Estructura molecular de la

membrana celular
Martínez Arellano Susana R1A
Castro Salinas José Ernesto MBA
 Membrana ● Estructura dinámica que participa en forma
activa en muchas actividades fisiológicas y

Celular bioquímicas esenciales para

funcionamiento y la supervivencia de la
el

célula.

● Transporte de iones y sustancias nutritivas

● Reconocimiento de señales del entorno

● Adhesiones célula- célula y célula – matriz

extracelular

La membrana plasmática es una estructura de bicapa

lipídica visible con microscopía electrónica de
transmisión.
Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y
atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
Modelo de mosaico
fluido.
1972

La membrana está
compuesta
principalmente por
moléculas de
fosfolípidos, colesterol,
y proteínas.
Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
La membrana plasmática está compuesta por una capa de
lípidos anfipáticos que contiene proteínas integrales y
proteínas periféricas adheridas a sus superficies.

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
BICAPA LIPÍDICA (ANFIPÁTICA)
ANFIPÁTICA ● Cadenas de ácidos grasos se enfrentan entre sí:

○ Porción interna de la membrana: HIDRÓFOBA

● Superficies de la membrana formadas por los

grupos polares de las cabezas de las moléculas
lipídicas
○ Superficies de la membrana: HIDRÓFILAS

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
 50% de la ● Proteínas están embebidas en la bicapa lipídica
masa integral o la atraviesan por completo: Proteínas integrales
Proteínas de la
de membrana
membrana

● Proteínas periféricas de membrana: No

inmersas dentro de la bicapa lipídica (asociadas
con la membrana plasmática por medio de
interacciones iónicas fuertes).

● Hidratos de carbono pueden adherirse a las

proteínas: Glucoproteínas (constituyen una capa
en la superficie de la célula que se conoce como
cubierta celular o glucocáliz)

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
Proteínas integrales de membrana
● Se han definido seis amplias categorías de proteínas de membrana en lo que se refiere
a su función

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
 ● Sirven para transportar activamente ciertos iones,
Bombas como el Na+ a través de las membranas.

● Transportan a través de las membranas precursores

metabólicos de macromoléculas, como
aminoácidos y monosacáridos, ya sea en forma
individual o ligados a una bomba de Na+ .

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
 ● Permiten el paso de pequeños iones, moléculas y
Conductos agua a través de la membrana plasmática en cualquier
dirección.

● Las uniones de hendidura, formadas por conductos

alineados en las membranas de células contiguas,
permiten el paso de iones y moléculas pequeñas
implicadas en los procesos de señalización, desde el
citoplasma de una de las células al citoplasma de
células contiguas

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
Proteínas Receptoras ● Permiten el reconocimiento y la unión específica
de ligandos en procesos como la estimulación
hormonal, endocitosis de vesículas con cubierta, y
reacciones con anticuerpos.

● Los receptores que se unen a moléculas de

señalización transmiten la señal a través de una
secuencia de interruptores moleculares (segundos
mensajeros), a los mecanismos de señalización
internos, iniciando así, una respuesta fisiológica

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
 ● Las proteínas de enlace fijan el
Proteínas de enlace citoesqueleto intracelular a la matriz
extracelular.

● Ejemplo: Las integrinas que vinculan

los filamentos de actina del citoplasma
con una proteína de la matriz
extracelular (fibronectina).

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
Enzimas ● Las adenosina trifosfatasas (ATPasas)
desempeñan papeles específcos en el
bombeo de iones: la ATP sintasa es la
principal proteína de la membrana
mitocondrial interna, y las enzimas
digestivas como disacaridasas y
dipeptidasas

● Son proteínas integrales de membrana

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
Proteínas estructurales

● Las proteínas estructurales se visualizan

mediante el método de criofractura,
especialmente donde forman uniones con células
vecinas.
● Ciertas proteínas y lípidos se concentran en
regiones localizadas de la membrana plasmática
para cumplir funciones específicas.

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
 ● La membrana plasmática parece ser irregular
Balsas lipídicas con dominios localizados que tienen diferentes
funciones y estructuras, y varian en espesor y
composición.
● Contienen altas concentraciones de colesterol y
glucoesfingolípidos.

Ross, Michael H.; Pawlina, Wojciech. Histología: texto y atlas color con biología celular y molecular. 7ª ed.
RECEPTORES
FISIOLÓGICO ● Son generalmente proteínas, aunque a
veces pueden ser lipoproteínas.

