Teoria Sangre
Teoria Sangre
Teoria Sangre
• Características y funciones
GLOBULO ROJO:
• Eritropoyesis.
• Síntesis de la Hemoglobina.
• Metabolismo del hierro 1
SANGRE
Es un tejido, con
estructura de líquido
viscoso que fluye a
través del organismo
por un circuito
cerrado (sistema
circulatorio).
2
SANGRE
4
Funciones de la sangre
FUNCIÓN HOMEOSTATICA
5
Funciones de la sangre
FUNCION REGULADORA:
Mantiene en equilibrio el agua del
organismo:
Mediante la presión osmótica, regula
el contenido de agua de las células,
por interacción de los iones y
proteínas disueltos.
Regula la temperatura corporal:
Puede absorber grandes cantidades
de calor sin que aumente mucho su
temperatura, y luego transferir ese
calor hacia su superficie, en donde 6
Funciones de la sangre
PROTECCION
FUNCION INMUNITARIA O
DEFENSIVA:
Protegiendo el organismo
gracias a la presencia de los
leucocitos o glóbulos blancos y
del complemento.
FUNCIÓN HEMOSTÁTICA
Detiene las hemorragias a
través de las plaquetas y de
los factores de la coagulación.
7
CARACTERÍSTICAS DE LA
SANGRE
• COLOR : Es un líquido
rojizo con alto contenido
en eritrocitos.
• DENSIDAD: Entre 1050-
1060 y la viscosidad de la
sangre es 5 veces
superior a la del agua
• PH: Concentración de
hidrogeniones, se debe
mantener entre 7,38 y
8
7,44.
COMPOSICION DE LA SANGRE
Plasma Leucocitos
Hematíes
Plaquetas
9
La sangre está formada por:
• PLASMA (55%):
Líquido, formado 90% de agua y 10% de
otras sustancias como azúcares, proteínas,
grasas y sales minerales;
• CELULAS (45%): Flotan en el plasma:
– Glóbulos rojos (43%)
– Glóbulos blancos (2%)
– Plaquetas
10
Plasma sanguíneo
• Fracción líquida y acelular de la sangre.
• Es un fluido traslúcido, amarillento, salado.
• En él flotan los demás componentes de la
sangre.
• 5% del peso corporal: 2,7 – 3 litros.
11
Plasma: Funciones
• Transporta agua y elementos nutritivos.
• Lleva sustancias de desecho.
• Es reserva de agua, impidiendo el colapso y
alteración de vasos sanguíneos, ayuda a
mantener la presión arterial y la circulación.
• Protege al organismo de sustancias
extrañas (virus, bacterias, hongos y células
cancerosas), realizado por anticuerpos.
• Las proteínas de la coagulación controlan el
sangrado. 12
COMPONENTES DEL
PLASMA
En su composición se pueden distinguir:
• Agua (H2O): 90 - 93%
• Parte sólida del plasma (7 – 10 %):
13
COMPONENTES DEL PLASMA
Parte sólida del plasma (7%)
• Proteínas plasmáticas (70%):
– Albúmina
– Globulinas: Inmunoglobulinas
– Fibrinógeno
– Otras: Protrombina, transferrina, etc.
• Metabolitos orgánicos y materiales de
deshecho (20%)
– Colesterol, trigliceridos, glucosa, creatinina,
bilirrubina, sales biliares, urea, acido úrico,
amoniaco, etc.
14
• Componentes inorgánicos (10%): Da
COMPONENTES DEL
PLASMA
Plasmáticas
15
PROTEINAS PLASMATICAS:
Funciones
• Se encargan del mantenimiento de la
presión oncótica o coloidosmótica
• Mantenimiento del pH sanguíneo
• Transporte de fármacos, hormonas, ácidos
grasos
• Sirve como fuente nutritiva para los tejidos
• Defensa frente a infecciones.
• Homeostasia y coagulación.
16
ALBUMINA
• Es la proteína mas abundante, de bajo peso
molecular
• Tiempo de vida media 20 días.
• Se forma predominantemente en el hígado.
• Es responsable principalmente por la presión
oncótica.
• Desempeñan un importante papel en el transporte
de sustancias.
• Concentración en la sangre: 3,5 y 5,0 gr/dl.
17
Globulinas:
• Producidas principalmente en el hígado
(80%) y en los linfocitos (20%).
