Relación entre la

enfermedad Periodontal y la
enfermedad de Alzheimer
D AV I D C A S TA Ñ E D A M O R A L E S
POSGRADO DE PERIODONCIA
DRA. ADRIANA JARAMILLO
1ER SEMESTRE
 Alzheimer
Es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al adulto mayor, y aparecerán más
casos a media que la población envejece y aumenta el tiempo de vida, que se
caracteriza clínicamente por el deterioro cognitivo y funcional y por la presencia de
placas amiloides y neurofibrilares.

t.ly/gALk9

Silvestre F.J et al “neuroinflammation, alzheimer’s disease and periodontal disease: is there an association between the two
processes?” Journal of biological regulators & homeostatic agents vol. 31, No. 2 189-196,2017.
 Etiología
No reconocida
Interleucina-1β (il-1β)
Interleucina-6 (il-6)
Factor de necrosis tumoral α (tnf-α)

Kamer A.J eta al, “TNF-α and antibodies to periodontal bacteria discriminate between Alzheimer's disease patients and normal subjects”
 Factores relacionados con EA

Edad: Principal marcador de riesgo

Sexo prevalencia en mujeres
t.ly/yD87D
Genética: Se trata de mutaciones de ciertos genes
Tabaco: mortalidad 3,4 veces

t.ly/L7db8

Barranco J.L et al “alzheimer’s disease risk factors” rev neurol; vol 40 no. 10: 613-618, 2005.
 Factores relacionados con EA
Alcohol: Cardioprotector
Historia familiar de demencia: 40%
Educación: Aumentar las reservas cerebrales e incrementar la densidad
de sinapsis neocorticales.
Traumatismo: presencia del alelo 4
Dieta: Suplementos vitamínicos, ácidos grasos poliinsaturados restricción
calórica.

t.ly/9KgWY

Barranco J.L et al “alzheimer’s disease risk factors” rev neurol; vol 40 no. 10: 613-618, 2005.
 Diagnostico

t.ly/9KgWY t.ly/7rP6W

t.ly/EzvL0 t.ly/Avg2O

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Evaluación de las funciones cognitivas

Se lleva a cabo con una batería de pruebas

neuropsicológicas.
Los pacientes con EA temprana fallan principalmente
en tareas de orientación y de memoria.

t.ly/1qv1M

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Funciones de memoria
Una comparación entre el recuerdo libre y recuerdo con clave reveló diferentes
resultados en pacientes con EA leve.

Vogel et al., mismos valores de sensibilidad y especificidad.

Ivanoiu et al., con clave fue el mejor predictor de la EA leve.

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Evaluación de la adl (activities of daily living)

Se dividen en:
Básicos bañarse, ir al baño.

Instrumental compras, manejo de las finanzas.

t.ly/65gb1

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Electroencefalografía (eeg)

Proporciona una evidencia temprana de la enfermedad o sugerir la posibilidad de

un trastorno toxicometabolico, amnesia epiléptica transitoria u otro trastorno
convulsivo previamente no reconocido.

t.ly/Avg2O

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Prueba genética

EL alelo ApoE 4 es el único factor genético constantemente implicado en la EA

de inicio tardío, pero no es necesario ni suficiente para el desarrollo de la
enfermedad. Por lo tanto, no hay evidencia que sugiera que las pruebas de ApoE
sean útiles en un entorno de diagnóstico.

t.ly/b1ylZ

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Inhibidores de la colinesterasa

t.ly/3nv7b t.ly/MZG50 t.ly/7rP9B

J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European Journal of Neurology, 17: 1236–124,
2010.
 Relación con la enfermedad periodontal

“Clinical trial”
La enfermedad periodontal es una enfermedad
inmunoinflamatoria crónica iniciada por una
biopelícula subgingival polimicrobiana compleja.
El análisis de la microbiota oral humana más de
700 especies bacterianas y más de 400 especies
en la placa subgingival t.ly/3nv7b

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 La inflamación cerebral detrás de la barrera hematoencefálica (bbb) ​difiere de la inflamación en la
periferia por la ausencia relativa de leucocitos y anticuerpos.

