MISE AU POINT

L’hypovitaminose D
Vitamin D deficiency
Mustapha Zendjabil, Omar Abbou.

Laboratoire de biochimie, RÉSUMÉ ABSTRACT

Établissement Hospitalier
Universitaire d’Oran 1er La vitamine D a des effets sur l’os qui sont bien Vitamin D has effects on the bone that are well
Novembre 1954 ; BP N° 4166 connus. Ces dernières années, d’autres effets ont été known. In recent years, other effects have been
Ibn Rochd, Oran – Algérie. mis en évidence et les études observationnelles ont highlighted and observational studies have noted
noté des associations avec de nombreuses associations with many diseases. This vitamin
_____________________________________ pathologies. Le déficit en cette vitamine est très deficiency is very common. The assessment of
Correspondance à : fréquent. L’évaluation du statut en vitamine D repose vitamin D status is based on the 25-OHD assay which
sur le dosage de la 25-OHD qui a très récemment fait has recently been the subject of standardization.
Mustapha ZENDJABIL
l’objet d’une standardisation. Alors que l’intérêt de la While the interest of vitamin D supplementation in
z-mustapha2@hotmail.fr supplémentation en vitamine D dans le cadre des the context of bone disease is clearly established, the
pathologies osseuses est clairement établi, son intérêt interest in the context of metabolic and immunity is
DOI :https://doi.org/10.48087/ dans le cadre des maladies métaboliques et not yet proven.
BJMSra.2015.2211 immunitaires n’est pas encore démontré.
_____________________________________
Mots clés : Vitamine D, standardisation, traitement, Keywords: Vitamin D, standardization, treatment,
Il s'agit d'un article en libre diabète, effets extra-osseux. diabetes, extra bone effects.
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distribution et une reproduction
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ou format, à condition que ‫الملخص‬
l'auteur original et la revue ‫ تم اكتشاف آثار أخرى في السنوات األخيرة كما أشارت الدراسات الرصدية الى وجود عالقة مع العديد‬.‫فيتامين د له تأثير معروف على العظام‬
soient dûment crédités. ‫ في حين‬.‫ تقييم حالة الفيتامين د يعتمد على قياس نسبة فيتامين د المؤكسدة الذي تم مؤخرا توحيده‬.‫ نقص هذا الفيتامين شائع جدا‬.‫من األمراض‬
_____________________________________ .‫ فان فائدته في األمراض األيضية والمناعية لم تثبت حتى األن‬،‫تم تأكيد فائدة فيتامين د في أمراض العظام بشكل واضح‬

.‫ األثار الغير عظامية‬،‫ داء السكري‬،‫ عالج‬،‫ توحيد القياس‬،‫ فيتامين د‬:‫الكلمات المفتاحية‬

INTRODUCTION riches en vitamine D2 sont des végétaux

principalement des champignons. L’origine
Les effets squelettiques de la vitamine D sont endogène est majoritaire, après un contact avec
connus depuis longtemps. Ces dernières les UVB de longueur d’onde variant entre 290
années, la découverte des effets de cette et 315 nm, le 7-déhydrocholestérol subit des
substance sur un grand nombre d’autres tissus modifications structurales pour donner la pré-
et l’association de son déficit avec de vitamine D qui subira par la suite l’action de la
nombreuses pathologies a fait augmenter le 25-hydroxylase au niveau du foie donnant le
nombre de publications sur ce sujet de manière 25-hydroxycholécalciférol (25-OHD) qui a une
considérable, au point de s’y perdre parfois. Le demi-vie de l’ordre de 3 semaines. Pour former
déficit en vitamine D est très fréquent dans la l’hormone active, le 25-OHD doit être activé
population. Ainsi, on estime à environ un dans le rein par une 1α-hydroxylase pour
milliard de personnes dans le monde atteint de donner le 1,25- dihydroxycholécalciférol (1,25-
ce déficit [1]. Dans cet article, nous aborderons OH2D) ou calcitriol [2]. Il est intéressant de
d’abord des données physiologiques sur la noter que cette 1α-hydroxylase existe dans
vitamine D, ensuite, nous verrons comment d’autres tissus que le rein tels que les cellules
explorer le déficit en cette vitamine, ainsi que immunitaires, le sein ou encore la prostate. Le
son traitement. nom de vitamine parait impropre, puisque cette
molécule peut être synthétisée par l’organisme
mais reste encore largement utilisée.
SOURCES ET MÉTABOLISME DE LA
La vitamine D étant hydrophobe, son
VITAMINE D
Pour citer l’article : transport plasmatique fait appel à la DBP
La vitamine D peut avoir deux origines : (Vitamin D Binding Protein) pour les molécules
Zendjabil M, Abbou O. endogène et exogène. L’origine exogène qui est endogènes. Alors que la vitamine D alimentaire
L’hypovitaminose D. Batna J est transportée par les chylomicrons et les
Med Sci 2015;2(2):153-157.
minoritaire. Les aliments les plus riches en
https://doi.org/10.48087/ vitamine D3 (tableau 1) sont essentiellement VLDL (Very Low Density Lipoprotein) à
BJMSra.2015.2211 l’huile de foie de morue, les poissons comme le destination du foie. La régulation de la synthèse
saumon et les viandes, les aliments les plus de l’hormone s’effectue sur la 1α-hydroxylase,
……… …

