DIANAS

FARMACOLOGICAS DE
LOS PSICOFARMACOS
Fármacos Ansiolíticos e
Hipnóticos
Introducción:

O El concepto actual de ansiedad, los mecanismos

neurofisiológicos que la regulan, los receptores sobre los
que actúan los fármacos ansiolíticos y la modulación de la
respuesta de ansiedad.
Definición
La ansiedad es una respuesta fisiológica normal ante
situaciones estimulantes nuevas, intensas o amenazantes
del ambiente, que permite al organismo adaptarse,
ofreciendo una respuesta que lo prepara y adapta frente a
dichos estímulos.
Tipos de Ansiedad:
O Ansiedad Normal: permite al individuo la adaptaciones a
las demandas de su medio ambiente.

O Ansiedad Patológica: es el resultado de una mala

adaptación entre el individuo y el medio ambiente
 Medios Para Aliviar La Ansiedad
O Desde los extractos de plantas
O Desde las bebida fermentadas hasta procedimientos
conductuales
• Relajación
• Yoga
• Procesos terapéuticos y psicológicos.
O Fármacos: benzodiacepina para la ansiedad.
 Fármacos Ansiolíticos
Existen muchos fármacos eficaces en el tratamiento de la
ansiedad..pero que su principal indicacion es otra:

 Los derivados opiáceos

 Los antipsicoticos
 Los anticonvulsionantes
 Los antidepresivos
 Benzodiacepinas
 Son el grupo farmacológico mas utilizado para el
tratamiento de la ansiedad, su nombre a veces se utiliza
casi como ansiolíticos.

Han desplazado a grupos farmacológicos utilizados

anteriormente como:
 Los barbitúricos
 El hidrato de cloral
 El meprobamato
 Igualmente, el empleo de medicamentos antipsicoticos o
neurolépticos de perfil sedante ha sido frecuentes.

La eficacia se limita al periodo en el que se mantiene su

utilización y, por lo tanto, constituyen solo un tratamiento
sintomático.
 La primera benzodiacepina introducida en clínica fue el
Clordiacepoxido en 1957.

 En 1963 se introdujo el Diacepam.

Las benzodiacepina constituyen varias familias:

 1-4 benzodiacepinas.
 1-5 benzodiacepinas.
 Triazolobenzodiacepinas.
 Acciones Farmacológicas
Las benzodiacepinas son un grupo de fármacos con
propiedades:
O Ansiolíticas
O Hipnóticas
O Anticonvulsionantes
O Relajantes musculares

En dosis bajas son ansiolíticos, en dosis mayores son

hipnóticas y miorrelajantes y en dosis altas son
anticonvulsionantes.
 Acción Ansiolítica:
o Se suprimen el miedo y la ansiedad frente al conflicto,
enfrentándose con el.
o Desde el punto de vista clínico, reducen la tensión
emocional, aunque excepcionalmente puede producir
efectos paradójicos de hostilidad

 Acción Relajante Muscular:

o Su mecanismo implica estructuras como medula
espinal, formacion reticular, ganglios basales y
cerebelo. Este efecto relajante es deseable como
complemento terapéutico en cuadros de ansiedad con
tensión muscular.
 Acción Anticonvulsionantes:
o El Diacepam es especialmente útil en el tratamiento de
crisis convulsivas (para detener una crisis convulsiva)

 Acción Hipnótica:
o Las benzodiacepinas son inductoras del sueño.
o Disminuyen el tiempo de latencia para el comienzo del
sueño no-REM, el tiempo de vigilia y el numero de
despertares, aumentando el tiempo de sueño total.
Los distintos perfiles de Acción Farmacodinamica son difíciles de precisar,
dado que están condicionados por las características farmacocinéticas.

 Anticonvulsivantes:
 Diacepam
 Clonacepam

 Sedantes:
 Loracepam

 Hipnóticos:
 Nitracepam
 Flunitracepam
 Medazolam
 Medacepam
 triazolam
 En su función de su farmacocinética, unas
benzodiacepinas se transforman en otras, lo que hace
mas difícil precisar un perfil farmacodinamico.
 Mecanismo de Acción
Las benzodiacepinas mimetizan los efectos del GABA.