S: ● Algunas veces el receptor es

directamente el efector de la respuesta

● La mayoría de las veces la interacción

del ligando con su receptor conduce a
la activación de moléculas efectoras
del medio intracelular responsables de
iniciar una respuesta.
Tipos de receptores:

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: cap. 16
Receptores ionotrópicos
(canales iónicos activados por ligando)
● Proteínas integrales de membrana que participan en la
señalización de las células excitables.

● La unión de la molécula de señalización a su receptor, que

es parte de un canal iónico, produce la apertura transitoria
del canal, lo que altera la permeabilidad de la membrana al
ión, y se produce la traducción de una señal química en
eléctrica

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: cap. 16
Receptores asociados a proteína G

Alcántara-Hernández, Rocío, Hernández-Espinosa, David A., Medina, Luz del C., & García-Sáinz, Jesús A.. (2022). Los receptores acoplados a
proteínas G como blanco terapéutico. Gaceta médica de México, 158(2), 101-107.
Clasificación

De acuerdo a su
subunidad alfa
Proteínas G
Receptores MONOMÉRICAS
Gs
asociados a
Proteínas G Proteínas G
HETEROMÉRICAS
Gi

Gq
Mecanismo General de las Proteínas G Heteroméricas

Alcántara-Hernández, Rocío, Hernández-Espinosa, David A., Medina, Luz del C., & García-Sáinz, Jesús A.. (2022). Los receptores acoplados a
proteínas G como blanco terapéutico. Gaceta médica de México, 158(2), 101-107.
Fosfatidilinositol
 Receptores catalíticos

● Estas proteínas integrales de membrana son

activadas por la unión de su ligando y son
enzimas o parte de complejos enzimáticos.
Muchas hormonas y factores de crecimiento
se unen a receptores de la membrana
plasmática que tienen actividad enzimática
en el lado citoplásmico.

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: cap. 16
Receptores con actividad de guanilato-ciclasa
● Son receptores con un domino transmembrana con la
capacidad de generar GMPc a partir de GTP.
● Poseen el sitio de unión al ligando su porción extracelular y en
su segmento intracelular tiene los sitios catalíticos (guanilato
ciclasa).
● La unión del péptido natriurético induce un cambio de
conformación del receptor que provoca la dimerización y
activación del receptor.
● Se produce entonces GMPc, que activa a una PKG que
fosforila proteínas en ciertos residuos de serina y treonina.

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: cap. 16
Receptores con actividad de tirosina quinasa
intrínseca
● Constituidos por una proteína que atraviesa una sola vez la membrana y posee en su fragmento citosólico la actividad
catalítica.
● Cuando se une el ligando a la porción extracelular del receptor se produce un cambio conformacional que facilita su
dimerización y activación, fosforilándose mutuamente ambos monómeros y permitiendo la incorporación de fosfato a
residuos de tirosina de otros efectores citosólicos.
● Los residuos de tirosina fosforilados unen con gran afinidad otras moléculas intracelulares

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: c

Receptores asociados a tirosina cinasa
● El receptor no posee actividad catálitica intrínseca, pero se une en forma no covalente a diferentes
tirosinas cinasas

● Los receptores de varias citoquinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, etc.), el de la hormona de crecimiento, de la
prolactina y otros pertenecen a esta clase.

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016:

Receptores con actividad de serina-treonina cinasa
● La unión del ligando al receptor induce la fosforilación de residuos serina o treonina del mismo receptor.

● Este receptor es una glicoproteína con un único dominio transmembrana y actividad catalítica intrínseca.
El ligando se une inicialmente al receptor de de tipo II, lo que induce la formación de un complejo
ternario (receptor de tipo I, de tipo II y ligando) catalíticamente activo.

Receptores con actividad de tirosina fosfatasa

● Desfosforilan residuos de tirosina de proteínas asociadas al receptor (por ej., receptor
CD-45 de la membrana de linfocitos T y B).

RECEPTORES Y MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille.2016: c

Importancia de receptores en
FARMACOLOGÍA:
 Completo:
Para la droga que tiene la máxima
actividad intrínseca obtenible de ese
sistema, es decir, que es la más eficaz
Agonistas
Inverso:
A las drogas que producen el efecto
opuesto al del agonista
Toda sustancia que tenga la capacidad
de unirse a un receptor celular y producir
una respuesta.
Parcial:
A las drogas que tienen menos actividad
intrínseca que el agonista completo, es
Es preciso que la interacción del fármaco decir, las que tienen una eficacia menor
con el receptor tenga el poder de
modificar la molécula receptora en la
forma necesaria a fin de que se
desencadene un efecto. Parcial:
Cuando algunos agonistas inversos
tienen una menor eficacia.

