1 Hypocalcemie Mise Au Point Pratique n21

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Hypocalcémie : Mise au point pratique


Hypocalcemia : Practical review

Rahma Boussaadani Soubai, Fatima Ezzahra Abourazzak, Taoufik Harzy


Service de Rhumatologie, CHU Hassan II, Fès - Maroc
Université Sidi Mohammed Ben Abdellah ; Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès - Maroc

Rev Mar Rhum 2012; 21: 4-9

Résumé Abstract
Les troubles de la calcémie sont une situation Dyscalcemias are a common problem in the
souvent rencontrée aux urgences. emergency department. The hypocalcemia is
L’hypocalcémie est nettement plus fréquente more frequent than the hypercalcemia but can
que l’hypercalcémie mais peut rester longtemps remain unrecognized for a long time because
non reconnue car leurs signes apparaissent of the late and non specific signs. The ionized
tardivement et restent non spécifiques. La calcium is the calcium physiologically active.
fraction du calcium ionisé représente le calcium Serum calcium levels must be corrected
biologiquement actif. according to the albumin level before
confirming the diagnosis of hypocalcemia.
Le dosage de la calcémie totale doit être
The severity of symptoms is correlated with
systématiquement corrigé en fonction de la
both the magnitude and the rapidity of the
protidémie. La sévérité des symptômes est
hypocalcemia.
proportionnelle à la profondeur de l’hypocalcémie
et surtout à sa rapidité d’installation. Les The main causes of the hypocalcemia are the
causes principales de l’hypocalcémie sont vitamin D deficiency, the hypoparathyroidism,
le déficit en vitamine D, l’hypoparathyroïdie, the hypomagnesaemia and the renal
l’hypomagnésémie et l’insuffisance rénale. Le failure. The treatment starts with calcium
traitement débute par un apport de calcium et il supplementation and an etiologic treatment
faudra envisager un traitement étiologique. should be considered.

Mots clés : Hypocalcémie;calcium ionisé; Key words : Hypocalcemia, Ionized


calcium;vitamine D;parathormone. calcium;calcium;vitamin D;parathyroid hormone.

Les os contiennent plus de 98 % du calcium de Comment poser le diagnostic d’une


l’organisme, dont 1 % environ est échangeable avec le hypocalcémie ?
milieu extracellulaire. C’est un cation bivalent qui sert
non seulement à la minéralisation osseuse mais aussi
Définition biologique
au fonctionnement de toutes les cellules de l’organisme La calcémie mesurée représente la somme du calcium lié
ainsi qu’aux échanges de celles-ci avec le milieu (53% du calcium total) et du calcium libre ou ionisé (47%).
extracellulaire. L’homéostasie calcique est le résultat Le calcium lié comprend le calcium lié aux protéines
d’une collaboration entre l’os, le rein et le tube digestif (40% du calcium total), en particulier à l’albumine, et
sous une médiation hormonale par la parathormone le calcium complexé à des anions (13%) sous forme de
et la vitamine D. Le maintien d’une calcémie dans bicarbonate, phosphate, sulfate, citrate. Le calcium ionisé
des tranches normales est un enjeu majeur pour représente la forme biologiquement active. Il intervient
tout l’organisme puisque toute déstabilisation dans l’excitabilité neuromusculaire et dans la coagulation
est responsable de complications organiques sanguine, tandis que le calcium non ionisé représente la
neurologiques, digestives rénales et cardiovasculaires forme de stockage du calcium non active. La calcémie
aux conséquences dramatiques. L’hypocalcémie est totale normale se situe entre 2,10 et 2,55 mmol/L soit
nettement plus fréquente que l’hypercalcémie mais 88 à 102 mg/L et la calcémie ionisée entre 1,15 et 1,30
peut rester. mmol/L soit 44-52mg/L.