Los receptores de GABA son de varios tipos:

 Los Ionotrópicos (GABA-A y GABA-C) y
 Los Metabotropicos (GABA-B)
O El Receptor GABA-A: situado en la membrana
plasmática del terminal postsinaptico, su acción
es facilitar la entrada del ion cloro (CL-) de la
neurona, lo que produce la hiperpolarización de
la neurona, produciendo un estado de inhibición
neuronal, haciéndola menos susceptible de
estímulos activadores.
O Este efecto puede potenciarse mediante la accion
delas benzodiacepinas
O Los receptores GABA-A se consideran tres subtipos:
 El sitio GABA-benzodiacepinico1, que mediaría
acciones ansiolíticas e hipnótico-sedantes, se sitúa
preferiblemente en el cerebelo.

 El sitio GABA- benzodiacepinico 2, mediaría acciones

relajantes musculares, predominan en cuerpo estriado y
espina dorsal

 El sitio GABA- benzodiacepidico 3, también cocido

como el receptor periférico, acciones fisiológicas en
relación con la ansiedad no son importantes.
Un antagonista benzodiacepinico inducido en terapéutica
es el FLUMACENILO.
 Farmacocinética
O ABSORCION:
Las benzodiacepinas tienen, en general, una fácil absorción
en las primeras porciones del aparato digestivo y alcanzan
su máxima concentración plasmática al cabo de 2-4 horas.
Por via IM la absorción es bastante errática, excepto para
loracepan, en caso de urgencia es preferible usar le via IV,
bajo estricto control medico por el riesgo de depresión
respiratoria.

O BIODISPONIBILIDAD:
La biodisponibilidad de las benzodiacepinas es, en general,
muy elevada oscilando entre el 100% para el
clordiacepoxido y el 78% para el nitracepam.
O DISTRIBUCIÓN:
El volumen de distribución depende sobre todo de la lipófilia de
las moléculas de benzodiacepinas, ya que se establece un
equilibrio dinámico en función de la afinidad por los distintos
tipos de tejidos y la velocidad de metabolismo y eliminación.
Semivida plasmatica de las benzodiacepinas.
Larga(>30hr)-intermedia(25-30h)--corta(6-24h)-ultracorta(-6)
Clobazam bromacepan alprazolan triazolan
Clordiacepoxido nitracepan loracepan midazolan
Diacepan flunitracepan oxacepan
Fluracepan ketazolan termacepan
O METABOLISMO
Las benzodiacepinas se metabolizan en el hígado:
1) Oxidación
2) Desmetilizacion
3) Hidoxilacion
4) Conjugación
5) Nitrorreducción
En los pacientes con alteraciones hepáticas o en ancianos
deben emplearse benzodiacepinas de metabolización
fácil, como la Loracepam o el Oxacepam. Muchos
metabolitos de algunas BZ siguen siendo activos por lo
que sus efectos se suman a los del original.( > vida
media).
O EXCRECION Y ELIMINACION
Las benzodiacepinas se eliminan, por la orina y una escasa
parte lo hace a través de la bilis y finalmente, por las
heces
 REACCIONES ADVERSAS
Las benzodiacepinas son fármacos con un gran margen de
seguridad.
En sobredosis (por intento de suicidio) rara vez produce la
muerte, excepto que haya asociación a otros fármacos o
alcohol.

O SNC: sedación excesiva, somnolencia, hipotonía

muscular, ataxia, confusión. Menor coordinacion
psicomotora en motoristas u operarios de maquinas.
Efectos depresogenos y amnesigenos.- si se combinan
con otras sustancias depresoras del SN pueden tener
efecto aditivo.
 REACCIONES ADVERSAS
O Aparato Respiratorio: depresión respiratoria,
especialmente con el uso por via IV del diacepan.

O Toxicidad Fetal: se ha descrito una asociación entre el uso

de Diacepam en el 1er trimestre del embarazo y la
aparición de labio leporino y en hendidura palatina.

