VALIDACIÓN Y CALIFICACIÓN

SECCION VI

MANUAL DE
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
(DS 021-2018-SA – AGOSTO 2018)
 MANUAL BPM 1999 MANUAL BPM 2018
VALIDACION VALIDACION
VALIDACION DE PROCESOS Calificación y validación
* Alcances
* Calibración y verificación
*Plan Maestro de Validación
*Tipos de calificación
A.Calificación de diseño
B.Calificación de instalación
C.Calificación de operación
D.Calificación de desempeño
VALIDACION
*Transferencia tecnológica (documentada)
A.Procesos de manufactura
B.Métodos analíticos
*Nivel de Validación
A.Validación de procesos
B.Métodos analíticos
C.Métodos de limpieza y sanitización
*Documentación de calificación y Validación
Recalificación y revalidación
*Mantenimiento del estado validado
 DEFINICIÓN

Validación es el acto documentado de probar que

cualquier procedimiento, proceso, equipo, material,
actividad o sistema conduce realmente al resultado
esperado
 DEFINICIÓN

Calificación (aplicado a instalaciones, sistemas y

equipos).-

Acción de demostrar que cualquier instalación,

sistema y equipo, trabaja correctamente y conduce a
la obtención de resultados esperados.
 DEFINICIÓN

6.5 La calificación y validación no

deben considerarse como ejercicios
aislados. Se deben seguir programas
permanentes desde su implementación
inicial, los que deben ser revisados
como mínimo anualmente.
 DEFINICION

*
 CALIFICACIÓN Y
VALIDACIÓN

6.09 La calibración y Verificación de equipos

e instrumentos, según aplique se realiza a
intervalos regulares.

6.10 Cuando un equipo o instrumento no haya

sido utilizado por cierto periodo de tiempo
¿sus funciones y estado de calibración se
verifican y muestran cumplimiento antes de
su uso?
 PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN

DEFINICIÓN
Documento que especifica la información
referente a las actividades de validación
que la organización debe realizar, donde se
definen detalles y escalas de tiempo para
cada trabajo de validación a ejecutar. Las
responsabilidades relacionadas con dicho
plan deben estar establecidas en el
documento.
 PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN
6.14.- El Plan Maestro de Validación debe
contener, como mínimo:

• Código de identificación del documento, donde

sea posible identificar el número de versión de
dicho plan;
• Firmas que fue revisado y autorizado por las
personas asignadas;
• Objetivo. De considerarse necesario, esta
sección se puede dividir en objetivos generales y
específicos;
• Alcance y vigencia. Considerando el tipo de PMV
y nivel de actividades programadas;
 PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN

• Política de calificación y validación /

recalificación y revalidación. Debe ser
evidente la forma de pensar del laboratorio
hacia la validación y los principios
involucrados;
• Estructura organizativa. Se deben indicar los
miembros del Comité de Validación y sus
responsabilidades generales;
• Resumen de instalaciones, sistemas, equipos,
proveedores, procesos que se deben calificar o
validar, según corresponda;
 PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN

• Formato de la documentación: el formato que

se emplea para los protocolos e informes. Se
considera aceptable si se hace referencia al
procedimiento operativo estándar (POE) donde
se establezca este detalle;
• Planeación y calendario. Se debe considerar
una estrategia basada en el riesgo y en la
ciencia;
• Referencia al mantenimiento del estado
validado y programas de apoyo.
 PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN

6.13 Cuando se requiera debido a la magnitud de los

procesos, puede ser necesario la creación de planes
maestros de validación por separado.
 TIPOS DE
CALIFICACIÓN
6.14 Tipos de Calificación:

a) Calificación del diseño (Cdi)

b) Calificación de instalación (CI)
c) Calificación de la Operación (CO)
d) Calificación del Desempeño (CD)

6.15.- Las calificaciones deben realizarse en el orden

indicado en el numeral anterior y no se debe iniciar la
siguiente calificación si la anterior no tiene un dictamen
favorable. Cuando se justifique por escrito, podrán
fusionarse.
 CALIFICACIÓN
DEL DISEÑO

Estudio preliminar para ver que algo sea

factible
¿Cuáles son nuestros requerimientos?
¿Cuáles serán las características del
equipo?
¿Qué especificaciones quiero?
¿Que proveedores seleccionaremos?
Especificaciones para la compra del equipo
 CALIFICACIÓN
DEL DISEÑO

