INTRODUCTION

AUX BONNES PRATIQUES DE LABORATOIRE

POUR LES FORMATIONS DE RECHERCHE DE
LINSERM

SOMMAIRE
Avant propos ..................................................................................................................... page 3
Introduction ...................................................................................................................... page 4
1 - Objet .................................................................................................................... page 4
2 - Dfinitions des termes ......................................................................................... page 4
Principes de bonnes pratiques ......................................................................................... page 6
I - Fonctionnement du laboratoire....................................................................................... page 6
I - 1 - Organisation du laboratoire ............................................................................. page 6
I - 2 - Personnel.......................................................................................................... page 7
I - 3 - Installation ...................................................................................................... page 7
I - 4 - Appareillage..................................................................................................... page 7
I - 5 - Ractifs, solutions et produits ......................................................................... page 8
I - 6 - Elimination des dchets ................................................................................... page 8
II - Conduite de la recherche ............................................................................................... page 9
II - 1 - Projet de recherche ........................................................................................ page 9
II - 2 - Protocole......................................................................................................... page 9
II - 3 - Conduite dune recherche............................................................................... page 10
II - 4 - Rapport final de la recherche ......................................................................... page 11
III - Archivage .................................................................................................................... page 12
III - 1 - Conservation de documents concernant la recherche .................................. page 12
III - 2 - Conservation des produits aprs tude ......................................................... page 13
IV - Cessation dactivit dun laboratoire........................................................................... page 13

AVANT PROPOS

Une dmarche de sensibilisation des formations de recherche de lINSERM la mise en uvre

des bonnes pratiques de laboratoire a t retenue comme un des six objectifs de travail de
lintercommission n 2 de lINSERM Utilisation thrapeutique de produits humains et de
produits de substitution .
En effet, lapplication des bonnes pratiques de laboratoire apparat de plus en plus indispensable
aux activits des formations de recherche de lINSERM. Elle doit permettre dune part la
valorisation des rsultats obtenus par leurs personnels vis vis de la communaut scientifique
internationale et dventuels partenaires dorigine publique ou prive. Dautre part, elle doit
assurer un transfert fiable et rapide des produits issus de la recherche vers des applications
vise thrapeutique ou diagnostique.
A cet effet, ce fascicule regroupe les notions essentielles des bonnes pratiques de laboratoire
pouvant tre suivies au sein des formations de recherche de lINSERM. Il a t rdig partir de
documents internationaux1 largement utiliss par les industriels, dans un souci dadaptation au
contexte particulier de la recherche publique. Il na pas comme finalit dentraver la libert
crative des chercheurs mais plutt de leur permettre dexploiter au mieux le fruit de leur travail.
Les recommandations contenues dans ce document constituent le plus souvent un rappel de tout
ce quil convient dorganiser, de respecter, dtudier, de conserver et de vrifier afin de raliser
une recherche de qualit. Ainsi, la traabilit des produits et des rsultats, la rdaction de
procdures opratoires standard et la tenue rigoureuse dun cahier de laboratoire sont des
pratiques qui devraient devenir routinires dans les laboratoires de notre Institut.
Ce document ne prtend pas se substituer aux rglementations existantes. Ainsi, les laboratoires
de recherche impliqus dans la prparation de produits faisant lobjet dtudes prcliniques ou
cliniques ont suivre des rgles de bonne excution pour lesquelles des documents existent dj
(bonnes pratiques de fabrication2) ou sont en cours de rdaction3. De mme, les bonnes
pratiques de lexprimentation animale 9ont lobjet dun dcret4.