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qui est stimulée par la parathormone (PTH) et inhibée par le controversées par de nombreux experts qui se posent
FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) et par la 1,25-OH2D elle- certaines questions, comme pourquoi limiter le dosage à la
même. recherche de l’ostéomalacie et au rachitisme mais pas aux
autres pathologies osseuses.
L’action moléculaire du calcitriol sur les cellules cibles est
intracellulaire. L’hormone se fixe à son récepteur le VDR
(Vitamin D Receptor), puis subit une hétérodimérisation en
s’associant au RXR (Retinoid X Receptor) ce qui permet d’agir ASPECTS ANALYTIQUES
sur les éléments de réponses à la vitamine D (VDRE) au Phase pré-analytique
niveau nucléaire agissant ainsi sur la transcription [3].
Le dosage de la 25-OHD peut être réalisé indifféremment sur
du sérum ou du plasma. Les tubes avec gel séparateur ne
Tableau 1 : Contenu en vitamine D3 des aliments les plus riches doivent pas être utilisés car des interférences ont été
exprimé en µg pour 100 g. observées [9]. Il est possible d’utiliser les taches de sang sur
Aliment Teneur en vitamine D3 papier buvard et comme beaucoup d’hormones, l’utilisation
(en µg / 100 g d’aliment) de la salive ne cesse d’augmenter car ce liquide biologique
Huile de foie de morue 250 contient la forme libre de l’hormone avec un effet matrice
Saumon, Hareng ou thon sauvage 15 à 25 moindre.
Saumon d’élevage 7 à 10
Sardine à l’huile en boite 7,5 Techniques de dosage
Huitres 10
Truite 5 Il existe essentiellement deux classes de techniques : les
Jaune d’œuf, Sole et brochet 2à3 immunodosages et les méthodes séparatives. Les
Emmental 1,8 immunodosages faisaient appel dans les années 1990 au
Foie de veau 0,5 dosage radio-immunologique (RIA) en manuel, actuellement
les méthodes dites froides sont les plus utilisées telles que les
techniques enzymatiques (ELISA), de compétition par
EFFETS DE LA VITAMINE D rapport au DBP, ou encore de chimiluminescence qui sont
adaptées sur des analyseurs automatisés. Les méthodes
Effets osseux
séparatives font appel à la chromatographie liquide ou
Le calcitriol assure l’homéostasie osseuse en favorisant gazeuse et/ou à la spectrométrie de masse.
l’absorption intestinale du calcium et du phosphore
Les médicaments qui sont utilisés pouvant contenir de la
alimentaire, stimulant la réabsorption de ces ions au niveau
vitamine D2 ou D3, il est donc essentiel que la méthode
des tubules rénaux et en inhibant la sécrétion de PTH par la
utilisée puisse reconnaitre l’ensemble de ces deux formes. Par
parathyroïde [4].
ailleurs, un isomère de la vitamine D3 a été mis en évidence
Effets extra-osseux et n’est pas reconnu par toutes les méthodes. Les
fournisseurs devraient donc noter si leur réactif reconnait ou
Contrairement aux effets classiques du calcitriol sur le non cette forme de vitamine D3 qui est particulièrement
métabolisme phosphocalcique, les effets extra-osseux ne sont rencontrée en pédiatrie.
connus que depuis quelques années. En plus de contenir la
1α-hydroxylase, de nombreux tissus expriment le récepteur Très récemment, une méthode de référence et un matériel de
de cette hormone. Ainsi, plus de 200 gènes sont sous le référence servant à la calibration et au contrôle ont fait leur
contrôle de la vitamine D et ceci contribue à expliquer la apparition. Cette méthode de référence repose sur la
relation entre son déficit et certains cancers, maladies auto- chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse
immunes, diabète de type 2, insuffisance rénale chronique, en tandem qui reste l’apanage des laboratoires spécialisés
pré-éclampsie et la morbi-mortalité de manière générale [5]. [10]. Certes sa lourdeur ne permet son utilisation en pratique
quotidienne, néanmoins elle permet de standardiser le
dosage de la 25-OHD, ce qui diminue les coefficients de
variations entre les différentes techniques et améliore la
transférabilité inter-laboratoire des résultats. En outre, la
INDICATIONS DU DOSAGE chromatographie couplée à la spectrométrie de masse permet
de détecter à la fois la vitamine D2, la vitamine D3 et les
Le statut en vitamine D est évalué par la concentration
métabolites de ces stéroïdes [11]. De plus, ces techniques
sérique en 25-OHD. En France, le nombre de prescriptions du
permettent une exploration non invasive puisqu’en plus de
dosage de la 25-OHD avait explosé ces dernières années
pouvoir les utiliser sur du sang, elles peuvent être appliquées
coutant très cher à l’assurance maladie, à titre indicatif ce
à échantillons salivaires [12].
coût est passé de 12,9 millions d’euros en 2007 à 103,8
millions en 2012 [6] et ces prescriptions n’étaient
malheureusement pas toujours justifiées [7]. La Haute
Autorité de Santé (HAS) a récemment émis des QUAND DOIT-ON PARLER DE DÉFICIT EN VITAMINE
recommandations, en limitant le dosage de ce marqueur a 6
D?
situations bien précises : suspicion d’ostéomalacie, suspicion
de rachitisme, suivi ambulatoire après 3 mois du transplanté Les valeurs souhaitables pour la 25-OHD se situent entre 30
rénal, avant et après une chirurgie bariatrique, chez le sujet et 70 µg/l (75 et 175 nmol/l) ; ces valeurs varient selon les
âgé présentant des fractures à répétition et le respect des auteurs, nous pouvons retenir qu’un taux se trouvant entre
résumé des caractéristiques (RCP) des médicaments 10 et 30 µg/l reflète une insuffisance en vitamine D et un taux
préconisant cet acte. L’HAS déclare ne pas reconnaitre dans inférieur à 10 µg/l signe une carence [13, 14,15].
l’état actuel des connaissances l’intérêt de la vitamine D dans L’intoxication en vitamine D est rare, elle est obtenue
de nombreuses situations à l’instar du diabète de type 2, de uniquement pour des taux très importants de 25-OHD (˃150
l’insuffisance rénale chronique ou encore des maladies auto- µg/l). Il est important de noter que les études
immunes [8]. Ces recommandations de l’HAS sont très épidémiologiques qui ont permis d’établir ces valeurs étaient
………….. …