6.19.- La calificación debe establecer y

proporcionar evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas y equipos nuevos o
remodelados hayan sido diseñados en
correspondencia con los requisitos de las Buenas
Prácticas de Manufactura (calificación del diseño-
CDi) y que es conveniente para el propósito
proyectado. Esto aplica cuando las instalaciones,
sistemas y equipos no han sido construidos al
momento de su evaluación, de manera que se pueda
prevenir a nivel documental, no a nivel físico.
 CALIFICACIÓN
DEL DISEÑO
Entre los criterios de aceptación debe incluirse que
el diseño considere lo siguiente:
a) Deben cumplir con los criterios de ejecución
planeado (con base a las especificaciones de
requerimientos de usuario y especificaciones
funcionales del fabricante);
b) Flujos de aire y presiones diferenciales en flujo
según diseño de las esclusas
c) Flujos lógicos de proceso, materiales, producto,
personal y desechos sin riesgo de contaminación
a insumos, producto, personal y/o ambiente.
 CALIFICACIÓN
DEL DISEÑO

d) La limpieza, sanitización y mantenimiento

e) El grado de dedicación, por ejemplo si será
multiusos o multipropósito.
f) Los requerimientos para el comisionamiento
(Commissioning).
g) La construcción ( si aplica), adquisición,
instalación y/o reubicación de equipos.
h) El acceso a instrumentación, controles ,
componentes de equipos y sistemas de apoyo
critico.
i) Seguridad hacia el producto, personal y
ambiente.
 CALIFICACIÓN
DEL DISEÑO

j) Que las dimensiones de los equipos estén

considerados en los planos.
k) Que las especificaciones de diseño del área
cumplan con la clasificación del área.
l) Que las dimensiones de las puertas, ventanas,
equipos muebles y techo estén incluidas en
planos o algún otro documentos relacionado,
tomando en cuenta los materiales de
construcción acabados sanitarios, resistencias a
agentes de limpieza y sanitización.
m) El diseño debe considerar seguridad, protección
contra plagas y protección del medio ambiente.
 CALIFICACIÓN
DE INSTALACIÓN

6.18.- La calificación (CI) debe establecer y

proporcionar evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas y equipos (nuevos o heredados)
hayan sido construidos e instalados en correspondencia
con sus especificaciones de diseño previamente
establecidas.
 CALIFICACIÓN
DE INSTALACIÓN

6.19.- Las especificaciones de compra, dibujos,

manuales, listado de repuestos entre otros, deben
verificarse durante la calificación de la instalación.
Ante la ausencia de manuales originales del
proveedor en equipos y sistemas legados, deben
existir como mínimo procedimientos de operación,
limpieza y sanitización (cuando procede) y
mantenimiento que demuestren conocimiento de los
equipos y sistemas.
 CALIFICACIÓN
DE INSTALACIÓN

6.20.- Los instrumentos deben estar calibrados.

6.21.- Se deben verificar los materiales de

construcción y se deben solicitar los certificados de
materiales de construcción de aquellas partes que
entran en contacto con el producto.
 CALIFICACIÓN
DE INSTALACIÓN

• Diagramas del Proceso y Servicios

• Especificaciones del Equipo
• Diseños de Tuberías e Instrumentación
• Documentación del Proveedor
• Planos Eléctricos
• Descripción del equipo y su capacidad de
trabajo.
• Información del Fabricante.
• Especificaciones de diseño del equipo.
 CALIFICACIÓN
DE INSTALACIÓN
• Información de Mantenimiento. Lista de POEs
aplicables.
• Lubricantes.
• Especificaciones de sistemas de apoyo critico.
• Características de los sistemas de control y
monitoreo.
• Mantenimiento Preventivo.
• Listado de Repuestos.
• Planos de Instalación.
• Verificación de Instalación
 CALIFICACIÓN
DE OPERACIÓN
6.22.- La calificación debe establecer y
proporcionar evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas y equipos operan en
correspondencia con sus especificaciones
funcionales (calificación de la operación, CO).
6.23.- Las pruebas deben diseñarse para demostrar
operación satisfactoria en el rango de operación
normal y en los límites de las condiciones de
operación, incluyendo condiciones de peor caso.

