Hormonothérapie :

Cancer du sein
Suppressive Additive Compétitive Inhibitrice :
Les progestatifs les anti-oestrgènes les anti-aromatases
D ● Ovariectomie bilatérale ( ± cœlioscopie) acte Consiste à apporter des Effet agoniste Effet antagonsite Chez la femme en post ménopause, les
éfi
agressif : mutilation ! hormones ou oesterogènes circulants proviennent
ni utérus : recherché dans le
● Radiothérapie : 12 Gy en 3 séances essentiellement de l’aromatisation périphérique
ti équivalents à des doses hyperplasie de des androgènes surrénaliens par une aromatase,
o
n
(œstradiolemie en 10 à 12 semaines)
très supérieures aux l’endomètre
cancer du sein ⇨ les anti aromatases suppriment cette
● Analogues de LH-RH (Zoladex, Décapeptyl…) :
suppression ovarienne temporaire
doses physiologiques tissu osseux : *empêche le passage du production !
pour contrecarrer effet bénéfique message de prolifération
Analogue LH-RH : annule la pulsalité de la sécrétion l’action des hormones en bloquant l’interaction
Hypothalamique et réduit la sécrétion gonadique de
sur l’ostéoporose
l’oestradiol
physio RE-ADN
**(blocage de l’axe blocage des cellules en G1
hypophyso-gonadique) .

Sp -Acétate de

Tamoxifène
ec
Médroxyprogestérone
ial
it Farlutal®
és -Acétate de Mégestrol Torémifène
Mégace®
⇨ souvent indiqués en Droloxifène
2ème-3ème ligne
 Hormonothérapie :

Cancer du sein
Ef
fe
●
Amélioration:☺
ts 🡺douleur
bé 🡺anorexie
ne 🡺asténie
fi
q
ue
s

-Diminue Perte osseuse chez les femmes

ménopausées (os trabeculaire)
-Diminue LDL-Cholestérol (réduction du risque
d ’IDM)
- Chémoprévention : diminue risque de
controlatéralisation

Ef
fe
●
prise poids
ts oedèmes
se
co thrombo-embolies
n
da
HTA
ir
es

Exemestane, (Aromasine, 1cp à 25 mg/j), Anatrozole,

(Arimidex, 1 cp à 1 mg/j), Letrozole, (Fémara, 1 cp à
2,5 mg/j),
-Surveillance du malade sous tamoxifene : Clinique +++
-Devant le risque d’ostéoporose voire de fracture
-Risque K endomètre persiste après arrêt
intérêt de pratiquer une ostéodensitométrie initiale,
-Métrorragies ---> hystéroscopie + curetage biopsique
et de prescrire du calcium, de la VitD et de
-L ’échographie : peu rentable
l’exercice physique
-Frottis systématique : non évaluée
Si ostéoporose utilisation des biphosphonates tous
les 6 mois
Hormonothérapie :

Cancer du sein
Hormonotherapie adjuvante
Avant la ménaupause Apres menopause
Type de Cancers du sein localisés exprimant des récepteurs ER+ et/ou PR+ cancers RH+ si Her2 +++ ou ++ et Fish + :
cancer si contre-indication vasculaire ou
pondérale au Tamoxifène si RE +
RP –
Traitement Standard : association castration et Tamoxifène (20 mg/j pendant 5 Tamoxifène, 20 mg/j pendant 5 ans Les anti-Aromatases
ans) **diminution du risque relatif annuel
de rechute locorégionale et
Option : castration seule métastatique d’environ 45 % dans les
Tamoxifène seule cancers du sein N- ou N+ et RH+
Le tamoxifène reste possible
Explication L’association du Tamoxifène à la castration permet de prévenir A partir de deux trois ans de
l’hyperestrogénémie induite et la survenue de kystes de l’ovaire traitement, le passage duTamoxifène
à une anti-Aromatase est une option
Les traitements adjuvants par inhibiteurs de l’aromatase ne doivent Après cinq de traitement, le relais du
pas être utilisés chez les femmes pré-ménopausées car non efficaces Tamoxifène par une anti-Aromatase
pendant cinq ans est proposé pour les
patientes à haut risque.

Hormonothérapie palliative
Castration chimique ou chirurgicale chez femmes non ménopausées Tamoxifène si échappement à une anti-aromatasse
Fulvestrant ou anti-aromatase si échappement au tamoxifène
Puis anti-aromatase stéroïdienne (exemestane) si échappement aux
agents précédents
Puis progestatifs, corticoïdes.., si chimiothérapie non envisageable
Hormonothérapie :

Cancer du sein
Cancer de la prostate
Hormon Castration médicale Antiandrogène médicale Oestrogènes Le flare UP
othérapi
e
Distilbene : 1 à 3 mg/j Elévation initiale de la
testostérone sous
agoniste LR-RH

Peut aggraver les

Indications ● Stade localisé (bas risque) : TTT curatif prostatectomie radicale ou radiothérapie symptômes si non
therapeutiqu
● Stade localisé (risque élevé) : TTT curatif + analogue de LH-RH (3 ans) prévenue
es