• Se conocen tres tipos de globulina:
– Alfa: Función en cuanto al transporte de
lípidos, esteroides y bilirrubina
– Beta: Transportan hierro, cobre.
• Transferrina: transporta el hierro
procedente de la alimentación o hemólisis
de los glóbulos rojos a los depósitos de
almacenamiento.
– Gamma: Son los llamados anticuerpos,
que sirven para la defensa específica 18
(Ig
FIBRINOGENO
• Se forma en el hígado.
• Papel importante en la coagulación de
la sangre.
• Peso molecular elevado.
• Es uno de los factores que condiciona
la viscosidad sanguínea.
19
PLASMA: Obtención
Sangre normal
Centrífuga Sangre centrifugada
con anticoagulante
20
PLASMA y SUERO
22
CELULAS SANGUINEAS
Tiempo de vida:
-Hematíe: 120 días
23
-Granulocito: 6 a 8 hrs
ERITROCITO - HEMATIE o
GLOBULO ROJO
• Discos bicóncavos,
anucleados.
• Diámetro 7.8 μm.
• Espesor 2,6 um y 1
um en el centro.
• Volumen medio:
90 a 95 um3.
• Contienen
hemoglobina.
• Son estructuras
flexibles. 24
ERITROCITO
25
ERITROCITOS: FUNCIONES
• Transporta la Hemoglobina, que es la que
lleva el oxígeno de los pulmones a los
tejidos.
• Contiene anhidrasa carbónica: Cataliza
reacción reversible entre dióxido de
carbono y el agua.
• Son responsables de la mayor parte del
poder de tampónación de la sangre
completa (Hemoglobina es excelente
amortiguador acido base). 26
ERITROCITOS: Estructura
28
MEMBRANA ERITROCITO
30
HEMATOPOYESIS
31
HEMATOPOYESIS
• En el adulto las
células
sanguíneas se
fabrican en la MO.
• La MO contiene el
microambiente
adecuado para el
desarrollo y la
diferenciación de
las células 32
ESTROMA
HEMATOPOYETICO
Esta constituído por:
• Células estromales de origen mesenquimal:
(células endoteliales, fibroblastos,
adipositos, osteoblastos)
• Células
Estas de origen no mesenquimal
células producen:
(macrófagos).
• Matriz extracelular:
Laminina, fibronectina,
colágeno, glicosamino
glicanos, moléculas de
adhesión (selectinas,
integrinas, sialomucinas, etc)
• Citocinas: Influyen en el
comportamiento celular. 33
maduración, autorrenovación y
migraciónHematopoyético
Microambiente de células
hematopoyéticas. Tres
mecanismos:
- Humoral, por secreción de
citocinas y quimiocinas,
- Interacción a través de matriz
extracelular y
- Contacto célula-célula por
moléculas de adhesión y
morfógenos.
34
CITOCINAS
• Son proteínas que regulan la función de
las células que las producen u otros tipos
celulares.
• Producidas por linfocitos y macrófagos
activados, leucocitos polinucleares,
células endoteliales, epiteliales y del tejido
conjuntivo.
• Según la célula que la produce:
– Linfocinas (linfocito),
– Monocinas (monocitos) o
– Interleucinas (células hematopoyéticas).
• Su acción fundamental es la regulación del 35
mecanismo de la inflamación.
Factores de Crecimiento
Hematopoyético: Citocinas
• Factor de las células madre:
– Ligando c-kit y
– Ligando flt3 (flt3-L): Factor ligando
de la tirosina
• Factor estimulador de las colonias:
– GM-CSF: FSC de granulocitos-
macrófagos
– G-CSF: FSC de Granulocitos
– M-CSF: FSC de Monocitos),
– CSF-Eo.: FSC de Eosinófilos. 36
FACTORES ESTIMULADORES
del crecimiento de los progenitores.
38
Hemopoyesis en la vida
intrauterina
Se distinguen 3 etapas:
Región aorta-
gonadal-
mesonefros
GR
T
imo
39
ONTOGENIA DE LA
HEMATOPOYESIS HUMANA
40
HEMATOPOYESIS
EXTRACELULAR
• En situaciones de gran necesidad
hematopoyetica, tanto el hígado como
el bazo pueden recuperar esta función
hematopoyética.
• En demanda periférica excesiva de
elementos sanguíneos, el nivel de la
hematopoyesis puede aumentar 2 a 8
veces.