6.24.- Los controles de operación, alarmas,

interruptores, pantallas y otros componentes deben
ser probados.
 CALIFICACIÓN
DE DESEMPEÑO

6.25.- La calificación debe establecer y

proporcionar evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas y equipos se desempeñan en
correspondencia con las especificaciones de
requerimientos del usuario (calificación del
desempeño, CD).

6.26.- La CD debe incluir pruebas que han sido

desarrolladas para demostrar que el equipo, sistema
e instalación se desempeñan de acuerdo a los
parámetros y especificaciones de los procesos
específicos.
 CALIFICACIÓN
DE DESEMPEÑO

6.27.- La CD debe incluir, pero no se limita, a pruebas,

materiales usados en la producción y empaque,
sustitutos calificados o productos simulados, que hayan
sido desarrollados a partir del conocimiento del
proceso, las instalaciones, sistemas o equipos.
 TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGIA

6.28.- La transferencia de tecnología de métodos

analíticos y de la manufactura (producción y/o
acondicionamiento) es un pre-requisito de la
validación o verificación según corresponda y debe
estar debidamente documentada en protocolos e
informes correspondientes que pueden seguir la
estructura de acuerdo a lo indicado en los
numerales 6.56 y 6.57 del presente manual.
 TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGÍA

Procesos de manufactura.-
6.29.- La transferencia de tecnología en el caso de
la manufactura, debe realizarse entre la etapa de
desarrollo y la etapa de validación o bien, entre
una planta y otra. Involucra probar el cumplimiento
de los parámetros críticos de proceso (PCP) y
atributos críticos de calidad (ACC) establecidos en
la etapa de desarrollo para el primer caso, o para
el segundo caso los ACC y PCP que se tenían en la
instalación anterior.
 TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGÍA

6.30.- La transferencia de tecnología se debe

considerar una etapa experimental, que involucra el
escalamiento cuando sea necesario. Por tanto, es
aceptable que los PCP y ACC tengan adaptaciones
debido al ambiente real en el que se están
evaluando. Los lotes derivados de los estudios de
transferencia no deben ser aprobados ni distribuidos
si no cumplen con la totalidad de sus
especificaciones, incluyendo tamaño de lote
industrial, PCP y ACC.
 TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGÍA

6.31.- La transferencia de tecnología en la

manufactura se debe considerar terminada
cuando demuestre la confirmación de
parámetros críticos de proceso y atributos
críticos de calidad del proceso involucrado.
 TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGÍA

Métodos analíticos

6.32.- En el caso de transferencia de tecnología de

métodos analíticos se debe considerar al menos la
evaluación de precisión, especificidad y linealidad.
 PROCESO DE VALIDACION

DISEÑO INSTALACIÓN PREPARACIÓN ARRANQUE OPERACIÓN

TIEMPO
DEFINICION INSTALACION RETO
DEL PRUEBASOPERACIONALES AL
PROCESO CALIBRACIONES SISTEMA

CALIFICACIÓN CALIFICACIÓN DE CALIFICACIÓN DE

DELDISEÑO INSTALACION DESEMPEÑO
+
OPERACION
VALIDACIÓN
PROSPECTIVA VALIDACIÓN
CONCURRENTE
O
RETROSPECTIVA
 NIVEL DE
VALIDACIÓN

6.33.- La validación debe aplicarse en:

Procesos de producción, incluyendo envasado
primario;
Procesos de empaque;
Procesos de almacenamiento y distribución;
Métodos analíticos;
Métodos de limpieza y sanitización.

Ya sea que se realicen en las instalaciones propias

de la organización o con maquiladores.
 VALIDACIÓN DE
PROCESO

6.34.- La validación del proceso de producción y

empaque debe completarse antes de la distribución
del producto (validación prospectiva).

6.35.- En circunstancias excepcionales, puede ser

necesario realizar la validación concurrente. La
justificación para este enfoque debe quedar
documentada. Los lotes fabricados bajo este
enfoque, podrán ser liberados individualmente si
cumplen sus especificaciones y completar los
estudios de validación aplicados a almacenamiento y
distribución posteriormente.
 VALIDACIÓN DE
PROCESO

6.36.- Los parámetros críticos de proceso y atributos

críticos de calidad deben ser controlados y vigilados
durante los estudios de validación de cada proceso
de manufactura.
 VALIDACIÓN DE
PROCESO

6.37.- Para comprobar la reproducibilidad y

consistencia de un proceso, el proceso definido y
completo se debe llevar a cabo utilizando equipos,
sistemas, proveedores y áreas calificadas, de
conformidad con el procedimiento establecido, así
como personal calificado.

