FARMACOS ANTICONVULSIVANTES

Y ANTIEPILECTICOS
Fármaco II | Dr. Héctor Millares | Universidad Nacional Autónoma De Honduras
ANTIEPILÉPTICO
S
MECANISMOS DE ACCIÓN

Los fármacos antiepilépticos están diseñados para

modificar la excitabilidad neuronal, responsable de
las crisis. Actúan sobre los canales iónicos con el
fin de favorecer la inhibición sobre la excitación y
así evitar o prevenir las crisis:
 FISIOPATOLOGÍA
• Convulsiones: es un fenómeno paroxístico debido a las
descargas anormales, excesivas e hipersincronicas de un
grupo de neuronas del SNC.- según sea la distribución de
las descargas, esta actividad anormal puede manifestarse de
diferentes formas que van desde una llamativa actividad
convulsiva hasta fenómenos difíciles de percibir por un
observador.
FUNCIÓN NORMAL DE LA NEURONA ESTA DADO POR:

El mantenimiento del potencial de reposo:-60 a -

80 mV
Y el potencial de acción, el cual esta dado por el
influjo de iones con carga positiva generando así
una diferencia de potencial
 MECANISMOS DE ACCION DE
LOS ANTIEPILEPTICOS
1. Los Fármacos que actúan sobre los canales de Na estabilizan la
membrana neuronal, evitan la potenciación postetánica ,limitan
el desarrollo de la actividad epiléptica y reducen la progresión
de la crisis:
• Carbamacepina
• Oxcarbacepina
• Fenitoina
• Lamotrigina
• Felbamato
• Zonisamina
• Valproato
• topiramato
2. Los fármacos que actúan en el sistema GABA:
a) Directamente sobre al receptor GABA.-que tiene
multiples sitios de union para benzodiacepinas y
barbituricos.
Las Benzodiacepinas, son: Loracepan, Diacepan,
Clobazam y Clonacepan.
Los Barbituricos, son: Fenobarbital y Primidona
b) Inhibiendo la recaptación del GABA: Tiagabina
c) Inhibiendo la GABA- transaminasa: Bigavatrina
d) Atuan sobre la enzima Glutamato Descarboxilasa
que forma el glutamato en GABA.: gabapentina y
valproato
3. Fármacos que actúan sobre el sistema Glutamatergico y lo
inhiben: Felbamato y Topiramato.
4. Fármacos que actúan sobre los canales T de calcio, utilizadas
para epilepsias generalizadas: Etosuximida, gabapantina,
topiramato, lamotrigina.
5. Hasta ahora no hay fármacos comercializados cuyo
mecanismo de acción principal se basa en actuar sobre los
canales de K.
6. Otros mecanismos de acción:
a) Levetiracetam .- se une a proteínas de la membrana de
vesículas pre sinápticas y modula la liberación de su
contenido.
b) Pregabalina : disminuye la liberación de neurotrasmisores en la
terminal pre sináptica. (glutamato , NAD.)
DERIVADOS TRICICLIQUICOS
CARBAMACEPINA
 Mecanismo de Acción: Estabilización de las
membranas neuronales pre sináptica y
postsinapticas . Actúan sobre los canales de Na
dependientes de voltaje, haciendo mas lenta la
recuperación de la despolarización y evitando
nuevas despolarisaciones repetitivas.
 Farmacocinética: Absorción lenta en el tubo
digestivo. Concentración plasmática máxima en 4 a
8 hr. Se metaboliza en el Hígado. Induce su propio
metabolismo y en 2-4 semanas su aclaramiento es
mas rápido por lo que se incrementan las dosis.
Efectos Secundarios: Son mas frecuentes al iniciar
el tratamiento efectos como asterixis o distonías.-
también la ausencia y mioclonías puede aumentar
cuando se administra carbamacepina, por lo que se
desaconseja su uso en las epilepsias generalizadas
primarias. Otros efectos descritos son: aumentos
leves de enzimas hepáticas, leucopenia leve,
trombocitopenia leve , exantemas cutáneos.
indicaciones terapéuticas: crisis parciales
simples , complejas, secundariamente
generalizadas, neuralgia del trigémino, dolor
neuropatico, trastorno bipolar.
ANTIEPILEPTICOS DE VIA ORAL