O Efectos paradójicos.
 Dependencia y Tolerancia
O En los pacientes habituados a la toma periódica de una
benzodiacepina, el síndrome de abstinencia aparece a las
pocas horas de suspender la toma habitual;

Se caracteriza por:
 La reaparición de la ansiedad creciente,
 Inquietud,
 Irritabilidad,
 Temblor,
 Anorexia y
 Cefalea.
O La dependencia se desarrolla con mayor facilidad cuando
se emplean para el tratamiento de insomnio y, así, con
relativa frecuencia aparece insomnio de rebote cuando se
suspende el hipnótico.

O El desarrollo de tolerancia es mas frecuente con el

empleo de benzodiacepinas de semivida larga como
consecuencia del fenómeno de acumulación.
 Interacciones Farmacológicas
En la clínica tienen importancia solo las interacciones que
se indican a continuación:

 Benzodiacepinas-Alcohol, barbituricos o sedantes.

La combinación de estas sustancias potencia los efectos de
ambos en el SNC. En dosis altas entraña riesgo de
parorespiratorio. En estos casos debe aplicarse el
antagonista especifico de las benzodiacepinas el
Flumacenilo.
 Benzodiacepinas-Fenitoina:
Se han descrito tanto elevaciones como disminuciones de
los niveles de fenitoina y de otros anticonvulsivantes por la
adición de una benzodiacepina, especialmente peligroso en
los pacientes con riesgo de padecer convulsiones.

 Benzodiacepinas- Antiacidos y fármacos que retrasan el

vaciado gástrico:
Las sustancias que retardan al absorción de las
benzodiacepinas pueden retrasar de forma significativa el
inicio de su acción clínica. Los antiácidos que deben
evitarse son los derivados de aluminio y magnesio.
 Anticonceptivos Hormonales:
Ocasionan inhibición enzimática del metabolismo de las
benzodiacepinas, por lo que aumentan los efectos de estas.

 Antidepresivos Tricíclicos:
Ocasionan sumacion de los efectos sedantes, con depresión
del SNC, dependiente de la dosis.

 Benzodiacepinas-Disulfiram:
El resultado de esta interacción suele ser el incremento del
nivel plasmático como consecuencia del bloqueo de la
eliminación de la benzodiacepina.
 Contraindicaciones
O No han de emplearse en personas que deben manejar
maquinaria peligrosa.

O No deben utilizarse en la miastenia grave.

O Han de administrarse con sumo cuidado en los pacientes

con enfermedades respiratorias grave o asma.

O No se aconseja su uso en el primer trimestre de embarazo

o en el parto.
 Posología
O Las dosis utilizadas en el ser humano serán menores para
las benzodiacepinas que tengan mayor afinidad como la
Clonacepan y Loracepam, y mas altas para las que tengan
menor afinidad y, en consecuencia, requieran
concentraciones mas elevadas para desplazar el Diacepam
del receptor Benzodiacepinico.
 Indicaciones Clínicas
O Ansiedad patológica
O Insomnio
O Convulsiones epilépticas
O Espasticidad muscular
O Abstinencia alcohólica
O Preanestesia y anestesia
 Fármacos NO Benzodiacepinicos:
bloqueantes B-adrenergicos.
O Son fármacos eficaces para reducir la ansiedad secundaria
a la activación del sistema nervioso simpático.

O Su indicación en clínica es el tratamiento de

enfermedades cardíacas o de la hipertensión.
Su empleo en el tratamiento de los trastornos de ansiedad es
sintomático y se reduce a las siguientes indicaciones:

1. Ansiedad de ejecución (músicos, opositores, ect.)

2. Tratamiento sintomático en la fobia social.
3. Conductas agresivas en diversas psicosis y trastornos de
ansiedad o de personalidad.
4. Tratamiento auxiliar de algunos síntomas de otros
trastornos de ansiedad:

O Trastornos de angustia
O Trastornos de ansiedad generalizada
O Trastornos por estrés postraumaticos
O Fobias.
 Antagonistas de los receptores
adrenergicos-B
Receptores Uso

