BUENAS PRÁCTICAS

DE MANUFACTURA EN
LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
Carlos Alberto Bernal Rodríguez
Químico Farmacéutico M.Sc. Ph.D.
 Año Incidente Efecto
1906 Pésimas condiciones de higiene en el envasado de carnes Creación de la FDA
1938 Reemplazo del co-solvente glicerina por dietilenglicol Muerte 107 personas intoxicadas
1958 Contaminación cruzada de tabletas pediátricas multivitamínicas Aparición de características sexuales en niños
con estrógeno menores de 10 años
1960 Contaminación de antiácido con Ampicilina Muerte de 1 persona por presentar alergia a las

Historia de 1962 Incidente de la Talidomida – Nacimiento de niños con Focomelia

penicilinas
1962 - La FDA propone las BPM
las BPMv 1963 – Publicación de las BPM
1967 – La OMS propone las BPM
1968 Investigaciones rutinarias de la FDA por denuncias de 113 reportes positivos de Salmonella en px. Para
contaminación de materias primas de origen vegetal y animal. tiroides y enzimas digestivas

1971 Contaminantes en parenterales en EEUU y Francia La OMS recomienda la obligatoriedad de las BPM

1989 Falta de uniformidad de dosis en Comprimidos Publicación del CODEX

 Historia de las BPMv
• 1992. Informe 32 En el Anexo 2, Guías Provisionales para la inspección de Productos
Farmacéuticos

 1992. Informe 32, En el Anexo 4, Validación de procedimientos analíticos utilizados para

el análisis de materiales farmacéuticos.

 1996. Informe 34, Informe Técnico 863 en el Anexo 5, Guías de ensayos de de Estabilidad
de productos farmacéuticos conteniendo substancias bien establecidas en formas
convencionales de dosificación.

 1999. Informe 35, Informe Técnico 885 en el Anexo 6, Directrices para la inspección de
canales de Distribución.

 2002. Informe 36, Informe Técnico 902 en el Anexo 6, Buenas prácticas de Manufactura
en la producción de medicamentos Estériles
 Historia de las BPMv
 2005. Informe 39, Informe Técnico 929 en el Anexo 2, Requerimiento de Muestreo de
materiales

 2005. Informe 39, Informe Técnico 929 en el Anexo 3, Agua para uso Farmacéutico

 2005. Informe 39, Informe Técnico 929 en el Anexo 4, Guias de Muestreo de Productos
Farmacéuticos

 2010. Informe 44, Informe Técnico 957 en el Anexo 1, Buenas Prácticas de Laboratorios
de Control de Calidad

 2012. Informe 46, Informe Técnico 970 en el Anexo 5, Desarrollo de Medicamentos

Pediátricos: Puntos a considerar en su formulación.
En la 2014 – Informe 48 de la OMS – Reporte
actualidad Técnico 986 – Anexo N. 2 – BPM actualizadas
 • Decreto 677 de 1995. reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y
Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria
de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de
Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos
de uso doméstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia.
• Resolución 3183 de 1995. Adoptó el informe 32 de la OMS.

Y el Marco • Decreto 549 de 2001 Establece el procedimiento para la obtención del

Certificado de Cumplimiento de la Buenas Practicas de Manufactura por
parte de los laboratorios fabricantes de medicamentos que se importen o

Normativo en produzcan en el país.

• Resolución 1087 de 2001. Se adopta la Guía de Inspección de Laboratorios o
Establecimientos de Producción Farmacéutica, para la obtención del
Colombia Certificado de Cumplimiento de las Buenas Practicas de Manufactura.
• Decreto 162 de 2004. Por el cual se modifica el artículo 3° del Decreto 549
de 2001
• Resolución 3028 de 2008. Por la cual se definen las áreas técnicas de
producción de los establecimientos farmacéuticos y se establecen otras
disposiciones
 Resolución 1160 del 06 de Abril de 2016 - Se
establecen los Manuales de Buenas Prácticas de
Manufactura y las Guías de Inspección de
Y el Marco Laboratorios o Establecimientos de Producción de
medicamentos, para la obtención del Certificado de
Normativo en Cumplimiento de las Buenas Prácticas de
Manufactura.
Colombia
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

