4.3 Hipoglucemiantes Orales e Insulinas 2021
4.3 Hipoglucemiantes Orales e Insulinas 2021
4.3 Hipoglucemiantes Orales e Insulinas 2021
e
Insulinas
Farmacología II
Departamento Farmacología
FMBUAP
Otoño 2021
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-
015-SSA2-2018, Para la prevención, detección,
diagnóstico, tratamiento y control de la Diabetes Mellitus
• HbA1c > 6.5%
ADA 2021
ADA 2021
ADA 2021
Euglucemia
40 – 60%
Desregulación en la secreción de
Adiponectina y leptina
Aum. Rec. Β
adrenergicos
Obesidad Tejido Adiposo Lipolisis
Viceral
11β-HSD1
Genética
Despolarización de la célula β
ADP: Activa
-70mV
Acciones farmacológicas
Efecto insulinotrópico
Efectos metabólicos
Estimulación de la lipogénesis
Indicaciones
Primario:
3) Progresión de la enfermedad
Efectos Adversas
Hipoglucemia
Reacción anafiláctica
Efecto Antabús
Interacciones farmacológicas
Potenciación:
Fibratos
Salicilatos
Dicumarínicos
Antihistamínicos H2
Probenecida
Etanol
Bloqueantes β
Andrógenos
Azoles
Cloranfenicol
Metildopa
IMAO
Antagonismo:
Tiazidas
Furosemida
Fenitoína
Diazóxido
Corticoides
Estrógenos
Simpaticomiméticos
Etanol
Barbitúricos
Rifampicina
Contraindicaciones
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal
• Tolbutamida: VO Tableta
• Glibenclamida: VO Tableta 5 mg
Nateglinida
Repaglinida
Farmacocinética
Inicio de efecto:
Repaglinida: [plasmáticas]: 1 hr - 30 min – 15 min antes de la comida
Nateglinida: 1- 10 min antes de la comida
UPP: 95 %
SV: 1 hr
Mecanismo de Acción
• Absorción oral
• Biodisponibilidad 50-60 %
• UPP: No
• Metabolismo: No Transportador
• OCT1- Hepatocitos y miocitos
• OCT2 – Túbulo renal
• V1/2: 2 hrs
Carnitinapalmitoil Transporte de
Malonil-CoA Transfesara 1 (CPT-1) Ac. Grasos
• AMPK = Incrementa fosforilación
de IRS1
Inhibición de la Gluconeogénesis:
• Tracto GI
Acciones farmacológicas
Atenúa trombogénesis
(reduce niveles de factor von Willebrand)
Distención abdominal
Náuseas
Vómitos
Diarrea osmótica
Disgeusia
Efectos infrecuentes:
Alcoholismo activo
IR
Ancianos
Pioglitazona
Rosiglitazona
Farmacocinética
• Biodisponibilidad:
Pioglitazona: 99 %
Roziglitazona: 90%
• UPP: 99.8%
• Metabolismo:
Pioglitazona: CYP 2C8 y 3A4
Rosiglitazona: CYP 2C9 y 2C8
Preferentemente en adipocitos
Músculo e Hígado
Pioglitazona
Y
Pioglitazona Rosiglitazona
• + Esteatosis hepática
Inicio de
acción lento
( 1-3 meses)
Efectos adversos
Edema ligero 10 %
Anemia por hemodilución
Aumento de peso 2-4 Kg/año
“Disfunción” ovárica – inducción de la ovulación-
Disminución de la densidad ósea
Edema macular
Aumento en el riesgo de IC (aumento de vol.
Plasmático)
Disfunción hepática
Insuficiencia cardiaca
• Pioglitazna: VO Tableta 15, 30 y 45 mg
Análogos de las incretinas
Farmacocinética
Mecanismo de Acción
Cels. L
Intestino delgado distal y GLP-1: Péptido similar a glucágon – 1
colon
Aumenta sensibilidad a la
glucosa.
Estimula todas las fases de
Cels. secreción de insulina
(translocación de GLUT2/
Hipotálamo síntesis de novo y proliferación
mitogénica de cels. Beta)
Mesencéfalo
Ayuno [5 – 10 pmol/L]
[Máx] 2 hrs
Vda: 30 L
Liraglutida
SC 1 vez al día
[Máx] 8 – 12 hrs
SV: 12 – 14 hrs
Metabolismo de PP
Indicaciones
• Obesidad
• Neuroprotectores en Alzheimer,
Parkinson y trastornos cognitivos en
pacientes con DM2
Efectos adversos
Más frecuentes:
• Náuseas 57%
• Vómitos
• Diarrea
Contraindicaciones
5 – 10 mcg/dosis
Lixisenatida:
Bien tolerados
• Efectos GI
Interacciones
• Saxagliptina:
• VO Tabletas 2.5 y 5 mg
• Linagliptina:
• VO Tabletas 5 mg
• Alogliptina:
Acarbosa
Miglitol
Farmacocinética
Acarbosa:
• No absorción oral
• Metabolismo intestinal: Bacterias
• Eliminación: Renal y heces
Miglitol:
Almidón
Dextrinas
Disacáridos
Monosacáridos
Acciones farmacológicas
Flatulencia
Meteorismo
Dolor abdominal
Diarrea
• Hipersensibilidad al preparado
• Hernia inguinocrural
• Acarbosa: VO Tableta 50 y 100 mg
• Biodisponibilidad elevada
• Dapagliflozina 78%
• Canagliflozina 65%
• Tofogliflozina 97.5%
• UPP: 91-99%
• V1/2: 9 – 13 hrs
• Eliminación: Renal
Mecanismo de Acción
Inhibición de SGLT2
Monoterapia
• Reducción de glucemia
• Nefroprotección
Efectos adversos
• Infecciones genitourinarias – micosis (3-5%)
• Hipoglucemia (combinados)
• Hipotensión
• Cetoacidosis
Interacciones
Contraindicaciones
• Dapagliflozina: VO Tableta 5 y 10 mg
• Empagliflozina: VO Tableta 10 y 25 mg
Contraindicaciones
Generales e los HO
Eficacia de los AD
Insulina
Aparato de Golgi
Endopeptidasas PC2
PC3
Zinc
Estructuras hexaméricas:
6 moléculas de insulina
Almacenamiento
vesículas
Monómeros activos
Secreción de la insulina
Ca++
Pool
• Peso molecular: 5,800
Daltons.
• pH: neutro
Se asocian en
hexámeros en sol.
Acuosa = red. Abs.
• Acción rápida
• Administración preprandial 30 – 45
min
Análogos de insulina de acción corta
• Administración SC
• Absorción rápida
• Disolución gradual
• pH 4 – Estabilización de hexámeros de
insulina.
• Se une a la albúmina
• NPH/Regular = 70/30
• Aspártica protamina/aspártica =
70/30
• UI – Cantidad necesaria para
reducir la [ ] de glucosa de un
conejo en ayuno a 45
mg/100ml.
Masaje
Calor local
Baño caliente
Ejercicio
• Profundidad de la inyección
Indicaciones terapéuticas
Definitivas:
• DM tipo 1
• DM tipo 2 :
Fracaso con HO
Contraindicaciones generales de HO
Complicaciones con cifras elevadas de HbA1C
Niños y adolescentes
Hipoglucemia
Lipodistrofias – hipertrofia
Retención hidrosalina
Síntomas:
Inestabilidad
Irritabilidad
Confusión
Taquicardia
Hambre
Tratamiento:
• Glucosa (elección)