Células T Células B Leucocitos Neutrófilos

t.ly/Z2bYB t.ly/JeJG8 t.ly/JeJG8 t.ly/JeJG8

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 La incapacidad del sistema inmune innato para eliminar patógenos como P.
gingivalis produce tejido local progresivo destrucción junto con una respuesta
inflamatoria crónico con potencial para dañar a distancia órganos como el cerebro.

t.ly/wMKg5
Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
Una sección de 3 mm2 del tejido cerebral sin congelar de los núcleos originales sin
descongelar demostró la presencia de:

P. gingivalis Tanellera forsythia Treponema denticola

t.ly/wMKg5 t.ly/dPwLr t.ly/eYOeD

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Muestra
Se obtuvo tejido cerebral humano PM de la red
Brains for Dementia Research y fue
proporcionado por el Newcastle Brain Tissue
Resource.
Estas muestras incluyeron EA diagnosticada
previamente (n = 10) y, cuando sea posible, EA
no diagnosticada coincidente con la edad
control (n = 10) cerebros.

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Cultivo in vitro de células svgp12
La línea celular svgp12 a P. gingivalis se examinaron después de la confirmación
inicial de lps en el sobrenadante de cultivo.
Las células svgp12 se expusieron durante 24-48 h a un sobrenadante de cultivo
de P. gingivalis diluido-

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Etiquetado de inmunofluorescencia de células svgp12
Se inmunomarcaron en formalina tamponada neutra al 10% que varía de 1 ° c
noche a 4 ° c y posteriormente se lavaron en pbs 0,01 m, ph 7,3.
Anticuerpos primarios se aplicaron a P. gingivalis a las células en la solución de
bloqueo.

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
Controles
Se cultivaron bacterias y lps P. gingivalis durante 48 h, en un caldo de infusión de
cerebro / corazón suplementado con hemina (5 mg / l) y menadiona (1 mg / l),
comprado en sigma-aldrich, después del crecimiento, cada cultivo se centrifugó a
15,000 rpm a 4 ° c durante 30 minutos para sedimentar las células bacterianas y se
recogió el sobrenadante del cultivo

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Seno arteriovenoso
Agregado extracelular Anti P. gingivalis contraste

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 a. Células expuesta a un medio de control. B. Expuestas a P. gingivalis

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Lisados ​celulares de control positivo y negativo
Después de la exposición al medio de crecimiento bacteriano estéril (control medio)
o al sobrenadante de cultivo de P. gingivalis, las células svgp12 se sedimentaron y se
lavaron dos veces en pbs estéril frío con centrifugación (5 minutos a 2.500 rpm).

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Lisados ​de tejido cerebral humano
El homogeneizado de tejido se centrifugó y se recogió en tubos preetiquetados y
se almacenó a -20 ° c.
La concentración de proteína total de todos los lisados ​se determinó usando un
ensayo colorimétrico.
La concentración de proteína se obtuvo a partir de una curva estándar preparada
usando albúmina de suero bovino de 100-400 g / ml diluida en tampón de lisis
que contiene inhibidores de proteasa. Después de la proteína coomassie®.

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
Análisis estadístico
El inmunomarcaje y la inmunotransferencia utilizando el anticuerpo anti-P. Gingivalis (clon
1b5) identificaron cuatro de cada 10 de las muestras de cerebro con EA como positivas,
mientras que 10 de cada 10 controles sin edad con EA fueron negativos para lps. La
prueba no paramétrica de mann-whitney demostró que los cuatro casos de EA positivos
fueron estadísticamente significativos (p = 0.029) en comparación con los controles sin EA.

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Conclusiones del articulo
El inmunomarcaje y la inmunotransferencia del tejido cerebral de individuos con y sin
demencia han proporcionado evidencia estadísticamente significativa para implicar la
presencia de LPS de P. gingivalis en casos de EA con un retraso máximo de PM de 12 h.
Se detectó evidencia de LPS de P. gingivalis en los tejidos de control EA con mayor retraso
de PM (hasta 43 h).
Una vez en el cerebro, la microglía responderá al LPS y activará el sistema inmune innato del
SNC.
Esto dará como resultado el inicio de una cascada proinflamatoria para provocar la
liberación local de sustancias potencialmente neurotóxicas como citocinas, factores del
complemento y especies reactivas de oxígeno y exacerbar la patología inflamatoria
preexistente relacionada con la enfermedad.

Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease
Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
 Al comparar el estado de salud periodontal las personas con EA presentan un
empeoramiento de la condición con la progresión de periodontitis, en la cual la
profundidad de sondeo y el nivel de apego clínico, parámetros clínicos para
periodontitis, fueron mucho mayores en los grupos de EA en comparación con
individuos sin EA (Martande et al., 2014).

Texeira F.B eta l.,”Periodontitis and Alzheimer’s Disease: A Possible Comorbidity between Oral Chronic Inflammatory
Condition and Neuroinflammation”. Frontiersing, Vol 9. 2017
 Papel de la neuroinflamación y la
enfermedad de Alzheimer
El principal mecanismo subyacente es el
"cebado" de microglía, que postula esa
microglía adquirir un fenotipo "cebado",
listo para expresar un daño en respuesta
proinflamatoria a otras injurias. Cebado
de microglía podría iniciarse inicialmente
por una serie de condiciones como:
Envejecimiento
proteínas asociadas a la patogénesis de
AD (por ejemplo, Aβ, tau)
inflamación sistémica

Texeira F.B eta l.,”Periodontitis and Alzheimer’s Disease: A Possible Comorbidity between Oral Chronic Inflammatory
Condition and Neuroinflammation”. Frontiersing, Vol 9. 2017
 Patogénesis

Texeira F.B eta l.,”Periodontitis and Alzheimer’s Disease: A Possible Comorbidity between Oral Chronic Inflammatory
Condition and Neuroinflammation”. Frontiersing, Vol 9. 2017
 Conclusiones
Los hallazgos señalan claramente que la inflamación es un papel importante tanto en la
periodontitis como en la EA.
Dado que la periodontitis es un factor prevenible y tratable, los sujetos diagnosticados con
periodontitis deben ser informados y tratados en un esfuerzo por disminuir el desafío
microbiano y la hiperproducción de citocinas proinflamatorias, con el objetivo de promover una
mejor calidad de vida, especialmente en el período de edad avanzada.
Más importante aún, a pesar de la existencia de estudios clínicos que indican la comorbilidad de
periodontitis y AD y la identificación de anticuerpos séricos patógenos periodontales en AD, no
hay ningún estudio que muestre claramente el vínculo causal entre periodontitis y AD.

Texeira F.B eta l.,”Periodontitis and Alzheimer’s Disease: A Possible Comorbidity between Oral Chronic Inflammatory
Condition and Neuroinflammation”. Frontiersing, Vol 9. 2017
Recomendación
Teniendo en cuenta el creciente reconocimiento de la periodontitis como un factor modificable
del medio ambiente para la EA, el tratamiento o la prevención de la enfermedad periodontal
adecuada pueden representar una valiosa estrategia para prevenir el desarrollo de AD, así como
para contrarrestar la progresión de la EA-
 Referencia bibliográfica
1. Silvestre F.J et al “neuroinflammation, alzheimer’s disease and periodontal disease: is there an
association between the two processes?” Journal of biological regulators & homeostatic agents vol.
31, No. 2 189-196,2017. 
2. Kamer A.J eta al, “TNF-α and antibodies to periodontal bacteria discriminate between Alzheimer's
disease patients and normal subjects” Journal of Neuroimmunology 216 92–97, 2009. 
3. Barranco J.L et al “alzheimer’s disease risk factors” rev neurol; vol 40 no. 10: 613-618, 2005. 
4. J. Hor, et alEFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer´s disease European
Journal of Neurology, 17: 1236–124, 2010. 
5. Poole S. et al., “Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term
Postmortem Alzheimer’s Disease Brain Tissue” Journal of Alzheimer’s Disease 36 665–677, 2016.
6. Texeira F.b et al “Periodontitis Alzheimer´s Disease: A Posible Comorbility Between Oral Chronic
Inflammatory Condition an Neuroinflammation”. Frontiersing, Vol 9. 2017