PRÁCTICAS ADECUADAS DE FABRICACIÓN (PAF)

GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMP)

 Diseño
Producto

Sistema de
BPL Gestión de la BPD
Calidad (SGC)

BPM
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

Definición: Son el conjunto de normas, procesos y procedimientos técnicos,

cuya aplicación debe garantizar la fabricación uniforme y controlada de cada
lote de producción, de conformidad con las normas de calidad y los requisitos
exigidos para su comercialización.

Áreas
Equipos
Contaminación
Personal
RIESGOS
Materias Primas
Confusión

Resolución 1160 de 2016

Aspectos que cubren las BPMv

Medio Métodos de Mediciones

Ambiente Trabajo

PRODUCTO

Materiales Maquinaria Mano de

Obra
 BPL
(BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO)
(Base en informe 44 Anexo 1 de la OMS)
Las BPL hacen parte de la garantía de la calidad y constituyen una filosofía de trabajo

Las BPL-PAL-GLP “Son un conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticas

establecidas por una determinada organización para asegurar la calidad e integridad
de los resultados generados por un laboratorio”

Resolución 3619 de 2013 Por la cual se expide el Manual de Buenas Prácticas de Laboratorio de Control de
Calidad de Productos Farmacéuticos.
Buenas Practicas de Manufactura en Colombia – Resolución 1160 - 2016
INTRODUCCIÓN
CONSIDERACIONES GENERALES 9. Personal
GLOSARIO 10. Capacitación
GESTIÓN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA 11. Higiene personal
FARMACÉUTICA: FILOSOFÍA Y
12. Instalaciones
ELEMENTOS ESENCIALES
13. Equipos
1. Garantía de calidad
14. Materiales
2. Buenas Prácticas De Manufactura Para
Medicamentos (BPM) 15. Documentación
3. Saneamiento e Higiene 16. Buenas prácticas en producción
4. Calificación y validación 17. Buenas prácticas en control de calidad
5. Quejas y Reclamos REFERENCIAS
6. Retiro de Productos del Mercado
7. Producción y análisis por contrato
8. Autoinspecciones y auditorias de calidad
Gerencia de la Calidad
Requisitos para los Sistemas GC-I

1. Asegurar que los productos son desarrollados correctamente

2. Identificar las responsabilidades de la gerencia
3. Proporcionar POEs para producción y control
4. Organizar el suministro y uso de las materias primas correctas
5. Definir controles para todas las etapas de la fabricación y el
empaque
Gerencia de la Calidad
Requisitos para los Sistemas GC-II

6. Asegurar un producto terminado correctamente procesado y

verificado antes de ser liberado
7. Asegurar que los productos sean liberados después de su revisión
por la persona autorizada
8. Proporcionar almacenamiento y distribución
9. Organizar autoinspección
 Gerencia de la Calidad
Control de Calidad - Resumen
• CC es parte de las BPM que se refieren al

• Muestreo • Autorización
• Especificaciones • Definición de la calidad del producto
• Ensayos • Operación del laboratorio
• Procedimientos de aprobación • Decisiones de liberación
• Reclamos y devoluciones • Investigación e informes
• Toma de decisiones en todos los
aspectos de la calidad
 Gerencia de la Calidad
Departamento de Control de Calidad – (CC)

• Cada ente que tenga una autorización de fabricación debe tener un

Departamento de Control de Calidad
• La independencia del departamento de producción y de otros
departamentos se considera fundamental
• Bajo la autoridad de una persona debidamente calificada y con
experiencia con uno o varios laboratorios de control a su
disposición.
 Gerencia de la Calidad
Requisitos básicos para Control de Calidad

Recursos

• Instalaciones físicas adecuadas

• Personal capacitado
• Procedimientos aprobados
 Gerencia de la Calidad
Requisitos básicos para Control de Calidad

Tareas

• Muestreo: Materias primas, envases, productos en proceso y

terminados
• Inspección: En todas las etapas de la producción y el acondicionado
• Ensayos: Con métodos validados
• Vigilancia: A través de registros
• Liberación/rechazo
• Guardar muestras de retención
 Gerencia de la Calidad
Otros deberes del Departamento de Control de Calidad

• Establecer procedimientos de control de calidad

• Patrones de referencia
• Etiquetado adecuado de materiales y productos
• Ensayos de estabilidad
• Investigación de los reclamos
• Control del ambiente
 Saneamiento e Higiene
Objetivos
• Revisar las medidas para asegurar un buen saneamiento en:

• Instalaciones físicas
• Equipos
• Procesos

• Revisar las medidas para asegurar una buena higiene personal

Saneamiento e Higiene

Alcance
Todos los aspectos de la fabricación
• Personal
• Instalaciones físicas
• Equipos
• Aparatos
• Materiales de producción y recipientes
• Productos para la limpieza y desinfección
• Todas las fuentes potenciales de contaminación cruzada
Validación

Definición

Validación es el acto documentado de probar que

cualquier procedimiento, proceso, equipo, material,
actividad o sistema conduce realmente al resultado
esperado.
Validación

Referencias de la OMS
• Buenas practicas de manufactura: Pautas para la
validación de procesos de fabricación.

• Validación de procedimientos analíticos usados en

el examen de materiales farmacéuticos.
Reclamos y retiros del mercado
Principio de reclamos del producto

“Todos los reclamos y otra información relativa a

productos potencialmente defectuosos deben ser
revisados de acuerdo con procedimientos escritos.”

(OMS BPM)
Reclamos y retiros del mercado

Principio para el manejo de los reclamos

• Manejadas positivamente y revisadas cuidadosamente.

• Deben verse como un trabajo importante
• Manejadas por un miembro de la alta gerencia.
• Es esencial la investigación completa de la causa
• Una fuente importante de información y aprendizaje
• Remediar los posibles defectos de producción, antes de que ellos conduzcan a un
retiro o devolución
• Tomar las medidas necesarias – incluso una decisión de retiro del mercado
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

TRAZABILIDAD
Consiste en la capacidad del sistema de documentación (SGC) para reconstruir la historia,
recorrido o aplicación de un determinado producto, identificando:

✓Origen de sus componentes

✓Historia de los procesos aplicados al producto
✓Equipos e instrumentos empleados en la manufactura del producto
✓Distribución y localización después de su entrega
Producción y análisis por contrato

Principio
La producción y análisis por contrato debe:
• Ser definida, acordada y controlada correctamente para evitar desavenencias que
pudieran resultar en un producto inferior.
• Tener un contrato escrito que establezca claramente los deberes de cada una de
las partes.
• Establecer claramente como la persona autorizada cuando esta ejerciendo su
responsabilidad total, libera cada lote o emite el certificado de análisis. Reclamos y
retiros del mercado
Producción y análisis por contrato
Temas generales

• Todas las gestiones deben estar en cumplimiento con la autorización de

comercialización.
• El contrato escrito debe cubrir la fabricación, análisis y cualquier otro
arreglo técnico.
• Debe permitir la auditoria del contratista.
• En caso de análisis por contrato, el producto solo debe ser liberado
para la venta por la persona autorizada para hacerlo.
 AUTOINSPECCIONES Y AUDITORÍAS INTERNAS
DE CALIDAD
Auditoría: Analiza el funcionamiento del sistema, sus puntos débiles y fuertes

Busca aciertos y
No puede ser fallos a lo largo de
realizado en forma un periodo de
puntual tiempo

Inspección: Analiza un proceso, equipo o sistema, valorando como está en ese

momento, no antes ni después.