Correspondance à adresser à : Dr. R. Boussaadani Soubai


Email : soubai9@hotmail.com.
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Hypocalcémie : Mise au point pratique

L’hypocalcémie se définit par une valeur de : 8mg/10g) d’albumine en dessous de 40g/L pour juger
- calcémie totale < 2,20 mmol/L ou 88<mg/L de la calcémie efficace à défaut de dosage du Ca ionisé.
- calcémie ionisée < 1,10 mmol/L ou 44<mg/L - Calcémie corrigée mg/L = Calcémie totale mg/L+
(40-albumine g/L)
Symptômes cliniques (Tableau 1)
- Par acidose qui diminue la liaison de Ca à l’albumine :
Les manifestations cliniques sont en rapport avec l’intensité Le Ca ionisé augmente de 0,05mmol/L (soit 2mg/L) pour
du trouble, l’âge de survenue et surtout avec sa rapidité chaque baisse de pH de 0,1.
d’installation. En général, elles sont latentes mais peuvent
menacer le pronostic vital pour des calcémies totales inférieures Quels sont les signes de gravité ?
à 1,75 mmol/L soit 70mg/L. Les signes sont neuromusculaires
Cliniques
et sensitifs avec le tableau le plus typique de tétanie. Le signe
de Trousseau est spécifique de l’hypocalcémie (apparition La gravité des hypocalcémies est à rapporter aux
d’une main d’accoucheur : flexion du pouce et du poignet manifestations :
et extension des doigts, lorsqu’on gonfle pendant 3 min un - neurologiques centrales : convulsions partielles,
brassard à tension juste au-dessus de la systolique). généralisées et états de mal épileptiques ;
- cardiovasculaires : allongement du QT, trouble du
Le signe de Chvostek (contraction péribuccale par
rythme, insuffisance cardiaque [2].
percussion juste sous l’arcade zygomatique, le patient
ayant la bouche entrouverte) est souvent présent mais, Biologiques
il est peu spécifique. Le tableau 1 indique toutes les Jusqu’à 1,75 mmol/L (soit 70mg/L) de calcium total
manifestations des hypocalcémies [1]. (pour une protidémie normale), l’hypocalcémie reste
cliniquement souvent asymptomatique. En dessous de
Tableau 1 : Répartition des patients retardataires en fonction des différentes
causes du retard cette valeur, les signes de gravité peuvent apparaître. [1]
Signes sensitifs Paresthésies, hypoesthésies
Étiologies des hypocalcémies
Fasciculations

Mouvements involontaires
Rappel sur l’homéostasie calcique
Spasmes musculaires (larynx...) Bien que plus de 98 % du calcium de l’organisme soit stocké
Signes moteurs Tétanie dans l’os, la régulation des flux calciques n’est pas sous la
Signe de Trousseau responsabilité unique du système osseux mais concerne aussi
Signe de Chvostek d’autres organes, le tube digestif et le rein, ainsi qu’un système
Myopathie (Si déficit en Vit D) hormonal complexe avec notamment la parathormone (PTH),
Signes psychiatriques
Anxiété la vitamine (Vit D) et la calcitonine. En réponse à une éventuelle
Irritabilité, dépression baisse de la calcémie, se crée une hypersécrétion réactionnelle
Démence
de PTH par les glandes parathyroïdes pour maintenir
Convulsions généralisées
Signes neurologiques centraux l’homéostasie [3]. (Fig.1) Les cellules parathyroïdiennes
Crises focales
Troubles du rythme possèdent dans leur membrane plasmique un récepteur
Signes cardio-vasculaires Allongement du QT spécifique (CaSR) dont le calcium libre extracellulaire est le
Insuffisance cardiaque ligand physiologique ; le rôle de ce récepteur est d’adapter
Peau sèche
la sécrétion parathyroïdienne de PTH à la concentration de
Dépigmentation
calcium libre extracellulaire. Ainsi, une baisse de la calcémie
Autres signes Cheveux, ongles secs et cassants
inactive le récepteur et entraîne une augmentation de la
Cataracte
sécrétion de PTH [4]. La PTH comme les autres hormones
Anomalies dentaires (caries, hypoplasie)
peptidiques, exerce ses différents biologiques en se liant à des
Eliminer les diagnostics différentiels : fausses récepteurs transmembranaires. Le premier récepteur de la PTH
hypocalcémies à avoir été identifié et cloné est le récepteur de type 1(PTH/
PTHrP-1). Il est couplé fonctionnellement avec une protéine
Il faut toujours se méfier en cas d’analyse de la calcémie
Gs, qui active l’adénylate cyclase et est responsable d’une
totale des fausses hypocalcémies :
augmentation de la production cellulaire d’acide adénosine
- par hypoprotidémie ou hypoalbuminémie : monophosphorique (AMP) cyclique qui va aboutir aux effets
- Si albumine basse : ajouter 0,2mmol de Ca/10g (soit cellulaires de la PTH au niveau de l’os et des reins [4].

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Hypocalcémie

Glandes parathyroïdes
Os

Résorption PTH Intestin


osseuse

1,25(OH)Vit D
Rein
25(OH)Vit D
Absorption
Réabsorption
du calcium et
du calcium et du phosphore
élimination du
phosphore

Augmentation
de la calcémie
et de la
phosphorémie

Figure 1 : Mécanismes d’adaptation à une hypocalcémie.

Bilan d’une hypocalcémie [1] 1. Hypocalcémies parathyroïdiennes


Le bilan orienté sur l’hypocalcémie doit comporter, en 1.1. Hypoparathyroïdies
urgence : L’hypoparathyroïdie est la conséquence d’une insuffisance
- Calcémie avec albuminémie ou protidémie de synthèse et/ou de sécrétion de PTH. La cause la plus
- Calciurie de 24h fréquente d’hypoparathyroïdie est la chirurgie cervicale.
- PTH Les glandes parathyroïdes peuvent être retirées ou lésées
- 25 (OH) 2 Vit D2D3 lors de chirurgie cervicale étendue. Plus rarement, la
- La magnésémie destruction des glandes parathyroïdes est secondaire à
une irradiation cervicale, à une exceptionnelle infiltration
- La phosphatémie, en plus de l’ionogramme
néoplasique ou granulomateuse, à une maladie de
- La fonction rénale
surcharge, à une atteinte auto-immune. L’agénésie ou
- Bicarbonate l’hypoplasie congénitale des glandes parathyroïdes,
Principales étiologies des hypocalcémies [5, 6] provoque également une hypoparathyroïdie. Enfin, la
sécrétion de PTH peut être fonctionnellement altérée, en
La pierre angulaire du diagnostic d’une hypocalcémie est
cas d’hypomagnésémie sévère.
l’estimation de la sécrétion de PTH par la mesure de la
concentration sanguine de PTH intacte. En présence d’une 1.2. Hypocalcémie autosomique dominante
hypocalcémie, une sécrétion de PTH basse ou normale Cette affection, également connue sous le nom
témoigne de son caractère inapproprié et permet d’établir d’hypocalcémie hypercalciurique familiale, est la
le diagnostic d’hypocalcémie d’origine parathyroïdienne. conséquence d’une mutation activatrice hétérozygote du
À l’opposé, une sécrétion de PTH élevée, appropriée à récepteur sensible au calcium. La concentration de PTH est
l’hypocalcémie, fait porter le diagnostic d’hypocalcémie normale mais inappropriée à l’hypocalcémie. Le traitement
d’origine extraparathyroïdienne. par calcium et dérivé de la vitamine D se complique d’une

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Hypocalcémie : Mise au point pratique