Les principes de lO.C.D.E. de bonnes pratiques de laboratoire, monographie de lenvironnement n45, 1992,
rvise 1997 disponible sur le site www.oecd.org/ehs ; Code of federal regulations - Vol. 21 Part 58 - Revised
April 1997 : GLP for conducting nonclinical laboratory studies .
2
Bonnes pratiques de fabrication : La rglementation des mdicaments dans lUnion Europenne , Vol. IV ;
Bonnes pratiques en thrapie cellulaire, Agence franaise du sang - 20 novembre 1995.
3
Bonnes pratiques de laboratoire : Arrt du 14 mars 2000 relatif aux bonnes pratiques de laboratoire (J.O. n 70
du
23 mars 2000 page 4465)
4
Dcret n 87-848 du 19 octobre 1987 modifi par le Dcret n2001-464 du 29 mai 2001 modifiant le dcret n 87848 du 19 octobre 1987 pris pour lapplication de larticle 454 du code pnal et du troisime alina de larticle 276
du code rural et relatif aux expriences pratiques sur les animaux

INTRODUCTION

1 - Objet
Le prsent fascicule de bonnes pratiques de laboratoire sadresse toutes les personnes
travaillant au sein des laboratoires de lINSERM, quelle que soit leur qualification.
Le respect des recommandations a pour but d'assurer la qualit, la traabilit et l'intgrit des
donnes produites au cours de la recherche.
Lorsqu'un laboratoire de lINSERM utilise les services d'un laboratoire sous-traitant, pour
effectuer une analyse ou une autre prestation, il doit notifier au laboratoire de sous-traitance que
cette prestation fait partie dun projet de recherche qui doit tre effectu en conformit avec les
bonnes pratiques de laboratoire.
Les dispositions relatives aux tudes cliniques chez lhomme5 et lutilisation des animaux de
laboratoire4 et des organismes gntiquement modifis (OGM)6, font lobjet dune
rglementation particulire et ne seront pas abordes dans le prsent fascicule.

2 - Dfinitions des termes

Les termes suivants, utiliss dans ce fascicule ont la signification indique ci-dessous :
a - bonnes pratiques de laboratoire : ensemble des mesures permettant d'assurer au cours de
la recherche, la qualit, la traabilit et l'intgrit des donnes. Elles dfinissent les modes

Voir notamment ce propos :

Article L.1121-1 et suivant du Code de la Sant Publique relatifs aux Recherches biomdicales,
Article R.5118 du Code de la Sant Publique pour les mdicaments et produits soumis autorisation,
Arrt du 9 dcembre 1996 fixant les normes et protocole applicables aux essais analytiques, aux essais
toxicologiques et pharmacologiques ainsi qu la documentation clinique auxquels sont soumis les mdicaments ou
produits mentionns larticle L.601 du Code de la Sant Publique (J.O.n303 du 29 dcembre 1996 page 19401)
modifie par lArrt du 3 mars 2000 (J.O n58 du 9 mars 2000 page 3682) et par lArrt du 14 mars 2000 (J.O.
n65 du 17 mars 2000 page 4153),
Avis aux exprimentateurs qui dirigent et surveille la ralisation dessais de scurit sur les mdicaments usage
humain ( J.O. n du 14 juin 2000 page, Bulletin Officiel solidarit Sant 2000-24).
6
Voir larticle L531-1 et suivants du Code de lEnvironnement.

dorganisation des recherches et les conditions dans lesquelles elles sont planifies,
ralises, contrles, enregistres et diffuses ;
b - cahier de laboratoire : document source, quel que soit le support : papier (lutilisation
dencre indlbile tant alors imprative) ou informatique, permettant le recueil des
donnes brutes dune faon infalsifiable ;
c - directeur du projet de recherche : responsable de la conduite complte d'une recherche. Si
le directeur du projet de recherche nest pas le directeur de la formation de recherche, ce
dernier est galement responsable du projet de recherche ;
d - donnes brutes : ensemble des comptes rendus : cahiers de laboratoire, rapports,
mmorandums, notes ou leur copie conforme (quel que soit le support : papier ou
informatique) qui sont le rsultat des observations originales et des activits dveloppes
au cours de la recherche. Si des copies conformes des donnes brutes ont t effectues, la
copie conforme ou la transcription exacte peut remplacer les documents originaux comme
donne brute. Les donnes brutes peuvent inclure des photographies, des copies, des
microfilms ou microfiches, des imprims provenant d'enregistrements d'ordinateur, de
supports magntiques et donnes enregistres partir d'instruments automatiss ;
e - chantillon : toute partie du produit prleve au cours de la recherche pour examen ou
analyse ;
f - procdures opratoires standard : modes opratoires crits qui dcrivent la faon de
raliser certains protocoles ou travaux routiniers de laboratoire dont le dtail ne figure
normalement pas dans le projet de recherche ;
g - produit : tout lment faisant lobjet de la recherche ou servant de rfrence, de tmoin ou
de contrle au cours de la recherche (mdicament, produit chimique, produit biologique,
produit lectronique, matriel mdical pour usage humain...) ;
h - projet de recherche : document dcrivant la justification, les objectifs, les protocoles et les
mthodes statistiques de la recherche ;
i - protocole : document dcrivant les mthodologies utilises au cours du dveloppement du
projet de recherche.
5

