“Año de la lucha contra la corrupción e impunidad”

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGIA MEDICA II

Tema:
FARMACOS UTILIZADOS EN TRASTORNOS DE
LA COAGULACION
Catedrático :

Mc. FUJITA ALARCON Luis

Estudiantes :
 CORREA CHÁVEZ, Mijail Serafín
 DE LA CRUZ PRIETO, Keneth
 DÍAZ CAMARENA, Adda Lucero
 FUENTES PAEZ, Mariel
 GASPAR ROSAS, Silvia
 NUÑEZ GAMARRA, Stefani

Semestre : V
Mecanismo de coagulación
• Hemostasia: proceso por el cual se fornan coágulos sanguíneos en la zona de kesión
vascular.
• VASOCONSTRICCION inmediata, reduce flujo sanguíneo del
área afectada
• HEMOSTASIA PRIMARIA Formación del tapón plaquetario
Rotura del endotelio -> exposición fVW->
adhesíon/activación plaquetaria -> liberación de gránulos->
agregación
• HEMOSTASIA SECUNDARIA depósito de fibrina

Lesión->factor tisular->une VII->trombina-> escinde

fibrinógeno->fibrina
• FIBRINÓLISIS Estabilización y reabdorción del coágulo

Fibrina se contrae-> tapón permanente

Activador del plasminógeno tisular limita coagulación
Cascada de la Fibrinólisis
coagulación
INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA

Trombina Antitrombina
Heparina no fraccionada
Heparina de bajo peso molecular Antitrombina Factor Xa
Fondaparinux
HEPARINA

Factores químicos y mecanismo de acción Vigilancia del efecto de la heparina

La actividad biológica de la heparina depende de la antitrombina. Ésta La vigilancia estrecha del tiempo parcial de
inhibe a los factores de la coagulación de tipo proteasa, en especial
trombina IIa, IXa y Xa. tromboplastina activada (PTT) es necesaria en
pacientes que reciben UFH. Las
concentraciones de ésta también se
Los fragmentos de heparina de alto peso molecular (HMW) con alta determinan por titulación de protamina
afinidad por la antitrombina inhiben de manera notoria la coagulación
sanguínea al inhabilitar a la trombina y el factor Xa.
(terapéuticas, 0.2 a 0.4 unidad/ml) o
unidades de inhibidores del factor Xa
La heparina de bajo peso molecular (LMW) suprimen al factor X activado, (concentraciones terapéuticas, 0.3 a 0.7
pero tienen menos efectos sobre la trombina que las especies de HMW. unidad/ml).
La enoxaparina, dalteparina y tinzaparina en comparación con la UFH,
tienen eficacia equivalente, mayor biodisponibilidad desde el sitio de
inyección subcutánea y menos necesidades de dosis frecuentes.
 Toxicidad

Efectos hemorrágicos y diversos

Administración y dosis
 La heparina es de origen animal y debe utilizarse con precaución en
personas con alergia.
 El tratamiento con heparina a largo plazo se vincula con osteoporosis y
 Después de la inyección intravenosa rápida inicial de heparina
fracturas espontáneas.
de 80 a 100 unidades/kg se requiere una administración
 La heparina acelera la desaparición de la lipemia postprandial al provocar
continua en solución de casi 15 a 22 unidades/kg/h para
la secreción de una lipasa de lipoproteínas de los tejidos.
mantener la inhibición del factor Xa en los límites de 0.3 a 0.7
unidad/ml.
Trombocitopenia inducida por heparina
 La enoxaparina profiláctica se administra por vía subcutánea a
 La HIT es un estado de hipercoagulabilidad sistémica que ocurre en 1 a 4%
dosis de 30 mg cada 12 h o 40 mg una vez al día.
de los individuos tratados con UFH durante un mínimo de siete días.
 La dosis profiláctica de dalteparina es de 5 000 unidades
 Pacientes que reciben heparina debe considerarse lo siguiente: los
subcutáneas una vez al día.
recuentos plaquetarios deben realizarse con frecuencia; la
 El fondaparinux tiene una semivida prolongada de 15 h.
trombocitopenia que aparece en un periodo compatible con una
respuesta inmunitaria a la heparina debe considerarse sospechosa de HIT.
Reversión de la acción de la heparina
Contraindicaciones
En hemorragia está indicada la administración de
Hemorragia activa, hemofilia, trombocitopenia significativa, púrpura, sulfato de protamina. La protamina es un péptido
hipertensión grave, hemorragia intracraneal, endocarditis infecciosa, muy alcalino que se combina con la heparina para
tuberculosis activa, lesiones ulcerativas del tubo digestivo, amenaza de
formar un complejo estable carente de actividad
aborto. La heparina debe evitarse en individuos que fueron objeto de una
intervención quirúrgica reciente del cerebro, médula espinal u ojos. anticoagulante.
 ASPECTOS QUÍMICOS Y FARMACOCINÉTICA