41
Compartimientos dentro de
la Médula Osea
Células
precurso
ras
reconoci
42
bles
SISTEMA HEMATOPOYETICO
COMPARTIMIENTOS CELULARES
Primer CTH • Son capaces de
Compar Células autorenovarse.
ti- troncales • Multipotenciales, capacidad
miento hematopoy para dividirse
éticas • Son 0.01 % de células
STEM CEL nucleadas de MO.
Segund CPH • Han perdido su capacidad de
o Células autorenovación,
Compar progenitor • Conservan su potencial
ti- as proliferativo (multi , bi o
miento hematopoy monopotenciales)
éticas. • Menos del 0.5% de MO
Tercer Células •Células inmaduras
Compar precursora identificables en frotis de MO
ti- s •Mayor al 90% de cel MO 43
miento reconocible
44
Hematopoyesis
45
Célula basal hematopoyetica
o Stem cell o CFU-s
• Todas las células sanguíneas se originan
a partir de una común: Stem Cell o CFU-
s.
• Son menos del 0.01% de células de MO.
• No son identificables morfologicamente.
• •Aparentemente
Hay pequeña laproporción
molécula en sangre.
más importante que hace que
se mantenga en la MO es la
SCF (Stem Cell Factor) o Kit
Ligando.
46
Mielopoyesis
• Proceso de generación,
desarrollo y maduración
de los componentes
mieloides de la sangre.
• La serie mieloide de la
sangre se corresponde
con:
– eritrocitos
– megacariocitos
– monocitos
– granulocitos
(eosinófilos, basófilos 47
Mielopoyesis
No se
autorenue
van
Alta
capacidad
UFC-
proliferati
GEMM
va.
Potencial
de
diferencia
ción
restringid CFU- CFU-GM CFU-E Me
o a ciertos Eo No
tipos de capacidad
células. autorenov
ación
Adquieren
48
identidad
ERITROPOYESIS
• Es el proceso mediante el cual se
producen los hematíes.
• Representa 30 – 35% de células
nucleadas de MO.
• Este proceso dura 7 días:
– 5 días en médula ósea y
– 2 de maduración de reticulocito, que
puede ocurrir en médula o sangre.
49
Eritropoyesis
50
CELULAS PROGENITORAS
ERITROIDES
CFU-GEMM
Estimulan:
Inhiben:
•Ligando cKIT
•FNT alfa
•Flt3, TPO, EPO BFU-E
•Interferón
•IL-3, IL11, IL6
•GM-CSF
CFU-E
52
PRONORMOBLASTO o
Proeritroblasto
• Tamaño 20 a 25 um (célula
grande).
• Gran núcleo redondo central.
• Alta relación núcleo
citoplasma.
• Hay producción de
hemoglobina
• Célula mas inmadura capaz
de ser observada.
• Citoplasma basófilo por
poliribosomas 53
NORMOBLASTO-ERITROBLASTO
BASOFILO
• Menor tamaño: 16 a 18
um.
• Citoplasma basófilo.
• Menor relación núcleo
citoplasma: por
disminución del tamaño
del núcleo).
54
NORMOBLASTO -
ERITROBLASTO
POLICROMATICO
• Tamaño: 8 a 12 um.
• Citoplasma:
Va perdiendo basofilia y
adquiere tonalidad gris
rosada por el curso
progresivo de la síntesis
de hemoglobina
• Núcleo redondo y central.
• Ultima con capacidad
mitótica
55
NORMOBLASTO -
ERITROBLASTO
ORTOCROMATICO
• Tamaño: 7 a 10 um (pequeño).
• Núcleo picnótico.
• Citoplasma acidofilo, aumenta
contenido de Hb.
• No actividad mitótica.
• Finalizada la maduración, el
núcleo es exocitado: Reticulocito.
56
RETICULOCITO
• Célula anucleada.
• Tamaño: 8 a 9 um.
• Tiene cierta capacidad para
síntesis de ARN, proteínas y
hemoglobina por la persistencia de
algunas mitocondrias, ribosomas y
restos de retículo endoplásmico.
• Después de 2 a 2.5 dias en MO es
liberado a circulación.
• VN: 0.5 a 1.5% (Disminución en
eritropoyesis deficiente)
57
ERITROCITO
• Elemento más maduro de la
eritropoyesis.
• Son elementos anucleados.
• Color rosado
• Forma redondeada u oval,
con una depresión o zona
más clara en el centro.