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principalement réalisées par une technique de dosage de type RÉFÉRENCES

RIA, sachant que cette technique donne des valeurs plus
basses, ces valeurs devraient être réévaluées. 1. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007 ; 357 : 266-81.

Certains facteurs favorisent le déficit en vitamine D comme le 2. Bikle DD. Vitamin D metabolism and function in the skin. Mol Cell Endocrinol
2011 ; 347 : 80-9.
port de vêtements recouvrants, le régime végétarien, le
manque d’exposition au soleil, la vie sédentaire, les horaires 3. Landrier JF. Vitamine D : sources, métabolisme et mécanismes d’action.
de sortie, la période de l’année, la peau foncée, l’utilisation Cahiers de Nutrition et de Diététique 2014 ; 49 (6) : 245-51.
des crèmes solaires, la grossesse, l’allaitement, l’obésité ou 4. Bacchetta J, Ranchin B, Dubourg, Cochat P. Vitamine D : effets sur la santé.
encore l’âge [16]. Les étiologies du déficit sont très Recommandations de bon usage. Archives de Pédiatrie 2010 ; 17: 1687–95.
nombreuses : ostéomalacie, rachitisme, insuffisance 5. Courbebaisse M. Vitamine D, de nombreux effets potentiels sur la santé.
hépatique, insuffisance rénale chronique par défaut Presse Med 2013 ; 42 (10) : 1332-33.
d’hydroxylation, malabsorption et hyperparathyroïdie. Un
6. Benaderette S. Dosage de la vitamine D : cible controversée de la maîtrise
faible taux de vitamine D est associé à de nombreuses médicalisée. Option/Bio 2014 ; 25 (508–509) : 1-3.
pathologies comme le diabète, les cancers et les maladies
7. Farrell CJ, Herrmann M. Determination of vitamin D and its metabolites. Best
auto-immunes. Toutefois, cette association retrouvée dans de
Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 2013 ; 27 (5) : 675-688.
nombreuses études observationnelles ne montre pas qui est
la cause et qui est la conséquence. 8. Haute autorité de santé. Rapport d’évaluation technologique. Utilité clinique
du dosage de la vitamine D. Service évaluation des actes professionnels 2013.
www.has-sante.fr.
TRAITEMENT 9. Elder PA, Lewis JG, King RI, Florkowski CM. An anomalous result from gel
tubes for vitamin D. Clin Chim Acta 2009 ; 410 (1-2) : 95.
On estime que les besoins quotidien en vitamine D sont de
800 à 1 000 UI [17]. Il est possible d’utiliser un traitement 10. Le Golf C, Souberbielle JC, Delvin E, Cavalier E. Le dosage de la vitamine D :
considérations pré-analytiques et analytiques. Ann Biol Clin 2015;73 : 79-92.
journalier ou espacé. Dans le premier cas, il n y’a pas
d’éléments permettant de favoriser la vitamine D3 à la D2. 11. Fiet, J, Giton, F, Guéchot J. Application de la spectrométrie de masse en
Par contre dans le second cas, il est préférable de prescrire de exploration hormonale. Revue Francophone des Laboratoires 2011;437:73-86.
la vitamine D3 car elle possède une demi-vie plus longue [18]. 12. Higashi T, Shibayama Y, Fuji M, et al. Liquid chromatographytandem mass
L’objectif thérapeutique est de rétablir un taux de 25-OHD spectrometric method for the determination of salivary 25-hydroxyvitamin
supérieur à 30 µg/l. Il n’y a pas de consensus actuel sur la D3: a noninvasive tool for the assessment of vitamin D status. Anal Bioanal
Chem 2008 ; 391 (1) : 229-38.
stratégie thérapeutique. A titre indicatif, il est possible
