REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

UNIVERSITE D’ALGER 1
FACULTE DE MEDECINE D’ALGER

1ère année médecine e/2021-2022

Dr Linda DOUAIBIA

1
 La Néoglucogenèse
1. Définition
2. Rôle
3. Localisation
4. Étapes de la glycolyse
5. Bilan énergétique
6. Régulation
2
 1. Définition
 Néoglucogenèse = synthèse de
molécules glucidiques à partir de
molécules non glucidiques

 Les principaux précurseurs non

glucidiques sont :

 - Le Pyruvate / Lactate
 - L’Alanine et AA glucoformateurs
 - Le Glycérol
3
 2. Rôle de la néoglucogenèse
 Le glucose a deux rôles principaux
- Substrat énergétique
- Précurseur indispensable à la biosynthèse des
molécules d’interet biologique

 Les besoins du glucose sont couvert par l’alimentation,

la glycogénolyse et par la néoglucogenèse (participe
activement au maintien de la concentration du glucose
dans le sang pour satisfaire les exigences énergétiques de
l’organisme )
4
 3. Localisation
La néoglucogenèse a lieu :
- à 90 % dans le foie
- à 10 % dans le rein
Tous les enzymes catalysant cette voie sont cytosoliques sauf :
- La pyruvate carboxylase et la malate déshydrogénase qui
sont mitochondriaux.
- La glucose 6 phosphatase qui est présente dans le
réticulum endoplasmique.

5
Vue d’ensemble
Glycolyse Vs
Néoglucogenèse

La néoglucogenèse n'est pas

l'inverse de la glycolyse:

- Utilise en sens inverse

les réactions réversibles
de la glycolyse

- Ne peut utiliser les 3

réactions irréversibles : 6
doit les contourner par
 La formation du PEP à partir du pyruvate, l’inverse de la réaction
Étapes de la Néoglucogenese de la pyruvate kinase est une réaction endergonique. Elle
nécessite par conséquent un apport d’énergie.

Elle se déroule en 4 temps:

 Carboxylation du pyruvate en oxaloacétate catalysée par la

pyruvate carboxylase, à coenzyme Biotine avec
1 . Formation du PEP à consommation d’ATP.
partir du Pyruvate
 Réduction de l’oxaloacétate en malate catalysée par la Malate
déshydrogénase mitochondriale à coenzyme NAD

 Oxydation du malate en oxaloacétate par la Malate

déshydrogénase cytosolique à coenzyme NAD

 Décarboxylation phosphorylante de l’oxaloacétate en PEP par

la PEP Carboxykinase avec consommation d’un GTP
7
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

8
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

 Carboxylation du pyruvate en
oxaloacétate catalysée par la pyruvate
carboxylase, à coenzyme Biotine avec
consommation d’ATP.
9
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

 Réduction de l’oxaloacétate en
malate catalysée par la Malate
déshydrogénase mitochondriale à
coenzyme NAD 10
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

 Oxydation du malate en
oxaloacétate par la Malate
déshydrogénase cytosolique à
coenzyme NAD 11
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

 Décarboxylation phosphorylante de
l’oxaloacétate en PEP par la PEP Carboxykinase
avec consommation d’un GTP
12
Étapes de la Néoglucogenese

1 . Formation du PEP à
partir du Pyruvate

13
Vue d’ensemble

Glycolyse Vs
Néoglucogenèse

14
Étapes de la Néoglucogenese

2 . Formation du
F6P à partir du
F1,6BP
Déphosphorylation du F1,6BP pour former
du F6P,
catalysée par la F1,6Biphosphatase (enzyme
allostérique).
15
Vue d’ensemble

Glycolyse Vs
Néoglucogenèse

16
Étapes de la Néoglucogenese

3 . Hydrolyse du
Phosphate du G6P pour
donner le glucose

Déphosphorylation du G6P pour former le

Glucose,
catalysée par la Glucose-6-phosphatase
(enzyme allostérique).
17
Étapes de la Néoglucogenese

PEP →
Glucose

18
 Bilan de la
néoglucogenèse

19
5. Bilan énergétique

Réaction enzymatique Bilan

Pyruvate carboxylase - 2 ATP
PEP Carboxykinase - 2 GTP
Phosphoglycérate Kinase - 2 ATP
G3P déshydrogénase - 2 NADH,H+