Más limitado que la auditoría, pero más fácil de llevar a cabo

DIFERENCIAS APRECIABLES
Auto -INSPECCION AUDITORÍA
Sin comunicación previa Con comunicación previa
No siempre es planeada y documentada Planeada y documentada
Procura verificar fallos Procura verificar hechos (negativos y
positivos)
Centraliza las acciones Supervisa las acciones
Se centra en aspectos menos importantes Se centra en aspectos más importantes
 PERSONAL

Principio: La implementación, mantenimiento y éxito de

las BPM depende principalmente de los recursos humanos
de la organización

•Calificación adecuada (experiencia y

conocimiento)
•Responsabilidades definidas
•Adiestramiento continuo
•Higiene personal
•Compromiso con el cumplimiento de las BPM
Requisitos básicos en el personal

• Culturales
1. Adecuada selección • Técnicos
Se deben cumplir requisitos:
• Físicos
• Psíquicos
• Personales
2. Un entrenamiento apropiado
Educación, adiestramiento y experiencia en las tareas a ejecutar
Pueden ser:
• Previas al ingreso
• Adquiridas al iniciar las actividades
• Continua ”Todos somos responsables de
• Periódica la calidad”
1. Buena motivación
Se detallan aspectos de la inducción. La capacitación debe ser general y
especifica de acuerdo a las funciones y atribuciones. El personal
administrativo debe recibir inducción general respecto a BPM

El laboratorio fabricante debe contar con un DT, durante el horario de

funcionamiento y su posición incluida en el organigrama del mismo. En las
jornadas continuas debe garantizar el mecanismo de supervisión

Se detallan responsabilidades de la dirección de producción, de control de

calidad, así como las responsabilidades compartidas
 INSTALACIONES
Principio: Las áreas deben estar ubicadas, diseñadas, construidas, adaptadas y
mantenidas adecuadamente, de conformidad a las operaciones que se realizarán en
ellas, garantizando:

• Reducir al mínimo el riesgo de error y de contaminación cruzada

• Permitir una limpieza efectiva
• Permitir un mantenimiento efectivo
• Minimizar la acumulación de polvo y suciedad
• Eliminar cualquier efecto adverso sobre la calidad

•Áreas de fabricación
•Áreas de almacenamiento
•Áreas de pesada
•Áreas de control de calidad
•Áreas accesorias
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

ÁREAS DE
FABRICACIÓN

•Diseño: flujo de operaciones

•Deben facilitar las operaciones de limpieza
•Condiciones ambientales controladas
•Fabricación de productos especiales en áreas independientes
y autónomas
•Diferenciales de presión para evitar la contaminación
cruzada
•Instalaciones de servicios de apoyo crítico adecuadas
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

ÁREAS DE
ALMACENAMIENTO

•Capacidad suficiente para almacenar de forma ordenada

•Áreas de cuarentena, rechazados, material de empaque
impreso y aprobados claramente separadas e identificadas
•Acceso restringido a las áreas de cuarentena, rechazado y
material de empaque impreso
•Almacenamiento aislado de componentes sumamente
activos, de uso restringido ó inflamable
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

ÁREAS DE PESADA

•Forman parte de las áreas de almacenamiento

•Deben cumplir con los mismos estándares de construcción,
operación y limpieza de las áreas de fabricación
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
ÁREAS DE
CONTROL DE
CALIDAD

•Áreas destinadas al análisis FQ y MB deben estar separadas

•Áreas de análisis MB deben disponer de flujo de aire
controlado
•Áreas separadas para proteger equipos especiales
•Almacenamiento adecuado de reactivos analíticos
•Acorde al número de usuarios
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

ÁREAS ACCESORIAS

•Oficinas administrativas, áreas de descanso y refrigerio, vestuarios,

talleres, etc.
•Condiciones ambientales adecuadas
•Los sanitarios no deben tener comunicación directa con las áreas de
fabricación y almacenamiento
•Adecuadas al número de usuarios
•Limpieza y mantenimiento adecuados
Construcciones - Áreas - Locales
Localización
Se consideran 3 aspectos Distribución
Mantenimiento