PRINCIPES DE BONNES PRATIQUES

I - FONCTIONNEMENT DU LABORATOIRE

I - 1 - Organisation du laboratoire
a- chaque laboratoire doit laborer des procdures opratoires standard rdiges par lensemble
du personnel du laboratoire et propres assurer la qualit des rsultats gnrs au cours des
tudes menes dans le laboratoire ;
b- les procdures opratoires standard doivent dcrire prcisment toutes les tches et
manipulations de routine effectues dans le laboratoire ;
c- les procdures opratoires standard doivent tre constamment accessibles ;
d- les procdures opratoires standard sont rgulirement rvises ;
e- un dossier historique des procdures opratoires standard et de toutes leurs rvisions dates
doit tre conserv (cf Archivage, chap. III-2). Pour exemple, les procdures opratoires
standard organisent (liste non exhaustive) :
1. lattribution des tches et responsabilits aux personnels du laboratoire de recherche
2. la rception, lidentification, la conservation, la manipulation, le mlange et la
mthode d'chantillonnage des produits tester et de rfrence
3. la collecte et lidentification des chantillons
4. le traitement, la conservation et la rcupration des rsultats
5. lentretien, le calibrage et la maintenance des appareillages
6. llimination des dchets
7. le nettoyage et la strilisation des matriels

I - 2 - Personnel
a - toute personne dun laboratoire INSERM implique dans la conduite ou responsable dun
travail de recherche doit possder la formation, la pratique et lexprience lui permettant
dassurer les fonctions assignes ;
b - le directeur de la formation de recherche doit veiller au respect des principes relatifs aux
bonnes pratiques de laboratoire dans sa formation ;
c - le directeur du projet de recherche, sous la responsabilit du directeur de la formation de
recherche, est charg de la bonne conduite du projet de recherche ainsi que de
l'interprtation, de l'analyse et de l'tablissement du rapport final de la recherche.

I - 3 - Installation
a - chaque laboratoire doit possder les locaux et les amnagements permettant le droulement
correct de la recherche ;
b - par ses dimensions, sa construction et sa localisation, le laboratoire doit rpondre aux
exigences de la recherche et permettre de rduire au mieux les perturbations qui pourraient
altrer le droulement normal de la recherche. Sa configuration doit permettre un certain
degr de sparation afin d'viter qu'une fonction ou une activit ne nuise au droulement
normal de la recherche.

I - 4 - Appareillage
Les appareils utiliss dans le laboratoire doivent tre rgulirement nettoys, entretenus,
talonns et inspects conformment aux procdures opratoires standard. Il faut tenir un
registre de ces oprations.

I -5 - Ractifs, solutions et produits

a - tous les ractifs et les solutions doivent porter une tiquette indiquant l'identit, le titre, la
concentration, les conditions de conservation et la date de premption et/ou de prparation.
On ne doit pas utiliser des ractifs ou des solutions altres ou primes ;
b - les mthodes de prparation et de conservation dun produit utilis au cours de ltude
doivent tre consignes. Dans le cas o des produits commercialiss sont utiliss au cours de
ltude, ils doivent tre dfinis par leur tiquetage ;
c - des procdures opratoires standard doivent tre tablies pour la manipulation des produits
utiliss au cours de ltude de faon assurer que :
1. le stockage est adquat
2. la rpartition est effectue de faon exclure la possibilit de contamination et de
dtrioration du produit
3. l'identification exacte est maintenue durant la rpartition
4. la rception et la rpartition de chaque lot sont consignes. La consignation doit
comporter la date et la quantit de chaque lot rpartie ou retourne.