Labetalol Alfa y Beta Hipertension

metropolol Beta-1 Hipertension

atenolol Beta-1 Hipertension

nadolol Beta.1 y 2 Hipertension

Propranolol Beta 1 y 2 Hipertension

Angina, arritmias

Pindolol Beta1 1 y 2 Hipertension

Angina, arritmias
Acebutolol Bet 1 Hiperetension
Antidepresivos Serotoninergicos
En este grupo encontramos:
 Fluroxetina
 Paroxetina
 Citalopram
 Sertralina
 Venlafaxina
 Duloxetina

Para el tratamiento de numerosos cuadros de ansiedad se

ha desmostrado su eficacia.
Eficacia en los siguientes trastornos:
o Trastornos de ansiedad generalizada
o Transtornos de angustia (panico)
o Fobia social
o Trastornos obsesivo-compulsivos
o Trastornos por estrés postraumatico
o Bulimia nerviosa
o Anorexia nerviosa
o Trastornos del control de los impulsos (cleptomania,
ludopatia, tricotilomania)
 Buspirona
O La buspirona y sus análogos Ipsapirona y Gepirona,
potentes agonistas de los receptores serotononergicos 5-HT IA.

Su efecto ansiolítico se debe fundamentalmente a su acción

Serotoninérgica. Este efecto tarda varios días o semanas en
manifestarse.

No produce sedación ni incoordinación motora, ni síndromes de

abstinencia.

Sus principales efectos adversos son náuseas, vértigo, cefalea e

inquietud.
 Fármacos Hipnóticos
O El empleo de hipnóticos se reserva para el insomnio
transitorio o situacional.
O Su utilización puede complicarse con problemas de
tolerancia, dependencia o insomnio de rebote.

Reacciones adversas:
O El uso de hipnóticos se reserva en casos en los que no hay
otras alternativas.

O Debe restringir su utilización a períodos cortos (4 semanas) o

usarlos de forma intermitente empleando la dosis mínima
eficaz.
O La razón de estas restricciones radica en los siguientes
problemas asociados al uso de benzodiacepinas :
 Dependencia.
 Tolerancia creciente al efecto hipnótico.
 Eficacia a largo plazo dudosa.
 Efectos secundarios y tóxicos (ataxia, amnesia, vértigo,
disartria, incoordinación motora etc. )
 Toxicidad en sobredosis.
 Efecto de rebote de insomnio.
Características de utilización de los hipnóticos:
O Los hipnóticos inducen, mantiene o alargan el tiempo de
sueño.

O Existen varias familias que poseen una acción muy

similar al actuar sobre el recetor benzodiacepìnico del
complejo GABA:

 Benzodiacepinas: mas utilizadas.

 Imidazopiridinas: zolpidem
 Ciclopirrolidonas: zopiclona y eszopiclona.
 Zaleplón.
Recomendaciones para el empleo de hipnóticos:

Benzodiacepinas
O Tiene efectos negativos sobre la memoria, rendimiento psicomotor,
etc.

O Presentan relativa ausencia de toxicidad, algunas tiene mas potencial

toxico en sobredosis que otras destacando fluracepan y el temacepam
, mientras que otras como el oxacepam son menos toxicas.

O Las benzodiacepinas de semivida larga deberían evitarse en ancianos,

para evitarse el riesgo de acumulación y efectos psicomotores
residuales al día siguiente.

O Por el contrario las de semivida larga parecen tener menos efecto de

rebote que las de semivida corta.
Hipnóticos no benzodiacepinicos:

Zolpidem
Derivado imidazopiridínico con acción selectiva sobre el
recetor omega-1, que forma parte del recetor benzodiacepinico.

Entre sus efectos clínicos se destacan:

 Reducción del periodo de latencia del sueño.
 Mejoría en la calidad del sueño.
 Potencia hipnoinductora equivalente a las de la
Benzodiacepinas.
 Casi ausencia de efectos psicomotores residuales.
 Un mínimo efecto de rebote tras la supresión.
 Escasa capacidad de producir dependencia.
Zopiclona
O Es una ciclopirrolidona, se une a dos de los tres subtipos de los
receptores benzodiacepínicos, esta indicada en el tratamiento del
insomnio.

