Etude pharmacochimique des fonctions

acides et dérivés en chimie médicinale :

Amine, acide carboxylique, esters, amide,
carbonate, carbamate

Prof Ag. N’GUESSAN Déto

29 Octobre 2024

Département de Chimie Thérapeutique et Chimie organique,

UFR SPB de l'Université Félix Houphouët-Boigny
Plan du cours pour
chaque fonction

I. Dénomination
II. Structure
III. Mode d’Obtention
IV. Quelques Grandes réactions

2
 I-Amines
1-Définition et structure générale
✓Les amines sont des fonctions importantes dans lesquelles un atome
d’azote sp3 est présent ; elles dérivent formellement de l'ammoniac
NH3 par la substitution d'un ou plusieurs atomes d'hydrogène par un
groupe alkyle. C’est le doublet non liant présent sur leur atome d'azote
qui leur confère leurs propriétés basiques et nucléophiles.
✓ Formule brute générale : CnH2n+1NX

3
 I-Amines
1-Définition et structure générale

4
 I-Amines
1-Définition et structure générale

5
 I-Amines
2-Méthodes d’obtention
a- Synthèse par création de la liaison C–N

6
 I-Amines
2-Méthodes d’obtention
a- Synthèse par création de la liaison C–N

7
 I-Amines
2-Méthodes d’obtention
b- Synthèse par réduction de fonctions azotées

8
 I-Amines
2-Méthodes d’obtention
b- Synthèse par réduction de fonctions azotées

9
 I-Amines
3-Propriétés et réactivités chimiques
3.1-Propriétés chimiques

10
 I-Amines
3-Propriétés et réactivités chimiques
3.1-Propriétés chimiques

11
 II-Anilines
3-Propriétés et réactivités chimiques

12
 II-Anilines
3-Propriétés et réactivités chimiques

13
 II-Anilines
3-Propriétés et réactivités chimiques

14
 III-Acides carboxyliques

1-Définition et structure générale

Fonctions tétravalentes
Fonctions trivalentes
Fonctions divalentes
15
Fonctions monovalentes
 III-Acides carboxyliques

1-Définition et structure générale

✓ Les acides carboxyliques sont des molécules comprenant

un groupement carboxyle
✓ Formule brute générale : CnH2nO2

R C OH
O
16
 III-Acides carboxyliques

2-Méthodes d’obtention

a-oxydation des alcènes

H
KMnO4 cc
H 3C C C CH2 CH3 H 3C C OH + HO C CH2 CH3
H O O
H
KMnO4 cc
H 3C C C CH2 CH3 H 3C C OH + H 3C C CH2 CH3
CH3 O O

17
 III-Acides carboxyliques

2-Méthodes d’obtention

b-hydrocarbure benzénique à chaîne latérale

O OH
CH3 H 2C (CH2)n CH3

KMnO4 cc KMnO4 cc

18
 III-Acides carboxyliques

2-Méthodes d’obtention

c-Par addition d’un organomagnésien sur le CO2

O O
H 2O / H
H3C CH2 MgBr + O C O H3C CH2 C OMgBr H3C CH2 C OH

d-Par addition-élimination sur chlorure d’acide carboxylique

H 3C C Cl H 2O / H
H 3C C OH
O 19
O
 III-Acides carboxyliques

2-Méthodes d’obtention

e-Par saponification d’un ester

H 3C C 1) NaOH
O CH3 H 3C C OH + HO CH3
O 2) H2O / H O

f-Par hydrolyse d’un nitrile

H 3C C N H 2O / H
H 3C C OH
O
20
 III-Acides carboxyliques

2-Méthodes d’obtention

g-Par hydrolyse d’un anhydride

H 2O / H
H 3C C O C CH3 2 ( H 3C C OH )
O O O
h-Par synthèse malonique
O
O O
O O 1) EtO Na 1) NaOH / H2O OH
EtO OEt
EtO OEt 2) H3C CH2Br 2)