1. Localización Geográfica: 2. Distribución y separación de áreas:

• Lugar • Movimiento de personas, materiales y máquinas
• Factores Climáticos • Secuencia de operaciones
• Ambiente circundante • Flujo continuo de materiales
• Disponibilidad de mano de obra • Condiciones de trabajo “preventivas”
• Contaminación ambiental cercana
• Servicios públicos
• Vías de acceso
Áreas Externas
Las áreas se pueden dividir Área Gris
Áreas internas
Área Semi-gris
Área Blanca
Conservación y mantenimiento de áreas
Requisitos generales Para la conservación se considera

• Buena iluminación • Limpieza

• Calefacción • Higiene
• Ventilación • Desinfección
• Control de polvos • Control de plagas (insectos, roedores y aves)
• Espacio adecuado
• Aislamiento entre pisos
• Refrigeración
Deben existir manuales de procedimientos
 EQUIPOS

Principio: Los equipos utilizados en la fabricación de medicamentos deben cumplir

a conformidad todas las operaciones a las cuales están destinados

•Diseño adecuado para su operación, limpieza y mantenimiento

•No deben afectar negativamente la calidad del producto
terminado
•Calificación y calibración permanentes
•Deben contar con los servicios de apoyo crítico necesarios para
su correcto funcionamiento
•Materiales de construcción inertes
 MATERIALES
Principio: La calidad final del producto farmacéutico es consecuencia directa de la
calidad de los materiales de partida

•Principios Activos, Excipientes y Material de Empaque

•Deben ser sometidas a cuarentena antes de su aprobación
•Almacenamiento apropiado, determinado por el fabricante
•Cumplimiento de requisitos físicos, químicos y
microbiológicos
•Procedimientos de muestreo y analíticos por escrito
 MATERIALES
Requisitos generales de los materiales

• Todos los materiales que entran y los productos terminados:

• En cuarentena después de la recepción
• Hasta que sean liberados para el uso
• Distribución
• Almacenados
• Bajo condiciones apropiadas
• Forma ordenada (separación de lotes)
• Gerencia de materiales
• Rotación de inventario (FIFO o FEFO)
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
PRÁCTICAS ADECUADAS DE
FABRICACIÓN
•Procedimientos de manufactura, operación de equipos y limpieza claramente
definidos por escrito
•Áreas y equipos debidamente calificados
•Procesos de producción validados
•Áreas, materias primas y utensilios de fabricación identificados
•No está permitida la fabricación simultánea de dos productos en la misma área
•Controles ambientales antes y durante la fabricación
•Registros por escrito de todos los controles en proceso
•Documentación del producto: HISTORIA DE LOTE
•Acceso restringido a las áreas de fabricación
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
PRÁCTICAS ADECUADAS DE
CONTROL DE CALIDAD
•Control de Calidad y Producción deben ser independientes entre sí
•Métodos analíticos, especificaciones, operación de equipos e instrumentos
definidos por escrito
•Validación de métodos analíticos
•Análisis de materias primas, productos intermedios y productos terminados
•Muestras de retención
•Registros por escrito de todas las actividades
•Documentación del producto: HISTORIA DE LOTE
•Identificación y vigencia de patrones y reactivos
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DOCUMENTACIÓN
La documentación es parte esencial del SGC, y como tal debe existir en
todos los aspectos de las BPM.
•Objetivo: definir especificaciones y procedimientos , y asegurar que todo el
personal involucrado en la manufactura lo cumpla en su totalidad
•Proveer información necesaria para aprobar o rechazar productos o materias
primas
•Asegura trazabilidad de los productos fabricados
•Soporte para las auditorías
•Flujo de revisión y aprobación
•Redacción clara y concisa
•Actualizaciones periódicas
•Retención de datos, documentos y registros obsoletos
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DOCUMENTACIÓN

•Documentación mínima requerida por las BPM

✓ Etiquetas (contenedores, equipos, áreas, etc.)
✓ Métodos de ensayos y sus especificaciones
✓ Especificaciones para materias primas
✓ Especificaciones para productos intermedios y terminados
✓ Fórmula Maestra
✓ Técnicas de Manufactura
✓ Instrucciones de envasado
✓ Registros de controles en proceso
✓ Procedimientos de Operación Estándar y sus registros
 ¿EL
RESULTADO
FINAL?