Se debe comprobar tres veces como mínimo de

forma consecutiva y los resultados deben ser
congruentes con los resultados obtenidos
posteriormente en la revisión periódica de producto,
para lograr la verificación continua de la calidad.
 VALIDACIÓN DE
PROCESO
6.38.- Los lotes realizados para la validación del
proceso deben ser del mismo tamaño que los lotes
previstos a escala industrial y debe aplicarse por
producto, considerando la misma composición o
formula cuali-cuantitativa, tamaño de lote y proceso
de manufactura. En caso el tamaño de lote sea
distinto deberá ser debidamente sustentado.

6.39.- Los procesos y procedimientos se deben

establecer sobre la base de los resultados de la
validación ejecutada.
 VALIDACIÓN DE
MÉTODOS ANALÍTICOS

6.40.- Los métodos analíticos que no sean

farmacopeicos deben ser validados de acuerdo a
un protocolo de validación que incluye
parámetros de desempeño analítico a ser
verificados para los diferentes tipos de
procedimiento analíticos.

6.41.- Los resultados deben ser documentados en

el informe de validación. La evaluación de las
robustez podrá realizarse durante la fase de
desarrollo del método y no necesariamente
durante la validación.
 VALIDACIÓN DE
MÉTODOS ANALÍTICOS
6.42.- Dependiendo de la naturaleza del método,
los parámetros de desempeño a probar en la
validación deben incluir especificidad, linealidad,
precisión, límites de detección, límites de
cuantificación, exactitud y robustez.

6.43.- En el caso de métodos farmacopeicos

deben realizarse pruebas que demuestren la
aplicabilidad del método a su producto e
instalaciones. Deben incluir como mínimo la
demostración de la precisión, especificidad y
linealidad.
 VALIDACIÓN DE
MÉTODOS ANALÍTICOS

Se utiliza la misma técnica analítica,

para el producto con denominación DCI
como comercial ?
 VALIDACIÓN DE
MÉTODOS ANALÍTICOS

6.50.- La técnica analítica del producto

terminado validada será validada tanto para el
producto que se comercializa, bajo la
denominación DCI o bajo la denominación de
marca, considerando que ambas fórmulas
contienen la misma composición cualitativa y
cuantitativa.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA
6.51.- La validación debe realizarse con el fin de
confirmar la eficacia del método de limpieza y
sanitización en equipos.
6.52.- Se deben tener establecidos por
procedimiento el tipo de muestreo, accesorios
utilizados y agentes de limpieza o sanitización
como mínimo.
6.53.-Cuando exista riesgo por nivel de
exposición del producto, se debe validar la
limpieza y sanitización de las áreas. Se debe
demostrar que hay reproducibilidad en la
superficie de muestreo y tipo de muestra.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA
6.54.- La validación debe reflejar los patrones
actuales de uso del equipo. Si varios productos
son procesados en el mismo, y éste es limpiado
usando el mismo proceso, puede usarse un
producto representativo para la validación o el
criterio del “peor caso”. Esta selección puede
estar basada en la solubilidad y dificultad de
limpieza y los cálculos de los límites residuales
con base a una combinación de la
concentración, toxicidad y estabilidad. Los
límites establecidos o criterios de aceptación
deben ser alcanzables y poder ser
inspeccionados.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA

6.55.- Deben utilizarse métodos analíticos

validados cuyo límite de detección y
cuantificación sea lo suficientemente sensible
para detectar y cuantificar el nivel aceptable
establecido del residuo o contaminante.

6.56.- El método de limpieza y sanitización

debe incluir los intervalos entre el uso y la
limpieza y sanitización, así como entre la
limpieza y sanitización y reuso y el periodo de
vigencia de las mismas.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA

6.57.- Deben realizarse tres corridas

consecutivas del procedimiento de limpieza y
sanitización con resultados satisfactorios para
demostrar que el método está validado.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA

6.58.- Se debe establecer el compromiso de

mantener el estado validado de forma continua
en la documentación pertinente de la empresa,
como por ejemplo en el Manual de Calidad o en
el Plan Maestro de Validación.