• Carbamacepina • Levetiracetam
• Clobazam • Oxcarbacepina
• Clonacepam • Pregabalina
• Etosuximida • Primidona
• Felbamato • Tiagabina
• Fenitoina • Topiramato
• Fenobarbital • Valproato
• Gabapentina • Vigabatrina
OXCARBACEPINA
 Mecanismo De Acción: bloquea los canales de Na activados por
cambios de voltaje, modula los canales de Ca y aumenta la
permeabilidad al K.
 Farmacocinética: Se tolera mejor que la Carbacepina. La absorción
digestiva es completa, no resulta afectada por los alimentos. La mayor
parte de los fármacos se transforman en el hígado y el 1% del compuesto
original se elimina por la orina. La vida media es de 8 a 10 hr.
 Efectos secundarios: Los mas relevantes son por lo general leves y no
requieren la suspensión del fármaco. Algunos pacientes presentan
alergias cutáneas, hiponatremias, mareos , alopecia, sedación, nauseas ,
diarrea, hiperplasia gingival, hirsutismo.
 Indicaciones terapéuticas iguales que carbamacepina.
HIDANTOINA
FENITOINA
 Mecanismo de acción: Bloquea los canales de Na
dependiente de voltaje, evitando la activación
repetitiva de la membrana, y aumenta la acción del
GABA.
 Farmacocinética: En el estomago la absorción es
pobre, en el intestino la absorción es lenta y se
reduce en presencia de comida, embarazo y
enfermedad intestinal. Tiene biodisponibilidad de
95%, sus niveles plasmáticos máximos en 4-12 hr.
No puede administrarse por vía intramuscular solo
iv lenta( o por vo.). Se elimina de forma casi
completa por vía hepática.- vida media de 22 hr.
Efectos secundarios: Por vía intravenosa puede causar
hipotensión, arritmias cardiacas y depresión del SNC.
El tratamiento oral en ocaciones produce molestias
gastrointestinales. Vision borrosa, diplopia,
hiperactividad, confusion , somnolencia, falta de
concentracion , alucinaciones.- reacciones alergicas
cutaneas.- el tratamiento prolongado puede provocar
polineuropatia, hiperplasia gingival, osteoporosis,
anemia megaloblastica, hirsutismo, elevacion de
enzimas hepaticas, secrecion excesiva de ADH,
hiperglicemia , glucosuria.-
Indicaciones terapeuticas: crisis parciales simples,
complejas y genaralizadas.
VALPROATO
 Mecanismo de acción: Aumento de las concentraciones de
GABA, bloqueo de los canales de Na y inhibición de
neurotransmisores excitadores.
 Farmacocinética: La absorción oral es rápida y completa y
puede administrarse por vía intravenosa. Presenta intensa unión
con PP, la vida media es de 6-18 hr.
 Efectos secundarios: Somnolencias y confusión en dosis altas.
Las nauseas, los vómitos y las anorexias mejoran tomando el
fármaco con alimento. Ocasiona irregularidades menstruales y
cambios hormonales.
 Indicaciones terapéuticas. Epilepsia generalizada idiopática:
ausencias , mioclonias, gran mal. Síndrome de lennox-Gastaut.
BARBITURICOS
FENOBARBITAL
 Mecanismo de acción: Actúa sobre el receptor GABA ,prolonga la
apertura de canales de cloro, causando hiperpolarizacion de la
membrana neuronal.- bloquea la entrada de Ca en las terminaciones
pre sinápticas inhibiendo la liberación de neurotransmisores
excitadores y reduciendo la trasmisión sináptica excitadora.
 Farmacocinética:. presenta absorción intestinal completa, 25%
se elimina sin cambios por orina, el resto se metaboliza y elimina
por enzimas hepáticas. Vida media de 75-120 hr en adultos y de
110-400 en recién nacidos.- es un potente inductor de sistema
microsomal hepático.
 Efectos secundarios: En los adultos es frecuente la sedación, en
los niños produce irritabilidad, sedación y retraso en el
aprendizaje.
 Indicaciones. Crisis en recién nacidos.
PRIMIDONA