I - 6 - Elimination des dchets

La manutention et lvacuation des dchets gnrs au cours de la ralisation du projet de
recherche doivent seffectuer de manire conforme la lgislation et la rglementation en
vigueur7. A cet effet,
1. il faut disposer dinstallations appropries de collecte, de stockage et dvacuation
2. il faut disposer de mthodes de dcontamination et de transport
3. il faut tenir des registres relatifs aux activits de dcontamination et de transport.

II - CONDUITE DE LA RECHERCHE
7

Dcret n 82-843 du 28 mai 1982 relatif lhygine et la scurit du travail ainsi qu la prvention mdicale
dans la fonction publique, modifie ;
Arrt du 5 dcembre 1996 - dit arrt ADR - relatif au transport des marchandises dangereuses par route ;

II - 1 - Projet de recherche
a - pour chaque recherche, lensemble des participants la recherche tablit un projet de
recherche crit avant le dbut des expriences ;
b - le projet de recherche doit tre conserv en tant que donne brute ;
c - tous les changements ou rvisions apports au projet de recherche, y compris leurs
justifications, doivent tre approuvs par le directeur du projet de recherche et clairement
indiqus et conservs.

II - 2 - Protocole
a - pour chaque exprience un protocole est crit et approuv par le directeur du projet de
recherche et ventuellement par le directeur de la formation de recherche ;
b - le protocole peut figurer dans le cahier de laboratoire ;
c - il indique clairement les objectifs et toutes les mthodes pour son excution. Le protocole doit
contenir les informations suivantes :
1. un titre descriptif et l'nonc du but de lexprience
2. la mention du projet auquel se rapporte le protocole
3. l'identit des produits utiliss
4. une description dtaille du plan exprimental
5. une description des mthodes statistiques ventuellement proposes
d - lexprience doit tre conduite en suivant le protocole ;
e - tous les changements ou rvisions apports au protocole initial, ainsi que les raisons de les
faire, doivent tre approuvs par le directeur du projet de recherche, dats et conservs avec
le protocole.

Dchets dactivits de soins et assimils : voir les articles R.1335-1 et suivants du Code de la Sant Publique.

II - 3 - Conduite dune recherche

a - La recherche est conduite sous la responsabilit du directeur du projet de recherche. Celui-ci
doit sassurer que :
1. toutes les personnes prenant part la ralisation de la recherche sont informes du
contenu du projet de recherche
2. les protocoles sont respects et toute modification est enregistre
3. toutes les donnes exprimentales, y compris les observations inattendues, sont
correctement enregistres et vrifies
4. tout vnement imprvu pouvant affecter la qualit et l'intgrit de la recherche est
enregistr et si une correction a t apporte, elle est documente et enregistre
5. toutes les mesures propres assurer la confidentialit des rsultats nominatifs sont
prises en conformit avec la rglementation en vigueur8
6. tous les principes de bonnes pratiques de laboratoire du prsent document sont pris en
compte ;

b- toutes les donnes gnres au cours d'une recherche, sauf celles produites par des systmes
automatiques, doivent tre enregistres directement dans le cahier de laboratoire ;
1. le cahier de laboratoire tenu sous la responsabilit du directeur du projet de
recherche est la proprit de lINSERM. Il pourra tre mise disposition de toutes
personnes dment mandates par le Directeur gnral de lINSERM. Le cahier de
laboratoire ne doit pas sortir du laboratoire de recherche lorsque le personnel impliqu
dans le projet de recherche quitte le laboratoire. Seules des copies du cahier de
laboratoire peuvent sortir du laboratoire.
2. toutes les entres de donnes doivent tre dates la date d'entre et signes ou
paraphes par la personne qui les effectue

Loi n78-17 du 6 janvier 1978 relative linformatique, aux fichiers et aux liberts, modifie.