6.59.- Se debe definir claramente la

responsabilidad de la ejecución de la validación
en los documentos señalados en el sub numeral
6.53 del presente manual.
 VALIDACIÓN DE
LIMPIEZA

6.60.- Los estudios de validación, incluyendo la

calificación, constituyen una parte esencial de
las BPM y deben ser conducidos de acuerdo con
los protocolos predefinidos, formalmente
revisados por el responsable del proceso o
sistema y aprobados antes de su ejecución. Se
deben realizar protocolos también para estudios
de recalificación o revalidación.
 DOCUMENTACION DE
VALIDACIÓN
6.61.- Los protocolos deben incluir, pero no se
deben limitar a los siguientes aspectos:

• Código de identificación del documento

• Firmas que confirmen que fue revisado y
autorizado por las personas asignadas.
• Objetivos Alcance;
• Responsabilidades;
• Resumen de los equipos, sistemas, áreas o
instrumentos, método o proceso objeto del
estudio;
 DOCUMENTACION DE
VALIDACIÓN

• Una descripción completa de las actividades a

seguir, pruebas y verificaciones, incluyendo
actividades de muestreo (puntos de muestreo,
número y cantidad de muestras y frecuencia)
y análisis cuando aplique;
• Los parámetros críticos de proceso y atributos
críticos de calidad que se deben determinar,
según aplique;
 DOCUMENTACION DE
VALIDACIÓN

• Recursos a utilizar;
• Método para analizar los resultados;
• Los criterios de aceptación determinados con
anterioridad para extraer las conclusiones;
• Referencia al mantenimiento del estado
validado y programas de apoyo al menos con
respecto a las desviaciones y control de
cambios.
 DOCUMENTACION DE
VALIDACIÓN

6.62.- Debe prepararse un informe que haga

referencia cruzada al protocolo, que reúna los
resultados obtenidos, comentando acerca de
cualquier desviación observada e incluyendo las
acciones correctivas y preventivas
implementadas para corregir las desviaciones,
asi como las conclusiones. . Los informes deben
ser al menos aprobados por el responsable del
proceso o sistema y por el Director Técnico.
 DOCUMENTACION DE
VALIDACIÓN

6.63.- Una vez llevada a cabo una calificación o

validación satisfactoria, se debe efectuar una
aprobación formal (por escrito) para continuar
con la siguiente fase de la calificación y/o
validación, según aplique.

6.64.- Cualquier desviación del protocolo de

calificación o validación se debe documentar de
acuerdo al procedimiento.
 RECALIFICACIÓN
REVALIDACIÓN
6.65.- Las instalaciones, sistemas, equipos,
proveedores y procesos, incluida la limpieza y
sanitización, se deben evaluar periódicamente
para confirmar que siguen siendo válidos o
después de un cambio significativo, es decir
que repercuta en la calidad del producto, es
decir en la calidad del producto. Entre estos
cambios puede mencionarse los relacionados a
cambio en la fórmula maestra, fabricante de la
materia prima, equipos o instrumentos,
material de envasado, procesos de fabricación,
controles durante el proceso, áreas de
fabricación o sistemas de apoyo.
 RECALIFICACIÓN
REVALIDACIÓN

6.66.- Cuando no se hayan producido cambios

significativos respecto al estado validado, esta
necesidad de recalificación o revalidación se
puede cubrir con una revisión que demuestre
que las instalaciones, sistemas, equipos,
proveedores, procesos y métodos cumplen los
requisitos exigidos al término de período
especificado como vigencia en el protocolo.
 MANTENIMIENTO DEL
ESTADO VALIDADO

6.67.- Para mantener el estado validado, se

debe realizar la evaluación del cumplimiento
como mínimo de los siguientes sistemas:
• Control de cambios;
• Calibración;
• Mantenimiento;
• Limpieza y sanitización;
• Calificación de personal;
• Autoinspecciones y auditorías de calidad;
Desviaciones;
• Monitoreo ambiental;
• Revisión periódica de producto.
 RECALIFICACIÓN
REVALIDACIÓN

6.68.- Cuando se detecten tendencias de

resultados de cualquiera de los sistemas antes
mencionados que puedan afectar la calidad del
producto, incluyendo seguridad, eficacia así
como trazabilidad de datos, debe evaluarse y
determinarse la necesidad de una nueva
calificación o validación.

6.69.- Se deben establecer procesos y

procedimientos sobre la base de los resultados
de la validación realizada.
GRACIAS