Saidman, N. (2010): Fundamentos Psiconeurobiológicos de la Terapéutica: 1° Parte. Farmacocinética y Farmacodinamia. En: Psicopatología y
Psicofarmacología en Atención Primaria.
Antagonistas
Competitivos:
Se unen al receptor de manera reversible.
La unión del antagonista al receptor impide la unión del
agonista.

Irreversibles:
Por mas que se incremente la concentración del agonista,
no se vuelve al estado celular anterior.
No activan los sistemas de
receptores, sino que los
bloquean y sus efectos solo
pueden verse en presencia del No competitivos:
agonista, porque disminuyen o No se unen al mismo sitio receptor, pero lo hacen a un
sitio íntimamente relacionado con él, de manera logran
anulan la respuesta del receptor evitar respuesta la al agonista, pero en pasos posteriores.

Químicos:
No tienen relación con el receptor, sino que simplemente se
unen al fármaco activo y lo inactivan, impidiendo ejercer su
efecto.
Son pares de agentes que poseen efectos opuestos entre
sí, por lo cual tienden a cancelarse mutuamente.

Saidman, N. (2010): Fundamentos Psiconeurobiológicos de la Terapéutica: 1° Parte. Farmacocinética y Farmacodinamia. En: Psicopatología y
Psicofarmacología en Atención Primaria.
 Variabilidad
Farmacológica:
“Si no fuera por la gran variabilidad entre individuos, la medicina sería sólo ciencia y
no arte” (“The Principles and Practice of Medicine”, Sir William Osler, 1892).

La Variabilidad interindividual en la Respuesta Farmacológica.Capítulo dentro de la obra “Manual de Buenas Prácticas de

Farmacovigilancia”, Edición Latinoamericana, Buenos Aires, Ediciones Farmacológicas, 2018. ISBN 978-987-46704-2-7. Página 160-191
Factores que influyen en la variabilidad
farmacológica:
● DOSIS:
Hay una relación clara entre la dosis administrada y la respuesta. En general las dosis
estándar son perfectamente válidas para la mayor parte de los pacientes.

El término ED50 determina cuál es la dosis de un medicamento que causa efecto al 50%
de una población.

El término “ventana terapéutica” se utiliza como el rango de dosis efectiva, por debajo de
la cual no existe respuesta y por encima de la cual pueden aparecer efectos tóxicos.

Existen fármacos que poseen una ventana terapéutica “ancha”, de forma que producen
respuesta con rangos de dosis muy amplias. En otros, sin embargo, de ventana terapéutica
“estrecha”, un pequeño incremento sobre la dosis óptima hace que el paciente muestre
reacciones adversas y una leve disminución falta de respuesta.
La Variabilidad interindividual en la Respuesta Farmacológica.Capítulo dentro de la obra “Manual de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia”, Edición Latinoamericana, Buenos Aires, Ediciones
Farmacológicas, 2018. ISBN 978-987-46704-2-7. Página 160-191
Adherencia al tratamiento
● La adherencia al tratamiento, esto es su toma
siguiendo las pautas y duración prescritas, es uno
de los factores más importantes en la respuesta a
fármacos

● Las causas son muy variadas y mal conocidas,

pero las más importantes son además del coste en
algunos países, la complejidad de la rutina y los
efectos adversos.

● En pacientes psiquiátricos donde la no adherencia

es muy importante, los efectos adversos son una La Variabilidad interindividual en la Respuesta Farmacológica.Capítulo
dentro de la obra “Manual de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia”,
de las causas que contribuyen a ello. Edición Latinoamericana, Buenos Aires, Ediciones Farmacológicas,
2018. ISBN 978-987-46704-2-7. Página 160-191
Factores que influyen en la variabilidad
farmacológica:

● 1. Farmacocinéticos. Relacionados con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de

fármacos.

● 2. Farmacodinámicos. Implicados en el mecanismo de acción y efectos de los fármacos. Se incluyen

los genes que codifican receptores de fármacos y proteínas funcionales involucradas en los eventos
post-receptor.

● 3. Modificadores de enfermedad. Son genes del paciente comprometidos a la vez con una enfermedad
y con una respuesta farmacológica.

● 4. Genes de procesos neoplásicos que funcionan como marcadores de respuesta a fármacos, como el
oncogen her-2 del cáncer de mama.