METABOLISMO

Blgo. Wilmer Paredes Fernández

Departamento de Biología
Universidad Nacional de San Agustín
 IMPORTANCIA DE LA GLUCOSA

 Principal combustible de la mayoría de los organismos

 Rica en energía: oxidación completa a CO2 y H2O

glucosa + 6O2 + 6CO2 + 6H2O : ΔG°’ = - 2840 kJ/mol

 Se almacena como polímeros de alto PM.

 Cuando aumentan las necesidades energéticas, la
glucosa se libera rápidamente.
 Su degradación proporciona gran cantidad de
metabolitos, que sirven de partida para reacciones
biosintéticas.
 3 destinos: almacenamiento, oxidación vía glucolisis,
oxidación vía pentosas fosfato
 PRINCIPALES RUTAS DEL
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Glucógeno

GLUCOGENOLISIS GLUCOGENOGENESIS

NADPH
Ribosa-5-P VIA DE LAS PENTOSAS
Glucosa
FOSFATO

GLUCOLISIS GLUCONEOGENESIS

Lactato Piruvato Aminoácidos

 GLUCOLISIS
“Via de Embden - Meyerhoff - Parnas”
 Ruta metabólica en la que se degrada una molécula de glucosa
(C6) en una serie de reacciones catalizadas enzimáticamente
para dar dos moléculas de Piruvato (C3).

 Es una ruta prácticamente universal, que tiene lugar en el

citosol. En algunas células, como los hematíes, es la única fuente
de energía.

 Durante el nacimiento, con excepción del cerebro, la circulación

sanguínea disminuye en el resto del cuerpo. Normalmente el
cerebro no queda privado de O2 durante el parto, pero otros
tejidos dependen de la glicólisis para la obtención de ATP hasta
que la circulación vuelva a su estado normal.

 El O2 no es necesario para la glicólisis, la presencia de O2

suprime la glicólisis (efecto Pasteur)
 En función de los destinos del Piruvato:
 Glucolisis anaerobia (Fermentación)
 Piruvato → Lactato (Hematíes,
Músculo en contracción vigorosa)
 Piruvato → Etanol (levaduras)
 Glucolisis aerobia
 Piruvato → CO2 + H2 O
(mitocondrias/O2)
 Glucolisis anaerobia

Glucosa

2 ADP
2 NAD+
+ 2 Pi
n
2 ATP 2 (NADH + H+)

2 Piruvatos
Lactato deshidrogenasa
2 Lactatos
 Glucolisis aerobia

Glucosa

2 ADP
2 NAD+
+ 2 Pi
n
2 ATP 2 (NADH + H+)

2 Piruvatos

PDH 2 CO2

2 Acetil CoA
Mitocondria
Ciclo de Krebs, Fosforilación oxidativa
4 CO2 + 4 H2O
34/36 ATP
La ruta consiste de dos fases

1. Fase preparatoria
 Consume energía.
 Una molécula de glucosa se
convierte en dos moléculas
de gliceraldehído-3-fosfato.

2. Fase productiva
 Produce energía.
 Gliceraldehído-3-fosfato
se convierte en piruvato.
 Hexoquinasa
Glucoquinasa (Hígado)
Fosfoglucosa isomerasa
Fosfofructoquinasa-1
Aldolasa
Triosa fosfatoisomerasa
Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
 Fosfoglicerato quinasa

1ª FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO

Fosfoglicerato mutasa
Enolasa
 Piruvato quinasa

2ª FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO

....y en condiciones anaerobias
Fermentación láctica

Glucosa

2 ADP
2 NAD+
+ 2 Pi
n
2 ATP 2 (NADH + H+)

2 Piruvatos
Lactato deshidrogenasa
2 Lactatos
Fermentación alcohólica
El alcohol ingerido se oxida primero en el hígado …
 BALANCE ENERGÉTICO