• Forma natural en el trébol de olor (Melilotus officinalis); bishidroxicumarina.

• El 99% de la warfarina se une a la albúmina del plasma y semivida (36 h)

• Dos enantiómeros la S-warfarina levorrotatoria es cuatro veces más

potente que la R-warfarina dextrorrotatoria.

MECANISMOS DE ACCIÓN

• Los anticoagulantes cumarínicos bloquean la carboxilación γ de varias

moléculas de glutamato en los factores II, VII, IX y X,

• La warfarina impide el metabolismo reductivo del epóxido de vitamina K

inactivo de retorno a su forma de hidroquinona activa.
TOXICIDAD

• La warfarina cruza con facilidad la placenta y puede causar un trastorno

hemorrágico en el feto y dañar proteínas fetales con porciones de
carboxiglutamato γ que se encuentran en el hueso.

ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

• El tratamiento con warfarina se inicia con las dosis estándar de 5 a 10 mg,

con ajuste de protrombina a una dosis de mantenimiento de 5 a 7 mg/día
hasta disminución de la actividad de protrombina de 25% de lo normal.

• La razón internacional normalizada (INR) recomendada para la profilaxis y

el tratamiento de la enfermedad trombótica es de 2 a 3 y en pacientes con
algunos tipos de prótesis valvulares cardiacas 2.5 a 3.5.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Se observan elevación farmacodinámica en; disminución de la síntesis de factores de coagulación

(enfermedad hepática) y antagonismo competitivo (vit. K).
• Se observan disminución farmacodinámica en; aumento de la síntesis de factores de coagulación
(vit. K) y aumento concentración de factores de coagulación (clortalidona).
• Las trimetoprim-sulfametoxazol y sulfinpirazona incrementan la hipoprotrombinemia e inhiben la
función plaquetaria generando enfermedad ulceropéptica.
• Las cefalosporinas de tercera generación eliminan las bacterias del tubo digestivo que producen
vit. K.

REVERSIÓN DE LA ACCIÓN

• El efecto anticoagulante excesivo y la hemorragia por warfarina pueden revertirse con la

interrupción del fármaco y la administración de vitamina K1 oral o parenteral (fitonadiona)
• La desaparición del efecto excesivo no tiene relación con la concentración de warfarina en
plasma, sino más bien con el restablecimiento de la actividad normal de los factores de
coagulación.
 INHIBIDORES DIRECTOS ORALES DEL FACTOR XA

• Estos fármacos inhiben el factor Xa en la vía común final de la

coagulación.
• Se administra a dosis fijas y no es necesario vigilarlos .
• Semivida de 10 horas

FARMACO DOSIS INDICACION CONTRAINDICADO EXCRECION

TERAPEUT.
• Previene las tromboembolias • Hipersensibilidad; hemorragia activa clínicamente
RIVAROXABAN 10mg/via oral venosos significativa; lesión o enf. con riesgo significativo
Renal
• Tto. de trombosis venosa de hemorragia mayor como úlcera
profunda y de la embolia gastrointestinal.
pulmonar • Neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado

• Previene la apoplejia en • Contraindicado en pacientes con hepatopatía

EPIXABAN 2,5mg/via oral pacientes con fibrilacion asociada a coagulopatía y a riesgo de hemorragia.
Renal
auricular. • Reciente cirugía cerebral, espinal u oftálmica;
• Previene las tromboembolias reciente hemorragia intracraneal
venosos • Malformaciones arteriovenosas, aneurismas
vasculares
 INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

• Ejercen su efecto anticoagulante por unión directa al sitio activo de la

proteína.
• Son inhibidores directos de la trombina bivalente porque se unen al
sitio activo y al sitio de reconocimiento al sustrato de la trombina

FARMACO FARMACOCIN INDICACION TERAPEUT. CONTRAINDICACION EXCRECIO

ETICA N
LEPIRUDINA Vía parenteral Enf. tromboembólica que requiere tto. Embarazo, lactancia. Hemorragia activa o Renal
antitrombótico parenteral. reciente, HTA no controlada.

BIVALIRUDINA Vía intravenosa • inhibe la activacion plaquetaria. Hipertensión incontrolada grave, Renal
• usado en la angioplastia coronaria endocarditis bacteriana subaguda,
percutánea insuficiencia renal grave

ARGATROBAN Vía intravenosa • Previene la apoplejia en pacientes con Suele aumentar la tendencia a sufrir Hepatico
fibrilacion auricular. hemorragias por ello se usará con precaución en
• Previene las tromboembolias venosos caso de: hipertensión grave, retinopatía
diabética

DABIGRATAM Vía oral previene la apoplejia, embolia sistémica. Hemorragia, transtornos digestivos Renal
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE Activador tisular
PLASMINÓGENO
SK, UK, rt-PA, r-PA,

LOS FIBRINOLÍTICOS del

plasminógeno
TNK

PLASMINA
UTILIZACIÓN CLÍNICA: Cuadros trombóticos recientes
RAMS: hemorragia, reacciones alérgicas, estado
+
FIBRINA PDF
transitorio de hipercoagulabilidad

A. ESTREPTOQUINASA E. TENECTEPLASA (TNK-

B. UROQUINASA (UK) C. ALTEPLASA (rt-PA) D. RETEPLASA (r-PA)
(SK) tPA)
• Obtención: • Mecanismo de acción: • Mecanismo de acción: • Mecanismo de acción: • Forma mutante de t-PA
estreptococos beta- • no fibrinoespecífico • fibrinoespecífico • Activador con semivida más
hemolíticos del grupo fibrinoespecífico prolongada y su
• Mayor selectividad • Farmacocinética:
C • Niveles de fibrinígeno administración es un
• Farmacocinética: • Metaboliza: hígado . bolo único de 30-50
• Es inmunogénica Excreción: riñón en un 60-80% de
• Se metaboliza en mg dependiendo de
• Mecanismo de acción: acuerdo a dosis
hígado • T ½ i menos de 5min peso corporal
• no fibrinoespecífico y t ½ f de 35-40min • Farmacocinética:
• Dosis: 300000u
• SK + complejo durante 10min y dosis • Administración EV, dos
activador de mantenimieno de bolos de 10u.
• Farmacocinética: 300000 u/h durante • V 1/2 de 13 -16min
• Administración EV 12h. • Eliminación renal o
• Dosis: 250000 u hepática
seguidas por 100000
u/h durante 24-72h 1° GENERACIÓN 2da GENERACIÓN 3ra GENERACIÓN
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS
ANTIPLAQUETARIOS
A. INHIBIDORES DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO:
• Ácido acetilsalicílico
• Trifusal
B. INHIBIDORES DE LA AGREGACIÓN INDUCIDA POR
ADP
• Ticlopidina
• Clopidogrel
C. ELEVADORES DEL AMPc
• Dipiridamol
• Prostaciclina
D. INHIBIDORES DE RECEPTORES PLAQUETARIOS
(GlUCOPROTEÍNAS IIb/IIIa)
• Abciximab
• Tirofibán
 3. CLOPIDROGEL
1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
• Mecanismo de acción:
• Mecanismo de acción:
Similar a ticlopidina
Inhibición irreversible de la COX disminuyendo producción de TX-
• Indicaciones:
A2 (una dosis única diaria inhibe el 90% de su producción)
Eficacia igual al ASS en la prevención de IAM, en pacientes con
• Indicaciones:
angina inestable
Profilaxis primaria del IAM (FDA aprobó el uso de 325 mg/día)
• Efectos adversos
ACV o isquemia cerebral transitoria (prevención 2°)
Menos que la ticlopidina, rara vez se vincula con neutropenia
• Contraindicaciones:
Hipersensibilidad
Historia de asma inducida por salicitatos
Úlcera péptica 4. DIPIRIDAMOL
Uso en gestantes • Mecanismo de acción:
Vasodilatador por inhibición de adenosina y actividad de
fosfodiesterasa de cGMP
2. TICLOPIDINA • Indicaciones:
• Mecanismo de acción: Requiere combinación con ASS para prevenir isquemia vascular
Inhibición irreversible de la unión de ADP a receptores plaquetarios cerebral
(P2Y12)
• Indicaciones:
Prevenir apoplejía en sujetos con antecedentes de isquemia
transitoria o apoplejía trombótica 5. ABCIXIMAB
• Efectos adversos • Mecanismo de acción:
Náuseas Antagonismo del complejo GP Iib/Iia
Dispepsia • Indicaciones:
Diarrea 20% de pacientes Intervenciones coronarias percutáneas y síndromes coronarios
Leucopenia agudos
Púrpura trombocitopénica trombótico
• Dosis:
500 mg/día
 FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS FARMACOS UTILIZADOS PARA EVITAR LA COAGULACION