 Mecanismo de acción: Aumenta la actividad del GABA,

disminuye la excitabilidad por glutámato y afecta la
conductancia de Na y K y Ca. Farmacocinética: absorción
intestinal completa.- Es transformada en el hígado a
fenobarbital y feniletilmalonamida con acción farmacológica.
Vida media de 10 -15 hr.
 Efectos secundarios:no importantes en el SNC. Para mejorar
su tolerabilidad debe administrarse despacio.
 Indicaciones.: 2º eleccion en crisis parciales y generalizadas.
BENZODIACEPINAS
 Mecanismo de acción: Se une a un sitio especifico del receptor
GABA( potencia su accion).-bloque descargas repetitivas de alta
frecuencia.
CLONACEPAM
 Farmacocinética: administración vo.,niveles máximos en 1-4
hr. Vida madia de 18 – 39 hr, y se excreta por la vía renal.
 Indicaciones :mioclonias, crisis de RN.
CLOBAZAN
 Farmacocinética: Presenta una buena absorción oral , su
metabolito el N-desmetilclobazan, es el anticonvulsivante
primario, vida media de 18 hr, y el tratamiento crónico induce el
metabolismo hepático.
SUCCINAMIDAS
ETOSUXIMIDA
 Mecanismo de acción: Reduce las corrientes de Ca de bajo
umbral en neuronas talamicas. Evitando las descargas de
puntas ondas generalizadas.
 Farmacocinética: La absorción por v.o. es rápida y casi
completa, se distribuye por todos los tejidos, excepto en
tejido adiposo, se elimina casi exclusivamente por vía
hepática, vida media de 40-60 hr.
 Efectos secundarios: La mayoría depende de la dosis.
 Indicaciones :ausencias típicas, ausencias mioclónicas,
epilepsias mi oclónicas.
OTROS AGENTES
FELBAMATO
 Mecanismo de acción: Relacionada con el bloqueo del receptor
del N- acetil-D-aspartato y modulación del canal de Na.
 Farmacocinética: Su absorción oral es casi completa, sufre
metabolismo hepático mediante hidroxilacion y conjugación por
lo que puede presentar interacciones con otros fármacos. Vida
media de 20 hr
 Efectos secundarios: Incidencia relativamente alta de
insuficiencia hepática y anemia aplasia.
 Indicaciones: epilepsia parcial grave, síndrome de Lenox-
Gastaut que no responden a tratamiento inicial.
GABAPENTINA
 Mecanismo de acción: se une a receptores de canales de Ca en el
neocortex y el hipocampo.- no actúa directamente sobre los
receptores de GABA, pero aumenta la concentración de este
neurotransmisor.
 Farmacocinética: A partir de dosis elevadas disminuye su
absorción debido a su transporte activo. La edad y los alimentos no
influyen en su absorción intestinal. No se metaboliza y se elimina en
forma inalterada por riñon.- vida media de 5-9 hr.
 Efectos secundarios: Somnolencia, aumento de peso, inestabilidad,
temblor y diplopía.
 Indicaciones: como adyuvante en mono terapias de crisis parciales
y generalizadas de adultos y niños.
USOS CLÌNICOS DE LOS PRINCIPALES
FÀRMACOS ANTIEPILÈPTICOS.
• En las epilepsias generalizadas primarias (con crisis
generalizadas tonico-clònicas, ausencias tìpicas y
mioclonìas), valproato es el fàrmaco màs eficaz seguido
por lamotrigina, levetiracetam, topiramato y
benzodiacepinas.
• En las epilepsias focales (con crisis parciales simples,
parciales complejas y secundariamente generalizadas), la
eficacia de carbamacepina, fenitoina, fenobarbital,
gabapentina, lamotrigina, oxcarbacepina, primidona,
topiramato y valproato en monoterapia es similar por lo
que la elecciòn inicial suele hacerse en funciòn de la
tolerancia.
LAMOTRIGINA