21
 III-Acides carboxyliques

3-Propriétés et réactivités chimiques

3.1-Propriétés chimiques
δ+ δ- δ+
R C O H Caractère acide

O
δ-

▪ Acidité : réduite par les groupes donneurs

▪ Acidité : renforcée par les groupes attracteurs

22
 III-Acides carboxyliques

3-Propriétés et réactivités chimiques

3.1-Propriétés chimiques
Classer les acides ci-dessous en fonction de l’acidité
CH3
H 3C COOH H3C CH2 COOH H 3C COOH Br CH2 COOH F CH2 COOH
CH3
A B D E
C

23
 III-Acides carboxyliques

3.2-Réactivités chimiques

a-Réaction d’estérification
O O
H
H3C CH2 C OH + CH3 OH H3C CH2 C OCH3 + H2O

b-Réaction d’halogénation
O O
SOCl2 ou PCl3 ou PCl5
H3C CH2 C OH H3C CH2 C Cl

24
 III-Acides carboxyliques

3.2-Réactivités chimiques

c-Formation d’une amine

O O
H3C CH2 C OH + NH3 H3C CH2 C NH2
O
H3C CH2 C O + NH4

d- Formation d’un anhydride

O O O O
P2O5 ou P4O10
H3C CH2 C OH + H3C CH2 C OH H3C CH2 C O C CH2 CH3
25
 III-Acides carboxyliques

3.2-Réactivités chimiques

f-Réactions de décarboxylations
O
H3C CH2 C OH H 3C CH3

COOH

Cu

26
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

1-Définition et structure générale

Composés dont l'hydrolyse conduit à l'acide carboxylique

Z = Cl , Br : Halogénure d'acide R C N
R C Z Z= RCOO : Anhydride d'acide Nitrile
O
Z= RO : Ester

Z= NH2 : Amide
27
 II-Dérivés d’acides carboxyliques

2-caractéristiques communes au R-COZ

Addition-élimination

Nu
R C Z R C Nu
O O

28
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

3-Halogénures d’acides
3.1-Méthodes de préparation

H 3C C OH + SOCl2 H 3C C Cl
O O

H 3C C OH + PBr3 H 3C C Br
O O

29
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

3-Halogénures d’acides
3.2-Réactivités chimiques
H 3C C Cl + NaOH H 3C C OH + NaCl
O O

H 3C C Cl + RO Na H 3C C OR + NaCl
O Alcoolate O

Et
1) Et-MgBr
H 3C C Cl H 3C C Et
2) H2O / H 30
O OH
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

4-Anhydride d’acides

R C O C R' R=R' : Anhydride symétrique

R = R' : Anhydride disymétrique
O O

4.1-Méthodes de préparation
P2O 5
H 3C C OH + H3C C OH H 3C C O C CH3
O O O O
O O

OH P4O10
O
OH
31
O O
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

4-Anhydride d’acides

4.1-Méthodes de préparation

H 3C C O Na + H 3C C Cl H 3C C O C CH3
O O O O

32
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

4-Anhydride d’acides

4.2-Réactivités chimiques
H 2O / H 2 ( H 3C C OH )
H 3C C O C CH3
O O O

H 3C C O C CH3 + H3C CH2 OH H 3C C O CH2 CH3 + H 3C C OH

O O O O

H 3C C O C CH3 + H3C CH2 NH2 H 3C C N CH2 CH3 + H 3C C OH

H
O O O O

33
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

5-Esters

H 3C C O CH2 CH3 O
O
Lactone

34
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

5-Esters
5.1-Méthodes de préparation
H
H 3C C OH + CH3 CH2 OH H 3C C O CH2 CH3
O O

H 3C C Cl + CH3 CH2 O Na H 3C C O CH2 CH3

O O

H 3C C O C CH3 + H 3C O Na H 3C C O CH3 + H 3C C ONa

O O O O

CH3 CH3
H 3C C Cl + H 3C C ONa H 3C C O C CH2 CH3
CH3 O CH3 O 35
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

5-Esters
5.2-Réactivités chimiques

1) LiAH4
H 3C CH2 C O CH2 CH3 H 3C CH2 CH2 OH + HO CH2 CH3 Réaction de
O
2) H2O / H réduction