Glucolisis aerobia

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
Glucolisis anaerobia

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi Lactato + 2 ATP + 2 H2O

 REGULACION DE LA VIA GLICOLITICA

1. Hexoquinasa:
Inhibida por glucosa-6-fosfato.

2. Fosfofructoquinasa 1:
Inhibida por ATP, citrato, H+.
Activada por AMP, ADP y F2,6BP.

3. Piruvato Quinasa:
Inhibida por ATP y alanina.
Activada por F1,6BP.
GLUCONEOGÉNESIS
 Importancia biológica
 Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa:
 Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
 Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible

Consumo glucosa Reservas de glucosa

Cerebro : 120 g/dia Liquidos corporales: 20 g
Organismo: 160 g/dia Glucógeno : 160 g

Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir

las necesidades de un día!!!: períodos más largos de ayuno implican
la necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa

GLUCONEOGENESIS: síntesis de glucosa a partir de precursores que no

sean hidratos de carbono:
 LACTATO: músculo esquelético activo cuando
Glicolisis > fosforilación oxidativa
 AMINOACIDOS: degradación de proteínas de la dieta o
proteínas de músculo esquelético.
 GLICEROL: hidrólisis triacilglicéridosen células adiposas.
 Glucosa

Gluconeogénesis
Síntesis de glucosa a partir de piruvato

Fructosa-1,6-bisfosfato
 Cualquier metabolito que pueda ser convertido
a piruvato u oxalacetato puede ser un
Dihidroxiacetona Gliceraldehido- precursor de glucosa
fosfato 3-fosfato  Los precursores gluconeogénicos se convierten
a piruvato, o bien entran en la ruta por
conversión a oxalacetato o dihidroxiacetona
fosfato

Glicerol-3-
fosfato
Fosfoenolpiruvato

Glicerol
Oxalacetato Succinil-CoA Metilmalonil-CoA

Alanina Piruvato Otros

aminoácidos Propionil-
CoA
Lactato
 Lactato como precursor gluconeogénico

Durante ejercicio físico vigoroso, cuando se contrae el músculo esquelético:

NADH es regenerado a NAD+ por

LACTATO DESHIDROGENASA
Glicolisis
> Ciclo del ácido cítrico

Formación de Regeneración a NAD+ por

NADH por la
Glicolisis > el metabolismo aerobio
(Ciclo del ácido cítrico +
cadena transporte)

Lactato como tal queda como punto muerto en el metabolismo: debe

convertirse de nuevo en piruvato para poder ser metabolizado: es
reconvertido a piruvato en el hígado
 Aminoácidos
precursores de
glucosa

Estos aa son precursores de

glucosa sanguínea o de
glucógeno hepático debido a
que se pueden convertir en
piruvato o intermediarios del
ciclo de Krebs. De los 20 aa
sólo la leucina y la lisina son
incapaces de proporcionar
carbono para la síntesis de
glucosa
 Localización tisular

Hígado (90%) y riñón (10%) son En Cerebro, músculo esquelético y

los órganos donde tiene lugar músculo cardíaco tiene lugar muy
principalmente la poca gluconeogénesis
gluconeogénesis

CEREBRO
GLUCONEOGENESIS GLUCOSA EN
MUSCULO ESQUELETICO
HIGADO/RIÑON SANGRE
MUSCULO CARDIACO

La gluconeogénesis en hígado y riñón ayuda a mantener el nivel de

glucosa necesario en sangre para que cerebro y músculos puedan
extraer la suficiente glucosa para atender a sus demandas
energéticas
Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato

 El piruvato es carboxilado para formar

oxalacetato; esto se realiza en la matriz
mitocondrial. Catalizado por PIRUVATO
CARBOXILASA dependiente de biotina y ATP.
 Oxalacetato es reducido a malato por la
MALATO DESHIDROGENASA
MITOCONDRIAL ligada a NADH2
 Malato es transportado al citosol por el sistema
lanzadera malato-aspartato
 Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a
oxalacetato por una MALATO
DESHIDROGENASA CITOSÓLICA ligada a
NAD+
 Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado
simultaneamente por FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXIQUINASA (PEP carboxiquinasa). La
hidrólisis del GTP y liberación de CO2 desplazan
al reacción hacia la formación de PEP.
 Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en
fructosa-6-fosfato
 Una vez formado, el Fosfoenolpiruvato es metabolizado por los
enzimas de la glicolisis pero en sentido inverso (reacciones en
equilibrio).
 El siguiente paso irreversible es la hidrólisis de Fructosa-1,6-
bifosfato en Fructosa-6-fosfato y Pi:

 Catalizado por FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA, enzima

alostérico.
 Requiere Mg2+.
 Inhibido por AMP, fructosa 2,6-bifosfato
 Activado por ATP, citrato
 Formación de glucosa
 La Fructosa-6-fosfato formada se convierte rápidamente en
Glucosa-6-fosfato
 Glucosa-6-fosfato es transportada al lumen del retículo
endoplasmático, en donde es hidrolizada por Glucosa-6-
fosfatasa.
 Glucosa-6-fosfatasa precisa de la presencia de una proteína
estabilizadora que une Ca2+(SP).
 Es necesaria también la utilización de transportadores
específicos de glucosa-6-fosfato (T1), asi como de Pi (T2) y
glucosa (T3).
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
(Ruta del fosfogluconato)
(Ruta de las hexosas monofosfato)
La ruta de las pentosas fostato da lugar a la oxidación y
la descarboxilación de Gluosa-6-Fosfato en la posición
del C-1, reduciendo el NADP+ a NADPH y formando
pentosas fosfato.

El NADH proporciona poder reductor para las

reacciones biosintéticas y la Ribosa-5-Fosfato es
precursor para la síntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos

Los tejidos en rápido crecimiento y los tejidos con una

biosíntesis activa de ácidos grasos, colestrol u
hormonas esteroideas envian G-6-F a la ruta (adiposo,
glándula mamaria, corteza adrenal, eritrocitos, hígado)
FASES:
1. Oxidativa: irreversible. La oxidación de glucosa-6-P hasta ribulosa-5-P se
produce en dos reacciones que además generan CO2 y 2 NADPH.

2. No oxidativa: reversible. Se producen un conjunto de reacciones que

convierten pentosas fosfato en G-6-F.
 Balance global de la vía de las pentosas fosfato

(6) Glucosa (5) Glucosa

6-fosfato 6-fosfato

6 CO2

12 NADPH

(2) C5 (2) C7 (2) C6

(6) Ribulosa
6-fosfato
TA (2+1) Fructosa
TC
(2) C5 TPP (2) C3 (2) C4 6-fosfato

TC
(2) C5 TPP
(2) Gliceraldehído
3-fosfato

6 G6P + 12 NADP+  5 F6P + 6 CO2 + 12 NADPH

 Control de la ruta

La ruta de las pentosas-P está controlada, a nivel de su primera

reacción por el nivel de NADP+.

En general el flujo de Glu-6-P por esta vía dependerá de las

necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP.

a) Síntesis de nucleotidos el producto final será Rib 5-P.

b) Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertirá
en F6P o en G6P, que podrá iniciar de nuevo la vía.
c) Generación de energía, cuando las necesidades de nucleótidos
o de poder reductor son moderadas, los productos de reacción
se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP.

Esta vía es mucho mas activa en el tejido adiposo (biosíntesis de

ácidos grasos) que en otros.
 Importancia de la vía

 El NADPH actúa como fuente de electrones para reducción de moléculas

durante la biosíntesis.

 La eritrosa 4-fosfato se utiliza para sintetizar aminoácidos aromáticos.

