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    Exercice Immunologie

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    Ce document décrit la transplantation d'organes et les réactions de rejet. Il introduit le sujet, définit la greffe et la transplantation, et décrit les deux types de réactions de rejet, le rejet de l'organe greffé et la maladie du greffon contre l'hôte. Il se concentre ensuite sur les réactions de rejet des organes solides, prenant comme modèle la transplantation rénale, et décrit les trois types de rejets.

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    INTRODUCTION

    La transplantation est aujourd’hui largement utilisée lors de défaillance d’organes


    (insuffisance rénale terminale, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique,…)
    et quand tout autre thérapeutique conventionnelle n’est plus possible. Néanmoins,
    elle reste cependant un traitement lourd pour les patients qui sont soumis à des
    traitements immunosuppresseurs à vie avec le risque d’infections virales, de
    survenue de cancers et de rejets. Ainsi, la surveillance clinique, biologique et
    immunologique est constante et essentielle pour une meilleure survie du greffon et
    du patient.
    1. DEFINITIONS
    • Une greffe est le prélèvement d'un tissu ou d'un organe chez un donneur et sa
    transplantation chez un receveur sans établir de connections chirurgicales
    (anastomoses) vasculaires (par exemple: la peau, la cornée, la moelle osseuse...).
    On parle d'autogreffe lorsque le donneur et le receveur sont le même individu, de
    greffe syngénique lorsque ce sont de vrais jumeaux (monozygotes), d'allogreffe
    lorsqu'ils sont de la même espèce et de xénogreffe lorsqu'ils sont d'espèces
    différentes.
    • Une transplantation est le prélèvement d'un tissu ou d'un organe chez un donneur
    et sa transplantation chez un receveur avec rétablissement chirurgical de la
    continuité vasculaire (rein, coeur, foie, pancréas, poumon...).
    La transplantation d’organe et la greffe de cellules sont soumises à deux types de
    réactions de rejet :
    ✓ soit le receveur développe des réactions immunitaires visant à éliminer l’organe
    greffé considéré comme du non-soi, réactions les plus fréquentes dans les
    transplantations d’organes solides
    ✓ soit les cellules greffées vont agresser les cellules et tissus du receveur,
    c’est la maladie du greffon contre l’hôte (graft versus host disease, GVHD). La
    GVHD est peu fréquente lors des transplantations d’organes solides, mais est
    décrite et est très souvent fatale pour le patient. En revanche, c’est la
    principale complication dans les greffes de cellules souches hématopoïétiques, à
    caractère aigu ou chronique.
    Les mécanismes de ces rejets feront l’objet de ce cours.
    2. LES REACTIONS DE REJETS DES ORGANES SOLIDES : MODELE D’ETUDE (LA TRANSPLANTATION
    RENALE)
    Le principal obstacle physiologique de la transplantation est le rejet de l’organe
    greffé qui résulte d’une réaction immunitaire protectrice normale du sujet
    receveur, reconnaissant l’organe greffé comme « non soi ». Il s’agit ainsi d’une
    réponse immunitaire spécifique du receveur vis-à-vis du greffon du donneur. Une
    meilleure connaissance des mécanismes immunologiques de ces réactions et la mise en
    évidence de l’histocompatibilité ou incompatibilité entre donneur et receveur (au
    niveau en particulier du système CMH « complexe majeur d’histocompatibilité » et le
    système ABO » a permis de réduire le risque de ces réponses immunitaires délétères
    pour le greffon, pouvant conduire à son rejet.
    Classiquement trois types de rejets d’allogreffes sont décrits, classés par leurs
    mécanismes et par leur chronologie d’apparition en post- transplantation : rejets
    de greffe hyper-aigus (intervention d’anticorps), les rejets aigus (réactions
    cellulaires) et les rejets chroniques (mécanismes immunologiques et non-
    immunologiques).

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