Système

immunitaire
cutané
Plan

Généralités

Système immunitaire cutané: Les acteurs

Physiopathologie de la dermatite
Atopique
Plan

Généralités

Système immunitaire cutané: Les acteurs

Physiopathologie de la dermatite Atopique
 REPONSE IMMUNITAIRE

• Réponse immunitaire physiologique= Immunité anti-

infectieuse
– Le rôle principal du système immunitaire est de lutter contre
les infections.

• Réponse immunitaire pathologique=

Immunopathologie
– Deficits immunitaires
– Autoimmunité
– Allergies
 LA REPONSE IMMUNITAIRE
IMMUNITE INNEE IMMUNITE SPECIFIQUE
• Réponse immédiate •Réponse tardive (Jours 3-5)

• Fonctions effectrices constitutives

•Fonctions effectrices inductibles
dès la rencontre avec le pathogène (prolifération, activation, maturation,
(inflammation, phagocytose) différenciation)

• Cellules polynucléaires, NK,

monocytes, macrophages, cellules •Lymphocytes T et lymphocytes B
dendritiques
•TCR et Ig: récepteurs spécifiques de
• Pas de mémoire, pas de maturation l’antigène
d’affinité

•Mémoire, maturation d’affinité

• Discrimination du danger

•Discrimination du soi versus non-soi

(sélections clonales positives et
négatives)
 LA REPONSE IMMUNITAIRE

Activation des cellules de Activation des LT naïfs

l’immunité innée (Signal danger) Activation des LB naïfs

<-----IMMUNITE INNEE ------><-----IMMUNITE SPECIFIQUE----->

REPONSE IMMUNE SPECIFIQUE
 REPONSE IMMUNE PRIMAIRE,
SECONDAIRE ET MÉMOIRE IMMUNITAIRE

Taux résiduel d’Ac et LT spécifiques d’Ag Activation des LB et LT mémoires

Plan

Généralités

Système immunitaire cutané: Les acteurs

Physiopathologie de la dermatite
Atopique
Généralités Stratum corneum
Epidermis

Papillary dermis

LA PEAU EST UN ORGANE
DE DEFENSE (Barrière
bloquant l’entrée des
microorganismes)
Reticular dermis

LA PEAU EST UN ORGANE

IMMUNITAIRE
(Système immunitaire
cutanée: Skin Immune
system) Hypodermis
 Stratum corneum
Epidermis

Lymphatic

Blood vessel
Dermis
RESEAU
LYMPHATIQUE
RESEAU ARTERIEL
ET VEINEUX
Système immunitaire cutané: Les acteurs
Cellules de Langerhans
EPIDERME

Keratinocytes

DERME
Cellules T
DC dermique
Macrophage

Mastocyte
Fibroblastes NK

Vaisseau sanguin Eosinophile

Lymphe
+
-
+

Ganglion Lymphatique
Système immunitaire cutané: Les acteurs
Cellules de Langerhans

CELLULES RESIDENTES EPIDERME

Cellules dendritiques Keratinocytes

Mastocytes
Lymphocytes T DERME
Cellules T
Kératinocytes DC dermique
Macrophage
Fibroblastes
Mastocyte
Fibroblastes NK

Vaisseau sanguin Eosinophile

Lymphe
+
-
+

Ganglion Lymphatique
Système immunitaire cutané: Les acteurs
Cellules de Langerhans

CELLULES RESIDENTES EPIDERME

Cellules dendritiques Keratinocytes

Mastocytes
Lymphocytes T DERME
Cellules T
Kératinocytes DC dermique
Macrophage
Fibroblastes
Mastocyte
Fibroblastes NK

CELLULES RECRUTEES
Monocytes (précurseurs DC)
Eosinophile
Cellules Dendritiques Vaisseau sanguin

Lymphocytes T
Ganulocytes ( eosinophiles
eosinophiles,, Lymphe
+
neutrophiles) -
Mastocytes +