TROMBOSIS VENOSA

FACTORES DE RIESGO
A. TRANSTORNOS HEREDADOS
Tendencia formar trombos (trombofilia) derivadas de anomalías cuantitativas o cualitativas del sistema anticoagulante natural.
• La deficiencia (perdida de mutaciones funcionales) en los anticoagulantes naturales antitrombina y proteínas C y S
• Causas adicionales incluyen
• Aumento de las mutaciones funcionales como la del factor V de Leiden y la protrombina 20210
• Incremento de los factores y cofactores de la coagulación
• Hiperhomocisteinemia

B. ENFERMEDAD ADQUIRIDA
• Tromboembolia vinculado con la fibrilación auricular y la aplicación de prótesis valvulares cardiacas mecánicas
• Reposo prolongado, las operaciones quirúrgicas de alto riesgo y la presencia de cáncer tienen un vinculo claro mayor
incidencia de trombosis venosa profunda y embolia
• Sindrome de anticuerpos antifosfolipidos
• Farmacos en sinergia con los factores de riesgo heredados (mujeres con la mutacion del factor V de Leiden y toman
anticonceptivos orales)
TRATAMIENTO ANTITROMBOTICO
A. PREVENCION
Prevención primaria reduce la incidencia y la tasa de mortalidad de las embolias
pulmonares.
• Heparina y Warfarina se pueden usar para prevenir la trombosis venosa
• Administración subcutánea de heparina no fraccionada a dosis baja, heparina
de bajo peso molecular y fondaparinux provee profilaxis eficaz
• La warfarina también es eficaz, pero requiere vigilancia del tiempo de
protrombina por laboratorio
B. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD ESTABLECIDA
 Se inicia con heparina no fraccionada o de bajo peso molecular durante los
primeros 5 – 7 días, con warfarina agregada.
 Una vez que se ha establecido los efectos terapeuticos de la warfarina, se continua
el tratamiento con esa sustancia durante mínimo de 3 – 6 meses
 Los pacientes con enfermedad recurrente o identificación de factores de riesgo
irreversibles se pueden tratar de manera indefinida
 Los trombos pequeños confinados a las venas de la pantorrilla se pueden tratar sin
anticoagulantes
 Warfarina cruza con facilidad la placenta, puede causar hemorragia en cualquier
momento durante el embarazo, asi como defectos del desarrollo (primer trimestre)
 Enfermedad tromboembolia venosa en embarazada se trata con heparina,
inyección subcutánea
TROMBOSIS ARTERIAL