 La ribosa 5-fosfato es un componente fundamental de los ácidos

nucleicos

 La ribulosa1,5-bisfosfato es el principal aceptor de CO 2 en la

fotosíntesis

 En los eritrocitos genera NADPH para la generación del Glutation

reducido (GSH) por acción de la glutation reductasa, esencial para el
mantenimiento de la estructura normal del eritrocito. La deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa produce hemólisis de los eritrocitos
(un tipo de anemia hemolítica). El glutation reducido remueve H 2O2 del
eritrocito por acción de la glutation peroxidasa
Relación entre la glucolisis y la ruta de las pentosas
 CICLO DE KREBS
Ciclo del acido cítrico
Ciclo de de los ácidos tricarboxílicos
 El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o
ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una serie de reacciones
químicas de gran importancia, que forman parte de la
respiración celular en todas las células aerobias, es decir que
utilizan oxígeno.

 En organismos aeróbicos el ciclo de Krebs es parte de la vía

catabólica que realiza la oxidación de hidratos de carbono,
ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2 y agua,
liberando energía en forma utilizable (poder reductor y ATP).

 El ciclo de Krebs también proporciona precursores para

muchas biomoléculas tales como ciertos aminoácidos. Por ello
se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica
al mismo tiempo.
 Procedencia y destinos del Acetil CoA

Proteínas Glucosa TGA

Aminoácidos Piruvato Ac. grasos Glicerol

ACETIL CoA

Síntesis de cuerpos Ciclo de Síntesis de Síntesis de

cetónicos Krebs Ac. grasos esteroides

CO2 y H2O
FORMACION DE ACETIL CoA A PARTIR DE PIRUVATO
COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

Complejo multienzimático: piruvato deshidrogenasa

formado por 3 enzimas y 5 coenzimas diferentes implicadas en la
reacción y dos enzimas adicionales implicadas en la regulación
Enzimas del ciclo:

 E1 = piruvato DH (TPP): Decarboxila piruvato con la

formación de un intermedio. El grupo hidroxietilo es
transferido a la próxima enzima.

 E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA): Contiene

lipoamida que puede reducirse reversiblemente para dar
dihidrolipoamida. El grupo hidroxietilo es oxidado a un grupo
acetilo y lipoamida es reducida. Ocurre una
transesterificación en la cual el grupo acetilo se transfiere a
CoA.

 E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+): Lipoamida

es regenerada. La enzima oxida dihidrolipoamida y reduce
FAD. Grupos sulfidrilos son reoxidados por FAD, el FADH2 es
oxidado por NAD+ y produce NADH.
Coenzimas del ciclo

 Pirofosfato de tiamina (TPP): Decarboxila piruvato y

produce hidroetilTPP.

 Ácido lipoico (lipoato): Acepta el carbanión.

 Coenzima A (CoA): Acepta el grupo acetilo de lipoamida.

 Flavoproteínas (FAD): Es reducida por lipoamida.

 Dehidrogenasas enlazadas a piridina (NAD+): Es reducida

por FADH2
Complejo Piruvato Deshidrogenasa
 Metabolismo del Piruvato

Alanina Lactato
NADH
Alanima Lactato
transminasa deshicrogenasa
Piruvato
CoA
ATP
NAD+

Pir
u
vat
ADP
a
ilas NADH

od
ox

esh
CO2
arb

idro
oc

ge
t
uva

nas
CO2
Pir

a
Acetil CoA
Citrato sintasa

Oxalacetato Citrato
El ciclo de Krebs se considera un ciclo anfibólico que requiere
reacciones anapleróticas (proporcionan intermediarios )
 REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
1. Piruvato deshidrogenasa
a) Inhibición por producto (E2 y E3):
 [NADH]/[NAD+]
­ [Acetil-CoA]/[CoA]

b) Modulación covalente (E1):

2. Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, succinil-CoA,
citrato, ATP
Activadores: ADP
3. Isocitrato deshidrogenasa
Inhibidores: ATP
Activadores: Ca++, ADP
4. α-cetoglutarato deshidrogenasa
Inhibidores: succinil-CoA, NADH
Activadores: Ca++
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
Estructura del Glucógeno
 UTP + Glucosa 1-fosfato
Síntesis y degradación de glucógeno
son procesos químicos relativamente
simples.
UDP-glucosa
La regulación de ambos procesos es
compleja:
 Regulación alostérica: control de
GLUCOGENO las actividades enzimáticas para
ajustar el metabolismo del
glucógeno a las necesidades de la
célula.
Glucosa 1-fosfato  Regulación hormonal: ajustar el
metabolismo del glucógeno a las
necesidades del organismo entero.
Glucosa 6-fosfato