d’administrer chez l’adulte quatre doses orales de vitamine 13. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, treatment, and
D3 à 100.000 UI sur une période de deux mois. Ensuite, 2.000 prevention of vitamin D deficiency : An endocrine society clinical practice
guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011 ; 96 : 1911-30.
UI par jour et contrôler à trois mois. En l’absence de chutes,
donner 200.000 à 300.000 UI chaque trimestre [19]. 14. Souberbielle JC, Body JJ, Lappe JM, et al. Vitamin D and musculoskeletal
health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer : Recommendations
A l’inverse des pathologies osseuses où la supplémentation en for clinical practice. Autoimmunity Rev 2010 ; 9 : 709-15.
vitamine D s’est avérée utile, dans le cas des pathologies 15. Souberbielle JC. Vitamine D. Editions DiaSorin, The diagnostic specialist 2010 ;
extra-osseuses comme le diabète de type 2, cette 3-147.
supplémentation n’a pas donné d’effets bénéfiques par
16. Vernay M, Sponga M, Salanave B, Oléko A, Deschamps V, Malon A, et al.
rapport au placebo dans les études d’intervention contrôlée. Statut en vitamine D de la population adulte en France : l'Étude nationale
Toutefois, il est possible que ce résultat soit dû à des biais nutrition santé (ENNS, 2006-2007). BEH 2012 ; (16-17) : 189-201.
propres à ces études.
17. Dawson-Hugues B, Mithal A, Bonjour JP, Boonen S, Burckhard P, Fuleihan GEH
et al. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults.
Osteoporos Int 2010 ; 21 : 1151-4.

CONCLUSION ET PERSPECTIVES 18. Romagnoli E, Mascia ML, Cipriani C, et al. Short and long-term variations in
serum calciotropic hormones after a single very large dose of ergocalciferol
La vitamine D n’a pas encore délivré tout ces secrets et de (vitamin D2) or cholecalciferol (vitamin D3) in the elderly. J Clin Endocrinol
nombreuses questions restent en suspens, comme la nature Metab 2008 ; 93 (8) : 3015–20.
de la relation entre cette molécule et les maladies 19. Amstutz V, Cornuz J, Krieg MA, Favrat B. Vitamine D : actualité et
métaboliques et immunitaires, ainsi que l’utilité de la recommandations. Rev Med Suisse 2011 ; 7 : 0-0.
supplémentation en vitamine D dans le cadre du traitement
ou de la prévention de ces maladies. D’autres études
d’intervention contrôlées devront donner des réponses à ces
questions dans les années à venir.

Cet article a été publié dans le « Batna Journal of Medical Sciences »

Déclaration d’intérêts : les auteurs ne déclarent aucun BJMS, l’organe officiel de « l’association de la Recherche
Pharmaceutique – Batna »
conflit d’intérêt en rapport avec cet article.
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l’alimentation. Il en existe deux formes : la D2 et la D3, - Possibilité de publier dans 3 langues : français, anglais, arabe
d’origines végétale et animale respectivement. - Qualité de la relecture : des relecteurs/reviewers indépendants
géographiquement, respectant l’anonymat, pour garantir la neutralité
- L’évaluation du statut en vitamine D s’effectue par le et la qualité des manuscrits.
dosage de la 25-OHD. Un taux entre 10 et 30 µg/l reflète
une insuffisance en vitamine D et un taux inférieur à 10 Pour plus d’informations, contacter BatnaJMS@gmail.com
µg/l signe une carence. ou connectez-vous sur le site de la revue : www.batnajms.com

Zendjabil M, et al. Batna J Med Sci 2015;2(2):153-157 155