LES ANTIPALUDEENS

Présenté par:
Dr BAMBA MBF,
Pharmacien
 PLAN

INTRODUCTION
I. RAPPELS SUR LE PALUDISME
1. Agent pathogène
2. Vecteur
3. Cycle
a. Chez l’homme
b. Chez l’anophèle femelle
c. Modalités de transmission
II. CLASSIFICATION DES ANTIPALUDEENS
A. SCHIZONTICIDES ERYTHROCYTAIRES
1. Quinoléines et dérivés
a. Chloroquine
b. Quinine
c. Méfloquine
2. Artémisinine et dérivés
B. SCHIZONTICIDES ERYTHROCYTAIRES ET TISSULAIRES
1. Antifoliques, antifoliniques et atovaquine
III. ASSOCIATIONS A EFFET SYNERGIQUES SCHIZONTICIDES
Institut Africain de Santé Sociale Mame
2
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
I. RAPPELS SUR LE PALUDISME

1. Agent pathogène
Le paludisme est provoqué par un protozoaire du genre Plasmodium.
Il existe plusieurs espèces de Plasmodium, mais seulement cinq sont
retrouvées en pathologie humaine:
• Plasmodium falciparum
• Plasmodium vivax
• Plasmodium ovale
• Plasmodium malariae
• Plasmodium knowlesi

P. Falciparum:
• Espèce la plus répandue à travers le monde
• Développe des résistances aux antipaludiques
• Responsable des formes cliniques potentiellement mortelles.

Institut Africain de Santé Sociale Mame

3
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
2. Vecteur
Paludisme transmis à l’homme par la piqûre d’un moustique du genre
Anopheles au moment de son repas sanguin.
Seule la femelle, hématophage, transmet la maladie.
Pique à la tombée de la nuit.

Les larves d’anophèles se développent dans de l’eau douce contenue

dans des récipients laissés dans la nature.

3. Cycle
Se déroule successivement:
 Chez l’homme: phase asexuée chez l’hôte intermédiaire
 Chez l’anophèle: phase sexuée chez l’hôte définitif

Institut Africain de Santé Sociale Mame

4
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
Figure 1: Cycle du Plasodium

Institut Africain de Santé Sociale Mame

5
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
Institut Africain de Santé Sociale Mame
6
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
 a. Chez l’homme
Deux phases:
 Phase hépatique ou pré-érythrocytaire:
Correspond à la phase d’incubation, cliniquement asymptomatique

 Phase sanguine ou érythrocytaire:

Correspond à la phase clinique de la maladie

b. Chez l’anophèle femelle

Repas Gamétocytes

Gamètes mâles et femelles

Fusion

Ookinète Oocyste
(lumière tube digestif) (Paroi externe estomac)

Institut Africain de Santé Sociale Mame

7
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
c. Modalité de transmission
 Par piqûre de l’anophèle
 Congénitale
 Transfusionnelle
 Greffe d’organe
 Accidentelle pour le personnel de santé

Institut Africain de Santé Sociale Mame

8
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
4. Classification des zones impaludées selon le centre national de
référence du paludisme de France.

 Zone 1: Zone sans chloroquino-résistance

Pays: Amérique centrale, Haiti et république dominicaine

 Zone 2: Zone de chloroquinorésistance isolée

Pays: Inde en partie et Sri Lanka

 Zone 3: Zone de prévalence élevée de cloroquinorésistance et

et de multirésistance.
Pays: Le nombre de pays classés dans ce groupe augmente
constamment.
• Pays d’Afrique sub-saharienne
• Bassin amazonien
• Zones de multirésistance d’Asie du sud-est: Thaïlande,
Laos, Cambodge, Myanmar, Vietnam.
• Madagascar
Institut Africain de Santé Sociale Mame
9
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
II. CLASSIFICATION DES ANTIPALUDEENS
A. Les schizonticides érythrocytaires
1. Quinoléine et dérivés
a. Chloroquine(NIVAQUINE)
 Mécanisme d’action:
Traverse la membrane de l’érythrocyte parasité et se concentre
fortement dans la vacuole digestive du parasite, ce qui entraîne sa
lyse.
 Pharmacocinétique:
• Biodisponibilité orale améliorée par la prise concomitante
d’aliments.
• Demi-vie longue: 20 à 60 jours
• 60% de fixation protéique
• Elimination rénale, baisse de la posologie chez les insuffisants rénaux.

Institut Africain de Santé Sociale Mame

10
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
  Indications:
• Traitement accès palustres à P. vivax, ovale, malariae: 600mg en une
prise, puis 300mg 6h après et 300mg le 2ème et 3ème jour.
C’est également le traitement des accès simples à P. falciparum en zone 1.
• Prophylaxie en zone 1 chloroquino-sensible: le jour du départ, pendant le
séjour et 4 semaines après le retour.
 Contre-indications
• Rétinophatie
• Patients atteints de porphyrie intermittente
• Patients ayant un déficit en Glucose 6 phosphate déshydrogènase(G6PD).
 Effets indésirables
• Troubles ophtalmologiques: accommodation, opacités cornéennes
• Troubles auditifs: acouphène, surdité
• Troubles cutanés: prurit, photosensibilisation, éruptions.

Institut Africain de Santé Sociale Mame

11
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
  Interactions médicamenteuses
• Topiques gastro-intestinaux: diminution absorption chloroquine
• Ciclosporine: augmentation des concentrations de ciclosporine.

b. Quinine(QUINIMAX)
Alcaloide extrait de l’écorce de Quinquina.
Plusieurs spécialités sous forme orale ou injectable.