Piruvato Glucosa Ribosa

(sangre) NADPH
 FUNCIONES DEL GLUCÓGENO EN HÍGADO Y
MÚSCULO

GLUCÓGENO HEPÁTICO GLUCÓGENO MUSCULAR

Función Mantenimiento de la Combustible de reserva para
concentración de glucosa en la contracción muscular
principal sangre

Utilizado como combustible Ninguna, el músculo carece

para cualquier tejido: el de glucosa- 6- fosfatasa y la
Otras hígado contiene glucosa-6- glucosa-6-P no puede
Funciones fosfatasa que desfosforila abandonarlo.
la Glu y permite que salga a
sangre.

El glucagón y la adrenalina La adrenalina estimula la

Control estimulan la glucogenolisis. glucogenolisis
hormonal La insulina estimula la La insulina estimula la
síntesis síntesis
 Glucogenogénesis

UTP + Glucosa 1-fosfato La síntesis de glucógeno precisa de tres

actividades enzimáticas:

 UDP-glucosa pirofosforilasa: activa

UDP-glucosa la molécula de glucosa
 Glucógeno sintasa: añade la molécula
de glucosa activada al extremo de la
molécula deglucógeno
GLUCOGENO  Enzima ramificante: genera las
ramificaciones del glucógeno
Glucogenogénesis
La glucogenina proporciona un cebador para la
síntesis del glucógeno mediante la glucógeno sintasa
 Glucogenólisis

Degradación de glucógeno
GLUCOGENO La ruptura del glucógeno da lugar a glucosa
1-fosfato que puede ser convertida en
glucosa 6-fosfato que puede seguir
diferentes caminos metabílicos
Glucosa 1-fosfato
Requiere cuatro enzimas:

 Glucógeno fosforilasa: ruptura

Glucosa 6-fosfato
terminal del glucógeno
 Transferasa y a 1,6 glucosidasa:
remodela y hace apto al glucógeno para
Piruvato Glucosa Ribosa su posterior degradadción
(sangre) NADPH  Fosfoglucomutasa: transforma el
producto de ruptura del glucógeno en
forma apropiada para su metabolismo
posterior
 Glucógeno fosforilasa
Glucógeno fosforilasa: enzima clave en la ruptura del glucógeno
Cataliza reacción de fosforólisis: escisión de una molécula de glucosa del
extremo no reductor del glucógeno mediante la adición de ortofostato,
para producir glucosa 1-fosfato

La fosforólisis del glucógeno

tiene una serie de ventajas:

 Proceso energéticamente
ventajoso, se libera un
azúcar que ya está
fosforilada

 La glucosa 1-fosfato que

se libera no puede
difundir fuera de la célula
ya que se encuentra
cargada negativamente en
condiciones fisiológicas
Enzima desramificante

A este nivel interviene la enzima

desramificcante que posee dos
actividdaes enzimáticas:

 Transferasa: traslada un
bloque de tres residuos de
glicosilo desde una rama
externa a otra

 a 1,6-glucosidasa: libera
el residuo de glucosa
restante hidrolizando el
enlace a 1,6 liberando una
molécula de glucosa libre, que
posteriormente será
fosforilada.
 Regulación del metabolismo del glucógeno

1. Regulación hormonal
Insulina
+ Glucogenogénesis – Glucogenolisis

Glucagón, Adrenalina
- Glucogenogénesis + Glucogenolisis
Hígado: Aumentar la glucemia
Músculo: Obtención de energía

2. Regulación alostérica
Diferente en Músculo e Hígado
Regulación hormonal: Glucagón y Adrenalina
Regulación hormonal: Insulina