Cellules Natural Killer (NK) Ganglion Lymphatique

 LA REPONSE IMMUNITAIRE
Inflammation Activation des LT effecteurs
Barrière à l’infection Recrutement cellules
Migration DC Effet des anticorps
ADHERENCE INVASION / INFECTION INFLAMMATION ACTIVATION LB ET LT REPONSE IMMUNE

Activation des cellules de Activation des LT naïfs

l’immunité innée (Signal danger) Activation des LB naïfs

<-----IMMUNITE INNEE ------><-----IMMUNITE SPECIFIQUE----->

IMMUNITE INNEE

REACTION INFLAMMATOIRE
• Activation des cellules résidentes
(PAMPS/PRR.Toll)
– Épithéliales, mastocytes, macrophages,
cellules dendritiques
• Macrophages / Cell Dendritiques
– Cytokines (IL-1, TNFa, IL-6), Chimiokines (IL-
8,.)
– Phagocytose, endocytose, macropinocytose
• Recrutement des leucocytes
– Phagocytes (monocytes, Polynucleaires,),
lymphocytes T
Système immunitaire cutané: cellules
dendritiques

CELLULES PRESENTATRICES
D’ANTIGENES (CPA)

 Cellules de Langerhans
 Cellules dendritiques
dermiques ….
 Cellules de Langerhans

Rouge: Cellules de Langerhans / Bleu: Keratinocytes

 Cellules Dendritiques

Rouge: Cellules de Langerhans / Bleu: Keratinocytes

IMMUNITE SPECIFIQUE

DRAINAGE LYMPHATIQUE

• Cellules Dendritiques (DC)

– Interaction PAMPS/R.Toll
– Apprêtement antigènes bactériens
– Expression peptides sur molécules
CMH I et II
– Activation
– Migration lymphatique
IMMUNITE SPECIFIQUE : PRESENTATION
ANTIGENIQUE
PRESENTATION ANTIGENIQUE ET ACTIVATION
DES LYMPHOCYTES T ET B
IMMUNITE CELLULAIRE IMMUNITE HUMORALE
Activation des
LT CD4+ et
CD8+

Macrophagocytes
ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T CD4+ ET CD8+

 INDUCTION DE LT EFFECTEURS

INDUCTION DE LT REGULATEURS

MISE EN PLACE D’UNE MÉMOIRE

IMMUNITAIRE
ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B

 GENERATION DES PLASMOCYTES

PRODUCTION ANTICORPS

INDUCTION D’UNE REPONSE MÉMOIRE B

 MECANISMES D’ACTION
 Eliminer les cellules infectées = CELLULES
TUEUSES

 Action Pro-inflammatoire:

CYTOKINES

CHIMIOKINES

CASCADE INFLAMMATOIRE (Prostaglandines,
leucotriène,….)

…..
 MECANISMES D’ACTION
 Eliminer les cellules infectées = CELLULES
TUEUSES

 Action Pro-inflammatoire:

CYTOKINES

CHIMIOKINES

CASCADE INFLAMMATOIRE (Prostaglandines,
leucotriène,….)

…..
 CYTOKINES

Médiateurs chimiques

 Pro-Inflammatoires:
Interféron g (IFN-g), Interleukines IL-13, IL-4,
IL-5
 MECANISMES D’ACTION
 Eliminer les cellules infectées = CELLULES
TUEUSES

 Action Pro-inflammatoire:

CYTOKINES

CHIMIOKINES

CASCADE INFLAMMATOIRE (Prostaglandines,
leucotriène,….)

…..
CHIMIOKINES

Protéines sécrétées par de nombreux types
cellulaires ( Cellules endothéliales,
kératinocytes, ….)

Facteurs de recrutement ou de migration de

cellules
 MECANISMES D’ACTION
 Eliminer les cellules infectées = CELLULES
TUEUSES

 Action Pro-inflammatoire:

CYTOKINES

CHIMIOKINES

CASCADE INFLAMMATOIRE (Prostaglandines,
leucotriène,….)