• Su misión fundamental es la
captación de oxígeno y su
transporte a los tejidos
58
ERITROPOYETINA
Hipoxia:
Hemorragia
STEM CELL Hipovolemia
Anemia
CELULA MADRE P. pulmonar
HEMATOPOYETICA
Hipoxia Tisular
renal
Factores
Eritropoyetina (EPO)
inhibidor
es Pro eritroblasto
61
MADURACION DE ERITROCITOS
ELEMENTOS NECESARIOS
(trifosfato (trifosfato
de timidina) de timidina)
Síntesis Síntesis Síntesis
ADN Hemoglobina ADN
DEFIC
IT macrocitos Hipocromía macrocitos
Microcitosis
62
APOPTOSIS o Muerte
celular programada
Por cada célula
hematopoyetica que se
produce por mitosis, el
organismo elimina una.
• Muerte no es por necrosis,
sino por apoptosis, las
células se contraen y
condensan su cromatina.
• La célula se contrae y es
eliminada.
• En el proceso final
intervienen unas enzimas 63
HEMOGLOBINA
• Proteína constituida por cuatro cadenas de
aminoácidos: Polipéptidos
• Cada cadena polipeptídica se asocia a un
grupo molecular hemo.
• Cada Hemo cuenta con un átomo de hierro,
que fija una molécula de oxigeno y la
transporta desde los pulmones hasta los
tejidos.
64
GRUPO HEMO
• No proteíco.
• Da color rojo a la
sangre.
• Hemoglobina tiene 4,
cada una formada por:
– Una protoporfirina IX
(Formada por 4
pirroles)
– Un átomo de hierro
en estado ferroso
65
Fe++.
GRUPO HEM
• Succinil CoA (ciclo
de Krebs) se une a
Glicina: un grupo
pirrol.
• Cuatro grupos
pirrol se unen:
Protoporfirina IX.
• Protoporfirina IX
se une a una
molécula Fe2+:
Grupo hemo.
66
GLOBINA
• 4 cadenas
polipeptídicas.
• Iguales dos a
dos.
• Cadenas alfa,
beta, gamma,
delta y epsilon.
67
HE MOGL OBINA S: T ipos y
composición
Tipo de Hemoglobina 2 2
cadenas cadenas
polipept polipept
Hemoglobina A 2 ídicas
cadenas 2 ídicas
cadenas
(adulto) (HbA1): alfa beta
97%
Hemoglobina A2 2 cadenas 2 cadenas
(adulto) (HbA2) alfa delta
2%
Hemoglobina F (fetal): 2 cadenas 2 cadenas
(HbF): 1% alfa gamma
68
SINTESIS DE LA
HEMOGLOBINA
• 95% del hematíe.
• La protoporfirina IX se sintetiza en las
mitocondrias.
• La globina se sintetiza en los ribosomas.
• Comienza en los pronormoblasto y es máxima
en el reticulocito (hasta un día después que
deja MO)
• Del pronormoblasto hasta el reticulocito,
poseen un receptor específico de superficie
para el complejo hierro-transferrina, lo que les
permite incorporar suficiente hierro para la 69
producción de hemoglobina.
HEMOGLOBINA
• Oxihemoglobina (HbO2): Hb unida al
oxígeno.
• Desoxihemoglobina: Desoxigenada (Hb
reducida)
• Carboxihemoglobina: Hb unida a CO2. Letal
en grandes concentraciones.
• Carbaminohemoglobina o
carbohemoglobina: ciertos aminoácidos de
la Hb se asocian al CO2.
• Metahemoglobina: Hb con Fe3 (oxidado), así
no se une al oxígeno. 70
Se produce en el
interior de Macrófago reutiliza
esplénico ción
72
CATABOL
ISMO DE
LA
HEMOGL
OBINA
73
Cu rva de diso ciac ión d e l a
hem og lob ina
• Si la curva de Hb se desplaza hacia la derecha va a
liberar más fácil el O2 (menos afinidad),
• Si se desplaza a la izquierda va haber mayor
afinidad con el O2 y más difícilmente va soltar el O2
a los tejidos.
DISMINUCION
• Anemia
• Embarazo
AUMENTO:
• En hemoconcentración, en estados
de shock, quemaduras, por diarrea,
vomito y poliglobulia primaria
79
HEMATOCRITO
• ES LA RELACION PORCENTUAL
ENTRE LOS GR CON RESPECTO
AL VOLUMEN TOTAL DE SANGRE.