Remarque: Pour le choix de la posologie, il est important de connaître les

concentrations en quinine-base.
 Pharmacocinétique
• Action rapide per os ou en IM, biodisponibilité: 80% et demi-vie: 11h
• Elimination rénale: 20% sous forme inchangée et 80% sous forme de
métabolites dont un actif.

Institut Africain de Santé Sociale Mame

12
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
  Indications
• Traitement de l’accès grave de paludisme à P.falciparum par voie IV,
puis per os pendant 7 jours.
• Traitement des accès simples de paludisme à P. falciparum en zone 2
et 3.
• Tout accès de paludisme en cas de vomissements, traitement utilisable
chez la femme enceinte ou qui allaite
• Non utilisée en prophylaxie
 Effets indésirables
Ils sont dose-dépendants: surviennent pour des concentrations plasmatiques
élevées.
• Toxicité cardiovasculaire: troubles de la conduction, troubles du rythme.
• Toxicité oculaire: perte de vision passagère
• Toxicité auditive: altération de l’audition, acouphènes
• Toxicité neurologique: vertiges
• Toxicité cutanée: photosensibilisation
• Toxicité hématologique

Institut Africain de Santé Sociale Mame

13
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
 c. Méfloquine(LARIAM)
• Schizonticide sur P. falciparum chloroquino-résistant mais pas en zone 3

 Pharmacocinétique
• Administration par voie orale uniquement
• Bonne biodisponibilité(85%), augmentée par la prise d’aliments.
• Très forte fixation aux protéines plasmatiques: 98%
• Elimination lente: ˂10% sous forme in changée dans les urines, 90% dans les
féces
• Demi-vie: 15 à 22 jours

 Indications
• Traitement accès simple à P. falciparum en zone 2 ou 3 de Chloroquino-résistance
à la dose de 750mg , puis 500mg au bout de 8h et 250mg, 8h après.
• Prophylaxie du paludisme en zone 3 de chloroquino-résistance à 250mg/semaine:
10 jours avant le départ, pendant le séjour et 4 semaines après le retour.

• Contre-indiquée chez la femme enceinte

Institut Africain de Santé Sociale Mame
14
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
2. Artémisinine et dérivés
• Artémisinine extraite de Artemisia annua, plante chinoise.
• Ne jamais l’utiliser en monothérapie

Molécules:
• Dihydroartémisinine
• Arteméther
• Artesunate
 Mécanisme d’action
• Artemisinine et dérivés 100 fois plus actifs que les autres antipaludéens.

Administration:
• Per os
• IM
• IV
• Voie rectale

Institut Africain de Santé Sociale Mame

15
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
B. Schizonticides érythrocytaires et tissulaires
1. Antifoliques, antifoliniques

• Antifoliques: Sulfamides
• Antifoliniques: Pyriméthamine, Proguanil

Plasmodium synthétise lui-même l’acide folique dont il a besoin et

l’inhibition de cette synthèse inhibe sa réplication.
Les inhibiteurs de la synthèse d’acide folique ont des propriétés
antibiotiques et antipaludiques.

Médicament utilisé: Sulfadoxine+ Pyriméthamine( FANSIDAR)

Institut Africain de Santé Sociale Mame

16
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
  Pharmacocinétique

Sulfadoxine+ pyriméthamine
• Absorption orale lente des deux molécules
• Accumulation dans les reins, le foie, la rate et les poumons de
pyriméthamine.

• Elimination lente: demi-vie pyriméthamine est de 4 jours et

sulfadoxine 8 jours.
Métabolites éliminés dans les urines.
Concentration efficace de pyriméthamine présente pendant 2
semaines.

Institut Africain de Santé Sociale Mame

17
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
Proguanil: PALUDRINE
• Absorption lente et complète de la prodrogue(proguanil) qui est
• transformé en cycloguanil actif.
• Précautions à prendre chez les métaboliseurs lents.
Asie: 20% de métaboliseurs lents
• Elimination rénale: 40 à 50%
• Demi-vie cycloguanil: 12 à 15h
 Effets indésirables
Pyriméthamine+ sulfadoxine
• Liés à la sulfadoxine:
• Troubles sanguins: leucopénie, agranulocytose
• Anémie hémolytique
• Troubles allergiques: réactions cutanéo-muqueuses,

Institut Africain de Santé Sociale Mame

18
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
Proguanil
• Troubles gastro-intestinaux,
• Réactions cutanées allergiques, perte de cheveux, dépigmentation

 Indications
• Sulfadoxine+ pyriméthamine
Traitement préventif du paludisme chez la femme enceinte

• Proguanil
Prophylaxie pour un voyage dans un pays de la zone 2 de chloroquino-résistance:
1cp à la fin d’un repas la veille du départ, pendant le séjour et 4 semaines après le
retour.
 Interactions médicamenteuses

• Proguanil+anticoagulants oraux: augmentation de l’effet anticoagulant et du

risque hémorragique

Institut Africain de Santé Sociale Mame

19
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
 III. ASSOCIATIONS A EFFET SYNERGIQUES SCHIZONTICIDES

• Les nouveaux antipaludiques sont tous

associés au moins en bithérapies

Institut Africain de Santé Sociale Mame

20
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale
Institut Africain de Santé Sociale Mame
21
Diarra Bousso/Pharmacologie Spéciale