La activación de las plaquetas se considera un proceso esencial para la trombosis arterial

Tratamiento con inhibidores plaquetarios Sujetos con crisis transitoria de isquemia y

• Acido acetilsalicílico apoplejía o angina inestable e infarto de
• Clopidogrel miocárdico agudo
• Ticlopidina

Individuos con síndromes coronarios agudos

Prasugrel es una alternativa de clopidogrel con intervenciones percutáneas coronarias

En la angina y el infarto esos fármacos se usan con frecuencia junto con bloqueadores B, antagonistas de los
conductos de calcio y fármacos fibrinoliticos
 FARMACOS UTILIZADOS EN TRANSTORNOS HEMORRAGICOS

VITAMINA K

Confiere actividad biológica sobre los factores II,VII, IX y X por participación en su modificación posribosómica

1. K1 (fitonadiona) alimentos, vegetales de hoja verde

• Oral
• Parenteral
Retraso de efecto: 6h Efecto completo: 24h

Disminución de la actividad del factor II por exceso de warfarina o deficiencia de V-K

La administración IV debe ser lenta, pues una inyección rápida puede producir disnea, dolor torácico y dorsal e incluso la muerte. Se
administra a recién nacidos con fin de evitar la enfermedad hemorrágica por deficiencia vitamina K1, especialmente común en
lactantes prematuros
2. K2 (menaquinona) Tejido humano, síntesis de bacterias intestinales
3. K3 (menadiona) Sintético
• La sal hidrosoluble de la vitamina K3 NUNCA debe usarse en forma terapéutica para el tratamiento de
sobredosis de warfarina – ineficaz
Es frecuente deficiencia de VK en pacientes en UCI por carencias dietéticas, nutrición parenteral, operaciones quirúrgicas recientes,
tratamiento múltiple con antibióticos y uremia. La Insuficiencia Hepática Grave disminuye la síntesis de proteínas y diátesis
hemorrágica no responde VK
FRACCIONES PLASMATICAS

FUENTES Y PREPARADOS
Las deficiencias de los factores de coagulación plasmáticos pueden ocasionar hemorragia
• Ocurre hemorragia espontanea cuando la actividad de los factores es menor de 5 – 10% de lo normal

FACTOR VIII (hemofilia común o hemofilia A) Concentrados de factores recombinantes

FACTOR IX (enfermedad de Christmas o hemofilia

RECOMENDADO
B)

Concentraciones de factores derivados del

plasma
Concentrados de pureza intermedia
Los concentrados pasteurización y
del factor VIII contienen cantidades
reutilizados de FVIII se extracción con
producen a partir de solventes y
significativas del FVW ( Humate-P )
grandes cúmulos de detergentes
plasma
Enf. Von Willebrand
USOS CLINICOS
Hemorragia no complicada Reposición de factores VIII y IX para mantener c. 30-50% de lo
normal durante 24h
Hematomas de tejidos blandos 100% de actividad durante 7 días
Hematuria 10% de actividad por 3 días
Cirugías y traumatismos mayores 100% de actividad durante 10 días

FACTOR VIII
• La dosis de carga inicial de 50 u/kg -> 100% de actividad del factor VIII
• C/unidad VIII por kg aumentara su actividad en plasma en 2%
• Reposición cada 12h
FACTOR IX
• Requiere el doble de dosis del factor VIII, pero administración cada 24h
• Factor IX recombinante, tiene solo 80% de recuperación (comparado con los derivados del plasma) por lo
tanto la la dosis FR IX 120% de la dosis usada en derivada del plasma