Survie globale améliorée (y compris avec envahissent ganglionnaire) Prévention

● Maladie localement évoluée (> T3a, T4)
systématique :
● Maladie métastatique (M1)
anti-androgènes
🡺TTT palliatif en fonction de l’âge et de l’état général pendant 3 semaines (1
Hormonothérapie :

Cancer du sein
-Privation androgénique : castration chirurgicale ou médicale sem avant analogue de
-Blocage androgénique complet : (castration + anti-androgène) LH-RH)
Tolérance • ↘Libido • Dysfonctionnent erectile et
médiacle
• Dysfonctionnent érectile baisse de la libido
• Bouffées de chaleur • Risque thrombo-embolique
• Gynécomastie • ↗Gynécomastie
• Ostéoporose • ↗Transaminases (CI si Ice
• Anémie hépatique sévère)
• Syndromes dépressifs • Parfois troubles digestifs
(diarrhées-vomissements) et
visuels (vision nocturne-couleur)
Hormonothérapie :

Cancer du sein
Thérapie ciblé
Avana Les avantages théoriques sont nombreux :
tages • Plus grande spécificité pour les cellules tumorales et donc meilleur index thérapeutique.
• Possibilité de reconnaître les cancers potentiellement " sensibles " au traitement car porteurs de l’anomalie moléculaire en cause.
• Meilleur résultat en cas d’association avec la chimiothérapie.
• Meilleur rapport efficacité tolérance.
• Efficacité potentielle dans des cancers considérés comme chimio résistants.

Mecan -Agissent sur la prolifération cellulaire (activité anti-proliférative), ou sur l’invasion (activité anti-invasive), ou sur l’angiogénése (activité angiogénique).
isme -Activité anti-proliférative : ce sont des molécules qui ciblent le récepteur EGF (Epidermal growth factor).
-L’EGF est un puissant stimulant de la prolifération cellulaire.
-il est présent sur toutes les cellules ou tumorales.
-Il existe une « surexpression » souvent importante du récepteur à l’EGF à la surface des cellules tumorales en particulier mammaires et digestives.
Hormonothérapie :

Cancer du sein
Exem Inhibition du récepteur de facteur de Inhiteurs de la Activité anti-angiogénique : ● Rituxumab (Mabthera) : AC
ple croissance HER2 par un anticorps monoclonal thyrosine kinase : monoclonal dirigé contre une
protéine membranaire le CD20
● HER2 est un récepteur transmembranaire à ● Ils bloquent l’action ● les cellules cancéreuses sont
portée par les lymphocytes B
activité tyrosine kinase : Il possède plusieurs des TK intracellulaires capables de sécréter du VEGH
indiqué dans le LMNH CD20+
ligands dont le TGFa et transmet un message de avec blocage des voies (Vascular Endothelium Growth
prolifération. de signialisation Factor) afin de favoriser leur
● Sunitinib (sutent) : inhibe
● Le gène HER2 est amplifié dans 20 % des intracellulaires propre développement
simultanément plusieurs
cancers du sein ce qui aboutit à une contrôlées par les ● Les molécules anti-VEGF sont des
thyrosines kinases, utilisés dans
hyperexpression du récepteur et procure un récepteurs HER. molécules anti-angiogéniques
le cancer du rein métastatique
avantage sélectif aux cellules tumorales. ● Exemple : Erlotinib destinées à lutter contre la
et dans le GIST.
● Le trastuzumab (Herceptine) est un anticorps (Tarceva), gefitinib formation de nouveaux vaisseaux
monoclonal dirigé contre HER2 : (Iressa) : indiqués nourriciers des tumeurs.
● Il est actif uniquement dans les cancers du sein dans les cancers ● 2 types de médicaments : ● Sorafenib (Nexavar) : inhibiteur
où HER2 est surexprimé; bronchiques non à ● Anti VEGF récepteurs : molécules multikinase utilisé dans le cancer
● Il augmente l’efficacité de la chimiothérapie et petites cellules capables de bloquer le VEGF du rein avancé et dans
améliore le pronostic dans les formes métastatiques. récepteur. l’hépatocarcinome
métastatiques. ● Anti-VEGF qui capture le VEGF ● Cetuximab (Erbitux) : est dirigé
circulant secrétée par la tumeur. contre le récepteur du facteur
de croissance épidermique
(EGFR) ou HER1, il est indiqué
● Exemple : Bevacizumab (Avastin) :
dans le traitement du cancer
indiqué dans les cancers colorectaux
colo-rectal métastatique
métastatiques en association avec la
exprimant ce récepteur.
chimiothérapie.
Hormonothérapie :

Cancer du sein
● Imatinib (Glivec) : a révolutionné
le ttt de la LMC, inhibant la
protéine fusion Bcr-Abl
caractéristique de l’affection, il
inhibe aussi la protéine Kit
caractéristique des GIST
portant des mutations
activatrices de l’oncogène c-Kit.

Toxicité ● ● Cutanée (rashs, ● Cardiovasculaire (HTA, Ice • Le trastuzumab :

acnés…) cardiaque) ▪ Toxicité cardiaque à type d’Ice
● Diarrhée, nausées, ● Rénale (protéinurie) cardiaque (FEV tous les 3 à 4
cycles)
fatigue ● Diarrhée, mucite, anorexie, nausées)
Allergie (rash, bronchospasme
● ●
Hormonothérapie :

Cancer du sein