80
FIERRO (HIERRO)
Micronutriente esencial, alimentos son la fuente
primaria, se encuentra en dos grupos:
Hierro hémico:
• En Hb, mioglobina, citocromos, etc,
• Se encuentra en alimentos de origen
animal.
Hierro no hémico:
• No unido a grupo hemo.
• Se encuentra en alimentos de origen
81
vegetal, y en mayoría de medicamentos
Compuestos de Hierro
esenciales:
82
Distribución de hierro en el
organismo
84
Compuestos de hierro de
depósito:
Cantidad varía 0 a 15 mg/kg de peso.
Principales tejidos de almacenamiento son:
-Hígado: Tiene el 60% del hierro de depósito.
-Cél RES y tejido muscular: el 40% restante.
El hierro en los depósitos está unido a
proteínas específicas:
-Ferritina: Contiene el 95% de hierro hepático.
-Hemosiderina (Forma degradada): El 5%
restante.
85
He: Transporte plasmático
86
Ciclo biológico del hierro
: Duodeno y yeyuno
superior
88
REGULACION DE He CORPORAL
(VCM) = Hematocrito
(l/l) 92
12
CONSTANTES
CORPUSCULARES
Hemoglobina corpuscular media
(HCM)
• Indica la cantidad de
hemoglobina que hay
en cada glóbulo rojo.
• VN: 26 a 32
picogramos
• CCMH = Hb (gr/l)
Hto (l/l)
94
Reactantes de fase aguda
• Grupo heterogéneo de proteínas que se
sintetizan en el hígado y cuya cantidad en la
circulación aumenta rápidamente en presencia
de inflamación y de necrosis tisular.
• Entre ellas tenemos:
– Fibrinógeno y protrombina;
– Proteínas transportadoras: haptoglobina,
transferrina y ceruloplasmina;
– Complemento, como C3 y C4;
– Inhibidores de proteasas; y proteínas
diversas como albúmina, fibronectina,
proteína C reactiva y proteína A del
amiloide. 95
Velocidad de Sedimentación
(Eritrosedimentación)
Utilidad clínica:
• Nos sirve para saber si
existe actividad
inflamatoria, pero no es
especifica.
• Screening y monitoreo en
reacciones inflamatorias
Utilidad más
discriminatoria:
• Mas de 100 mm/hora, 96
pensar en cáncer,
Velocidad de Sedimentación
• La intensidad depende de la composición
proteica del plasma (fibrinógeno, albúmina,
globulinas).
• Se cree que es por disminución del potencial
Zeta
• La albúmina tiende a aumentar el potencial
zeta, la globulina y fibrinógeno tienden a
disminuirla, esto debido a su gran PM y
conformación menos esférica que aumenta la
constante dieléctrica del plasma y disminuye el
potencial zeta.
• La disminución del potencial zeta de los Gr
tiene como consecuencia una mayor tendencia
de estos a agregarse. 97
Velocidad de sedimentación
globular (VSG)
o Eritrosedimentación
• Consiste en medir la velocidad con
la que sedimentan los glóbulos
rojos, en una muestra de sangre,
en una hora.
1
hora
• Es la distancia que recorren los
glóbulos rojos en una hora, en una
muestra de sangre a medida de
que se depositan en el fondo de un
tubo de ensayo.
98
Velocidad de Sedimentación
Valores Normales
Gen H
Sustancia
H Transferasas de los genes A y B
Ag A Ag B Sustancia H
A B O 102
GRUPO
G SANGUINEO ABO
R
U
GRUPO
P A
O
GRUPO
GRUPO ABO
103
SISTEMA ABO
Grupo
A B AB O
sanguineo
Glóbulos
rojos
104
GRUPO SANGUIEO Rh
• Formado por aprox. 40 antígenos
distintos.
• Cinco de mayor importancia:
D y d, C y c, E y e.
- Antígeno D potente inmunógeno.
- Posibles combinaciones:
Dce DcE Dce DCE
dce dCe dcE dCE
105
FACTOR Rh POSITIVO FACTOR Rh NEGATIVO
No existe
GR Antígeno D GR
antígeno D
106
SELECCIÓN DE PAQUETE
GLOBULAR y/o PLASMA
“B” “B” NO
“AB” “AB” NO
“O” “O” NO
108