ACETATO DE DESMOPRESINA
 Aumenta la actividad del factor VIII de pacientes con hemofilia A o enf. de Von Willebrand
 Se puede usar en operación quirúrgica menor (extracción dental) sin necesidad de inyección de factores de coagulación
 Se dispone de desmopresina intranasal de dosis alta (buena tolerancia y eficaz)
CONCENTRADOS CONGELADOS LIOFILIZADOS DE PLASMA, que contienen protrombina, factores IX y X, y cantidades
variadas de factor VII
• C/unidad IX por kg incrementa su actividad en plasma en 1.5%
• Algunos preparados del concentrado del factor IX contienen factores de
coagulación activados, lo que lleva al uso en el tratamiento de pacientes
con inhibidores o anticuerpos contra el factor VIII o IX
• AUTOPLEX
• FEIBA
• Los inhibidores adquiridos de los factores de coagulación también pueden
tratarse con el factor VIII porcino y factor VII recombinante activado
CRIOPRECIPITADOS
• Se obtiene a partir de la sangre completa, usado para tratar deficiencias o
anomalías cualitativas del fibrinógeno (coagulación intravascular
diseminada y las hepatopatías)
• Una sola unidad contiene 300mg de fibrinógeno
• Se puede usar para la deficiencia de VIII y enf. Von Willebrand (no se
indique la desmopresina y no se dispone de derivados de plasma o
recombinante tratadas)
• Para la administración en solución de descongela, disuelve en solución
salina citrada estéril
• Las mujeres RH- (potencial procreación) deben recibir crioprecipitados RH-
por posible contaminación de producto con células sanguíneas RH+
FACTOR RECOMBINANTE VIIA

• Aprobado para el tratamiento de hemofilia A o B hereditaria o adquirida con inhibidores, el tratamiento de la

hemorragia que acompaña a diversos procedimientos cruentos en la hemofilia congénita o adquirida o la deficiencia
del factor VII
• Autorizado en EU para el tratamiento de trombastenia de Glanzmann
• El factor VIIa encabeza la activación de la vía de coagulación al activar a los factores IX y X, además del factor hístico
• Administra por inyección intravenosa rápida
• Para la hemofilia A o B con inhibidores y hemorragia, la dosis es de 90 mg/kg cada 2h hasta lograr la hemostasia y
luego se administra cada 3 – 6 horas hasta estabilizar
• Para la deficiencia congénita del factor VII, la dosis es de 15 – 30 mg/kg cada 4 – 6 horas hasta lograr la hemostasia

Se ah utilizado de forma amplia para otras indicaciones no habituales, incluyendo hemorragia durante traumatismos,
operaciones, hemorragia intracerebral y la intoxicacion por warfarina.

Se observo un mayor numero de episodios trombóticos arteriales pero no venosos, sobre todo
en ancianos
INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS: ACIDO AMINOCAPROICO

EACA, químicamente similar al aminoácidos lisina

• Es un inhibidor sintético de la fibrinólisis
• Anula de manera competitiva la activación del plasminógeno
• Absorción rápida por vía oral y elimina por vía renal
• D: 6g cada 6h, vía intravenosa: dosis de carga de 5g durante 30 min – evitar la
hipotensión
ACIDO TRANEXAMICO
• Análogo del EACA y tiene las mismas propiedades
• Vía oral: dosis de carga de 15mg/kg, seguida por 30mg/kg cada 6h
Tratamiento de ayuda de la hemofilia, la hemorragia por tratamiento
fibrinolitico y la profilaxis para la repetición de la hemorragia por aneurismas
intracraneales.

Efectos adversos:
Trombosis intravascular por inhibición del activador de plasminogeno,
hipotensión, miopatía, malestar abdominal, diarrea y obstrucción nasal. No
puede emplearse en pacientes con coagulación intravascular diseminada o
hemorragia genitourinaria alta (riño y uréteres – potencial de coagulación
excesiva)
INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE SERINA: APROTININA

Inhibidor de la proteasa de serina (serpina)

• Inhibe la fibrinólisis por plasmina libre y puede tener otros factores antihemorrágicos
• Inhibe el complejo plasmina-estreptocinasa
• Disminuye la hemorragia hasta en 50% en muchos tipos de intervencion quirurgica, en especial a los que utilizan la
circulacion extracorporea (corazon abierto y transpplante de higado)
• Mayor riesgo de insuficiencia renal, episodios cardiacos y apoplejia
• Se retiro del mercado en 2007