hypercalciurie importante, d’une lithiase rénale calcique Démarche diagnostique devant une
et/ou d’une néphrocalcinose, et d’une insuffisance rénale. hypocalcémie
Le diagnostic étiologique d’une hypocalcémie est
2. Hypocalcémies extraparathyroïdiennes
habituellement facile, il est orienté par les dosages
Dans ce cas la sécrétion de PTH est élevée et appropriée de la protidémie, de la magnésémie, de la PTH, de la
à l’hypocalcémie : l’hypocalcémie survient à cause phosphorémie et de la créatinémie [5, 7] (Fig.2).
d’une résistance aux actions périphériques de la PTH, ou
parce que le phénomène physiopathologique sous-jacent Traitement
dépasse la capacité de la PTH à maintenir une calcémie La figure 3 expose les grandes lignes de la prise en charge
normale. d’une hypocalcémie.
2.1. Anomalies de la vitamine D et de ses métabolites Après la phase aiguë et en fonction du diagnostic
Ces désordres se répartissent en trois groupes : étiologique, il faudra envisager dans les hypocalcémies
- Le déficit absolu en vitamine D : par une exposition chroniques la poursuite de la supplémentation orale du
solaire insuffisante, un apport alimentaire insuffisant, ou calcium mais en association avec un métabolite de la Vit
un syndrome de malabsorption intestinale des lipides. D pour augmenter l’absorption intestinale du calcium. La
- Les anomalies du métabolisme de la vitamine D : Le dose quotidienne est habituellement comprise entre 1 et 2
défaut d’hydroxylation hépatique de la vitamine D, g de calcium élément, répartis dans la journée et ingérés à
entraînant une carence en 25-OH vitamine D, au cours distance des repas (500 mg de calcium par comprimé). Le
des hépatopathies chroniques cholestatiques ou de choix du dérivé de la vitamine D dépend de la situation :
traitements prolongés par des inducteurs enzymatiques - Les carences d’apport ou de synthèse de vitamine D
tels que les barbituriques ou la phénytoïne. Le défaut justifient une supplémentation par vitamine D à dose
d’hydroxylation rénale de la 25-OH vitamine D en physiologique (400 à 800 UI/j).
1,25 (OH)2 vitamine D s’observe soit au cours du - Des doses plus élevées (50 000 à 100 000 UI) sont
rachitisme vitaminodépendant de type 1, affection justifiées chez les patients atteints d’un syndrome de
rare autosomique récessive caractérisée par un déficit malabsorption intestinale du calcium.
fonctionnel de l’enzyme 1 α-hydroxylase rénale, soit au - La 25-OH vitamine D, à la dose de 1 à 5 μg/j, est justifiée
cours de l’insuffisance rénale, par réduction de la masse chez les patients ayant un déficit de l’hydroxylation
néphronique fonctionnelle et de l’expression de l’enzyme hépatique de la vitamine D.
- Et les syndromes de résistance aux actions de la vitamine - La 1,25 (OH)2 vitamine D (0,5 à 1 μg/j) ou la 1α-
D : c’est le cas du rachitisme vitaminodépendant de type OH vitamine D (1 à 1,5 μg/j) sont nécessaires chez
II, autosomique récessif, se caractérise par une résistance les patients dont l’hydroxylation rénale de la 25-OH
à l’action du calcitriol sur ses organes cibles par mutation vitamine D est déficiente.
des sites de liaison du récepteur de la vitamine D.
Dans tous les cas, le traitement doit être adapté pour
2.2. Autres causes d’hypocalcémie extraparathyroïdienne maintenir une calcémie modérément diminuée ou dans
Les autres causes d’hypoparathyroïdie extrapara- les valeurs basses de la normale ainsi qu’une calciurie
thyroïdienne sont répertoriées dans le tableau 2. inférieure à 6,5 mmol/j afin d’éviter le risque de lithiase
rénale, de néphrocalcinose et d’insuffisance rénale [5].

Tableau 2 : Étiologies des hypocalcémies Une surveillance biologique doit être mise en route : Une
Hypoparathyroïdie.
fois un taux de calcémie stable est obtenu, un contrôle
devrait être réalisé tous les trois à six mois avec une
Étiologies parathyroïdiennes Hypocalcémie autosomique dominante.
surveillance annuelle de la calciurie de 24 heures. [8]
Déplétion en magnésium.
Déficit en vitamine D. Enfin, on rappelle qu’il est de bonne règle de prévenir
Rachitisme vitamino-dépendant. le risque d’hypocalcémie aiguë postopératoire par
Pseudohypoparathyroïdie.
prescription préventive du calcium (3g/j) et de la
vitamine D (Alfacalcidol : 1μg/j) à l’issue d’un acte
Étiologies non parathyroïenne Syndrome de lyse tumorale.
chirurgical exposant au risque d’hypoparathyroïdie
Hungry bone syndrome, métastases
ostéoblastiques.
secondaire [9]. Les interventions exposant à ce risque
Hypocalcémies iatrogènes
sont celles qui portent sur les parathyroïdes, la thyroïde
(diphosphonates, calcitonine, foscarnet…) ou les cancers ORL.

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Hypoprotidémie Hypocalcémie Hypomagnésémie

Fausse hypocalcémie de Hypocalcémie due à


l’hypoprotidémie l’hypomagnésémie

Insuffisance
créatinémie Elevée
rénale

Normale

Diminuée
PTH 1-84 Elevée ou normale
= hypoparathyroïdie

Phosphorémie
• hypoparathyroïdie
autoimmune
Diminuée ou normale Elevée
• hypoparathyroïdie
familiale
• Chirurgie ou irradiation 25 OH Vit D Pseudohypoparathyroïdie
cervicale.

