METABOLISME DU

GLYCOGENE
UCAD-FMPO
Licence 2 Chirurgie dentaire
2019-2020

1
 Objectifs
Ecrire les différentes réactions permettant la formation du glycogène
à partir du glucose

Ecrire la réaction de la glycogénolyse mettant en jeu la glycogène

phosphorylase

Représenter à l’aide d’un schéma l’action de l’enzyme débranchant

Décrire les mécanismes de régulation de la glycogénogenèse et de la

glycogénolyse
2
PLAN
I. Généralités

II. Biosynthèse du glycogène

III. Catabolisme du glycogène

IV. Régulation du métabolisme du glycogène

V. Glycogénoses

3
I. Généralités
Glycogène

Forme stockage glucose dans cellules animales

Équivalent animal de amidon végétal

Homopolysaccharide ramifié de D-glucose

Liaisons O-glycosidiques
 intra-chaînes (α1 →4)

 Inter-chaînes (α1 → 6)
4
 CH 2OH CH 2OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH 2OH CH 2OH 6 CH 2 CH 2OH CH 2OH

H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH
3 2
H OH H OH H OH H OH H OH

5
I. Généralités

Métabolisme glycogène comprend:

 Synthèse tissulaire à partir glucose : glycogénogenèse

 Catabolisme en glucose-1-phosphate ou en glucose

 Tissulaire à partir glycogène endogène : glycogénolyse

 Digestif à partir glycogène exogène = alimentaire (amidon, glycogène)

6 6
 I. Généralités
 Origines

Abondants chez
mammifères (surtout dans
foie, muscles)

Présent chez les animaux

inférieurs (huîtres,
moules…)

7 7
I. Généralités

Métabolisme glycogène

Dans l’intestin

En période post-prandiale, catabolisme digestif du glycogène (et

surtout amidon) alimentaire produit glucose à destination:

 Lieux stockage sous forme glycogène (foie et muscles)

 Lieux consommation (GR, cerveau) comme substrat énergétique

8
 I. Généralités
Dans le foie

En période post-prandiale, glucose d’origine intestinale (glucose produit

entre repas / néoglucogenèse) stocké sous forme glycogène grâce
glycogénogenèse

A distance repas, glucose issu glycogénolyse exporté tissus consommateurs.

Stock hépatique glycogène faible et rapidement épuisable (24 heures)

Chez un homme de 70 kg , 150g glycogène stocké dans 1,8 kg de foie

9
I. Généralités
Dans les muscles

Au repos, glucose stocké sous forme glycogène grâce glycogénogenèse

En période d’activité musculaire, glycogénolyse source immédiate glucose

utilisé sur place comme substrat énergétique

Chez un homme de 70 kg, 300 g glycogène dans 35 kg muscles

10
 I. Généralités
Direction métabolisme tissulaire glycogène:

État nutritionnel:

Dans le foie

 En période post-prandiale, glycogénogenèse +++

 En période de jeûne, glycogénolyse+++

Situation énergétique

Dans muscles

 En période d’activité musculaire, glycogénolyse +++

11
I. Généralités
Glycogénogenèse
Cytosolique
Substrat: glucose activé UDP-glucose
Produit: glycogène
Deux temps:
Synthèse chaînes linéaires (α 1 → 4)
Mise en placement branchements (α 1 → 6)
12
I. Généralités
Glycogénolyse
 Substrat: glycogène tissulaire
 Enzymes intracellulaires cytosoliques
 Produit glucose -1-phosphate isomérisé en glucose-6-phosphate
Glucose-6-phosphate
oDans le foie, libéré sous forme glucose dans sang
oDans les muscles, entré en glucose

13
 I. Généralités
Pourquoi glycogénolyse résulte-t-elle phosphorolyse et non hydrolyse?

Phosphorolyse libère glucose-1-phosphate ↔ glucose-6-phosphate

Hydrolyse libère glucose à phosphoryler avec consommation d’un ATP

pour entrer la glycolyse

→Bilan énergétique glycolyse musculaire diminué

14
II. Biosynthèse glycogène
Réaction 1

Phosphorylation glucose (C6) en Glucose-6-phosphate

Irréversible

Consomme 1 ATP par 1 glucose

Glucokinase

Hexokinase

15
16
II. Biosynthèse glycogène

Réaction 2

Isomérisation glucose-6-phosphate en glucose-1-phosphate

Réversible

Phosphoglucomutase

17
18
II. Biosynthèse glycogène
Réaction 3

Activation glucose en UDP-glucose grâce UTP

O
Réversible CH2OH HN

H O H

UDP-glucose pyrophosphorylase ou H
OH H O O
O N

OH O P O P O CH2
O
 
H OH O O H H
Glucose-1-phosphate uridyl transférase UDP-glucose
H
OH OH
H

19
 O
UDP-Glucose Pyrophosphorylase
CH2OH HN

H O H
H O N
OH H O O O O

OH O P O + 
O P O P O P O CH2
O
H OH O O O O H H

glucose-1-phosphate UTP H
OH OH
H

PPi O

CH2OH HN

H O H
H O N
OH H O O

OH O P O P O CH2
O
 
H OH O O H H
H H
UDP-glucose OH OH
20
 II. Biosynthèse glycogène
Réaction 4

Synthèse chaînes linéaires (α 1 → 4) / transfert glucose de UDP-glucose sur

unité glucose à extrémité non réductrice

Grâce liaison O-glycosidique

 UDP libéré est transformé UTP au dépend ATP

Glycogène synthase

21
II. Biosynthèse glycogène

22
La glycogène synthase :

enzyme d’élongation ne peut initier de novo la synthèse du

glycogène à partir du glucose.

Il faut

un primer (ou une amorce) qui peut être obtenu de différentes façons :

 utilisation d’un fragment de glycogène

 En l’absence de ce fragment, intervention d’une protéine

spécifique : la glycogénine.
23
 Tyr active site

active site Tyr

Glycogenine dimère

Glycogénine initie la synthèse du glycogène.

Glycogenine = dimer
 II. Biosynthèse glycogène
Réaction 5
Mise en place des branchements (α1 →6)
Lorsqu’une chaîne (α1 →4) s’est allongée d’une dizaine d’unités de
glucose, 6 premières à extrémité non réductrices sont détachées, puis
transférées, avec formation liaison O-glycosidique (α1 →6), sur unité
glucose en aval, i.e. du côté de extrémité réductrice, même chaîne ou d’1
autre chaîne
Enzyme branchant
25 25
26
 II. Biosynthèse glycogène

Réaction 6

Molécule glycogène croit par allongement de ses branches (glycogène

synthase), élagage et greffe sur une autre branche (enzyme branchant)

L’addition molécule glucose à molécule glycogène consomme énergie

(2 ATP).

27
28
III. Catabolisme du glycogène
Réaction 1
Phosphorolyse de la liaison (α1 →4) à partir de l’extrémité non
réductrice des chaines
Réaction s’arrête à 4 unités de glucose en amont d’une ramification
(α1 →6)
Produit glucose-1-phosphate
Glycogène phosphorylase

29
30 30
III. Catabolisme du glycogène

Réaction 2

Transfert groupement trisaccharidique de chaîne latérale sur

extrémité non réductrice de l’autre (il reste de cette chaîne une unité

de glucose unie à l’autre chaîne par une liaison (α1 → 6))

Enzyme débranchant (activité glycosyltransférase)

31
32
III. Catabolisme du glycogène
Réaction 3

Hydrolyse de cette liaison (α1 →6)

Produit du glucose

Enzyme débranchant (activité (α1 →6) glucosidase)

33
34
III. Catabolisme du glycogène
Réaction 4
Reprise phosphorolyse
Glycogène phosphorylase
Réaction 5
Isomérisation glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate
Phosphoglucomutase
Réaction 6
Hydrolyse glucose-6-phosphate en glucose qui est exporté vers les
tissus consommateurs
Hépatique
Glucose-6-phosphatase 35
36
IV. Régulation métabolisme glycogène
But

En période post-prandiale, dans foie et muscles, stockage glucose

sous forme glycogène

En période de jeûne, dans le foie, « déstockage » du glucose pour le

redistribuer aux tissus consommateurs

En période activité, dans muscles, « déstocker » du glucose pour

l’utiliser sur place ; production énergie
37
IV. Régulation métabolisme glycogène
Deux types de régulation
 Mécanisme de régulation allostérique
 Mécanisme de régulation par modification covalente
Enzymes clés
 La glycogène synthase
 La glycogène phosphorylase
 Forme active a
 Forme inactive b
38
Glycogène phosphorylase

Deux formes interconvertibles de la glycogène phosphorylase:

Forme a: phosphorylée et active

Forme b: non phosphorylée et inactive

39
REGULATION de la Glycogène phosphorylase

Contrôle par modification covalente:

 Le glucagon (foie) et l’adrénaline (muscle) se lient à la membrane

plasmique de la cellule et stimulent l’adényl-cyclase
 l’adényl-cyclase catalyse la formation de l’AMPc à partir de l’ATP
 Activation d’une protéine kinase qui va phosphoryler la
phosphorylase kinase; celle-ci à son tour phosphoryle la glycogène
phosphorylase et donc favorise la glycogénolyse
40
 REGULATION de la Glycogène phosphorylase

 Régulation par le calcium:

 Déclenché́ par le relargage de grandes quantités de calcium par le

réticulum endoplasmique
 Protéine (calmoduline): fixe 4 ions Ca++ pour former un complexe
calmoduline-Ca++ actif
 Ce complexe active la phosphorylase kinase qui elle-même active la
glycogène phosphorylase
 La régulation par le calcium renforce la régulation hormonale
41
42
REGULATION de la Glycogène phosphorylase

 Régulation allostérique :

Dans le foie:
le glucose est inhibiteur; il se lie à la forme a et la rend inactive
Dans le muscle:
- L’AMP est activateur: se lie à la forme b et la rend active
- L’ATP et le G6P sont inhibiteurs: se lient à la forme b et la bloquent
dans sa conformation inactive

43
REGULATION de la Glycogène synthétase

 Contrôle par modification covalente:

La glycogène synthétase existe sous deux formes interconvertibles:

- La forme a (non phosphorylée et active)

- La forme b (phosphorylée et inactive)

44
REGULATION de la Glycogène synthétase

 Contrôle par modification covalente:

 Le glucagon (foie) et l’adrénaline (muscle) par l’intermédiaire de

l’AMPc freinent la glycogénosynthèse

 L’insuline active la protéine phosphatase qui convertit la forme b

(inactive) en forme a (active)

45
REGULATION de la Glycogène synthétase
 Régulation allostérique :

 Le G6P stimule la formation de la forme b (inactive) de la glycogène

synthétase

 L’ATP lève cet effet inhibiteur

46
47
48
 IV. Régulation métabolisme glycogène
Dans foie

En période jeûne

Glycogénolyse déverrouillée par

Levée inhibition glucose sur glycogène phosphorylase

Glucagon maintient glycogène phosphorylase sous forme active en activant kinases

Glycogénogenèse verrouillée par glucagon maintient glycogène synthase sous forme

peu active via protéine kinase A

→Glycogénolyse libère glucose qui exporté vers tissus consommateurs

49
 IV. Régulation métabolisme glycogène
Dans le foie

En période post-prandiale

Glycogénolyse verrouillée par glucose inactivant glycogène phosphorylase a

Glycogénogenèse déverrouillée par glucose, via insuline: maintient

glycogène synthase sous forme active

→Glucose s’engouffre dans glycogénogenèse

50
IV. Régulation métabolisme glycogène
Dans muscles

En période post-prandiale

Glycogénolyse verrouillée par glucose-6-phosphate maintenant glycogène

phosphorylase sous forme peu active

Glycogénogenèse déverrouillée par

Glucose-6-phosphate activant glycogène synthase b (sans passage à la forme a)

Insuline : GLUT4 + et mêmes effets enzymatiques que dans foie

→Glucose s’engouffre dans glycogénogenèse

51
IV. Régulation métabolisme glycogène
Dans muscles
En période d’activité
Glycogénolyse déverrouillée par
Hausse rapport AMP/ATP activant glycogène phosphorylase b
(sans passage à la forme a)
Adrénaline maintenant glycogène phosphorylase sous forme active via kinases,
Calcium
Glycogénogenèse verrouillée par adrénaline maintenant glycogène synthase sous
forme peu active via kinases
→Glycogénolyse libère glucose utilisé sur place à production d’ATP
52
53
Glycogénoses hépatiques

- Maladie de Von Gierke (type1): déficit en G6Phosphatase (risque

d’hypoglycémie)

- Maladie de Cori (type3): déficit en amylo(1-6)

glucosidase (problèmes musculaires)

- Maladie d’Andersen (type4): déficit en enzyme branchant (cirrhose du

foie)

- Maladie de Hers (type 6): déficit en phosphorylase hépatique

54
Glycogénoses musculaires

- Maladie de Pompe(type2): déficit en glucosidase (3 types selon l’age

de début et la sévérité)

- Maladie de Marc Ardle (type5): déficit en phosphorylase musculaire:

- Maladie de Tarui (type 7): déficit en phosphofructokinase

- Glycogénose de (type 9): déficit en phosphorylase b kinase

55
MERCI DE VOTRE ATTENTION

56