O Escasa capacidad de inducir dependencia.

O Provoca un sabor metálico amargo al día siguiente(en el 10% de los

casos).

O Induce ligeramente el efecto psicomotor.

O No produce efectos de rebote tras la supresión o al menos en menos

que el que producen las benzodiacepinas.

O No produce sedación residual ni afecta al rendimiento psicomotor;

Indicado en el insomnio del anciano.
Zoleplón
O Molécula de acción rápida y de semivida muy corta,
utilizada para facilitar la inducción del sueño;
O Presenta un bajo potencial para provocar dependencia y
produce escasos efectos secundarios.
O Mejora la latencia del sueño y puede presentar un ligero
efecto rebote tras su supresión.
Otras sustancias no benzodiacepínicas:

Clometiazol
El clometiazol tiene una semivida de eliminación corta (4-6 horas), que
disminuye la latencia del sueño y el numero de despertares; el sueño
profundo está algo disminuido, pero el sueño REM apenas sufre
alteraciones en cuanto a la cantidad, aunque si en su distribución.

O Efectos secundarios destacan:

 Mareo
 La ataxia
 Las pesadillas
 Reacción de tipo alérgico con taponamiento y picor nasal.
 Capacidad de inducir dependencia
 En sobredosis puede producir un efecto depresor sobre el SNC
potencialmente mortal.
 Suele utilizarse en ancianos
Antihistamínicos
O Sustancias con un efecto hipnoinductor que puede
provocar tolerancia.
O Sus efectos secundarios son sedación diurna, mareos,
alteraciones gastrointestinales, sequedad de boca,
retención urinaria o visión borrosa, pudiendo llegar a
ocasionar cuadros confusionales.
O Suele utilizarse en niños.
Antipsicoticos
O Se emplean por los mismos motivos que los antihistaminicos.

O Algunos poseen acción sedante (levomepromacina, clotiamina o

tioridacina entre los clásicos y olanzapina o quetiapina entre los
más recientes).

O Problemas de toxicidad en sobredosis, numerosos efectos

secundarios y efectos de rebote de insomnio en la supresión.

O Estarían indicados en los pacientes ancianos con intolerancia a

otros preparados y cuando existen otras razones de uso (presencia
de cuadros psicóticos).

O Las dosis empleadas deben ser siempre mucho más bajas que las
que se utilizan habitualmente para tratar los síntomas psicóticos.
Antidepresivos
O El potencial sedante de algunos antidepresivos ha
facilitado su uso en los casos en que el insomnio es
secundario a un cuadro depresivo.

O La trazodona es un fármaco antidepresivo eficaz como

hipnótico y regulador del sueño alterado.

O Utilizado en pacientes que no tienen indicación por

benzodiacepinas y en los que el insomnio es un sintoma
más de un cuadro depresivo.
Anticonvulsionantes
O Los nuevos fármacos antiepilépticos han ido obteniendo
indicación no solo como anticonvulsionantes sino también
para los trastornos que cursan un dolor crónico,
particularmente en el campo de los trastornos de ansiedad
generalizada.

O Las dosis recomendadas para tratamiento ansiolitico

oscilan entre 150 y 600 mg/día, en dos o tres tomas.

O Se recomienda la introducción y la dosificación

progresiva a partir de 75 mg.
Melatonina
O Hormona endocrina sintetizada en glándula pineal por acetilación y O-
metilación de la 5-HT. Desempeña una función de regulación del ritmo
circadiano.

O La secreción de melatonina en alta durante la noche y baja durante el día.

O Los principales receptores de la melatonina acoplados a proteina G se

encuentran sobre todo en el cerebro y la retina.

O La melatonina se utiliza para regular el desfase horario en los vuelos

intercontinentales y para mejorar el rendimiento de los trabajos
nocturnos.

O Se administra por vía oral, en dosis de 3 mg, se metaboliza rápidamente y

la semivida plasmática es sólo de unos minutos
!!Gracias por su Atención!!