Mecanismo de acciòn:
• Bloquea la permeabilidad de los canales de
Na+ dependientes de voltaje,
• Ademàs produce bloqueo de canales de Ca2+
activadas por voltaje actuando en los canales
de Ca2+.
• Farmacocinètica:
• Presenta una buena absorciòn oral y una
biodisponibilidad completa.
• Concentraciòn màxima en 1-3 hrs.
• Tiene farmacocinetica lineal
• En el hÌgado es glucoronizado dando lugar a una
forma inerte excretada por el riñòn. Un pequeño
porcentaje se excreta inalterado por la orina.
• La semivida en adultos es de 24-41 hrs.
• Efectos secundarios
• tiene poca accion sedante.
• Rara vez causa psicosis, agresividad, irritabilidad, confusiòn,
alucinaciones y agitaciòn que remiten a reducir la dosis o
suspender el fàrmaco.
• En niños con epilepsia mioclònica grave de la infancia puede
ocasionar status epilepticus de tipo mioclònico.
• Reacciones cutàneas como lamotrigina se observaron hasta en
el 5% de los enfermos tratados.
• Exantema cutàneo es leve, pero en ocasiones puede
evolucionar a un sìndrome de Stevens-Johnson.
• A veces se observan cuadros autoinmunes con fiebre, artralgia,
linfadenopatìa y eosinofilia, que pueden estar acompañadas de
exantema o no.
Indicaciones terapèuticas:
• Asociado y en monoterapia en el tratamiento de
epilepsias parciales.
• Tambien es eficaz en epilepsias fotosensibles,
generalizadas primarias (crisis mioclònicas,
ausencias y crisis GTC)
• En epilepsias generalizadas criptogènicas y
sintomàticas (Sd. de Lennox-Gastaut).
LEVETIRACETAM.
Mecanismo de acciòn:
• Mecanismos sobre el GABAA, con aumento de la
corriente de Cl-.
• Tiene una acciòn inhibidora sobre las corrientes de
Ca2+ y de K+.
• Farmacocinètica:
• Presenta una absorcion intestinal ràpida y alcanza
concentraciones plasmaticas màximas en 0,6-1,3 hrs.
• Su biodisponibilidad se aprox. Al 100%.
• Su absorciòn se enlentece con los alimentos, pero
èstos no modifican su absorciòn total.
• Es hidrolizado en el hìgado, la sangre y otros tejidos,
pero su metabolismo no se relaciona con el sistema
enzimàtico del citocromo P-450.
• Semivida es de 6-8 hrs
• Se excreta por via renal.
Efectos secundarios:
• Somnolencia, irritabilidad
• En la mayoria de los casos mejora al reducir la
dosis.

Indicaciones terapeuticas:
• Tratamiento de epilepsias parciales.
• Posiblemente eficaz en las crisis generalizadas
primarias (mioclònicas, ausencias y crisis GTC) y
epilepsias fotosensibles.
TIAGABINA
Mecanismo de acciòn:
• Incrementa la concentraciòn de GABA en el espacio
sinàptico mediante inhibiciòn irreversible del
transportador de GABA (GAT-1).
• Su absorciòn oral es completa.
• Biodisponibilidad es 96%.
• Concentaciòn plasmàtica màxima en 1hr y su
farmacocinètica es lineal.
• Farmacocinètica:
• Extenso metabolismo hepàtico con numerosos
metabolitos sin efectos antiepilèpticos.
• Via ezimàtica se realiza a travès de la isoenzima
CYP3A, del citocromo P-450.
• Semivida es de 4,5-8,1 hrs, se reduce en niños y
pacientes tratados con inductores hepàticos.
• Aproximadamente el 3% del fàrmaco se excreta por
la orina sin metabolizar.
Efectos secundarios:
• Poco efecto sedante.
• Rara vez aparecen cuadros de psicosis que requieren
reducir la dosis o suspender el fàrmaco.