Diminuée Elevée ou normale

• Ostéomalacie Rachitisme
• Carence d’apport vitamino-résistant
• Insufissance
hépatique
• anticonvulsivants

Figure 2 : Démarche diagnostique devant une hypocalcémie

Hypocalcémie

Ca ≥ 1,75 mmol/L Ca < 1,75 mmol/L


ou 70 mg/L ou 70 mg/L

Si pas de signes cliniques : Si signes cliniques : Signes cliniques bruyantes :


Ca oral 1-2 g/24h Gluconate de Ca ou CaCl2 IV Gluconate de Ca 4,4 mmol IVL puis
22 mmol de Ca (10 ampoules relais immédiat par traitement ci
gluconate Ca ou 5 ampoules CaCl2 ) contre
dans 450 ml de glocusé 5% en 4-6h.
À renouveler le lendemain, pour
remonter la calcémie autour de
1,9-2 mmol/L = 75mg/L Si le conrôle de la Calcémie est
• si hypomlagnésémie : SO4 Mg 12 à à 75mg/L : Ca oral : 1-2 g/24 h , la
24 mmol (2 à 4 ampoules)/24h IV diminution de cette dose puis l’arrêt
de la supplémentation calcique est
péconisé en fonction de l’évolution.

Figure 3 : Les grandes lignes de prise en charge d’une hypocalcémie


Ca : calcium ; Mg : magnésium ; CaCl2 : chlorure de calcium à 10 % - 1 ampoule de 10 ml apporte 4,4 mmol de Ca ; gluconate de Ca à 10% - 1 ampoule de 10 ml apporte 2,2 mmol de Ca ; SO4 Mg : sulfate
de magnésium à 15 % - 1 ampoule apporte 6 mmol de Mg ; IV : intraveineuse ; IVL : intraveineuse directe lente en 2 minutes.

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Hypocalcémie : Mise au point pratique

Conclusion Références
Les hypocalcémies sont souvent sous-diagnostiquées 1. Andronikof M. Dyscalcémies. Encyc Med Chir 2010 ; 25-100-A-23.
car leurs signes apparaissent tardivement et restent non 2. Chraibi S., Drighl A., Nafidi S., Zahraoui M., Tahiri A., Chraibi N.
spécifiques. Une fois reconnue, l‘hypocalcémie répond Hypocalcemic dilated cardiomyopathy: rare cause of heart failure.
à une double prise en charge : d’une part, immédiate, Ann Med Interne 2001;152: 483-485.
symptomatique, bien codifiée et adaptée au contexte ; 3. Rizzoli R., Bonjour J. Calciotropic hormones and integrated
d’autre part, étiologique, quand celle-ci est possible. regulation of calcemia and calcium balance. Rev Prat 1998; 48:
1178-84.
Points forts : 4. Eladari D., Maruani G., Paillard M., Houillier P. Hypoparathyroïdie (à
• L’hypocalcémie se définit par une valeur de la calcémie l’exclusion des syndromes de résistance à l’hormone arathyroïdienne.
totale (corrigée) < 2.20 mmol/L ou 88<mg/l. Encyc Med Chir, Endocrinologie-Nutrition, 10-012-A-10,2002, 9p.

• la calcémie corrigée ou calcium ionisé est à considérer 5. Houillier P. et Paillard M. Désordres du métabolisme du calcium et
toujours à la place de calcémie. du phosphate (en dehors de l’insuffisance rénale chronique). Encyc
Med Chir 2000;18-034-F-10.
• La symptomatologie est peu spécifique.
6. Guitton C., Renard B., Gabillet L., Villers D. Dyscalcémies aux
• La gravité des hypocalcémies est liée aux manifestations
neurologiques centrales et cardiovasculaires. urgences. Réanimation 2002;11:493-501

• Double prise en charge : symptomatique immédiate 7. Kaplan G., Prier A., Vinceneux P. Rhumatologie pour le praticien.

et bien codifiée, puis étiologique quand celle ci est Paris: Simep, 1990 : 293.

possible. 8. Cooper MS., Gittoes NJ. Diagnosis and management of


hypocalcaemia. BMJ. 2008 Jun 7; 336(7656):1298-302.

9. Roh JL., Park JY., Park CI. Prevention of postoperative hypocalcemia


Déclaration d’intérêt with routine oral calcium and vitamin D supplements in patients with
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt. differentiated papillary thyroid carcinoma undergoing total thyroidectomy
plus central neck dissection.. Cancer. 2009; 115(2):251-8.

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