H 3C CH2 C O CH2 CH3 Nu

H 3C CH2 C Nu + O CH2 CH3 Réaction d’addition-
O O élimination

H 3C CH2 C O CH2 CH3 + CH3 CH2 O Na H 3C CH2 C O CH2 CH3 + H 3C CH2 O Na

O O

36
 II-Dérivés d’acides carboxyliques
5-Esters
5.2-Réactivités chimiques

H 3C CH2 C O CH2 CH3 + CH3 CH2 NH2 H 3C CH2 C N CH2 CH3 + H3C CH2 OH
H
O O

H 2O / H
CH3 Réaction d’addition-
H 3C CH2 C O CH2 CH3 + 2 (H3C MgBr) H 3C CH2 C CH3 élimination
O OH

1) EtONa
H 3C CH2 C O CH2 CH3
2) Br2
H 3C CH C O CH2 CH3 Réaction
O Br O d’halogénation

37
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

5-Esters
5.2-Réactivités chimiques
▪ Condensation de Claisen
O O O O
EtONa
H 3C O CH3 + H 3C O CH3 O CH3

▪ Condensation de Dieckman
O
O
O
O EtONa
O
O O
38
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

6-Amides

R1
R C N R2
O

O
CH3
H 3C C NH2 H 3C C NH CH3 H 3C C N CH3 NH
O O O
primaire sécondaire tertiaire Lactame

39
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

6-Amides

6.1-Méthodes de préparation
H 3C C Cl + NH3 H 3C C NH2
O O

H 3C C O C CH3 + H 3C NH2 H 3C C NH CH3 + H3C C OH

O O O O

H 3C C O CH2 CH3 + H3C NH2 H 3C C NH CH3 + H3C CH2 OH

O O Transposition
de Beckmann
H 3C C CH2 CH3 + HO NH2 H 3C C CH2 CH3 H 3C N C CH2 CH3
H
O N O
OH 40
IV-Dérivés d’acides carboxyliques

6-Amides

6.1-Méthodes de préparation

Transposition
de Beckmann

41
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

6-Amides

6.1-Méthodes de préparation

Caractère amphotère : acide et base

Base forte
R C NH2 R C NH2 R C NH2 R C NH
O O O O
Base Acide

42
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

6-Amides

6.2-Réactivités chimiques
hydrolyse
H 2O / H
H 3C C NH CH3 H 3C C OH + H 2N CH3
O O

NaOBr Dégradation
H 3C C NH2 H3C CH2 NH2 + CO2
( NaOH / Br2) d’Hofmann
O

H 3C C NH CH3 LiAlH4 H3C CH2 NH CH3 Réduction

O 43
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

7-Nitriles

R CN
7.1-Méthodes de préparation

H3C CH2 Br + KCN H3C CH2 CN

P 2O 5
H 3C C NH2 H 3C C N
O
44
IV-Dérivés d’acides carboxyliques

7-Nitriles

45
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques
7-Nitriles

46
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques

7-Nitriles
7.2-Réactivités chimiques
H 3C C NH2
O
H 3C C N
H2SO4 dilué (50 -60 %)
H 3C C OH
O
1) H3C CH2 MgBr

H3C CH2 CN H 3C C CH2 CH3

2) H2O / H O

1) NaOH
H 3C C N H3C CH2 CH2 C N
2) H3C CH2 MgBr 47
IV-Dérivés d’acides carboxyliques

8-Fonctions tétravalentes

48
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques
8-Fonctions tétravalentes
8.1-Carbamates

49
 IV-Dérivés d’acides carboxyliques
8-Fonctions tétravalentes
8.1-Carbamates

50
 V-INTÉRÊT EN CHIMIE MÉDICINALE

Parmi les molécules suivantes, lesquelles sont des dérivés d’acides carboxyliques ?

51
 V-INTÉRÊT EN CHIMIE MÉDICINALE

Parmi les réactifs suivants, lesquels peuvent être utilisés

pour passer de l’acide carboxylique au chlorure d’acyle ?

Parmi les réactions suivantes, lesquelles

conduisent à la formation d’un amide ?

52
 V-INTÉRÊT EN CHIMIE MÉDICINALE

Amoxiciline

Claritromycine

Paracétamol
53
54