TOTAL - 4 ATP - 2GTP - 2 NADH,H+

20
 5. Bilan énergétique
La néoglucogenèse est énergétiquement couteuse:

La glycolyse:

La synthèse d’une molécule de glucose à partir de 2 molécules de pyruvate,

consomme: 2 NADH,H+ et l’équivalent de 6 ATP
21
Lactate Cys, Thr, Ser

Alanine
Oxaloacétate

Try, Ala Glu,His,Arg,Pr

o
Fumarate TCA α-
cétoglutarate
Glycérol Phe, Tyr

SuccinylCoA

Ile, Val, Met, Thr

22
Le cycle de Cori
 En période d’activité musculaire intense, les muscles ont pour seul source d’énergie la
glycolyse, qui est entretenue par la régénération du NAD+, catalysée par la lactate
déshydrogénase.
 Le lactate produit quitte les muscles et gagne le foie ou il est transformé en pyruvate
 Le pyruvate est transformé dans l’hépatocyte en glucose par la néoglucogenèse.
 Le glucose peut alors être remis à la disposition du muscle

23
Lactate Cys, Thr, Ser

Alanine
Oxaloacétate

Try, Ala Glu,His,Arg,Pr

o
Fumarate TCA α-
cétoglutarate
Glycérol Phe, Tyr

SuccinylCoA

Ile, Val, Met, Thr

24
Le cycle de FELIG
 Le catabolisme des acides aminés musculaire ne devient important que dans certaines
circonstances nutritionnelles (régime hyperprotéique, ou jeûne prolongé) ou
pathologiques (diabète sucré non équilibré).
 L’alanine quitte le muscle a destination du foie, et donne du pyruvate par
transamination.
 Le pyruvate est transformé dans l’hépatocyte en glucose par la
néoglucogenèse.
 Le glucose peut alors être remis à la disposition du muscle

25
Lactate Cys, Thr, Ser

Alanine
Oxaloacétate

Try, Ala Glu,His,Arg,Pr

o
Fumarate TCA α-
cétoglutarate
Glycérol Phe, Tyr

SuccinylCoA

Ile, Val, Met, Thr

26
 6. Régulation de la Néoglucogenèse
 La néoglucogenèse est un processus physiologique qui
participe à la régulation de la glycémie :
Stimulée par les hormones hyperglycémiantes :
glucagon et glucocorticoïdes.
Inhibée par les hormones hypoglycémiantes :
insuline.
 Cette régulation s’exerce sur 2 sites majeurs qui
sont :
Pyruvate carboxylase
F1,6BPase

27
Voir la charge énergétique globale de la cellule

Glycolyse Néoglucogenèse

Glucose

Charge énergétique Charge énergétique

faible élevée
↑↑↑ AMP ↑↑↑ ATP

Pyruvate
28
1. Pyruvate carboxylase
 Régulation allostérique
 Activateur : Acétyl CoA

Si ATP/ AMP est élevé →Néoglucogenèse

Si ATP/AMP est bas → Glycolyse et TCA

29
 1. Pyruvate carboxylase
 Régulation allostérique
 Activateurs: Acétyl-CoA

Glucose

PEP
Si ATP/ AMP est élevé →Néoglucogenèse
Pyruvate
PC PDH
Oxaloacétate + - Acétyl-CoA

Acétyl-CoA
NADH,H+
Si ATP/AMP est bas → Glycolyse et TCA ATP

30
2. Fructose 1,6 Biphosphatase
 Régulation allostérique
 Activateurs : ATP, Citrate
 Inhibiteur: fructose 2,6 biphosphate+++

31
 Glycolyse Néoglucogenèse

Définition Du glucose au pyruvate Du pyruvate au glucose

Cytoplasme Cytoplasme, mitochondrie, RE

Localisation
Tous tissus Foie, Rein
Réactions 10 11
Hexokinase Glucose 6 Phosphatase
Phosphofructokinase1 Fructose 1,6biphosphatase
Réactions spécifiques
Pyruvate Kinase Pyruvate carboxylase
PEP carboxykinase
Production Consommation
Bilan énergétique
2ATP et 2 NADHH+ 4ATP, 2GTP et 2 NADH,H+

Régulation réciproque de la néoglucogenèse et de la glycolyse+++

32