden
sintetizar purinas y pirimidinas a partir de
intermediarios anfibólicos, en cantidades y en
momentos apropiados para satisfacer demanda
fisiológica variable; por consiguiente, los ácidos
nucleicos y los nucleótidos ingeridos son no
esenciales en la dieta. Después de su degradación en
el tracto intestinal, los mononucleótidos resultantes
pueden ser absorbidos o convertidos en bases purina
y pirimidina.
• Los ácidos nucleicos contienen cinco bases
heterocíclicas principales, las purinas adenina (A) y
guanina (G); y las pirimidinas citosina (C), timina (T) y
uracilo (U). Todos los ácidos nucleicos contienen A, G
y C pero sólo el DNA contiene además T, mientras que
el RNA contiene en su lugar U.
El anillo purínico se sintetiza de novo en las células del
organismo utilizando como “materia prima”:
aminoácidos, como dadores de carbonos y nitrógeno, y
otras moléculas pequeñas que completan el esqueleto
de la base.
• Se sintetiza el anillo de purina desde el inicio a partir de
precursores
• Comienzan con la formación del dador de unidades de
ribosa
• La ribosa-5-fosfato procedente de la vía de las pentosas
fosfato da lugar , con hidrolisis de ATP a la formación de
dador de unidades de ribosa : 5-fosforribosil pirofosfato
• A partir y sobre esta molécula , se adicionan todos los
precursores del anillo de purina , en una serie de
reacciones muy complejas .
• De toda estas etapas el primer nucleótido que se obtiene es
Inosina monofosfato (IMP), cuya base nitrogenada es la
hipoxantina.
• A partir del IMP se produce una bifurcación de la vía de
síntesis, debido a que el IMP se convertirá en AMP o GMP.
Posteriormente estos nucleótidos formarán ATP y GTP
respectivamente
• La conversión hacia uno u otro nucleótido no es al azar; la
formación de GMP requiere energía de ATP, mientras que la
formación de AMP requiere GTP.
• Es decir, un aumento de ATP provoca un aumento de GMP y
viceversa, mucho GTP aumenta la producción de AMP.
• Única reacción que trata de recuperar esas bases
nitrogenadas mediante una transferencia de esa base al
dador de 5 - fosforribosil pirofosfato
• Se produce la síntesis de nucleótidos recuperando las bases
púricas que han aparecido en el organismo
• La catalizan los fosforribosil transferasas que son 2:
Adenosina fosforribosil transferasa que forma AMP
Hipoxantina- Guanina fosforribosil transferasa que forma
IMP y GMP
El mecanismo de degradación es prácticamente igual para los
dos nucleótidos
• Por eso es importante la via de las bases puricas , ya que una
vez formadas la Hipoxantina , guanina y aveces adenina de los
alimentos se recuperan y se evita la formación de xantina que
puede dar lugar a enfermedades por hiperuricemia como la
gota
• El acido úrico se acumula por el aumento de síntesis o
disminución del filtrado renal . Siempre que se forme
hipoxantina la vía de recuperación funciona bien porque
además inhibe la segunda enzima de la via de la síntesis de
novo
• La formación del anillo de pirimidina es mucho mas sencillo ya
que utiliza rutas mas cortas y energéticamente menos costosas.
• Primero se debe formar carbamoil-fosfato mediante la
carbamoil-fosfato sintetasa II
• En el caso del Carbamoil – fosfato sintetasa II , el dador de
nitrógeno es la glutamina . Una vez formado el carbamoil
fosfato se adiciona aspartato para dar carbamoilaspartato,
reacción catalizada por la aspartato transcarbamilasa (o
aspartato carbamoil-transferasa)
• y terminar formando ácido orótico, el cual reacciona con

fosforribosil pirofosfato (PRPP) para formar el primer
nucleótido: uridina monofosfato (UMP).
• La UMP se convierte en UDP el cual reacciona en dUDP , que
reacciona con el THF( que se reduce en DHF , recuperando su
forma con la enzima Dihidrofolato reductasa ) convirtiéndose
en dTMP (Desoxi timidilato monofato)
• La degradación de los nucleótidos pirmidínicos sigue la ruta
que los convierte en nucleósidos por acción de fosfatasas
inespecíficas. La citidina y desoxicitidina son desaminadas a
uridina y desoxiuridina, por la nucleósido pirimidina
desaminasa. La uridina fosforilasa cataliza la fosforólisis de la
uridina, desoxiuridina y timidita, para formar las bases
pirimídinicas uracilo y timina como producto final.
• El uracilo recibe dos hidrógenos donados por NADPH para
convertirse en dihidrouracilo. Posteriormente se produce, por
hidrólisis, apertura y ruptura del anillo pirimidínico para formar
β-alanina, CO2 y NH3 como producto final. Ninguno de estos
productos es exclusivo de la degradación del uracilo, por lo que
no puede estimarse el recambio de los nucleótidos de citosina
y de uracilo a partir de los productos finales de esta vía.
• La timina es hidrogenada a dihidrotimina en una reacción en la
cual participa NADPH. Luego el ciclo se abre y se produce β-
aminoisobutirato, CO2 y NH3. Eventualmente, el β-
aminoisobutirato puede convertirse en succinil-CoA, que
puede ingresar al ciclo del ácido cítrico. Por otro lado, el ácido
β-aminoisobutírico es excretado por la orina en el hombre, y
se origina exclusivamente a partir de la degradación de timina.
Se puede, por tanto, estimar el recambio de DNA o de los
nucleótidos de timidina midiendo la excreción de β-amino-
isobutirato. Pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia o
radioterapia, procesos en los que se matan grandes cantidades
de células y se degrada DNA, excretan niveles aumentados de
ácido β-aminoisobutirico.

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