• Indicaciones terapèuticas:
• Epilepsias parciales, como tratamiento asociado.
• Especial cautela en pacientes con antecedentes de
depresiòn o status epilepticus.
• No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia
hepàtica
 TOPIRAMATO.
Mecanismo de acciòn:
• Bloqueo de los canales de Na+ activados por voltaje,
reduce las descargas neuronales repetitivas, el nùmero de
potenciales de acciòn generados en cada descarga y la
frecuencia de los potenciales de acciòn.
• Modula el receptor de GABAA, aumentando el flujo
inhibidor de Cl- al interior de la neurona.
• Bloquea los receptores de glutamato, principalmente los
de tipo AMPA.
• Hiperpolariza la membrana por un efecto sobre los canales
de K+, bloquea los canales de Ca2+ y tiene una leve acciòn
inhibidora de la anhidrasa carbònica.
Farmacocinètica:
• Alcanza concentraciones plasmàticas màximas 2hrs
despuès de su administraciòn oral.
• Biodisponibilidad del 100%.
• Los alimentos retrasan su absorciòn, pero no la reducen.
• Se metaboliza en el hìgado, a travès del sistema P-450,
dando lugar a varios metabolitos que carecen de efecto
antiepilèptico.
• Su semivida es de 18-23 hrs
• El metabolismo hepàtico es ligero, el 85% del fàrmaco
se excreta inalterado por el riñòn.
• Efectos secundarios:
• Puede provocar un cuadro de depresiòn, pèrdida de
memoria, dificultad para encontrar palabras y
lentitud en el habla.
• Puede causar paresterias distales, estas molestias
disminuyen o desaparecen con la reducciòn de la
dosis.
• Se produce pèrdida del apetito y de peso, no suele
ser motivo de retirar el tratamiento.
• Otros efectos secundarios infrecuentes son miopìa
grave, glaucoma de àngulo cerrado, acidosis,
hipertermia y anhidrosis.
Indicaciones terapèuticas:
• Como terapia asociada en epilepsias parciales.
• Eficaz en epilepsias generalizadas idiopàticas.
• Sd. De Lennox-Gastaut.
• Epilepsia mioclònica grave de la infancia.
 VIGABATRINA.
Mecanismo de acciòn:
• Se une a la enzima GABA-transaminasa, la inhibe de forma
irreversible.
• Incrementa la concentraciòn de GABA en el espacio
sinàptico.
Farmacocinètica:
• Biodisponibilidad 100% en adultos y ligeramente menor en
niños.
• Su absorciòn no es afectada por los alimentos.
• 95% se excreta sin cambios por orina.
• Vida media de 4-7 hr en adultos y jovenes, 8-14 hr en
ancianos
Efectos secundarios:
• Reduccion concentrica del campo visual por afectaciòn
de la retina en el 30-40% de los enfermos tratados.
• Tiene pocos efectos secundarios sobre la funciòn
cognitiva.
• Puede causar status de ausencia o empeorar crisis
mioclònicas y de ausencia.

• Indicaciones terapèuticas:
• Epilepsia parcial de adultos y niños, espasmos
infantiles y Sd. De West y epilepsia asociada a
esclerosis tuberosa
ZONISAMIDA.
• Mecanismo de acciòn:
• Bloquea los canales de Na+ dependientes de voltaje y
los canales de Ca2+ tipo T de bajo umbral.
• Ejerce un efecto inhibidor de la anhidrasa carbònica.
• Farmacocinètica:
• La absorciòn oral es ràpida y completa y alcanza
niveles màximos en 2-5 hrs.
• Metabolismo hepatico y el 65 % se elimina por esta
via, el resto se elimina inalterado por via renal
• Vida media de 50-70 hr.
• Efectos secundarios:
• Provoca càlculos renales en el 2,6% de los pacientes
tratados.
• Puede ocasionar erupciones cutàneas, que en raras
ocasiones son raras (Sd. de Stevens-Johnson).
• Puede inducir oligohidrosis, con hipertermia y
acidosis metabòlica.
Indicaciones terapèuricas:
• Tratamiento adyuvante en crisis parciales y
secundariamente generalizadas.
• Eficaz en epilepsias generalizadas sintomàticas,
epilepsia mioclònica grave de la infancia, epilepsias
generalizadas idiopàticas, Sd. de West y epilepsia
mioclònica progresiva.
PREGABALINA.
Estructura quìmica:
• Anàlogo lipòfilo del GABA.
Farmacocinètica:
• La absorciòn oral es ràpida y completa y alcanza
niveles màximos en 1hr.
• Su eliminacion es principalmente por vìa urinaria, sin
metabolizar.
• Tiene semivida de 6 hrs.
• No es inductor ni inhibidor hepàtico.
• No presenta interacciones con otros fàrmacos.
• Efectos secundarios:
• Mareos y somnolencia, aumento del apetito y el peso,
alteraciòn de la libido, estreñimiento, flatulencia,
sequedad de la boca, edemas perifèricos, alteraciòn de
la atenciòn y la memoria y transtornos de la marcha.
indicaciones terapèuticas:
• Su efecto suele manifestarse pronto, en general en las
2 primeras semanas.
• Es eficaz como tratamiento asociado en crisis focales
y secundariamente generalizadas.