AUTOINMUNIDAD

La enfermedad autoinmune se

presenta cuando aparece una
respuesta específica contra antígenos
propios.
La autoinmunidad es la ruptura de la
tolerancia.
La respuesta autoinmune es una
consecuencia natural de los
repertorios abiertos de los receptores
de T y de B.
 Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:

FACTORES ALTERACIONES ALTERACIONES

EN LINFOCITOS LOCALES
GENÉTICOS
Herencia de Fallo de la tolerancia a lo Inflamación o daño tisular
propio, por: que conduce a:
marcadores
HLA de • Selección anormal • Liberación de auto-
del repertorio de antígenos
enfermedad y
De otros genes linfocitos secuestrados
• Activación policlonal • Alteraciones
de linfocitos estructurales de
autoreactivos auto-antígenos
• Estimulación por • Aumento de
antígenos extraños coestimuladores en
con reactividad APCs tisulares
cruzada con
antígenos

Linfocitos Auto-antígeno OTROS

auto-antígeno Inmunogénico + APCs FACTORES
específicos funcionales Tisulares competentes Edad
(envejecimiento)
AUTOINMUNIDAD Sexo
(hormonales)
Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:

1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente

a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)
2. Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”
3. Demostración del papel patogénico de dichos auto-
anticuerpos.
4. Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los
tejidos afectados.
5. Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden
ser activados “in vitro” por un auto-antígeno.
6. Existencia de modelos animales “experimentales” que
imitan la enfermedad en humanos: demostración de la
participación del sistema inmune en la enfermedad.
MECANISMOS PROPUESTOS
PARA LA INDUCCION DE
AUTOINMUNIDAD
 MIMETISMO MOLECULAR:

Patógeno

Célula
IMITACION MOLECULAR ENTRE LAS PROTEINAS DE
LOS
MICROORGANISMOS INFECCIOSOS Y LAS
PROTEINAS
HUMANAS
 PÉRDIDA DE LA
SUPRESIÓN:
Propio
¡No lo
hagas! ¡Hazlo!

Ts Th

Tc

¿Matar o
no matar?
 Oftalmia
ANTÍGENOS simpática
SECUESTRADOS

Las enfermedades autoinmunes

pueden resultar por daño en sitios
“inmunológicamente
privilegiados” tras la liberación de
antígenos secuestrados
 Tubo seminifero ANTÍGENOS SECUESTRADOS

Vasos sanguíneos

Formación de respuestas anti-esperma

( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
 Espectro de Enfermedades
Autoinmunes:

Órgano-específicas No Órgano-específicas
SISTEMA ENDOCRINO SISTEMA
•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides) •Síndrome de Sjögren
NEUROMUSCULAR
•Atrofia tiroidea (tiroides) •Miastenia Grave (artritis, parotiditis,
queratitis)
•Enfermedad de Graves (tiroides) •Esclerosis múltiple
•Enfermedad de Addison •Artritis Reumatoide
PIEL •Dermatomiositis
(suprarrenales)
•Esclerodermia
•Menopausia prematura (gónadas) •Pénfigo vulgar
•Hipoglucemia autoinmune •Penfigoide •Enfermedad mixta del tejido
(páncreas) conectivo
•Lupus eritematoso discoide
•Diabetes mellitus (páncreas) SISTEMA
•Lupues eritematoso sistémico
•Orquitis autoinmune (gónadas) CARDIOPULMONAR:
•Síndrome de Goodpasture •Atrofia tiroidea (tiroides)
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO •Enfermedad de Graves
•Anemia perniciosa (tiroides)
•Anemia hemolítica autoinmune
•Púrpura trombocitopénica
autoinmune
•Neutropenia idiopática
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
SÍNDROME DE GOODPASTURE
DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS 2
DM
ENFERMEDAD DE
GRAVES
 MIASTENIA GRAVE

Bloqueo
del
receptor Destrucción del
receptor vía
Aceleración activación del
endocitosis del complemento
receptor
La miastenia grave resulta de la presencia de anticuerpos anti-
Receptor de acetil-colina que bloquean al receptor, e impiden la
señalización vía acetíl-colina.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
 2. RESPUESTA INMUNE 4. INFLAMACION 5. DAÑO
1. ALTERACION ANORMAL
GENETICA

CPA

CEL. T
Ag
C3

MEDIOAMBIENTE CEL. B
C3a

VIAS Eritema Falla renal

SUPRESORAS Nefritis Aterosclerosis
DEFECTUOSAS Artritis Fibrosis pulmonar
Leucopenia ACV
Carditis
SNC
Ag
Rayos UV
Sexo femenino
VEB Fumar
Dióxido de silicio Ac Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y factores
medio - ambientales resultan en respuestas inmunes anormales.
Otros

3. AUTOANTICUERPOS
COMPLEJOS INMUNES

Harrison’principles of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012.

MECANISMOS DE DAÑO TISULAR EN LA AUTOINMUNIDAD:
ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA
Mediadas porAnticuerpo (Tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complemento
y fagocitos.Anemia
Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda post- Músculo cardiaco, por reacción Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas
estretococos cruzada cardiacas
Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo
Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular
Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)
Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
Mediadas por Células T (Tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (células b páncreas) Destrucción células pancreáticas
Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones
Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
ASOCIACIÓN HLA - ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción
Espondilitis anquilosante B27 87 0.3
Uveítis anterior aguda B27 10 0.4
Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0
Esclerosis múltiple DR2 5 10
Enfermedad de Graves DR3 4 8
Miastenia grave DR3 3 2
Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15
Diabetes mellitus insulino- DR3 y/o DR4 10 5
dependiente
Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3
Pénfigo vulgar DR4 15 1.0
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5
 ASOCIACIÓN
INFECCIÓN - ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
INFECCIÓN ENFERMEDAD

Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)

Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis)
Shigella flexneri Artritis reactiva
Salmonella (typhimurioum y enteritidis) Espondilitis anquilosante
Yersinia enterocolítica
Campylobacter jejuni
Kelbsiella pneumoniae
Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide
HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico
HTLV-1 Síndrome de Sjögren
HHV-6 Esclerosis múltiple
Cocksackie Diabetes mellitus insulinodependiente
Paperas
Rubéola
Retrovirus
Proteínas Humanas con semajanza estructural
con patógenos (mimetismo)
Enfermedad Proteína Patógeno
Síndrome de Reiter HLA-B27 Klebsiella
Espondilitis HLA-B27 Klebsiella
anquilosante
Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus
Miastenia grave Ach receptor Polio virus
Enfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12
IDDM Insulin receptor Papilloma virus
IDDM HLA-DR Cytomegalovirus
 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES:
Trasplante de médula ósea
 Drogas inmunosupresoras: esteroides
 Drogas anti-inflamatorias
Plasmaféresis (para retirar los auto-
anticuerpos)
Anticuerpos monoclonales contra
subpoblaciones específicas de linfocitos T:
CD4
Inducción de tolerancia específica a auto-
antígenos (cuando el auto-antígeno es
conocido)
Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia