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Arthrose lombaire

Arthrose lombaire :
Perspectives thérapeutiques
R. ALLAT, A. MAMECHE, C. HAOUICHAT,
Service de Rhumatologie,
CHU Djilali Bounaâma, Douéra, Alger

Résumé
L’arthrose lombaire est une pathologie à constatation Abstract
radiographique avec expressions cliniques variables.
Lumbar osteoarthritis is a pathology with radiographic
Elle se définit par trois lésions élémentaires : le pince-
findings with variable clinical expressions. It is defined
ment discal, les ostéophytes et l’ostéocondensation des by three elementary lesions: disk space narrowing,
plateaux vertébraux. La compréhension des processus osteophytes endplates and osteocondensation. Unders-
physiopathologiques de la dégénérescence discale a tanding the pathophysiological processes of disc dege-
permis le développement de stratégies de médecine ré- neration has enabled the development of regenerative
génératrice : thérapie cellulaire et ingénierie tissulaire. medicine strategies: cell therapy and tissue engineering.

>>> Mots-clés : >>> Key-words :

Arthrose lombaire, disque intervertébral, médecine Lumbar osteoarthritis, intervertebral disc, regenerative
régénératrice, thérapie cellulaire. medicine, cell therapy.
Introduction
L’arthrose lombaire se définit par trois lésions élémentaires : hauteur (radiologiquement, l’espace intervertébral se
le pincement discal, les ostéophytes et l’ostéocondensation pince). Dès lors, les fibres concentriques de l’anneau,
des plateaux vertébraux. Le rachis lombaire est constitué de moins bien maintenues par la tension du noyau et sou-
cinq vertèbres mobiles. L’articulation intervertébrale com- mises à des contraintes en compression, ont tendance à
porte à chaque étage trois systèmes articulaires : se fissurer, à se déchirer latéralement.
• L’articulation intercorporéale que constitue le disque Dans certaines circonstances, lors de mouvements ou
intervertébral (DIV), d’efforts violents, des fragments du noyau peuvent s’in-
• Les deux articulations inter-apophysaires postérieures troduire dans ces fissures, éventuellement venir faire
qui sont d’authentiques articulations synoviales, saillie en dehors de l’anneau : c’est la classique hernie
• Un riche environnement ligamento-musculaire assure discale. Plus tard, le noyau, continuant à se dessécher,
le maintien du rachis. se fragmente et même disparaît, ce qui explique que les
Le rachis lombaire est soumis tout au long de la vie à des hernies discales s’observent surtout entre 30 et 50 ans, et
contraintes liées à sa mobilisation quasi permanente, sont beaucoup plus rares plus tard.
et aux contraintes de poids qu’il subit. C’est pour cela La détérioration du disque diminue son rôle d’amortisseur
cette structure autant sollicitée se détériore et soit expo- vertical. Les vertèbres sont soumises à des contraintes
sée précocement à l’arthrose. Chez la majorité des sujets plus importantes et sont obligées de réagir pour y faire
cette détérioration se manifeste très tôt, dès le début face : les plateaux vertébraux se densifient, au pourtour
de l’âge adulte. Elle commence par la détérioration des des vertèbres se développent des ostéophytes (figure 1).
disques intervertébraux, en particulier de ceux soumis Ce processus arthrosique intéresse aussi les articulations
aux plus fortes contraintes. Avec le temps, le noyau géla- inter-apophysaires postérieures, fonctionnellement très
tineux a tendance à se dessécher, et donc à moins bien liées à l’articulation disco-vertébrale dans le même
répartir les forces qui s’exercent sur lui, à diminuer de segment mobile (1).

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Dossier

La lombarthrose est une pathologie à constatation ra- passe par des modifications génétiques ayant pour ob-
diographique avec expressions cliniques variables. Elle jectif de réactiver les signaux d'immaturité et de pro-
peut être soit asymptomatique soit d'expression locale lifération. Elles possèdent les propriétés des cellules
(lombalgie chronique, lombalgie aiguë ou lumbago), souches embryonnaires (CSE).
soit d'expression compressive radiculaire (lomboscia- Les cellules iPS pourraient constituer un tournant dans
talgie, cruralgie) soit responsable d'un tableau de syn- la stratégie de prise en charge de la dégénérescence dis-
drome de la queue de cheval qui s'explique par un canal cale. Ces cellules se sont révélées capables de synthéti-
lombaire rétréci secondaire à une lombarthrose. ser les composants de la matrice extracellulaire d’un NP
Cette pathologie invalidante est l'une des principales natif (protéoglycanes et collagène de type II) (4).
causes de handicap dans le monde. - Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) : La
Les traitements actuels des douleurs lombaires sont basés multipotence des cellules souches mésenchymateuses
sur des traitements conservateurs ou chirurgicaux. (CSM) en fait des candidates prometteuses pour la mé-
Les découvertes récentes relatives à la physiopathologie decine. Ce sont les plus utilisées dans le développement
ont permis de constituer de nouvelles perspectives thé- d’applications thérapeutiques en rhumatologie.
rapeutiques à visée curative telle que la médecine régé- Elles produisent de nombreux facteurs solubles direc-
nératrice : thérapie cellulaire et ingénierie tissulaire (2). tement, ou par le biais de vésicules extracellulaires qui
Espace
Vertèbres ont des propriétés (prolifération cellulaire, immuno-
intervertébral
normal lombaires suppression, angiogenèse), exploitables en médecine
normales
Disque régénérative.
intervertébral Dans ce contexte, les CSM, principalement issues du
normal
tissu adipeux ou de la moelle osseuse, constituent une
Forces perspective intéressante. Différents modèles animaux de
compressives discarthrose ont été développés avec des résultats pro-
metteurs sur le ralentissement du processus dégénératif.
Ostéophyte, dit Les premiers essais cliniques ont également montré
"bec de perroquet"
l’intérêt des CSM, autologues ou allogéniques, avec une
Racines nerveuses
comrimées par des diminution de la douleur, mais la durée du suivi était
excroissances généralement limitée et la hauteur du disque n’était pas
Disque ostéo-articulaires
dégénératif
modifiée (5).
L’essai clinique européen RESPINE, en cours, évaluera
Figure 1 : Arthrose lombaire d’après Lefebvre ostéopathe l’efficacité à 2 ans des CSM de moelle osseuse allogé-
nique versus une procédure factice. Le projet européen
Thérapie cellulaire discale RESPINE, commencé en 2019 devrait apporter la réponse.
a. Les différents types cellulaires Il est fondé sur une injection unique, au sein même du
• Les cellules du nucleus pulposus (NP) disque intravertébral du patient, de cellules souches mé-
et les chondrocytes articulaires senchymateuses (CSM), provenant de dons de moelle
osseuse. Ces CSM sont à même de produire des cellules
Le principe est donc la mise en culture de chondrocytes
appartenant au tissu squelettique comme les os et le
matures prélevés chez le receveur pour être réinjectés au
cartilage, avec l'espoir de restructurer ainsi le disque
niveau de la perte de substance cartilagineuse, l’injec-
intervertébral.
tion de ces cellules a permis de restaurer l’intensité du
Cent douze patients dont plus de 40 Français ont fait
signal en T2 à l’IRM reflétant une amélioration de l’état
l’objet d'un suivi dans neuf centres européens (quatre
d’hydratation discal. Aujourd’hui, la pertinence de l’uti-
en France, trois en Espagne, un en Italie et un en Alle-
lisation de chondrocytes est remise en question pour
magne) ; en réalisant des imageries par résonance ma-
la médecine régénératrice du DIV. Dans ce contexte,
gnétique (IRM), et en répondant à des questionnaires
l’utilisation d’autres types cellulaires a été envisagée (3).
réguliers (figure 2). Seules des personnes âgées de moins
• Les cellules souches de 60 ans, et présentant une atteinte modérée d'un seul
- Les cellules induced pluripotent stem (iPS) : ce sont des disque sont incluses dans l'essai. Les résultats sont
cellules adultes « reprogrammables, cette reprogrammation attendus fin 2020.

20 N° 34 | Vol. V | Novembre 2020

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Arthrose lombaire

Donor eligibility
tests Bone marrow aspiration GMP Cell culture/ expansion

Harvest
banking

Drug Order
Filling/
Clinical injection site BM-MSC
Release
testing

Figure 2 : Le projet RESPINE porte sur le développement d’une thérapie régénérative par injection de cellules souches

• Ingénierie tissulaire discale Conclusion

L'ingénierie tissulaire peut se définir comme l'ensemble L'arthrose lombaire est une maladie de plus en plus pré-
des techniques et des méthodes s'inspirant des principes sente dans la société. La réduction de la qualité de vie
de l'ingénierie et des sciences de la vie pour développer et les douleurs associées à cette pathologie sont des
des substituts biologiques pouvant restaurer, maintenir facteurs qui nécessitent une prise en charge adaptée.
ou améliorer les fonctions des tissus. La connaissance physiopathologique couplée aux pro-
Une des approches actuelles est de préférer utiliser des grès de la biologie des cellules souches, offre des straté-
structures issues de l'ingénierie tissulaire pour cultiver gies thérapeutiques pertinentes dans la prise en charge
des CSM, et les différencier en chondrocytes et les in- des lombalgiques.
jecter au niveau d'un site lésionnel pour aboutir à une
régénération du cartilage. Il ne s'agit pas simplement Date de soumission
d'un milieu de culture où se différencie la cellule souche 27 Juin 2020.
à l'aide de facteurs de croissance, mais d'un véritable
ensemble contenant la structure en trois dimensions, les Liens d’intérêts
cellules, les facteurs de croissance et le milieu de culture. Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
Plusieurs biomatériaux peuvent être utilisés pour
construire l'échafaudage au sein duquel les CSM vont Références
croître et se différencier. Dans l’étude de Sheykhhasan 1. Anne-Sophie Ottenin : Thèse : Les lombalgies, rôle du pharmacien d'officine
Septembre 2007, Diplôme d'État de Docteur en Pharmacie
et coll., il s'avère que c'est dans l'échafaudage à base de 2. Nina Henry, Pauline Colombier, Laurent Lescaudron, Olivier Hamel, Jean Le
fibrine que les CSM ont proliféré et se sont différenciées Bideau, Jérôme Guicheux, Johann Clouet : Médecine régénératrice du disque in-
le plus en chondrocytes (6). tervertébral. De la physiopathologie à l’application clinique : médecine/sciences
: 2014 ; 30 : 1091-100
Contrairement aux études de thérapie cellulaire, aucun 3. Hohaus C, Ganey TM, Minkus Y, Meisel HJ. Cell transplantation in lumbar
spine disc degeneration disease. Eur Spine J 2008; 17 Suppl 4: 492-503
essai clinique chez l’homme n’a actuellement été effectué 4. Chen J, Lee EJ, Jing L, et al. Differentiation of mouse induced pluripotent stem
en ingénierie, néanmoins, une méta-analyse récente a cells (iPSCs) into nucleus pulposus-like cells in vitro. PLoS One 2013; 8: e75548
permis de comparer l’ensemble de ces études animales. 5. Navani A et al. Responsible, Safe, and Effective Use of Biologics in the Mana-
gement of Low Back Pain: American Society of Interventional Pain Physicians
Elle montre une amélioration au cours du temps des (ASIPP) Guidelines. Pain Physician. 2019 Jan ;22(1S): S1-S74.
signaux IRM, reflétant l’hydratation des DIV traités (7). 6. Sheykhhasan M, Qomi RT, Kalhor N et al. Evaluation of the ability of natu-
ral and synthetic scaffolds in providing an appropriate environment for growth
L’absence de données biomécaniques ne permet cepen- and chondrogenic differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells.
dant pas de conclure quant à l’efficacité de cette stratégie Indian J Orthop. 2015 ;49(5) :561-8.
7. Mehrkens A, Muller AM, Valderrabano V, et al. Tissue engineering ap-
d’ingénierie tissulaire sur l’amélioration de la résistance proaches to degenerative disc disease-a meta-analysis of controlled animal
aux contraintes mécaniques des DIV traités. trials. Osteoarthritis Cartilage 2012; 20: 1316-25.

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