…..
IMMUNITE SPECIFIQUE

REPONSE EFFECTRICE
 Recrutement des cellules
effectrices

 Cascades inflammatoires

 Recrutement d’un infiltrat

inflammatoire
Recrutement lymphocytaire

ROUGE: LYMPHOCYTE T
 IMMUNITE SPECIFIQUE - RESUME
LESIONS CUTANEES / REPONSE EFFECTRICE

Cellules de Langerhans
EPIDERME

Keratinocytes

Recrutement des cellules
DERME effectrices
Cellules T
DC dermique
Macrophage
Réponse inflammatoire:
Sécrétions de cytokines,
Mastocyte chimiokines, activités
Fibroblastes NK
cytotoxiques

Recrutement de cellules
Vaisseau sanguin Eosinophile inflammatoire / Cascade
- inflammatoire (leucotriène,
prostaglandines, ….)
Lymphe
+
-
Recrutement populations
+
LT regulateurs regulatrices
Ganglion Lymphatique
 Plan

Généralités

Système immunitaire cutané: Les acteurs

Physiopathologie de la Dermatite Atopique (DA)
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

MALADIE INFLAMMATOIRE
CHRONIQUE

MALADIE FREQUENTE (10%

DES ENFANTS)

ASSOCIEE A L’ASTHME,
HYPER IGE et EOSINOPHILIE

PRESENCE DE LESIONS
CUTANEE DUE A L’ACTIVATION
DANS LA PEAU DE LT
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

Fonction Immunité Inflammation

barrière cutanée

Ciment Différenciation Lymphocytes T et Prostacycline

intercorneocytaire corneocytaire Cellules Leucotrienes
Dendritiques

Peaux très sèches

DERMATITE ATOPIQUE

40
 PHYSIOPATHOLOGIE - ALLERGENE
 Les mécanismes à l’origine des lésions de la DA impliquent
trois partenaires : l’antigène, les cellules présentatrices
d’antigène (cellules dendritriques) et les lymphocytes T (LT)
spécifiques.

 Les allergènes protéiques de grosses tailles sont capables

de pénétrer dans les couches superficielles de l’épiderme
des patients atopiques en raison de l’altération de la
barrière cutanée.

 La DA est une hypersensibilité retardée de contact aux

allergènes de l’environnement.

 Deux phases : sensibilisation et révélation

41
 Immunité cutanée

 Phase 1 : SENSIBILISATION
Penetration Premier contact PRODUCTION DE
d’allergenes avec un allergène protéique LYMPHOCYTES T
proteiques
MÉMOIRES

 Phase 2 : REVELATION STIMULATION DES

ou EXPRESSION LYMPHOCYTES T
MEMOIRES /
Nouveau contact ACTIVATION DES LT
avec l’allergène EFFECTEURS

Activation
Lymphocytes T
LESIONS CLINIQUES DE LA DA
43
 PHASE DE SENSIBILISATION
Penetration allergènes protéiques
1

1 Pénétration de l’allergène
Epiderme Cellules dendritiques protéique
Keratinocytes
2 Prise en charge de l’allergène par
les cellules dendritiques et
2 Cellules dendritiques migration dans les ganglions
Derme lymphatiques

Cellules dendritiques 3 Présentation de l’allergène aux

Lymphocytes T spécifique
3
4 Production de Lymphocytes T
4 spécifiques ( induction LT mémoire)
Migration des Cellules
dendriques
Vaisseaux

Ganglion 44
 PHASE DE SENSIBILISATION
 Cliniquement muette, elle aboutit à la génération de LT
spécifiques d’allergènes.

 La pénétration au niveau cutané est favorisée par les

anomalies de la barrière qui caractérisent les patients
atopiques.
 Les lésions d’eczéma de la DA nécessitent une
présentation d’allergènes par des cellules dendritriques à
des LT spécifiques au niveau des ganglions lymphatiques.
 Des lymphocytes mémoires sont générées au niveau des
ganglions et migrent ensuite au niveau cutanée.