10

3. tout changement d'entre doit tre effectu de faon ne pas masquer l'entre
d'origine, doit indiquer la raison du changement et doit tre dat et sign au moment
du changement
4. toute correction d'entre provenant de systmes automatiss doit tre effectue de
faon ne pas masquer l'entre d'origine, doit indiquer la raison du changement, doit
tre date et la personne responsable du fonctionnement du systme automatis doit
tre identifie.

II - 4 - Rapport final de la recherche

a-

Un rapport final doit tre rdig pour chaque recherche et doit inclure (liste non limitative)
:
1. les coordonnes du laboratoire qui a effectu la recherche et les dates de dbut et
de fin de recherche
2. le nom du directeur du projet de recherche, les noms des autres scientifiques et
professionnels impliqus dans l'tude
3. le plan dtude, les protocoles ainsi que tous les changements apports
4. lidentification des produits utiliss au cours de la recherche
5. la description des matriels et mthodes utiliss y compris les mthodes statistiques
6. la description de tous les vnements ayant pu affecter la qualit ou l'intgrit des
donnes
7. le lieu o tous les chantillons, les donnes brutes et le rapport final doivent tre
conservs

b-

le rapport final doit tre sign et dat par le directeur du projet de recherche et par le
directeur de la formation de recherche ;

c-

les corrections ou additifs au rapport final doivent tre apports sous forme d'amendement
par le directeur du projet de recherche. L'amendement doit identifier clairement la partie
du rapport final qui a t modifie et indiquer les raisons de la correction ou de l'additif et
11

doit tre sign et dat par le directeur du projet de recherche et par le directeur de la
formation de recherche.

III - ARCHIVAGE
III - 1 Conservation de documents concernant la recherche

a - Toutes les donnes brutes, la documentation, les protocoles, les rapports finaux gnrs par
la recherche doivent tre conservs ;
b - Selon les prescriptions du prsent fascicule, il faudra conserver :
1. un exemplaire des procdures opratoires standard et leurs modifications comportant la
date de leur mise en oeuvre
2. les documents relatifs aux instruments et leur entretien
3. les cahiers de laboratoire
c - les archives doivent tre entreposes dans un local adapt cet usage, permettant la
conservation des documents sans altration (temprature, tat hygromtrique en particulier) ;
d - au cas o des documents sont conservs sous forme informatique, la procdure de stockage
doit tre tablie pour viter toute perte accidentelle des informations. Les informations
archives doivent tre dupliques sur deux supports distincts : le premier servant la
consultation habituelle et le second tant gard en rserve. Les informations archives
doivent pouvoir tre facilement accessibles et consultes pendant toute la dure de leur
conservation ;
e - lorganisation et le classement doivent permettre une consultation rapide et facile. Les
documents archivs ou se rfrant aux archives doivent tre numrots pour permettre un
recouvrement ais ;
f - les documents crits (protocoles, procdures opratoires standard et rsultats nominatifs) ne
doivent pas sortir du laboratoire lorsque le personnel impliqu dans la recherche concerne
quitte lINSERM. Seules des copies des documents crits peuvent sortir du laboratoire ;
12

g - les enregistrements exigs peuvent tre archivs soit sous forme originale, soit sous forme de
copies conformes telles que photocopies, microfilms, microfiches ou toute autre
reproduction exacte des originaux.

III - 2 Conservation des produits aprs ltude

a - les produits devant tre conservs sont rpertorier de manire faciliter un stockage
ordonn et une localisation rapide ;
b - les prlvements liquides, les chantillons et les produits prpars spcialement, qui sont
relativement fragiles et dont la stabilit et la qualit s'altrent notablement pendant la
conservation, ne doivent tre conservs qu'aussi longtemps que la qualit de la prparation
permettra leur valuation.

IV - CESSATION DACTIVITE DUN LABORATOIRE

Si un laboratoire cesse son activit, la direction de lINSERM doit tre avertie du lieu o sont
entreposs les produits et les documents gnrs au cours des recherches.

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