45
 PHASE D’EXPRESSION

1
1 Présentation de l’allergène aux Epiderme
LT spécifique, les LT mémoires
deviennent des LT effecteurs
4
IL2, IL4, IL5,
Augmentation du nombre de LT IL13
2 effecteurs stimulés par les Lymphocytes T effecteurs
cellules dendritiques Derme
3

Augmentation de l’activité des LT +

Lymphocytes T regulateurs
3 effecteurs par une diminution des 2
LT reg ( rétro contrôle négatif)
Cellules dendritiques

LT effecteurs vont produire des

4 cytokines IL2, IL4, IL5, IL13,
interférons γ qui induisent
l’inflammation => lésions
cutanées

46
 PHASE D’EXPRESSION
 En cas de deuxième contact avec l’allergène les cellules
dendritiques le présentent aux lymphocytes T mémoires.
L’inflammation cutanée de la DA est secondaire à
l’activation des LT effecteurs au niveau du derme et de
l’épiderme.

 Une fois l’individu sensibilisé les contacts ultérieurs avec

l’allergène en cause peuvent induire des lésions d’eczéma.

 L’activation des LT est suivie de l’activation d’autres types

cellulaires, kératinocytes et cellules endothéliales.

 Les kératinocytes apparaissent comme la cible principale

de la réponse inflammatoire avec induction précoce et
massive d’apoptose, aboutissant à leur séparation et à
l’apparition de la spongiose.

47
 INFLAMMATION
 Liberation des cytokines par les Lymphocytes T

IL4 IL5 IL 13 (TH2) IL2 (TH1)

 Activation de la cascade inflammatoire

Inflammation
PG6KF1α COX2

 Alteration des keratinocytes

Liberation
de cytokines
LESIONS CLINIQUES DE LA DA
48
Peau Dermatite Atopique Peau normale
Epiderme

Derme

49
Eosinophils

Spongiose
Apoptose
Exocytose

Squame-croute
50
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

APT = eczéma
expérimental
Patch-tests
Lésions cutanées dues à des
LT spécifiques d'allergène
(Exemple: poussière de
Der f maison : acarien Der f/p)

Der p
Hypersensibilité retardée

(HSR) : Positivité des atopy
patch tests (APT)

Altération de la barrière
Contrôle cutanée (fond génétique,
mutation filagrine)
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

APT = eczéma
expérimental
Patch-tests
Lésions cutanées dues à des
LT spécifiques d'allergène
(Exemple: poussière de
Der f maison : acarien Der f/p)

Der p
Hypersensibilité retardée

(HSR) : Positivité des atopy
patch tests (APT)

Altération de la barrière
Contrôle cutanée (fond génétique,
mutation filagrine)
Physiopathologie de la Dermatite
Dermatite Atopique

SENSIBILISATION LESIONS AIGUES LESIONS CHRONIQUES

 lésion 1 Pénétration de l’allergène
Peau Saine aiguë

2
Induction d’un signal
inflammatoire

3 Capture de l’allergène par les CPA

et migration vers les organes
lymphoides secondaires

4 Induction d’une réponse

immunitaire spécifique

5 Recrutement des cellules

effectrices

6 LESIONS CLINIQUES AIGUES

Leung et al., JCI 2004

Peau Saine lésion aiguë lésion chronique

Leung et al., JCI 2004

Peau Saine lésion aiguë lésion chronique

7 Cascade inflammatoire

8Contact permanent
avec l’antigène

9 LESIONS CHRONIQUES

Leung et al., JCI 2004

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DERMATITE ATOPIQUE

Fonction Immunité Inflammation

barrière cutanée

Ciment Différenciation Lymphocytes T et Prostacycline

intercorneocytaire corneocytaire Cellules Dendritiques Leucotrienes

Peaux très sèches

DERMATITE ATOPIQUE

57